GH mutant (R77C) in a pedigree presenting with the delay of growth and pubertal development: structural analysis of the mutant and evaluation of the biological activity

A heterozygous missense mutation in the GH-1 gene converting codon 77 from arginine (R) to cysteine (C), which was previously reported to have some GH antagonistic effect, was identified in a Syrian family. The index patient, a boy, was referred for assessment of his short stature (-2.5 SDS) at the age of 6 years. His mother and grandfather were also carrying the same mutation, but did not differ in adult height from the other unaffected family members. Hormonal examination in all affected subjects revealed increased basal GH, low IGF-I concentrations, and subnormal IGF-I response in generation test leading to the diagnosis of partial GH insensitivity. However, GH receptor gene (GHR) sequencing demonstrated no abnormalities. As other family members carrying the GH-R77C form showed similar alterations at the hormonal level, but presented with normal final height, no GH therapy was given to the boy, but he was followed through his pubertal development which was delayed. At the age of 20 years he reached his final height, which was normal within his parental target height. Functional characterization of the GH-R77C, assessed through activation of Jak2/Stat5 pathway, revealed no differences in the bioactivity between wild-type-GH (wt-GH) and GH-R77C. Detailed structural analysis indicated that the structure of GH-R77C, in terms of disulfide bond formation, is almost identical to that of the wt-GH despite the introduced mutation (Cys77). Previous studies from our group demonstrated a reduced capability of GH-R77C to induce GHR/GH-binding protein (GHBP) gene transcription rate when compared with wt-GH. Therefore, reduced GHR/GHBP expression might well be the possible cause for the partial GH insensitivity found in our patients. In addition, this group of patients deserve further attention because they could represent a distinct clinical entity underlining that an altered GH peptide may also have a direct impact on GHR/GHBP gene expression causing partial GH insensitivity. This might be responsible for the delay of growth and pubertal development. Finally, we clearly demonstrate that GH-R77C is not invariably associated with short stature, but that great care needs to be taken in ascribing growth failure to various heterozygous mutations affecting the GH-IGF axis and that careful functional studies are mandatory.

Evaluation of the biological activity of a growth hormone (GH) mutant (R77C) and its impact on GH responsiveness and stature

CONTEXT AND OBJECTIVE: A single missense mutation in the GH-1 gene converting codon 77 from arginine (R) to cysteine (C) yields a mutant GH-R77C peptide, which was described as natural GH antagonist. DESIGN, SETTING, AND PATIENTS: Heterozygosity for GH-R77C/wt-GH was identified in a Syrian family. The index patient, a boy, was referred for assessment of his short stature (-2.5 SD score) and partial GH insensitivity was diagnosed. His mother and grandfather were also carrying the same mutation and showed partial GH insensitivity with modest short stature. INTERVENTIONS AND RESULTS: Functional characterization of the GH-R77C was performed through studies of GH receptor binding and activation of Janus kinase 2/Stat5 pathway. No differences in the binding affinity and bioactivity between wt-GH and GH-R77C were found. Similarly, cell viability and proliferation after expression of both GH peptides in AtT-20 cells were identical. Quantitative confocal microscopy analysis revealed no significant difference in the extent of subcellular colocalization between wt-GH and GH-R77C with endoplasmic reticulum, Golgi, or secretory vesicles. Furthermore studies demonstrated a reduced capability of GH-R77C to induce GHR/GHBP gene transcription rate when compared with wt-GH. CONCLUSION: Reduced GH receptor/GH-binding protein expression might be a possible cause for the partial GH insensitivity with delay in growth and pubertal development found in our patients. In addition, this group of patients deserves further attention because they could represent a distinct clinical entity underlining that an altered GH peptide may also have a direct impact on GHR/GHBP gene expression causing partial GH insensitivity.

La herencia de una guerra perdida : La memoria multidireccional en Los rojos de ultramar de Jordi Soler

Los rojos de Ultramar (2004) del mexicano Jordi Soler es una novela que sondea la memoria de la guerra civil española y la dictadura franquista, indagando en sus consecuencias a nivel individual y colectivo a partir de la experiencia de los exiliados. El narrador de la novela, trasunto del propio autor, es nieto de un republicano exiliado que se propone investigar a fondo la accidentada biografía de su abuelo. La obra comparte muchos rasgos formales y temáticos con varias novelas de la memoria recientes de autores españoles, tales como Soldados de Salamina de Javier Cercas y Mala gente que camina de Benjamín Prado, en las que la investigación histórica de un narrador-personaje funciona como motor narrativo. Sin embargo, la obra aporta al debate español en torno a la memoria histórica una novedosa visión desde fuera de las fronteras nacionales. Por medio de la voz del narrador, portador de dos culturas (la mexicana y la catalana) y dos lenguas (el castellano y el catalán), la novela de Soler proporciona una perspectiva transnacional y multicultural, que se aproxima a lo que Michael Rothberg ha denominado memoria multidireccional. El objetivo de este artículo es, por un lado, identificar y discutir las características narrativas que Los rojos de ultramar comparte con las novelas-investigación de autores españoles y, por otro lado, profundizar en la aportación particular de esta obra, que reivindica la hibridez cultural y utiliza la memoria de una comunidad cultural específica (la de los republicanos exiliados) de modo ejemplar para crear solidaridad entre diferentes grupos culturales.

Desafíos actuales del envejecer

Presentamos hallazgos sobre el envejecer en la actualidad y su entrecruzamiento con la participación en grupos. Señalamos la importancia de la educación permanente en la producción de subjetividad. Se destaca la contribución de las investigaciones referidas a la: docencia, extensión universitaria y formación de investigadores. Partimos del marco teórico de la psicología, se revisan los aportes interdisciplinarios que enriquecen el campo gerontológico. A partir de la longevidad se busca identificar las transformaciones del envejecer, el proceso de revisión identificatoria y el trabajo psíquico de revisar, cuestionar y transformar las significaciones simbólicas, a la par que hacer lugar a lo nuevo en relación con sus funciones: hombre/mujer; esposo/esposa; abuelo/abuela. Se emplea metodología cualitativa: entrevistas en profundidad, historias de vida, crónicas del funcionamiento grupal. Surge la preocupación constante y conciente de los mayores, por preservar su capacidad de desear, crear, producir y gozar, la búsqueda de realización personal y la interrelación con el medio, con los otros y con sus pares. Se observan lógicas propias que promueven la horizontalidad de los vínculos y presentan representaciones, sentidos y conductas que modifican el concepto tradicional del viejo. Se destaca la riqueza del encuentro intersubjetivo entre investigadores y entrevistados, en la elaboración de los cambios.

La herencia de una guerra perdida : La memoria multidireccional en Los rojos de ultramar de Jordi Soler

Los rojos de Ultramar (2004) del mexicano Jordi Soler es una novela que sondea la memoria de la guerra civil española y la dictadura franquista, indagando en sus consecuencias a nivel individual y colectivo a partir de la experiencia de los exiliados. El narrador de la novela, trasunto del propio autor, es nieto de un republicano exiliado que se propone investigar a fondo la accidentada biografía de su abuelo. La obra comparte muchos rasgos formales y temáticos con varias novelas de la memoria recientes de autores españoles, tales como Soldados de Salamina de Javier Cercas y Mala gente que camina de Benjamín Prado, en las que la investigación histórica de un narrador-personaje funciona como motor narrativo. Sin embargo, la obra aporta al debate español en torno a la memoria histórica una novedosa visión desde fuera de las fronteras nacionales. Por medio de la voz del narrador, portador de dos culturas (la mexicana y la catalana) y dos lenguas (el castellano y el catalán), la novela de Soler proporciona una perspectiva transnacional y multicultural, que se aproxima a lo que Michael Rothberg ha denominado memoria multidireccional. El objetivo de este artículo es, por un lado, identificar y discutir las características narrativas que Los rojos de ultramar comparte con las novelas-investigación de autores españoles y, por otro lado, profundizar en la aportación particular de esta obra, que reivindica la hibridez cultural y utiliza la memoria de una comunidad cultural específica (la de los republicanos exiliados) de modo ejemplar para crear solidaridad entre diferentes grupos culturales.

La herencia de una guerra perdida : La memoria multidireccional en Los rojos de ultramar de Jordi Soler

Los rojos de Ultramar (2004) del mexicano Jordi Soler es una novela que sondea la memoria de la guerra civil española y la dictadura franquista, indagando en sus consecuencias a nivel individual y colectivo a partir de la experiencia de los exiliados. El narrador de la novela, trasunto del propio autor, es nieto de un republicano exiliado que se propone investigar a fondo la accidentada biografía de su abuelo. La obra comparte muchos rasgos formales y temáticos con varias novelas de la memoria recientes de autores españoles, tales como Soldados de Salamina de Javier Cercas y Mala gente que camina de Benjamín Prado, en las que la investigación histórica de un narrador-personaje funciona como motor narrativo. Sin embargo, la obra aporta al debate español en torno a la memoria histórica una novedosa visión desde fuera de las fronteras nacionales. Por medio de la voz del narrador, portador de dos culturas (la mexicana y la catalana) y dos lenguas (el castellano y el catalán), la novela de Soler proporciona una perspectiva transnacional y multicultural, que se aproxima a lo que Michael Rothberg ha denominado memoria multidireccional. El objetivo de este artículo es, por un lado, identificar y discutir las características narrativas que Los rojos de ultramar comparte con las novelas-investigación de autores españoles y, por otro lado, profundizar en la aportación particular de esta obra, que reivindica la hibridez cultural y utiliza la memoria de una comunidad cultural específica (la de los republicanos exiliados) de modo ejemplar para crear solidaridad entre diferentes grupos culturales.

Desafíos actuales del envejecer

Presentamos hallazgos sobre el envejecer en la actualidad y su entrecruzamiento con la participación en grupos. Señalamos la importancia de la educación permanente en la producción de subjetividad. Se destaca la contribución de las investigaciones referidas a la: docencia, extensión universitaria y formación de investigadores. Partimos del marco teórico de la psicología, se revisan los aportes interdisciplinarios que enriquecen el campo gerontológico. A partir de la longevidad se busca identificar las transformaciones del envejecer, el proceso de revisión identificatoria y el trabajo psíquico de revisar, cuestionar y transformar las significaciones simbólicas, a la par que hacer lugar a lo nuevo en relación con sus funciones: hombre/mujer; esposo/esposa; abuelo/abuela. Se emplea metodología cualitativa: entrevistas en profundidad, historias de vida, crónicas del funcionamiento grupal. Surge la preocupación constante y conciente de los mayores, por preservar su capacidad de desear, crear, producir y gozar, la búsqueda de realización personal y la interrelación con el medio, con los otros y con sus pares. Se observan lógicas propias que promueven la horizontalidad de los vínculos y presentan representaciones, sentidos y conductas que modifican el concepto tradicional del viejo. Se destaca la riqueza del encuentro intersubjetivo entre investigadores y entrevistados, en la elaboración de los cambios.

Desafíos actuales del envejecer

Presentamos hallazgos sobre el envejecer en la actualidad y su entrecruzamiento con la participación en grupos. Señalamos la importancia de la educación permanente en la producción de subjetividad. Se destaca la contribución de las investigaciones referidas a la: docencia, extensión universitaria y formación de investigadores. Partimos del marco teórico de la psicología, se revisan los aportes interdisciplinarios que enriquecen el campo gerontológico. A partir de la longevidad se busca identificar las transformaciones del envejecer, el proceso de revisión identificatoria y el trabajo psíquico de revisar, cuestionar y transformar las significaciones simbólicas, a la par que hacer lugar a lo nuevo en relación con sus funciones: hombre/mujer; esposo/esposa; abuelo/abuela. Se emplea metodología cualitativa: entrevistas en profundidad, historias de vida, crónicas del funcionamiento grupal. Surge la preocupación constante y conciente de los mayores, por preservar su capacidad de desear, crear, producir y gozar, la búsqueda de realización personal y la interrelación con el medio, con los otros y con sus pares. Se observan lógicas propias que promueven la horizontalidad de los vínculos y presentan representaciones, sentidos y conductas que modifican el concepto tradicional del viejo. Se destaca la riqueza del encuentro intersubjetivo entre investigadores y entrevistados, en la elaboración de los cambios.

La herencia de una guerra perdida : La memoria multidireccional en Los rojos de ultramar de Jordi Soler

Los rojos de Ultramar (2004) del mexicano Jordi Soler es una novela que sondea la memoria de la guerra civil española y la dictadura franquista, indagando en sus consecuencias a nivel individual y colectivo a partir de la experiencia de los exiliados. El narrador de la novela, trasunto del propio autor, es nieto de un republicano exiliado que se propone investigar a fondo la accidentada biografía de su abuelo. La obra comparte muchos rasgos formales y temáticos con varias novelas de la memoria recientes de autores españoles, tales como Soldados de Salamina de Javier Cercas y Mala gente que camina de Benjamín Prado, en las que la investigación histórica de un narrador-personaje funciona como motor narrativo. Sin embargo, la obra aporta al debate español en torno a la memoria histórica una novedosa visión desde fuera de las fronteras nacionales. Por medio de la voz del narrador, portador de dos culturas (la mexicana y la catalana) y dos lenguas (el castellano y el catalán), la novela de Soler proporciona una perspectiva transnacional y multicultural, que se aproxima a lo que Michael Rothberg ha denominado memoria multidireccional. El objetivo de este artículo es, por un lado, identificar y discutir las características narrativas que Los rojos de ultramar comparte con las novelas-investigación de autores españoles y, por otro lado, profundizar en la aportación particular de esta obra, que reivindica la hibridez cultural y utiliza la memoria de una comunidad cultural específica (la de los republicanos exiliados) de modo ejemplar para crear solidaridad entre diferentes grupos culturales.

A gene family required for human germ cell development evolved from an ancient meiotic gene conserved in metazoans

The Deleted in AZoospermia (DAZ) genes encode potential RNA-binding proteins that are expressed exclusively in prenatal and postnatal germ cells and are strong candidates for human fertility factors. Here we report the identification of an additional member of the DAZ gene family, which we have called BOULE. With the identification of this gene, it is clear that the human DAZ gene family contains at least three members: DAZ, a Y-chromosome gene cluster that arose 30–40 million years ago and whose deletion is linked to infertility in men; DAZL, the “father” of DAZ, a gene that maps to human chromosome 3 and has homologs required for both female and male germ cell development in other organisms; and BOULE, a gene that we propose is the “grandfather” of DAZ and maps to human chromosome 2. Human and mouse BOULE resemble the invertebrate meiotic regulator Boule, the proposed ortholog of DAZ, in sequence and expression pattern and hence likely perform a similar meiotic function. In contrast, the previously identified human DAZ and DAZL are expressed much earlier than BOULE in prenatal germ stem cells and spermatogonia; DAZL also is expressed in female germ cells. These data suggest that homologs of the DAZ gene family can be grouped into two subfamilies (BOULE and DAZL) and that members of the DAZ family evolved from an ancestral meiotic regulator, Boule, to assume distinct, yet overlapping, functions in germ cell development.

Rock 314: A Novel

During this Capstone project, the author composed and revised the introductory chapters of the novel Rock 314. This Capstone is comprised of the first four of those chapters and also includes a reflective essay that explores the many influences and inspirations that led to its creation. Rock 314 is a story about a lonely young artist who is unexpectedly taken away from the world he knows and finds himself flung across the cosmos in search of his kidnapped grandfather. This novel uses humor as a literary device to satirize contemporary society. In addition to an explanation of influences and story conception, the essay includes all cognitive decisions and discoveries made by the author throughout the evolution of this project.

Extracts from Nicholas Shapleigh's will, executed Jan. 17, 1752

Nicholas Shapleigh was Samuel's paternal grandfather.

Commonplace book of Hector Orr, 1789-1804

Hector Orr began recording entries in this commonplace book during his first year as a student at Harvard and continued writing in the volume sporadically until 1804. The entries written while he was a student, from 1789 to 1792, include themes written on the following topics: Time, Discontent, Patriotism, Virtue, Conscience, Patience, Avarice, Compassion, Mortality, Self-knowledge, Benevolence, Morning, Anger, Profanity, Bribery, Autumn and Winter, Hermitage, Conscience and Anticipation. He also wrote detailed entries about the forensic disputations in which he and his classmates participated, explaining both the affirmative and negative positions. One of these disputations involved discussion of the Stamp Act, which was then quite recent history. Orr's entries about the disputations list the names of students involved and specify their position in the argument.

Triennial Catalogue annotated by Jeremy Belknap, 1791

The collection holds a heavily interleaved 1791 Triennial Catalogue annotated, in part, by Jeremy Belknap. A note by Harvard Librarian John Langdon Sibley, on the verso of the flyleaf, indicates a second annotator: "It should be observed that this catalogue is in the handwriting of two persons, Dr. Belknap & probably interlineations & additions by Rev. Dr. [John] Eliot. The interlineing part should not be too confidently relied on for accuracy. J. L. Sibley, April 14, 1848." The volume contains biographical notes, newspaper clippings, excerpts from manuscript and printed sources such as New England's First Fruits, the manuscript memoirs of Charles Chauncey, and John Winthrop's Journal, and a 1795 letter from Isaac Mansfield. In the letter, Mansfield references an item he believed to be written by his grandfather, Ames Cheever (Harvard AB 1707), and briefly describes his grandfather. A list of election sermon orators with dates is also pasted into the inside back cover, along with an obituary of the Rev. John Wales (Harvard AB 1728) from the Boston Post-Boy, March 4, 1765.

A system of ethicks: Of morall phylosophy in generall & in speciall

This hardcover volume contains manuscript copies of Charles Morton's "A System of Ethicks," "Pneumatics. Or a treatise of the Rev'd Mr. Charles Morton about ye Nature of Spirit," "Appendix of the Souls of Brutes," "Some Theological Questions Answd," and a one-page list "Texts of Scripture to prove if ye head of Christ &c." copied by Harvard student Ebenezer Williams in February 1707/8.