996 resultados para Mots-clés : argumentation
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La divison cellulaire asymtrique est un processus essentiel qui permet aux cellules souches de sauto-renouveller et de produire une cellule fille destine la diffrenciation. La ligne germinale de C. elegans, totipotente et immortelle, est une ligne de cellules souches qui contient des organites ribonucloprotiques appels granules P. Au cours du dveloppement ces derniers sont toujours localiss spcifiquement dans les cellules prcurseurs de la ligne germinals, suggrant quils sont des dterminants de la ligne germinale. De faon intressante, des granules ribonucloprotiques, comme les P bodies impliqus dans le contrle post-transcriptionnel, ont t observs chez tous les organismes. Nanmoins, la fonction prcise des granules P de C. elegans est inconnue. Rcemment, notre laboratoire a montr que NHL-2, un homologue de Mei-P26 de Drosophile, colocalise avec les granules P dans des embryons prcoces et joue un rle dans la division cellulaire asymtrique et dans la polarit cellulaire. Tous les granules P contiennent NHL- 2, ce qui nous a men poser lhypothse que NHL-2 rgule la biogense et la fonction des granules P. Nous avons test cette hypothse par imagerie et quantification de l'intensit de PGL-1, un composant essentiel des granules P, dans des embryons fixs. Nos rsultats montrent que dans des embryons mutants pour nhl-2 il y a une rduction du nombre de granules P, de l'intensit de fluorescence moyenne (IFM) et de l'intensit de fluorescence total (IFT) de PGL-1. Une analyse plus pousse a montr qu'il existe deux populations distinctes dembryons mutants pour nhl-2 : lune prsente une intensit de PGL-1 comparable celle dune population sauvage alors que le second groupe prsente une forte rduction des quantits de PGL-1 et est comparable des mutants pour pgl-1. Cette variabilit est aussi observe dans le phnotype de strilit de nhl-2 mutant des tempratures leves. Globalement, nos rsultats suggrent que la perte de fonction de NHL-2 perturbe la prolifration des cellules germinales ainsi que la formation et/ou la stabilit des granules P au cours des tapes prcoces du dveloppement des prcurseurs de la ligne germinals. Dautre part, ils suggrent que la fonction de NHL-2 pourrait tre partiellement redondants avec les autres rgulateurs de la stabilit des granules P. Mots-clés : Granules P, NHL-2, Cellules germinals.
Investigation of femtosecond laser technology for the fabrication of drug nanocrystals in suspension
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La technique du laser femtoseconde (fs) a t prcdemment utilise pour la production de nanoparticules d'or dans un environnement aqueux biologiquement compatible. Au cours de ce travail de matrise, cette mthode a t investigue en vue d'une application pour la fabrication de nanocristaux de mdicament en utilisant le paclitaxel comme modle. Deux procds distincts de cette technologie savoir l'ablation et la fragmentation ont t tudis. L'influence de la puissance du laser, de point de focalisation, et de la dure du traitement sur la distribution de taille des particules obtenues ainsi que leur intgrit chimique a t value. Les paramtres ont ainsi t optimiss pour la fabrication des nanoparticules. Lvaluation morphologique et chimique a t ralise par microscopie lectronique et spectroscopie infrarouge respectivement. L'tat cristallin des nanoparticules de paclitaxel a t caractris par calorimtrie differentielle et diffraction des rayons X. L'optimisation du procd de production de nanoparticules par laser fs a permis d'obtenir des nanocristaux de taille moyenne (400 nm, polydispersit 0,3). Cependant une dgradation non ngligeable a t observe. La cristallinit du mdicament a t maintenue durant la procdure de rduction de taille, mais le paclitaxel anhydre a t transform en une forme hydrate. Les rsultats de cette tude suggrent que le laser fs peut gnrer des nanocristaux de principe actif. Cependant cette technique peut se rvler problmatique pour des mdicaments sensibles la dgradation. Grce sa facilit d'utilisation et la possibilit de travailler avec des quantits restreintes de produit, le laser fs pourrait reprsenter une alternative valable pour la production de nanoparticules de mdicaments peu solubles lors des phases initiales de dveloppement prclinique. Mots-clés: paclitaxel, nanocristaux, laser femtoseconde, ablation, fragmentation
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Trajectoires dveloppementales de lIMC durant lenfance: Une tude longitudinale sur 8 ans. Introduction : Lobsit infantile, origine de nombreux problmes de sant, reprsente un grand dfi en sant publique. Rcemment, limportance dtudier lvolution du surpoids durant lenfance ainsi que les facteurs de risques prcoces pour lobsit a t reconnue. Les trajectoires dveloppementales dindice de masse corporelle (IMC) chez les jeunes reprsentent une approche innovatrice qui nous permet de mieux comprendre cette problmatique importante. Objectifs: 1) Identifier des trajectoires dveloppementales distinctes de groupes denfants selon leur IMC durant lenfance, et 2) Explorer les facteurs de risques prcoces qui prdisent lappartenance de lenfant la trajectoire dIMC le plus lev Hypothses: 1) On sattend retrouver un groupe denfants qui suit une trajectoire dIMC leve durant lenfance. 2) On sattend ce que certaines caractristiques de la mre (ex : tabac pendant la grossesse et IMC lev), soient associes lappartenance de lenfant au groupe ayant la trajectoire IMC lev . Mthodes: Estimation des trajectoires dveloppementales dIMC denfants, dans un chantillon populationnel (n=1957) au Qubec (ELDEQ). Les IMC ont t calculs partir de donnes fournies par les mres des enfants et recueillis chaque anne sur une dure de 8 ans. Des donnes propres lenfant sa mre, ainsi que socioconomiques, ont ts recueillies. Une rgression logistique multinomiale a t utilise pour distinguer les enfants avec un IMC lev des autres enfants, selon les facteurs de risques prcoces. Les programmes PROC TRAJ (extension de SAS), SPSS (version 16), et SAS (version 9.1.3) ont t utiliss pour ces analyses. Rsultats: Trois trajectoires dIMC ont ts identifies : IMC bas-stable (54,5%), IMC modr (41,0%) et IMC lev et en hausse (4,5%). Le groupe lev et en hausse incluait des enfants pour qui lIMC 8 ans dpassait la valeur limite pour lobsit. Les analyses de rgression logistique ont rvl que deux facteurs de risques maternels taient significativement associs avec la trajectoire en hausse par rapport aux deux autres groupes : le tabac durant la grossesse et le surpoids maternel. Conclusions: Des risques dobsit infantile peuvent tres identifis ds la grossesse. Des tudes dintervention sont requises pour identifier la possibilit de rduire le risque dobsit chez lenfant en ciblant le tabac et le surpoids maternelle durant la grossesse. Mots cls: Indice de masse corporelle (IMC), obsit infantile, trajectoires dveloppementales de groupe, facteurs de risque prcoce, tude populationnelle, tabac pendant la grossesse, obsit maternelle.
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Les logiciels utiliss sont Splus et R.
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Cette recherche a pour objectif de mieux explorer la problmatique de lintgration sociale et scolaire des jeunes immigrants, en nous penchant spcifiquement sur le vcu d'adolescents iraniens rcemment arrivs au Qubec. Nous tentons, entre autres, didentifier les conflits de valeurs entre les parents et les adolescents dune part, et de cerner les stratgies identitaires de ces adolescents face ces conflits, dautre part. Enfin, elle essaie de comprendre la perception des parents de ces adolescents envers ces enjeux. Dans cette tude, lintgration sociale est principalement aborde sous langle des stratgies dacculturation par le biais dentrevues qualitatives auprs de quatorze jeunes de 13 18 ans ainsi que leurs parents (neuf). Lanalyse des donnes dmontre que ces jeunes ont un discours positif sur leur intgration scolaire et sociale. Le vcu familial et leurs choix de vie sont influencs essentiellement par leur milieu familial. Linfluence de leurs amis en gnral dorigine diversifie se limite lutilisation de leur temps libre. Ils croient aux valeurs traditionnelles iraniennes, tout en essayant dtre indpendants, libres et dadopter un style de vie influenc par la socit daccueil qui peut conduire des conflits potentiels avec leurs parents. Lorsque cela est le cas, les principales stratgies identitaires de ces jeunes sont celles de la cohrence complexe ou de la cohrence par modration des conflits de codes de vie. Par ailleurs, nous avons not que le dveloppement chez ces jeunes dun sentiment dappartenance leur pays daccueil repose principalement sur leur scolarisation. En rsum, nous pouvons constater que les jeunes d'origine iranienne, rcemment arrivs au Qubec, sadaptent relativement facilement leur nouvel environnement de vie tout en conservant leur attachement leur culture dorigine. Ceci nous permet de conclure que leur processus dintgration correspond peu lalination des jeunes musulmans maintes fois dcrite dans la littrature internationale et nationale. Mots-clés : Intgration sociale et scolaire, conflits de valeurs, stratgies identitaires, adolescents, immigrants iraniens.
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Le degr de rtention de larboricolisme dans le rpertoire locomoteur des hominines fossiles du Pliocne est toujours matire dbat, les tudes ayant principalement port sur la courbure des phalanges et la proportion des membres. Vu la rcente dcouverte de DIK-1-1 (A. afarensis) et de la scapula qui lui est associe, ltude de cet os dun point de vue fonctionnel est intressante, puisquil est directement impliqu dans la locomotion de presque tous les hominodes. Le but de cette tude est de tenter dtablir un lien entre lorientation supro-infrieure (SI) et antro-postrieure (AP) de la cavit glnode de la scapula et les comportements locomoteurs chez les grands singes et lhumain moderne. Des analyses comparatives sur les adultes ont t ralises pour 1) voir sil existe des diffrences dans la morphologie tudie entre les espces et 2) voir si ces diffrences peuvent tre expliques par la taille corporelle. Des analyses ontogniques ont aussi t ralises pour voir si un accroissement de la taille corporelle pendant le dveloppement et les changements locomoteurs qui y sont associs correspondent un changement dorientation de la cavit glnode. Les rsultats montrent que les humains ont une cavit glnode qui est oriente moins suprieurement que les grands singes, mais que Pongo, bien qutant le plus arboricole, na pas lorientation la plus suprieure. Les knuckle-walkers (Pan et Gorilla) se distinguent des autres hominodes avec une orientation de la surface glnode relative lpine plus infrieure. La taille corporelle ne semble pas influencer la morphologie tudie, sauf parfois chez le gorille. Seuls lhumain et les mles Pongo montrent un changement ontognique dans lorientation de la cavit glnode relativement lpine. Sur la base de ces rsultats, lorientation de la cavit glnode semble reflter partiellement la fonction du membre suprieur dans la locomotion, mais des recherches plus pousses sont ncessaires. Mots-Clés : Scapula, cavit glnode, grands singes, humains, locomotion, arboricolisme.
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Rsum La prdominance de l'obsit qui touche les enfants et les adultes a augment dans le monde entier ces dernires dcennies. Les diffrentes tudes pidmiologiques ont prouv que l'obsit est devenue une proccupation profonde de sant aux tats-Unis et au Canada. Il a t montr que l'obsit a beaucoup deffets sur la sant ainsi il serait important de trouver diffrentes causes pour le gain de poids. Il est clair que l'obsit soit la condition de multiples facteurs et implique des lments gntiques et environnementaux. Nous nous concentrons sur les facteurs dittiques et particulirement le fructose o sa consommation a paralllement augment avec l'augmentation du taux d'obsit. La forme principale du fructose est le sirop de mas haute teneur en fructose (HFCS) qui est employ en tant qu'dulcorant primordial dans la plupart des boissons et nourritures en Amrique du Nord. Il a t suggr que la prise du fructose serait probablement un facteur qui contribue laugmentation de la prdominance de l'obsit. L'objectif de cette tude tait d'valuer s'il y a un rapport entre la consommation du fructose et le risque d'obsit. Nous avons travaill sur deux bases de donnes des nations Cree et Inuit. Nous avons eu un groupe de 522 adultes Cree, (263 femmes et 259 hommes) dans deux groupes d'ge : les personnes entre 20 et 40 ans, et les personnes de 40 60 ans. Nous les avons classs par catgorie en quatre groupes d'indice de masse corporelle (IMC). L'outil de collecte de donnes tait un rappel de 24 heures. En revanche, pour la base de donnes d'Inuit nous avons eu 550 adultes (301 femmes et 249 hommes) dans deux groupes d'ge semblables ceux du Cree et avec 3 catgories dindice de masse corporelle. Les donnes dans la base d'Inuit ont t recueillies au moyen de deux rappels de 24 heures. Nous avons extrait la quantit de fructose par 100 grammes de nourriture consomms par ces deux populations et nous avons cr des donnes de composition en nourriture pour les deux. Nous avons pu galement dterminer les sources principales du fructose pour ces populations. Aucun rapport entre la consommation du fructose et laugmentation de lindice de masse corporelle parmi les adultes de Cree et d'Inuit na t dtect. Nous avons considr lapport nergtique comme facteur confondant potentiel et aprs ajustement, nous avons constat que l'indice de masse corporelle a t associ lapport nergtique total et non pas la consommation du fructose. Puisque dans les tudes qui ont trouv une association entre la consommation de fructose et lobsit, le niveau de la consommation de fructose tait suprieure 50 grammes par jour et comme dans cette tude ce niveau tait infrieur cette limite (entre 20.6 et 45.4 g/jour), nous proposons que des effets negatifs du fructose sur la masse corporelle pourraient tre tests dans des populations plus haute consommation. Les essais cliniques randomiss et ventuelles tudes cohortes avec diffrents niveaux de consommation de fructose suivis long terme pourraient aussi tre utiles. Mots cls : fructose, sirop de mas haute teneur en fructose (HFCS), obsit et poids excessif
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Cette thse analyse la capacit daction collective des populations marginalises situes respectivement dans un bidonville appel Cit de lternel Port-au-Prince (Hati) et dans des campements la Sierra Santa Catarina, Iztapalapa (Mexico). Port-au-Prince, avant la chute de la dictature des Duvalier, des tontons macoutes envahirent un terrain situ en bordure du quai de la capitale, prs du boulevard Harry Truman. Aprs sy tre installs, ils ont procd la vente de parcelles destines la construction de logement des particuliers. Mais aprs la chute de Jean-Claude Duvalier, en 1986, des gens de la populace en ont profit pour envahir ce qui restait de ces terrains marcageux. Aprs loccupation, ils se sont organiss pour dfendre collectivement leur proprit avant dentreprendre, par la suite, des dmarches pour y amener des services et obtenir la rgularisation de leur situation sur ces territoires. la Sierra Santa Catarina, des populations conduites par des militants dun Front populaire ont occup des terrains situs au pied dune montagne de sable afin daccder la proprit et de construire leur demeure. linstar des populations de la Cit, ces gens se sont organiss pour amnager des espaces, y riger des logements provisoires, monter la garde afin de ne pas tre dguerpis par les forces de police. Tout en travaillant pour accder leur manire aux services de base, elles entreprennent des actions auprs des institutions publiques afin dobtenir la rgularisation de leur situation. Par rapport la capacit daction collective de ces populations, les thories sociologiques sont divises. Dun ct, certains auteurs soutiennent la thse de lincapacit de ces populations davoir des intrts collectifs et dagir en consquence. Selon eux, sans une mdiation sociale ou dfaut dune agrgation et dune reprsentation politiques, ces populations sont incapables davoir une subjectivit collective. De lautre, des auteurs pensent qu partir des liens damiti de parent et de voisinage, indpendamment de leurs situations socioconomiques, ces populations peuvent crer des stratgies de subsistance et de luttes qui leur permettent de trouver des solutions des problmes tant individuels que collectifs. Sagissant des populations qui envahissent des terrains en milieu urbain pour habiter, les actions de ces gens l sont dfinis dj comme une forme daction collective inscrite dans des rapports sociaux qui se caractrisent par la diffrenciation entre les groupes sociaux dans laccs la proprit. Ainsi, leurs revendications de reconnaissance et de rgularisation auprs des instances tatiques sont dtermines par leur mode daccs aux biens et aux richesses ingalement rparties en Hati et au Mexique. Les populations des deux territoires ont entrepris diverses dmarches auprs de certaines institutions et ralis des actions collectives soit pour amener des services de base tels que leau et llectricit, soit pour obtenir de ltat la reconnaissance des territoires envahis, cest--dire leur jonction la cartographie de la ville. Cette reconnaissance implique non seulement linstallation des services rguliers au bnfice de la population mais aussi loctroi chaque propritaire de son titre de proprit. Si dans le cas de la Sierra Santa Catarina les dmarches sont entreprises auprs des institutions publiques, dans celui de Port-au-Prince, ce sont les ONG ou les agence de coopration qui sont touches et qui fournissent certains services la population conformment la priorit de leurs bailleurs de fonds. Les interventions auprs de ltat se font plutt dans le but dobtenir une autorisation de fonctionnement dune association locale. Il ressort des approches thoriques et des actions collectives ralises par ces populations quon ne peut pas dire quelles sont incapables davoir une subjectivit collective et des intrts communs sans une agrgation et une reprsentation politique. partir de diffrents liens entre les individus, des associations sont cres lesquelles permettent dtablir une mdiation entre les populations et dautres organismes. Dans le cas des campements, les actions collectives sont certainement mises contribution par quelques leaders. Cela participe de toute une tradition politique au Mexique. Nanmoins, dans certains campements, des populations parviennent tenir tte jusqu rvoquer certains leaders. Au-del de leur situation socioconomique, de lemprise de certains dirigeants de campement, de lindiffrence de ltat (dans le cas de Port-au-Prince, notamment), ces populations font preuve dune tonnante capacit critique de leur situation tant dans leurs relations avec les dirigeants des associations et des campements que par rapport ltat. Ceci pourrait soulever des doutes quant la possibilit quelles soient rellement ou inconsciemment manipules. Cela suggre la possibilit dactions collectives autonomes de porte critique l o les circonstances le permettent Mots cls : Marginalisation, action collective, reconnaissance, Dbrouille, capacit critique, bidonvilles, instrumentalisation politique, reconnaissance fragmente.
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Objectif : il a t rapport que lutilisation dagents prophylactiques fluors pouvait favoriser la corrosion galvanique au sein des alliages de titane. Lobjectif de la prsente tude tait dvaluer leffet dun rince-bouche fluor sur les proprits mcaniques de fils en nickel-titane (NiTi) et de fils en cuivre-nickel-titane (CuNiTi) lorsque ces derniers sont coupls des botiers de compositions diffrentes (botiers de marques Smartclip, Clarity, et Sprint). Matriels et Mthodes : 90 segments de fils en NiTi et 90 segments de fils en CuNiTi ont t chacun coupls 2 botiers de chaque marque. Chaque assemblage fil-botiers a t par la suite incub pendant 3 heures 37C, soit dans une solution de fluore neutre (Fluorinse 0,05% NaF), soit dans une solution de salive artificielle (solution contrle). Suite lincubation, les chantillons taient nettoys avec de leau dshydrogne, les fils spars des botiers et monts sur un support pour subir un test de pliage en trois points en milieu humide (salive artificielle) 37C. Les modules dlasticit ainsi que les limites conventionnelles dlasticit en activation et en dsactivation ont t mesurs et compars. Des analyses de Variance (ANOVA) et des comparaisons post-hoc avec la correction de Bonferronni ont t utilises pour comparer les groupes entre eux ( = 0,05). Rsultats : Lutilisation dun rince-bouche fluor a produit une rduction du module dlasticit et de la limite conventionnelle dlasticit en activation et en dsactivation pour les fils en NiTi ; cependant, cet effet a t modul par le type de botier auquel le fil a t coupl. Les proprits mcaniques de fils en CuNiTi nont pas t affectes par le fluor, ou par le type de botier utilis. Conclusions : Lutilisation dun rince-bouche fluor modifie les proprits mcaniques des fils en NiTi seulement. Cet effet est modul par le botier auquel le fil en NiTi est coupl. A la diffrence des autres tudes publies dans la littrature, nos rsultats ne nous permettent pas de conclure que la modification des proprits mcaniques des fils en NiTi entrainerait obligatoirement un allongement de la dure du traitement orthodontique. Mots cls : Fluor, fils nickel-titane, botiers orthodontiques, corrosion galvanique, proprits mcaniques.
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Le dveloppement des socits travers le monde est influenc par des dynamiques de pouvoir social. Dune perspective de genre, les relations patriarcales ont contribu la rorganisation du dveloppement par un accs ingal aux ressources, lespace et la mobilit. La socit mexicaine, caractrise par un fort patriarcat et une pauvret endmique, a vu merger de multiples outils de dveloppement pour pallier aux ingalits de genre. Plus rcemment, les programmes de microfinance sont devenus un instrument de choix pour lutter contre la marginalisation des femmes et les ingalits de genre. La littrature scientifique prsente des lacunes au sujet de la nature des relations de genre dans les mnages qui bnficient de la microfinance. Plusieurs tudes portent sur les impacts de la microfinance sur la vie des femmes, mais peu offrent une vision holistique considrant la microfinance comme un outil de dveloppement capable de changer la nature spatiale des ingalits de genre. Cette recherche est base sur une comparaison qualitative de deux tudes de cas de groupes de microfinance de San Miguel Tenextatiloyan et dmilio Carranza, deux communauts de la Sierra Norte de Puebla (Mexique). Son objectif principal est dvaluer le degr selon lequel les programmes de microfinance ont chang la place des femmes dans la socit. Pour rpondre cette question, un portrait de lorganisation spatiale du genre sera trac, puis, les impacts des programmes de microfinance sur la place des femmes dans les espaces domestiques, de travail et communautaires seront valus. Ltude mne la conclusion que les programmes de microfinance du CESDER nont pas beaucoup chang la place des femmes dans la socit. La recherche dvoile plutt que, dans un contexte de pauvret, la microfinance stabilise les mnages et offre des lieux dchange et de rseautage, mais elle noffre pas aux femmes une vritable chance dacqurir plus de contrle sur leur vie. Deuximement, les rsultats dmontrent que les tches associes la reproduction sociale largement assume par les femmes - engendrent une barrire structurante lempowerment des femmes, un obstacle que la microfinance ne parvient pas entirement surmonter. Mots-clés : Gographie du genre, relations de pouvoir, dveloppement, microfinance, spatialit, nolibralisme, Mexique.
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SOMMAIRE Cette recherche est base sur ltude de la pice Adieu, Robinson, crite par Julio Cortazar pour le thtre radiophonique en 1977. Publie en 1984, elle a t rdite en 1995 aprs le dcs de son auteur et diffuse, vers la fin des annes 70, sur tous les continents. Lanalyse de luvre a t ralise en tenant compte de deux orientations diffrentes mais complmentaires: lune plus formelle ou technique et lautre idologique. Il y a, dabord, ltude du thtre radiophonique comme discours qui utilise un langage spcifique le langage radiophonique et suppose un thtre crit pour la radio, et ce, partir des uvres de Rudolf Arnheim, Armand Balsebre et Etienne Fuzellier. Puis, il y a une mise en contexte de la pice en faisant rfrence la situation particulirement mouvemente de lAmrique latine, pendant les annes 70, en mettant en rapport le sujet de la dcolonisation avec celui de la libration. Avant daborder le sujet du thtre radiophonique ce qui inclut ses origines en Argentine, les premires pices et les caractristiques du format et en prenant comme rfrence lauteur Jsus Martin-Barbero, nous revoyons brivement lhistoire du mlodrame, ce spectacle de forte valeur motionnelle prsent en Amrique latine, notamment, dans le thtre radiophonique et le feuilleton tlvis. Suivant une revue des caractristiques concernant le style dcriture de Cortazar, nous analysons la pice thtrale dun point de vue qui tient compte, principalement, des catgories despace et de temps, particulirement importantes dans ltude dune uvre radiophonique. Finalement, cette tude prtend dmontrer que le but de Julio Cortazar, en crivant Adieu, Robinson, ntait pas de proposer un passe-temps radiophonique, mais plutt datteindre un public plus vaste via un puissant moyen de communication en lui offrant une fable anticolonialiste. Mots-clés : Cortazar, Robinson Cruso, dcolonisation, smiologie du thtre radiophonique.
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Larthrose (OA) est une maladie articulaire dgnrative ltiologie complexe et diverse. Les travaux de ces dernires annes ont dmontr que lOA est une pathologie affectant tous les tissus de larticulation incluant le cartilage, la membrane synoviale et los sous-chondral. LOA se traduit par une dstructuration et une perte de fonctionnalit de larticulation, et est principalement caractrise par une perte de cartilage articulaire. Linflammation de la membrane synoviale joue un rle dterminant dans la progression de lOA, toutefois elle serait secondaire la dgradation du cartilage. De plus, los sous-chondral est galement le sige de nombreuses transformations lors de lOA. Il est fortement suggr que ces changements ne correspondent pas seulement une consquence, mais pourraient tre une cause du dveloppement de lOA impliquant une communication entre ce tissu et le cartilage. Il est maintenant bien tabli que les voies inflammatoires et cataboliques jouent un rle crucial dans lOA. Cest pourquoi, nous avons tudi limplication dune nouvelle famille de rcepteurs membranaires, les PARs, et plus particulirement le PAR-2 dans les voies physiopathologiques de lOA. Notre hypothse est que lactivation de PAR-2 au cours de lOA est un phnomne majeur du dveloppement/progression de la maladie faisant du rcepteur PAR-2 un candidat privilgi pour le dveloppement de nouvelles approches thrapeutiques ciblant non seulement le cartilage mais aussi los sous-chondral. Pour cette tude, nous avons travaill in vitro avec des chondrocytes (Cr) et des ostoblastes (Ob) OA respectivement du cartilage et de los sous-chondral du condyle fmoral humain. Nos rsultats ont dmontr que PAR-2 tait plus exprim dans les Cr et les Ob OA que dans les cellules normales. Par ailleurs, PAR-2 est rgul positivement par certains facteurs retrouvs au cours de lOA comme lIL-1, le TNF- et le TGF- dans les Cr OA, et par lIL-1, le TNF- et la PGE2 dans les Ob OA. De plus, les principaux facteurs cataboliques et inflammatoires, soit la MMP-1, la MMP-13 et la COX-2 sont produits en quantit plus leve suite lactivation du rcepteur dans le cartilage OA. De mme, lactivation de PAR-2 dans les Ob OA conduit une production accrue de facteurs pro-rsorptifs tels que RANKL, lIL-6, la MMP-1 et la MMP-9, et laugmentation de lactivit pro-rsorptive de ces cellules. En outre, dans les deux types tissulaires tudis, lactivation de PAR-2 augmente lactivit de certaines protines de la famille des MAPKinases comme Erk1/2, p38 et JNK. Finalement, nous avons conclu notre tude en employant un modle in vivo dOA induite chez la souris sauvage et dficiente pour le gne PAR-2. Nos rsultats ont dmontr que labsence dexpression et de production de PAR-2 influenait le processus inflammatoire et les changements structuraux affectant la fois le cartilage et los sous-chondral, conduisant un ralentissement du dveloppement de lOA. Nos travaux de recherche ont donc permis de montrer que le rcepteur PAR-2 est un lment majeur du processus OA en agissant sur les voies cataboliques et inflammatoires du cartilage, et sur le remodelage tissulaire de los sous-chondral. Mots-clés : Arthrose, chondrocyte, cartilage, ostoblaste, os sous-chondral, PAR-2, MMPs, COX, ILs, RANKL, rsorption osseuse, MAPKinase, catabolisme, inflammation
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En Argentine, la biotechnologie agricole, spcialement le soya transgnique, a t adopte de faon fulgurante et elle a provoqu un fort choc dans lconomie nationale et dans la socit. Actuellement, d la gravit des consquences de ce phnomne, les mdias, et la presse en particulier, ont fait cho du dbat. Le but gnral de cette tude est danalyser le dbat de socit sur ce phnomne dans la presse crite argentine. Pour ce faire, trois objectifs spcifiques ont t retenus : dresser un portrait gnral du discours; comprendre le contexte politique et conomique qui a permis linsertion de la biotechnologie agricole en Argentine; et analyser les enjeux sociothiques subjacents au problme des biotechnologies. Pour rpondre ces objectifs, on a effectu une analyse de contenu du discours social circonscrit la presse crite argentine entre les annes 1999- 2006. La dmarche privilgie inclut la classification des articles de journaux par lutilisation de mots-clés et lassignation des catgories thmatiques avec lassistance des techniques danalyse de texte par ordinateur. Les rsultats de cette tude signalent pour la priode tudie une importante couverture journalistique des biotechnologies agricoles, couverture qui, en gnral, a t favorable. La quantit darticles augmente avec les annes et montre un virage important des sujets commerciaux des questions politiques. Le dbat autour des consquences environnementales et sociales de lapplication du nouveau modle agricole sont pauvrement reprsentes et montrent une apparition plus tardive dans les journaux argentins. Cependant, cela pourrait sexpliquer par un dplacement dans laxe de la discussion des biotechnologies vers la sojisation qui devient lenjeu central du dbat autour du phnomne agricole.
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Le dogme voulant que les rcepteurs coupls aux protines G (GPCRs) activent des voies de signalisation seulement lorsquils sont localiss la membrane plasmatique, a rcemment t remis en question. Des donnes rcentes indiquent que certains GPCRs peuvent galement induire une rponse intracellulaire partir des compartiments intracellulaires dont le noyau. Les rcepteurs activs par la protase (PAR) sont des membres de la famille GPCR. Les PARs sont activs par le clivage de la partie Nterminale du rcepteur ce qui permet au ligand attach sur le rcepteur de se lier sa poche rceptrice. Quatre PARs ont t dcrits : PAR1, PAR2, PAR3 et PAR4. PAR2 peut susciter des effets mitogniques et participer aux processus comme langiogense et l'inflammation. Alors que beaucoup d'effets intracellulaires de PAR2 peuvent tre expliqus lorsquil est localis la membrane plasmatique, une fonction intracrine de PAR2 a aussi t propose. Pourtant les mcanismes par lesquels PAR2 peut provoquer lexpression de gnes cibls sont toujours inconnus. Le but de notre tude tait de vrifier lexistence dune population nuclaire de PAR2. Nous avons galement mis lhypothse que les voies actives par lactivation de PAR2 dpendent de sa localization cellulaire. En utilisant des techniques de microscopie confocale et de "Western Blot" nous avons dmontr la prsence dune population nuclaire de PAR2. la suite de la stimulation de PAR2, nous avons observ une augmentation de la translocation du rcepteur de la membrane plasmatique au noyau. En utilisant la technique de "RT PCR", nous avons observ des rles diffrents de PAR2 la surface de la cellule et du noyau dans linitiation de lexpression des gnes. Afin didentifier les mcanismes responsables de la translocation nuclaire de PAR2, nous avons valu limplication des membres de la famille de "Sorting Nexins (SNX)" dans la translocation nuclaire de PAR2. "Sorting Nexins" est un groupe de protines avec des fonctions de transport bien tablies. SNX1 et SNX2 ont t identifis comme responsables du transfert de PAR1 vers les lysosomes. SNX11 n'a pas encore t tudi et nous avons mis lhypothse qu'il pourrait tre un autre membre de la famille des SNX impliqu dans la signalisation de PAR2. Pour ce faire, nous avons dvelopp des "knockdowns" stables pour SNX1, SNX2 et SNX11 dans les cellules HEK293. En utilisant les essais dimmunofluorescence, "Western Blot" et de cytomtrie en flux, nous avons dtermin que tous les trois membres du groupe SNX sont des partenaires d'interaction de PAR2. Toutefois, seul SNX11 se co-localise avec son partenaire au noyau et est responsable de sa translocation nuclaire. Les expriences de "RT - PCR" sur les lignes de cellule de SNXs "knockdowns" ont dmontr que la fonction de PAR2 nuclaire dpend surtout de SNX11; nanmoins SNX1 et SNX2 peuvent aussi linfluencer, suggrant qu'ils font aussi partie du rseau signaltique de PAR2. En conclusion, PAR2 est dplac de la membrane plasmatique la membrane nuclaire aprs sa stimulation avec un agoniste. La translocation nuclaire de PAR2 par un mcanisme impliquant SNX11, initie des effets intracellulaires diffrents de sa signalisation membranaire. Mots cls : rcepteurs coupls la protine G, Sorting Nexins, rcepteurs activs par la protase, translocation nuclaire, membrane nuclaire, signal nuclaire.
Resumo:
Sommaire La situation actuelle des infections nosocomiales dans les tablissements de sant est proccupante. En ce qui concerne le Clostridium difficile (C. difficile), son mergence et son impact sur la morbidit et la mortalit sont bien connus. De plus, la population vieillissante est risque lev davoir des diarrhes associes au C. difficile et, de ce fait, de se retrouver en isolement de contact. Les personnes ges sont dj vulnrables au moment dune hospitalisation, alors quen est-il lors dun isolement de contact reli une infection au C. difficile? Dans cette perspective, les connaissances sur lexprience des personnes ges lors dun isolement tant peu dveloppes, cette tude sest intresse au vcu des personnes ges durant lisolement de contact et aux effets de cet isolement sur leur vcu. Le but de cette tude phnomnologique, prenant appui sur la Thorie de lhumain en devenir de Parse (2003), tait de dcrire et comprendre lexprience de personnes ges de 75 ans et plus lors dun isolement de contact en milieu hospitalier caus par une infection au C. difficile. Ainsi, des entrevues semi-structures furent ralises auprs de cinq personnes ges qui ont accept de participer ltude, puis la transcription de leurs propos fut analyse selon la mthode propose par Giorgi (1997). De cette analyse sont ressortis trois thmes : 1) Vivre les effets du Clostridium difficile; 2) Vivre de linquitude et 3) Vivre de la dception dans la relation avec le personnel soignant. Poussant plus loin lanalyse des thmes et sous-thmes, il a t possible de proposer que lessence de lexprience de personnes ges de 75 ans et plus lors dun isolement de contact en milieu hospitalier caus par une infection au C. difficile tait de vivre la fois en conjonction avec le besoin dtre isol pour protger son univers et en sparation avec le besoin de recevoir des soins qui respectent leur dignit, et ce, malgr la vulnrabilit induite par leur tat de sant . Ces rsultats pourront sensibiliser les personnes soignantes qui accompagnent au quotidien les personnes ges en isolement. La comprhension de leur vcu pourra favoriser la mise en place de soins davantage centrs sur la personne qui tiennent compte de leurs inquitudes, de leurs craintes et de limportance de prserver leur dignit. Mots cls : Effets psychologiques, exprience de lisolement de contact, Clostridium difficile, personnes ges, phnomnologie, thorie de lhumain en devenir.
