Nitric oxide synthesis blockade reduced the baroreflex sensitivity in trained rats

Objective: The present study has investigated the effect of blockade of nitric oxide synthesis on cardiovascular autonomic adaptations induced by aerobic physical training using different approaches: 1) double blockade with methylatropine and propranolol; 2) systolic arterial pressure (SAP) and heart rate variability (HRV) by means of spectral analysis; and 3) baroreflex sensitivity. Methods: Male Wistar rats were divided into four groups: sedentary rats (SR); sedentary rats treated with N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) for one week (SRL); rats trained for eight weeks (TR); and rats trained for eight weeks and treated with L-NAME in the last week (TRL). Results: Hypertension and tachycardia were observed in SRL group. Previous physical training attenuated the hypertension in L-NAME-treated rats. Bradycardia was seen in TR and TRL groups, although such a condition was more prominent in the latter. All trained rats had lower intrinsic heart rates. Pharmacological evaluation of cardiac autonomic tonus showed sympathetic predominance in SRL group, differently than other groups. Spectral analysis of HRV showed smaller low frequency oscillations (LF: 0.2-0.75 Hz) in SRL group compared to other groups. Rats treated with L-NAME presented greater LF oscillations in the SAP compared to non-treated rats, but oscillations were found to be smaller in TRL group. Nitric oxide synthesis inhibition with L-NAME reduced the baroreflex sensitivity in sedentary and trained animals. Conclusion: Our results showed that nitric oxide synthesis blockade impaired the cardiovascular autonomic adaptations induced by previous aerobic physical training in rats that might be, at least in part, ascribed to a decreased baroreflex sensitivity. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.

Perinatal outcome of fetal atrioventricular block - One-hundred-sixteen cases from a single institution

Background-Fetal atrioventricular (AV) block is an uncommon lesion with significant mortality. Because of the rarity of this disorder, the natural course, extensive evaluation of untreated fetuses, and late follow-up remain unclear. Methods and Results-Of the 116 consecutive cases of fetal AV block studied from 1988 to 2006, only 1 was terminated, and 75% were live births. Fifty-nine cases of AV block were associated with major structural heart disease, mainly left atrial isomerism (n = 40), with only 26% of neonatal survivors. Of the 57 fetuses with normal cardiac anatomy, 41 (72%) were positive for maternal antinuclear antibodies, and 32 of these seropositive mothers did not receive any treatment. This untreated group had live-birth and 1-year infant survival rates of 93% and 90%, respectively. Five fetuses from seronegative mothers showed regression to sinus rhythm during pregnancy. The presence of major structural heart disease, hydrops, an atrial rate <= 120 bpm, and a ventricular rate <= 55 bpm were identified as risk factors for mortality. Logistic regression analysis of the whole group showed that the presence of structural heart disease was the only independent predictor of death (P < 0.001). Conclusions-This long-term study confirms that fetal AV block has a poor outcome when associated with structural heart disease and that spontaneous regression of AV block is possible in seronegative forms. The survival rate of >90% of our untreated patients with isolated forms of AV block raises concerns about any decision to intervene with immunosuppressive agents.

Long-term effects of developmental exposure to di-n-butyl-phthalate (DBP) on rat prostate: Proliferative and inflammatory disorders and a possible role of androgens

In the present study we evaluated the toxic effects on the male adult rat prostate of DBP exposure during fetal and lactational periods, because although many studies have addressed the influence of phthalates on the male reproductive system, only a few have discussed their possible effects on prostate development. Pregnant females were distributed into two experimental groups: Control (C) and Treated (T). The females of the T group received DBP (100 mg/kg, by gavage) from gestation day 12 to postnatal day 21, while C rats received the vehicle (corn oil). In adulthood (90 days old), the animals were euthanized. The serum and testicular testosterone levels were measured. Ventral prostate was removed and weighed. Distal segment fragments of the ventral prostate were fixed and processed for histochemistry and immunohistochemistry to detect androgen receptor (AR) and Ki67 antigens. Protein extraction from ventral prostate fragments was performed for AR immunoblotting and Gelatin zymography for MMP-2 and MMP-9 (MMP, metalloproteinase). Stereological and histopathological analyses were also performed. Serum and testicular testosterone levels and prostate weight were comparable between groups. In the T group the relative proportions (%) of epithelial (C=32.86; T=42.04*) and stromal (C=21.61; T=27.88*) compartments were increased, while the luminal compartment was decreased (C=45.54; T=30.08*), *p < 0.05. In T, disseminated inflammatory infiltrate in the stroma, associated or not with epithelial dysplasia and PIN (Prostatic Intraepithelial Neoplasia), was observed. Increases in AR expression, proliferation index and metalloproteinase 9 (MMP-9) activity were noted in T animals. In some T animals, collagen fibrils accumulated adjacent to the epithelium. As far as we are aware, this is the first report in the literature showing that phthalates could play a role in proliferative and inflammatory disorders of the rat prostate. (C) 2009 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

Couple distress after sudden infant or perinatal death: A 30-month follow up

Objective: To examine, using a 30-month prospective study, patterns of anxiety, depression and alcohol use in couples following stillbirth, neonatal death or sudden infant death syndrome. Methodology: One hundred and thirty-eight bereaved and 156 non-bereaved couples completed standardized interviews at 2, 8, 15 and 30 months post-loss. Results: At all interviews, bereaved couples were significantly more likely than non-bereaved couples to have at least one distressed partner. Rarely were both partners distressed in either group. For bereaved couples, 'mother only' distress declined from 21% to 10% during the study. 'Father only' distress ranged from 7% to 15%, peaking at 30 months. Bereaved mothers who were distressed at 2 months reported significantly lower marital satisfaction at 30 months. Conclusions: At the couple level, the experience of a baby's death is multifaceted. Gender differences are common and partners' needs may change over time. Early recognition of these differences may facilitate longer-term adjustment for both partners.

Intrinsic regional differences in androgen receptors and dihydrotestosterone metabolism in human preadipocytes

Androgens play an important role in regulating the central obesity that is a strong risk factor for cardiovascular disease and insulin resistance. This study confirms that androgen receptors are present in subcultured human preadipocytes, with androgen receptor gene expression and saturable specific dihydrotestosterone binding, dissociation constant 1.02 - 2.56 nM and maximal binding capacity 30.8 - 55.7 fmol/mg protein. There was an intrinsic regional difference in androgen receptor complement, with more androgen receptors in visceral than in subcutaneous preadipocytes. Dihydrotestosterone was metabolised by human preadipocytes, with more androstanediol produced by subcutaneous than visceral preadipocytes. While dihydrotestosterone metabolism was insufficient to explain the regional variation in androgen binding, both of these differences would reduce the androgen responsiveness of the subcutaneous preadipocytes compared with visceral preadipocytes. There were no gender differences in androgen binding or metabolism. While the direct effects of androgens on human PAS remain uncertain, these regional differences suggest that AR-mediated regulation of certain PA functions influences adipose tissue distribution.

Long-lasting synaptic modification in the rat hippocampus resulting from NMDA receptor blockade during development

Recent reports have suggested that proper maturation of synapses in the hippocampus requires activation of NMDA receptors. We previously demonstrated that neonatal ethanol exposure results in a lasting reduction in synaptic strength in the hippocampus. To determine if this reduction was due to ethanol's effects on NMDA receptors, we investigated long-term changes in synaptic properties resulting from administration of NMDA receptor antagonists to neonatal animals. Rats were injected daily from PND 4-9 with either the noncompetitive NMDA receptor antagonist MK-801, the competitive NMDA receptor antagonist CPP, or the AMPA receptor antagonist NBQX. Control rats were either injected daily with physiological saline during the same period or left to develop normally. Hippocampal slices were prepared from nembutal-anesthetized animals between PND 35 and PND 40. The maximum pEPSP and PS values were not significantly different between controls and NMDA antagonist-treated animals. However, slices from animals injected with NMDA receptor antagonists required higher stimulus currents to attain comparable pEPSPs. The ratio of the slope of the pEPSP to the amplitude of the presynaptic volley was also reduced, as were pEPSP responses to specific stimulus currents. None of these effects were observed in slices prepared from animals treated with the AMPA receptor antagonist NBQX. Glutamate receptor antagonism did not produce lasting changes in long-term potentiation or paired-pulse facilitation. These results indicate activation of NMDA receptors during development is necessary for proper development of synapses. (C) 2001 Wiley-Liss, Inc.

Mortalidade perinatal em São Paulo, Brasil

Foi analisada a mortalidade perinatal em São Paulo num período de dois anos. Partiu o estudo da totalidade dos atestados de nascidos mortos e de uma amostra de óbitos de menores de sete dias, para a qual a metodologia foi a de entrevistas domiciliares e junto aos médicos e hospitais que tenham prestado assistência às crianças falecidas. O coeficiente de mortalidade perinatal encontrado foi igual a 42,04 por mil nascidos vivos. Esse valor apresenta-se bastante elevado quando comparado ao de áreas desenvolvidas. Foi verificado que ele poderia ser diminuído com a simples redução dos coeficientes específicos por algumas causas evitáveis a nível de pré-natal (sífilis congênita, doenças próprias ou associadas à gravidez), do parto (distócias, traumatismos obstétricos e anóxia), ou da atenção ao recém-nascido (causas infecciosas, do aparelho respiratório, hemorragias e certas anóxias). O coeficiente de mortalidade perinatal segundo a idade da mãe mostrou que o risco varia com a idade, apresentando-se maior nas mulheres de 40 a 49 anos.

Saúde perinatal em Pelotas, RS, Brasil: fatores sociais e biológicos

Todos os nascimentos ocorridos em hospitais na cidade de Pelotas, RS, Brasil, durante 1982, foram estudados através de entrevistas hospitalares e de visitas domiciliares de uma amostra dos recém-nascidos e revisão mensal de atestados de óbito. A mortalidade perinatal para recém-nascidos de partos únicos foi de 31,9/1.000 nascidos totais, sendo a mortalidade fetal de 16,2/1.000 e a mortalidade neonatal precoce de 15,9/1.000. A incidência de baixo peso ao nascer (peso abaixo de 2.500g) foi de 8,1% para partos únicos.

Estudo da morbidade e da mortalidade perinatal em maternidades. I-Descrição do projeto e resultados gerais

É descrito estudo sobre morbidade e mortalidade ocorridas no período perinatal por meio da coleta de dados referentes ao evento, ao produto e à mãe. O estudo foi feito, de maneira coordenada e padronizada, em nove maternidades, sendo sete no Estado de São Paulo, uma no Rio de Janeiro e outra em Florianópolis, SC, o que possibilitou a coleta de dados referentes à 13.130 eventos, dos quais 12.782 eram nascidos vivos; 217 nascidos mortos e 131 abortos. Esta apresentação é a primeira de uma série e que visou descrever detalhadamente o projeto, bem como apresentar alguns resultados globais, sendo que resultados mais específicos serão apresentados futuramente. Dentre os resultados globais chama a atenção a alta mortalidade perinatal, a alta percentagem de cesária e o baixo peso nos casos de nascidos mortos ser, aproximadamente, cinco vezes mais forte que o baixo peso ao nascer nos casos de nascidos vivos.

Estudo da morbidade e da mortalidade perinatal em maternidades: II - mortalidade perinatal segundo peso ao nascer, idade materna, assistência pré-natal e hábito de fumar da mãe

Analisa-se a influência de variáveis como peso ao nascer, idade materna, assistência pré-natal e tabagismo materno. Do estudo dos 12.999 nascimentos (vivos e mortos) ocorridos em nove maternidades no período de um ano, verificou-se que a mortalidade perinatal é muito maior para os recém-nascidos de baixo peso (665,3 ‰ para peso até 1.500 g), diminuindo à medida que aumenta o peso ao nascer. Também nos casos de mães jovens (menores de 15 anos) ou mães com idade superior a 35 anos esse coeficiente foi mais elevado (45,5 ‰ para mães com menos de 15 anos e 47,0 ‰ para mães entre 35 a 39 anos). A faixa imediatamente superior - 40 a 44 anos - apresentou a mais alta mortalidade perinatal: 61,3 ‰ nascidos vivos e nascidos mortos. O número de consultas realizadas no pré-natal tem importância para a diminuição da gestação de alto risco. Mães que fizeram 7 ou mais consultas no pré-natal tiveram a menor mortalidade no período (17,7‰ nascidos vivos e nascidos mortos). Já o hábito materno de fumar influencia a mortalidade quando a quantidade é de mais de 10 cigarros por dia. A mortalidade perinatal dos produtos de mães que fumavam menos de 10 cigarros por dia não diferiu das taxas de mortalidade para as mães não-fumantes.

Estudo da morbidade e da mortalidade perinatal em maternidades: III - Anomalias congênitas em nascidos vivos

Realizou-se estudo das anomalias congênitas encontradas em recém-nascidos vivos, em nove maternidades, durante o ano de 1981-1982. O material é parte de uma pesquisa desenvolvida em sete maternidade do Estado de São Paulo, uma do Rio de Janeiro e uma de Florianópolis, Santa Catarina (Brasil), no período de agosto de 1981 a julho de 1982, quando foram coletados dados sobre todos os nascimentos ocorridos nesses nove serviços. As anomalias congênitas foram definidas como as descritas no XIV.° capítulo da Classificação Internacional de Doenças - 1975, 9ª Revisão, tendo sido utilizada essa classificação para codificá-las. Na análise estatística foram utilizados o X² (com um grau de liberdade), o teste de inclinação para proporções ("Trend test") e a técnica de Berkson para a verificação da hipótese de aderência à distribuição de Poisson. Em 12.782 recém-nascidos vivos, 286 (2,24%) apresentavam algum tipo de anomalia congênita, tendo havido 26 (0,20%) crianças com duas anomalias, 9 (0,07%) com três e duas (0,02) apresentando quatro tipos de malformações congênitas. As deformidades osteomusculares congênitas (código 754 da CID) foram as mais freqüentes (19%);segue-se as outras anomalias congênitas do coração (746) com uma freqüência de 14,1%. Ao se analisar a prevalência dessas malformações pela idade da mãe nota-se que há um aumento da prevalência à medida que a idade avança, apenas para Sindrome de Down (758).

Causas de mortalidade perinatal em Pelotas, RS (Brasil): utilização de uma classificação simplificada

O coeficiente de mortalidade perinatal dos 7.392 nascimentos ocorridos nos hospitais de Pelotas, RS, (Brasil) no ano de 1982, foi de 33,7 por 1.000, e 8,8% dos recém-nascidos pesaram menos de 2.500 g. As causas de mortalidade perinatal foram analisadas utilizando-se a classificação simplifícada proposta por Wigglesworth. Trinta e seis por cento dos óbitos perinatais ocorreram antes do início do trabalho de parto (natimortos antepartum), e destes, 60% pesaram mais de 2.000 g. A segunda causa mais importante de morte foi imaturidade, com 31% dos óbitos. Neste grupo, 21% pesaram mais de 2.000 g. Estes achados, assim como as altas taxas de mortalidade perinatal para grupos específicos de peso ao nascer, sugerem que algumas falhas estão ocorrendo no atendimento de saúde da população materno-infantil em Pelotas, tanto em clínicas de pré-natal como no atendimento do parto.

Situação de saúde materna e perinatal no Estado de São Paulo, Brasil

Pelos dados oficiais disponíveis, para o Estado de São Paulo (Brasil) analisou-se a assistência oferecida na gestação, no parto e ao recém-nascido e suas relações com a mortalidade materna e perinatal. Com referência ao pré-natal, houve indícios de quantidade de consultas por gestação, numericamente suficiente, porém de qualidade discutível. Quanto ao parto observou-se uma alta percentagem de cesarianas (46,2%). A mortalidade materna foi de 4,86 por dez mil n.v., valor este subestimado. A primeira causa de óbitos maternos foram as toxemias, seguidas das hemorragias e do aborto, causas estas evitáveis em sua maioria, com uma boa qualidade de assistência pré-natal e ao parto. Quanto aos óbitos do período perinatal, o coeficiente foi de 29,2 por mil nascimentos em 1984, valor este também elevado. A análise das causas de óbitos mostrou que as afecções de origem perinatal ocorreram em cerca de 90% dos óbitos, tendo como principais causas as hipóxias intra-uterinas, asfixias, síndromes de angústia respiratória e aspiração maciça. Esses dados revelam a má qualidade de assistência recebida por este grupo. Sugere-se que a nova política de Sistema Unificado e Descentralizado de Saúde deveria levar em conta tanto a qualidade de assistência como a integração dos serviços para poder-se fazer frente à situação precária de saúde materna e perinatal do Estado.

Saúde perinatal: baixo peso e classe social

Estudou-se, em Ribeirão Preto, SP, Brasil, no período de 1º de junho de 1978 a 31 de maio de 1979, 98% do universo de nascidos vivos, totalizando 8.878 crianças nascidas de parto único. As taxas de baixo peso e de peso deficiente ao nascer foram de 7,5% e de 21,1%, respectivamente. A maioria dos nascimentos de baixo peso eram crianças a termo, 50,6%, representando casos de retardo de crescimento intra-uterino. A prevalência de baixo peso nas classes sociais foi de 3,2% na burguesia empresarial, 2,8% na burguesia gerencial, 3,9% na pequena burguesia, 7,0% no proletariado e 9,5% no subproletariado, o que demonstra uma profunda disparidade. Definindo-se o baixo peso como menor ou igual a 2.500 gramas e comparando os resultados alcançados (8,3%) com os de outro estudo clássico (8,7%), observou-se que não houve redução estatisticamente significativa na prevalência de baixo peso em Ribeirão Preto, no intervalo de uma década.