Efeitos da manipula����o e da separação dos filhotes no per��odo neonatal sobre o comportamento da m��e

A estimula����o (manipula����o) neonatal tem servido como modelo para observar os mecanismos pelos quais as varia����es no ambiente do rec��m-nascido podem afetar seu desenvolvimento quando adulto. Por outro lado, a separação maternal �� um modelo que analisa a import��ncia do cuidado parental para o desenvolvimento da prole. Quando adultos, ratos que foram manipulados periodicamente na inf��ncia apresentam menor reatividade ao estresse, enquanto aqueles que sofreram priva����o maternal peri��dica s��o mais medrosos e podem apresentar d��ficits de desenvolvimento e aprendizado. Este trabalho teve por objetivo investigar se a manipula����o por 1 minuto ou a separação peri��dica por 180 minutos dos filhotes no per��odo neonatal poderiam alterar o comportamento da m��e destes filhotes. Avaliou-se o tempo em que a m��e fica em contato com os filhotes, o tempo em que ela fica lambendo-os e a dura����o do comportamento de amamenta����o com o dorso arqueado. A dura����o destes comportamentos foi observada no primeiro, quinto e d��cimo dia ap��s o nascimento, antes, logo ap��s, 40 e 80 minutos ap��s a manipula����o e a separação, sendo que os filhotes foram submetidos a estes estresses durante os primeiros 10 dias p��s-parto. Em conjunto, nossos resultados mostraram que tanto a manipula����o por 1 minuto como a separação por 180 minutos aumentaram a dura����o do comportamento de lamber os filhotes nos primeiros dez dias ap��s o parto. O aumento deste comportamento ocorreu imediatamente ap��s o retorno dos filhotes �� caixa, mas n��o se manteve alto e voltou ao n��vel do grupo controle ap��s um per��odo de tempo. No grupo manipulado houve uma redu����o do tempo em que a m��e fica junto aos filhotes logo ap��s a manipula����o, comparado aos outros grupos. Nossos resultados mostram que tanto a estimula����o dos filhotes pela manipula����o como a priva����o materna pelo afastamento prolongado provocam aumento do comportamento maternal, expressado pelo comportamento de lamber, logo ap��s o retorno dos filhotes ao ninho. As altera����es comportamentais ou de responsividade ao estresse no adulto, induzidas por eventos ambientais durante o per��odo neonatal (manipula����o ou priva����o materna) podem ser causadas pelo efeito da interven����o direta sobre os filhotes ou pela altera����o do comportamento maternal.

Um estudo sobre os efeitos da heterogeneidade dos indiv��duos na estima����o de modelos com dados agregados

Esta tese �� composta por tr��s artigos, cada um deles correspondendo a um cap��tulo. Embora cada cap��tulo verse sobre assuntos distintos, existe a mesma preocupa����o em todos eles com a correta constru����o de modelos econom��tricos agregados a partir de modelos de decis��o individual. Em outras palavras, o tema unificador �� a preocupa����o em, ao usar dados agregados, levar em considera����o a heterogeneidade dos indiv��duos no processo de agrega����o dos mesmos.

Estudo comportamental sobre os efeitos do tratamento cr��nico com imipramina em ratos manipulados no per��odo neonatal

Eventos precoces, particularmente diferentes tipos de estresse, como hip��xiaisquemia, infec����es, desnutri����o/hipernutri����o e neglig��ncia materna, podem trazer conseq����ncias para toda a vida. Tais conseq����ncias variam conforme a qualidade, a intensidade e a janela de tempo em que o agente agressor atuou, al��m da susceptibilidade do organismo que o recebeu. Os mecanismos pelos quais estes eventos levam a tais altera����es ainda n��o est��o totalmente esclarecidos, mas sabe-se que esta fase da vida constitui-se ao mesmo tempo de um per��odo de hiporresponsividade ao estresse, assim como uma fase cr��tica para desenvolvimento de diversos ��rg��os e sistemas. Sabe-se que desafiando a homeostasia do organismo nesse momento, ocorre uma programa����o de diversos sistemas envolvidos na resposta ao estresse a um novo equil��brio funcional, o que pode alterar a rela����o sa��de-doen��a na vida adulta. Dentre os modelos para o estudo de interven����es precoces, temos a Manipula����o Neonatal, que consiste numa separação breve da m��e, durante o per��odo hiporresponsivo ao estresse. Nesse trabalho usou-se a separação por 10 min, nos primeiros 10 dias de vida. A partir desta interven����o animais tornam-se menos reativos ao estresse, apresentam comportamento menos ansioso frente a estressores e t��m comportamento alimentar caracterizado por um aumento no consumo de alimento palat��veis, sem altera����o no consumo de ra����o padr��o. O controle da alimenta����o envolve basicamente dois componentes, um homeost��tico e outro hed��nico. A prefer��ncia alimentar alterada dos animais manipulados no per��odo neonatal indica possivelmente uma altera����o da percep����o hed��nica do alimento. As vias dopamin��rgicas mesol��mbicas est��o associadas a recompensas naturais ou biol��gicas como alimenta����o, sexo, drogadi����o. Sabe-se que animais manipulados no per��odo neonatal apresentam redu����o de receptores D3 no n��cleo acumbens. A Imipramina �� um antidepressivo tric��clico que age principalmente por inibi����o da recapta����o de serotonina e noradrenalina, e com a����es indiretas sobre o sistema dopamin��rgico e eixo Hipot��lamo ��� Pituit��ria - Adrenal. Seu uso cr��nico refor��a a capacidade do organismo de enfrentar o estresse e de sentir recompensas naturais como a da alimenta����o. O objetivo desse trabalho foi investigar se o tratamento cr��nico com Imipramina reverteria o comportamento alimentar alterado de animais manipulados no periodo neonatal. Adicionalmente investigou-se o efeito deste tratamento sobre outras altera����es comportamentais como a menor inibi����o explorat��ria no Labirinto em Cruz Elevado e menor habitua����o no teste do Campo Aberto. No consumo basal de alimento doce, houve aumento de consumo de alimento doce apenas em machos manipulados, sendo que o tratamento com Imipramina diminui este efeito. Os animais machos manipulados n��o tiveram aumento de consumo em resposta ao estresse de conten����o nem �� exposi����o a um ambiente enriquecido, por��m responderam �� novidade. Novamente aqui o tratamento com Imipramina reverteu o comportamento, pois os animais tratados apresentaram maior reatividade aos est��mulos, igualando seu modo de reagir ao dos animais n��o manipulados. As f��meas n��o apresentaram diferen��as no consumo de alimento doce no basal, por��m o tratamento com Imipramina reduziu a intensidade da resposta aos diferentes est��mulos, levando-as a um menor consumo. Nos testes comportamentais, de um modo geral, animais manipulados, tanto machos (no Labirinto em Cruz Elevado), quanto f��meas (no Campo Aberto), mostraram sinais de menor ansiedade, sem efeito da Imipramina. Por��m entre os n��o manipulados, a Imipramina teve efeito ansiol��tico apenas em f��meas. Tanto o tratamento medicamentoso, quanto a manipula����o neonatal levaram a uma menor habitua����o ao Campo Aberto. Na Prefer��ncia Condicionamada de Lugar houve igual desempenho de todos os animais. O principal achado deste trabalho foi o fato dos animais manipulados n��o tratados com Imipramina terem apresentado uma reduzida variabilidade nas respostas decorrentes de mudan��as ambientais, evidenciado tanto no comportamento alimentar persistentemente mantido no mesmo patamar (independentemente das interven����es), quanto na resist��ncia a habitua����o ao Campo Aberto. A Imipramina foi eficaz em reverter apenas a altera����o do comportamento alimentar de ratos machos manipulados no per��odo neonatal, permitindo-lhes uma maior variabilidade de resposta, o que aproximou o seu comportamento ao dos animais n��o manipulados.

Estr��geno e pr��-condicionamento : efeitos neuroprotetores e poss��veis mecanismos de a����o em modelos in vitro e in vivo de isquemia cerebral

As bases moleculares da neuroprote����o contra a isquemia mediada por estr��geno continuam obscuras, assim como os mecanismos envolvendo a toler��ncia ao dano isqu��mico subseq��ente induzida por pr��-condicionamento. Neste trabalho foi estudado se as vias de sinaliza����o celular da PI3-K (fosfatidil inositol 3-quinase) e da MEK/ERK 1/2 estariam envolvidas na neuroprote����o induzida por estr��geno, bem como alguns par��metros de estresse oxidativo, especificamente o conte��do de radicais livres, um ��ndice de dano oxidativo a prote��nas e a capacidade antioxidante total. Tamb��m foi estudado o poss��vel envolvimento dos transportadores de glutamato (EAAT1 e EAAT2) e dos receptores de estr��geno (ER�� e ER��) nos efeitos neuroprotetores do estr��geno e do pr��-condicionamento. Para este fim, foram utilizados os modelos in vitro de culturas organot��picas de fatias hipocampais e fatias hipocampais preparadas a fresco expostas �� priva����o de oxig��nio e glicose (POG) e o modelo in vivo de hip��xia-isquemia neonatal. Em culturas tratadas tanto aguda como cronicamente com 17��-estradiol, a morte celular induzida por POG foi diminu��da acentuadamente quando comparada com as culturas tratadas apenas com ve��culo. Este efeito neuroprotetor foi evitado por LY294002 (inibidor de PI3-K), mas n��o por PD98059 (inibidor de MEK/ERK 1/2). Ambos os protocolos de tratamento com estradiol induziram a fosforila����o/ativa����o da prote��na quinase B (PKB/Akt) e a fosforila����o/inativa����o da glicog��nio sintase quinase-3�� (GSK-3��). Em um estudo similar, o imunoconte��do do receptor estrog��nico ER�� diminuiu ap��s POG em culturas tratadas tanto com estradiol quanto ve��culo, enquanto que o receptor ER�� aumentou apenas nas culturas tratadas com estradiol expostas ou n��o �� POG. N��o foram observadas altera����es no imunoconte��do dos transportadores de glutamato (EAATs) em nenhum dos tratamentos in vitro. Em fatias de hipocampo de c��rebro de ratas ovariectomizadas que receberam reposi����o de estradiol, a morte celular foi reduzida em compara����o ao grupo de ratas que n��o recebeu a reposi����o hormonal. Neste mesmo modelo, observou-se que a POG aumentou a produ����o de radicais livres nos dois grupos, por��m n��o foram observadas diferen��as na capacidade antioxidante total. Por outro lado, a reposi����o de estradiol evitou a redu����o nos conte��dos de triptofano e tirosina causada por POG. No modelo in vivo, o c��rebro de ratos neonatos foi protegido contra a hip��xia-isquemia pelo pr��condicionamento hip��xico. Em paralelo, o pr��-condicionamento aumentou o imunoconte��do dos transportadores de glutamato EAAT2 e do receptor estrog��nico ER�� em c��rtex e diminuiu os n��veis de EAAT2 em estriado, mas n��o afetou os n��veis de EAAT1 e ER��. J�� no modelo in vitro de pr��-condicionamento, nas culturas organot��picas de hipocampo pr��-condicionadas, 15 min de POG induziu toler��ncia acentuada a um per��odo subseq��ente de 45 min de POG, por��m n��o foram detectadas altera����es nos transportadores de glutamato nem nos receptores estrog��nicos. Juntos, os resultados sugerem que na isquemia a neuroprote����o induzida por estr��geno pode envolver a via de sinaliza����o celular da fostatidil inositol 3-quinase (PI3-K), a preven����o do dano oxidativo a prote��nas e a regula����o dos receptores estrog��nicos ER�� e ER��, enquanto que a toler��ncia �� isquemia cerebral induzida por pr��-condicionamento pode envolver a regula����o dos transportadores de glutamato EAAT2 e receptores estrog��nicos ER��.

Efeitos de diferentes modelos de desnutri����o sobre par��metros bioqu��micos hep��ticos, plasm��ticos e cerebrais de ratos de 21 dias

A desnutri����o prot��ica provoca efeitos delet��rios sobre o metabolismo, principalmente quando imposta em per��odos de crescimento e desenvolvimento corporal, em decorr��ncia de altera����es bioqu��micas e hormonais. Muitos estudos, utilizando modelos de desnutri����o materna, sugerem uma s��rie de adapta����es bioqu��micas nos filhotes, cujas repercuss��es na vida adulta podem tornar-se importantes fatores de risco para doen��as como Diabetes mellitus tipo ll, hipertens��o e doen��a coronariana. Neste trabalho investigamos os efeitos da desnutri����o prot��ica imposta nos per��odos pr��-gestacional - gestacional - lactacional, bem como nos per��odos gestacional e lactacional sobre alguns par��metros do metabolismo hep��tico, cerebelar e perfil lip��dico plasm��tico de ratos Wistar de 21 dias de idade. Os animais desnutridos (dieta: 7% de case��na) foram divididos em tr��s grupos: a) pr��-gestacional, gestacional e lactacional (grupo denominado ���PGGL���); b) gestacional e lactacional em cuja dieta foi adicionada metionina (denominado ���GL(+)M���); c) gestacional e lactacional sem adi����o de metionina �� dieta (denominado ���GL(-)M���) e d) grupo controle (dieta: 25 % case��na). Os pesos corporais dos filhotes foram verificados no 1��, 7��, 14�� e 21�� dias ap��s o nascimento e o peso do f��gado, c��rebro e cerebelo apenas no 21�� dia de vida p��s-natal. Observamos que os ratos desnutridos apresentaram menor peso corporal ap��s o primeiro dia do nascimento. Aos 21 dias os ratos do grupo PGGL e do grupo GL(+)M n��o apresentaram diferen��a de peso entre si, contudo apresentaram peso inferior ao do grupo controle. O grupo GL(-)M apresentou uma diminui����o ponderal em todos os par��metros avaliados. Hipoglicemia e hipoalbuminemia foram observadas em todos os grupos de ratos desnutridos. A concentra����o de DNA cerebelar de ratos do grupo GL(-)M foi superior �� observada em todos os outros grupos; no entanto, nestes animais a concentra����o cerebelar de prote��nas foi inferior aos demais grupos experimentais. No f��gado, a concentra����o de DNA dos grupos PGGL e GL(+)M n��o diferiu do controle, enquanto o grupo GL(-)M apresentou os menores valores A concentra����o de prote��nas hep��ticas no grupo controle e no grupo GL(+)M foi semelhante, por��m superior �� observada nos grupos PGGL e GL(-)M. A concentra����o hep��tica de glicog��nio foi superior nos ratos do grupo PGGL, sendo que nos dois outros grupos de animais desnutridos foi inferior ao controle, por��m n��o se observou diferen��a entre eles. Todos os grupos desnutridos apresentaram maior concentra����o hep��tica de colesterol, sendo o maior valor encontrado no grupo GL(+)M. Os grupos PGGL e GL(+)M apresentaram os maiores valores de triglicer��deos hep��ticos e o grupo GL(-)M, o menor valor. No plasma, a maior concentra����o de colesterol, HDL-c e LDL-c foi observada no grupo PGGL, enquanto que a concentra����o de triglicer��deos do grupo GL(-)M foi superior aos dois outros grupos de animais desnutridos e n��o diferiu do controle. Os resultados obtidos sugerem que os animais expostos �� desnutri����o prot��ica nos per��odos de desenvolvimento podem, na vida adulta, apresentar fatores de risco para v��rias doen��as cr��nico-degenerativas relacionadas com a S��ndrome Metab��lica.

Modelos de simula����o espacial de efeitos de pastejo em vegeta����o campestre

O principal objetivo da tese foi desenvolver um modelo matem��tico computacional espacialmente expl��cito, de aut��matos celulares (CA), capaz de simular a din��mica de vegeta����o campestre sob pastejo, descrita por tipos funcionais de plantas (PFTs), ao inv��s de esp��cies. Com dados obtidos a campo, utilizou-se um m��todo recursivo de identifica����o polit��tica de PFTs a partir de atributos morfol��gicos das plantas, de forma a expressar m��xima correla����o com diversidade de esp��cies. A altern��ncia entre condi����es experimentais de exposi����o e exclus��o de pastejo permitiu produzir varia����o em padr��es espaciais e temporais da composi����o da vegeta����o descrita por esses PFTs. A seguir buscou-se modelar a din��mica da vegeta����o. Assumiu-se que a din��mica da vegeta����o, embora complexa, pudesse ser simulada a partir de mecanismos relativamente simples incorporados a um modelo CA formado por uma grade de c��lulas (comunidades). Cada c��lula tem uma dada composi����o de PFTs a qual se altera a cada passo no tempo conforme a composi����o da pr��pria c��lula e da vizinhan��a e matrizes de transi����o determinadas empiricamente com os dados experimentais. A din��mica simulada da composi����o de comunidades exclu��das do pastejo mostrou determinismo no sentido de um PFT ��nico, caracter��stico daquelas comunidades. A mesma tend��ncia n��o foi observada nas simula����es de comunidades sempre pastejadas. Os resultados indicam uma razo��vel concord��ncia entre a din��mica simulada e real, para as comunidades exclu��das; e uma discord��ncia para as comunidades sempre pastejadas. Sugere-se que diferen��as no arranjo espacial inicial das comunidades motivam falhas do modelo sob pastejo. O Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), na Fran��a, vem desenvolvendo um modelo simulador multi-agente espacializado como objetivo de representar realisticamente o manejo da vegeta����o campestre natural sob diferentes regimes de pastejo. Ele foi concebido como uma ferramenta de pesquisa para explorar o comportamento animal em pastagens heterog��neas Nesse modelo impl��cito e determin��stico, uma defini����o funcional de tr��s diferentes comunidades vegetais foi introduzida objetivando simular a din��mica de pastagens multi-esp��cies. Isto foi feito pela intercambio de par��metros do modelo com atributos funcionais da comunidade. Do ponto vista conceptual o modelo apresentou boa resposta e parece adequado para simular a din��mica de uma vegeta����o campestre por atributos funcionais. O modelo apresentou um bom ajuste aos dados experimentais para alto n��vel de utiliza����o, mas n��o t��o bom para m��dio e baixo n��vel de pastejo, ou seja, comunidades vegetais mais heterog��neas. Refor��a-se a id��ia de que mais modelos que levem em conta a estrutura horizontal da vegeta����o s��o necess��rios.

Efeitos do composto 3'3-ditrifluormetildifenil disseleneto em diferentes modelos biol��gicos

O 3���3-ditrifluormetildifenil disseleneto (DFDD) �� um composto organoselenado an��logo ao disseleneto de difenila (DPDS). No entanto, diferentemente do DPDS, maiores estudos em rela����o ��s atividades biol��gicas do DFDD ainda permanecem escassos na literatura. Com o objetivo de ampliar o conhecimento dos efeitos biol��gicos do DFDD, nesse estudo investigou-se a interfer��ncia desta mol��cula no neurocomportamento em camundongos. Al��m disso, as atividades genot��xicas deste organoselenado em linhagens de Salmonella typhimurium, Saccharomyces cerevisiae e em c��lulas de mam��feros em cultura (c��lulas V79) tamb��m foram avaliadas. Nos ensaios neurocomportamentais em camundongos, o DFDD apresentou uma interessante atividade bloqueadora da estereotipia induzida por apomorfina, que �� um modelo animal de esquizofrenia, sem agir sobre outros par��metros importantes como a mem��ria, ansiedade, explora����o e locomo����o detectados nas tarefas de esquiva inibit��ria, campo aberto e habitua����o a um novo ambiente. Demonstrou-se tamb��m neste trabalho que o DFDD n��o foi mutag��nico no Teste Salmonella/microssoma tanto na presen��a quanto na aus��ncia de ativa����o metab��lica. Entretanto, em linhagens de S. cerevisiae, o DFDD induziu muta����es ���forward��� e reversa, por��m l��cus n��o-espec��fico. Diferentemente do seu an��logo estrutural DPDS, o DFDD n��o foi capaz de induzir muta����es ���frameshift��� em S. typhimurium ou S. cerevisiae mesmo quando as linhagens foram tratadas em condi����es de crescimento. Deste modo, sugere-se que o DFDD n��o �� capaz de se intercalar entre as bases do DNA e que, possivelmente, este efeito seja provocado por um impedimento alost��rico causado pelos grupamentos CF3 presentes neste organoselenado. Al��m disso, o DFDD mostrou-se um fraco agente citot��xico e genot��xico em S. cerevisiae e c��lulas V79. Por outro lado, como foi demonstrado no Teste Salmonella/microssoma, o DFDD apresentou um efeito protetor contra a mutagenicidade induzida por per��xido de hidrog��nio. De maneira interessante, utilizando um ensaio in vitro, mostrou-se que o DFDD possui uma atividade ���catalase-like��� at�� o momento n��o apresentada por nenhum outro composto organoselenado. No presente trabalho tornou-se evidente tamb��m que o DFDD atua de maneira distinta do seu an��logo DPDS em v��rios modelos experimentais e que, provavelmente, os grupamentos CF3 presentes no DFDD sejam de fundamental import��ncia para as interessantes atividades demonstradas por este disseleneto.

Compara����o de previs��es para a produ����o industrial brasileira considerando efeitos calend��rio e modelos agregados e desagregados

O trabalho tem como objetivo verificar a exist��ncia e a relev��ncia dos Efeitos Calend��rio em indicadores industriais. S��o explorados modelos univariados lineares para o indicador mensal da produ����o industrial brasileira e alguns de seus componentes. Inicialmente �� realizada uma an��lise dentro da amostra valendo-se de modelos estruturais de espa��o-estado e do algoritmo de sele����o Autometrics, a qual aponta efeito significante da maioria das vari��veis relacionadas ao calend��rio. Em seguida, atrav��s do procedimento de Diebold-Mariano (1995) e do Model Confidence Set, proposto por Hansen, Lunde e Nason (2011), s��o realizadas compara����es de previs��es de modelos derivados do Autometrics com um dispositivo simples de Dupla Diferen��a para um horizonte de at�� 24 meses �� frente. Em geral, os modelos Autometrics que consideram as vari��veis de calend��rio se mostram superiores nas proje����es de 1 a 2 meses adiante e superam o modelo simples em todos os horizontes. Quando se agrega os componentes de categoria de uso para formar o ��ndice industrial total, h�� evid��ncias de ganhos nas proje����es de prazo mais curto.

Compara����o de efeitos dos extratos de Hypericum perforatum (Hip��rico) e de Mentha crispa (Hortel��) em diferentes modelos experiemtais

Several clinic evaluations have been possible with radiobiocomplexes labeled with technetium-99m (99mTc). Some natural and synthetic drugs are capable of to interfere on the labeling of blood constituents with 99mTc, as well as on the biodistribution of radiobiocomplexes. Authors have also reported about the toxicity of several natural products. The aim of this study was to compare the effects of the Mentha crispa (hortel��) and of the Hypericum perforatum (hip��rico) in different experimental models. On the labeling of red blood cells (RBC) and plasma and cellular proteins with 99mTc, both extracts were capable of to decrease the radioactivity percentage on the cellular compartment and on the fixation on plasma and cellular proteins. On the morphometry of the RBC, only the hortel�� was capable to alter the shape and the perimeter/area ratio of the RBC. On the biodistribution of the radiobiocomplex sodium pertechnetate (Na99mTcO4), the hortel�� increased the Na99mTcO4 distribution in the kidney, spleen, liver and thyroid, meanwhile the hip��rico decreased the Na99mTcO4 distribution in the bone, stomach, lungs and thyroid, and increased the Na99mTcO4 distribution in the pancreas. On the bacterial cultures survival, the hip��rico was capable of to protect the bacteria against the stannous chloride (SnCl2) effect. The hip��rico did not alter the topology of plasmidial DNA and did not protect the plasmidial DNA against the SnCl2 action. Probably, the effects presented by both extracts could be due to chemical compounds of the extracts that could alter the morphology of the RBC and the plasma membrane ions transport, and/or by phytocomplexes that could be formed with different effects dependent on the biological system considered

Avalia����o de efeitos biol��gicos de antiinflamat��rios derivados do ��cido propi��nico atrav��s de modelos experimentais em n��vel molecular e celular

Derivatives of propionic acid NSAIDs are irreversible inhibitors of cyclooxygenase enzyme widely used. The aim of this study was to evaluate, through different experimental models, biological effects of derivatives of propionic acid (fenoprofen, naproxen, ibuprofen and ketoprofen) in cellular and molecular level. The labeling of blood constituents with technetium-99m (99mTc) and morphological analysis of erythrocytes of blood of rats, as well as growth, survival of cultures of Escherichia coli (E. coli) and the assessment of bacterial plasmid electrophoretic profiles were models used for experimental evaluation of possible biological effects of antiinflammatory drugs. The results show that, in general, anti-inflammatory drugs evaluated were not able to alter the labeling of blood constituents with 99mTc, the morphology of red blood cells from blood of rats, as well as the growth of cultures of E. coli and the electrophoretic profile of plasmid DNA. However, naproxen appears to cytotoxic effect on bacterial cultures, plasmids and genotoxic effects in reducing the action of stannous chloride in cultures of E. coli. The use of experimental fast performance and low cost was important for assessment of biological effects, contributing to a better understanding of the properties of propionic acid derivatives studied. anti-inflammatory, blood constituents, technetium-99m, stannous chloride, Escherichia coli; DNA

Avalia����o de efeitos de um extrato de "tr��s bailarinas" em modelos experimentais em diferentes n��veis de organiza����o biol��gica

Drogas naturais ou sint��ticas podem ser capazes de alterar a sobreviv��ncia de culturas bacterianas, interferir na marca����o de estruturas sangu��neas com tecn��cio- 99m (99mTc) e alterar a morfologia das hem��cias. De acordo com as instru����es do fabricante, a formula denominada de Tr��s Bailarinas (TB) �� sugerida para ser usada, como bebida, por pessoas que desejam ajustar o peso sem dieta. Os ingredientes dessa f��rmula s��o a Cassia angustifolia e a Malva verticellate. Informa����es cientificas sobre TB n��o foram encontradas no indexador PubMed, e esse fato tem estimulado nossas investiga����es sobre seus efeitos biol��gicos. O objetivo deste estudo foi avaliar, em diferentes modelos experimentais, o efeito de um extrato aquoso de Tr��s Bailarinas: (i) na sobreviv��ncia de culturas de E. coli AB1157, ii) efeito do SnCl2 em culturas bacterianas, iii) na marca����o das hem��cias e prote��nas plasm��ticas e celulares com 99mTc e iv) na morfologia de hem��cias de sangue de ratos Wistar. Os resultados encontrados demonstram que o extrato de TB n��o alterou a sobreviv��ncia de cultura de E. coli AB1157 e aboliu o efeito letal do SnCl2 na sobreviv��ncia dessa cultura bacteriana. Na marca����o de estruturas sang����neas com 99mTc o extrato de TB reduziu a percentagem de atividade (%ATI) referente ao 99mTc no compartimento celular e nas prote��nas plasm��ticas, mas n��o alterou a %ATI nas prote��nas celulares. O extrato de TB n��o foi capaz de alterar a morfologia das hem��cias. Os modelos experimentais realizados mostram a import��ncia dos mesmos na avalia����o de efeitos biol��gicos de agentes qu��micos, e contribui para um melhor entendimento das propriedades do extrato de Tr��s Bailarinas. Esse trabalho abrange varias ��reas do conhecimento, tais como: radiobiologia, bot��nica, fitoterapia e hematologia

Estudo dos efeitos comportamentais do neuropept��deos em camundongos submetidos a modelos animais de Parkinson

Neuropeptide S (NPS) is the endogenous ligand of a G-protein coupled receptor. Preclinical studies have shown that NPSR receptor activation can promote arousal, anxiolytic-like behavioral, decrease in food intake, besides hyperlocomotion, which is a robust but not well understood phenomenon. Previous findings suggest that dopamine transmission plays a crucial role in NPS hyperactivity. Considering the close relationship between dopamine and Parkinson Disease (PD), and also that NPSR receptors are expressed on dopaminergic nuclei in the brain, the current study attempted to investigate the effects of NPS in motor deficits induced by intracerebroventricular (icv) administration of 6-OHDA and systemic administration of haloperidol. Motor deficits induced by 6-OHDA and haloperidol were evaluated on Swiss mice in the rota-rod and catalepsy test. Time on the rotating rod and time spent immobile in the elevated bar were measured respectively in each test. L-Dopa, a classic antiparkinsonian drug, and NPS were administrated in mice submitted to one of the animal models of PD related above. 6-OHDA injection evoked severe motor impairments in rota-rod test, while the cataleptic behavior of 6-OHDA injected mice was largely variable. The administration of L-Dopa (25 mg/kg) and NPS (0,1 and 1 nmol) reversed motor impairments induced by 6-OHDA in the rota-rod. Haloperidolinduced motor deficits on rota-rod and catalepsy tests which were reversed by L-Dopa (100 e 400 mg/kg), but not by NPS (0,1 and 1 nmol) administration. The association of L-Dopa 10 mg/kg and NPS 1 nmol was also unable to counteract haloperidol-induced motor deficits. To summarize, 6-OHDA-, but not haloperidol-, induced motor deficits were reversed by the central administration of NPS. These data suggest that NPS possibly facilitates dopamine release in basal ganglia, what would explain the overcome of motor performance promoted by NPS administration in animals pretreated with 6-OHDA, but not haloperidol. Finally, the presented findings point, for the first time, to the potential of NPSR agonist as an innovative treatment for PD.

Valida����o cruzada com corre����o de autovalores e regress��o isot��nica nos modelos de efeitos principais aditivos e intera����o multiplicativa

This paper presents an application of AMMI models - Additive Main effects and Multiplicative Interaction model - for a thorough study about the effect of the interaction between genotype and environment in multi-environments experiments with balanced data. Two methods of crossed validation are presented and the improvement of these methods through the correction of eigenvalues, being these rearranged by the isotonic regression. A comparative study between these methods is made, with real data. The results show that the EASTMENT & KRZANOWSKI (1982) method selects a more parsimonious model and when this method is improved with the correction of the eigenvalues, the number of components are not modified. GABRIEL (2002) method selects a huge number of terms to hold back in the model, and when this method is improved by the correction of eigenvalue, the number of terms diminishes. Therefore, the improvement of these methods through the correction of eigenvalues brings a great benefit from the practical point of view for the analyst of data proceeding from multi-ambient, since the selection of numbers of multiplicative terms represents a profit of the number of blocks (or repetitions), when the model AMMI is used, instead of the complete model.

Modelos matem��ticos utilizados para descrever curvas de crescimento em aves aplicados ao melhoramento gen��tico animal

A utiliza����o de fun����es matem��ticas para descrever o crescimento animal �� antiga. Elas permitem resumir informa����es em alguns pontos estrat��gicos do desenvolvimento ponderal e descrever a evolu����o do peso em fun����o da idade do animal. Tamb��m �� poss��vel comparar taxas de crescimento de diferentes indiv��duos em estados fisiol��gicos equivalentes. Os modelos de curvas de crescimento mais utilizados na avicultura s��o os derivados da fun����o Richards, pois apresentam par��metros que possibilitam interpreta����o biol��gica e portanto podem fornecer subs��dios para sele����o de uma determinada forma da curva de crescimento em aves. Tamb��m pode-se utilizar polin��mios segmentados para descrever as mudan��as de tend��ncia da curva de crescimento animal. Entretanto, existem importantes fatores de varia����o para os par��metros das curvas, como a esp��cie, o sistema de cria����o, o sexo e suas intera����es. A adequa����o dos modelos pode ser verificada pelos valores do coeficiente de determina����o (R2), do quadrado m��dio do res��duo (QM res), do erro de predi����o m��dio (EPm), da facilidade de converg��ncia dos dados e pela possibilidade de interpreta����o biol��gica dos par��metros. Estudos envolvendo modelagem e descri����o da curva de crescimento e seus componentes s��o amplamente discutidos na literatura. Por��m, programas de sele����o que visem a progressos gen��ticos para a forma da curva n��o s��o mencionados. A import��ncia da avalia����o dos par��metros dos modelos de curvas de crescimento �� ainda mais relevante j�� que os maiores ganhos gen��ticos para peso est��o relacionados com sele����o para pesos em idades pr��ximas ao ponto de inflex��o. A sele����o para precocidade pode ser auxiliada com base nos par��metros do modelo associados �� vari��veis que descrevem esta caracter��stica gen��tica dos animais. Esses par��metros est��o relacionados a importantes caracter��sticas produtivas e reprodutivas e apresentam magnitudes diferentes, de acordo com a esp��cie, o sexo e o modelo utilizados na avalia����o. Outra metodologia utilizada s��o os modelos de regress��o aleat��ria, permitindo mudan��as graduais nas covari��ncias entre idades ao longo do tempo e predizendo vari��ncias e covari��ncias em pontos contidos ao longo da trajet��ria estudada. A utiliza����o de modelos de regress��es aleat��rias traz como vantagem a separação da varia����o da curva de crescimento fenot��pica em seus diferentes efeitos gen��tico aditivo e de ambiente permanente individual, mediante a determina����o dos coeficientes de regress��o aleat��rios para esses diferentes efeitos. Al��m disto, n��o h�� necessidade de utilizar fatores de ajuste para a idade. Esta revis��o teve por objetivos levantar os principais modelos matem��ticos frequentistas utilizados no estudo de curvas de crescimento de aves, com maior ��nfase nos empregados com a finalidade de estimar par��metros gen��ticos e fenot��picos.

Hip��teses estat��sticas com dados desbalanceados nos modelos com tr��s fatores de efeitos fixos hierarquizados

Este trabalho tem por objetivo formalizar os termos das respectivas somas de quadrados e hip��teses mais usuais, que s��o testadas nos modelos com tr��s fatores de efeitos fixos hierarquizados para dados desbalanceados. Discute-se, tamb��m, o problema da interpreta����o de hip��teses associadas ��s somas de quadrados, bem como comparam-se os resultados fornecidos por alguns softwares estat��sticos.