Identificação de genes diferencialmente expressos em câncer de laringe

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação do perfil de metilação e expressão do gene CDH1 em Cebus apella como modelo experimental para câncer gástrico

O câncer gástrico continua sendo uma importante causa de morte dentre os tipos de câncer no Brasil e no mundo. A origem do câncer de estomago provém, assim como nos demais, de acúmulo de alterações genéticas. Portanto, se faz necessário saber quais alterações genéticas são importantes para desencadear a patogênese do câncer gástrico. O MNU, conhecido carcinógeno, quando ingerido de forma oral em doses determinadas desencadeia o desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal, com aparecimento de estágios pré definidos característico deste tipo tumoral. Com base nestes conhecimentos, realizamos um experimento com 6 macacos da espécie Cebus apella induzidos à desenvolver câncer gástrico do tipo intestinal. Os animais ingeriam 16mg/kg de peso diariamente da droga, com desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas em todos. Infelizmente, devido à toxicidade da droga, somente um animal sobreviveu ao tratamento e desenvolveu desenvolveu uma massa tumoral propriamente dita. Foram feitas avaliações periódicas dos animais, em dias pré-determinados (ao início, no 120º, 150º, 300º, 940º) com coletas de fragmentos da mucosa gástrica. Foram coletadas 20 amostras de tecido, distribuídas entre mucosa normal, gastrite, displasia, metaplasia e tumoral. Destas amostras extraímos DNA para as análises do gene CDH1. Não há na literatura sequencia deste gene para a espécie utilizada no estudo. Com este objetivo, utilizamos iniciadores construídos a partir de sequencias de CDH1 de Callithrix jacchus (espécie filogeneticamente) e seqüenciamos cerca de 342pb da região promotora de CDH1 de C. apella. As análises mostraram uma similaridade de 98% desta região com a dos humanos, com presença de vários sítios de ligação de fatores de transcrição (sp1, Ap2, NF-x, AREB6, Puf e CTF) além da presença do CAAT Box. Esta região ainda possui 30 sitios CpGs, o que indica que ela pode estar sofrendo regulação epigenética. Para se verificar como se encontrava o padrão de metilação desta região realizamos uma análise de MSP com iniciadores específicos e constatamos que houve predominância de alelos não metilados de CDH1 para todas as amostras pré neoplásicas e a amostra de adenocarcinoma encontra-se metilada. O que pode ser constatado com um ensaio de Imunohistoquímica, onde somente a amostra tumoral não expressava a proteína caderina. Desta maneira nossas análises sugerem que a metilação do gene CDH1 desempenha papel importante na tumorigênese gástrica em C. apella, e é um evento tardio, uma vez que não é observado nos outro tipos teciduais não tumorais E, partindo-se da similaridade entre as seqüências, podemos sugerir que o mesmo evento pode está ocorrendo em humanos. Esta metilação do promotor do CDH1 leva a um silenciamento deste gene o que desencadeia o estabelecimento de adenocarcinomas gástricos, fato apoiado pela literatura onde vários trabalhos apontaram que a hipermetilação do promotor da caderina está associada ao desenvolvimento do câncer gástrico.

Correlação entre o câncer bucal e de laringe e a presença do Papilomavírus Humano (HPV) e do vírus Epstein-Barr (EBV) no estado do Pará

O câncer bucal e de laringe representam um problema crescente de saúde pública no Brasil. O tabagismo e o álcool são considerados os principais causadores do câncer bucal e de laringe, porém uma parte da população desenvolve a doença sem estar exposta a estes fatores de risco, sugerindo a existência de outras causas como: predisposição genética, alteração de genes supressores tumorais, dieta e agentes virais, em particular o Papilomavírus humano (HPV) e o vírus Epstein-Barr (EBV). Este estudo teve como proposição verificar a prevalência do HPV e do EBV na mucosa oral normal e no câncer bucal e de laringe, e quais os tipos mais prevalentes nestas duas situações. Para este estudo foram estabelecidos dois grupos: um composto por 70 espécimes emblocados em parafina, com diagnóstico confirmado de câncer bucal e laringe e outro com 166 indivíduos sem presença de lesões na cavidade bucal. A análise laboratorial para detecção viral do HPV e a detecção e tipagem do EBV (EBV 1 ou tipo 2) foram realizadas através da técnica de PCR (Reação em Cadeia de Polimerase) convencional. Já as tipagens das amostras positivas para o HPV (tipos 6, 11, 16, 18, 33, 35, 38, 52 e 58) foram realizadas por PCR em tempo real, utilizando sondas específicas para cada tipo. A prevalência do HPV e EBV encontrada nas neoplasias orais e de laringe foi de 78,6% para HPV e de 84,3% para EBV e de 24,1% e 45,8% para HPV e EBV, respectivamente, em indivíduos sem lesões orais. Os tipos mais prevalentes de HPV foram HPV 58 (50,9%), HPV 6 (9,1%) e HPV 16 (9,1%) nas neoplasias e HPV 18 (12,5%), HPV 6 (7,5%) e HPV 58 (2,5%) no grupo com ausência de lesões. O EBV 2 foi mais prevalente tanto nas lesões neoplásicas quanto nos indivíduos sem lesões, com frequência de 94,9% e 82,9%, respectivamente. Não houve associação da infecção por HPV e EBV com o sexo, sendo a prevalência semelhante para homens e mulheres. Foi observada associação entre as prevalências de HPV e EBV e suas co-infecções com o grupo que desenvolveu câncer. A prevalência de infecção por HPV e EBV e a razão de chances na ocorrência do câncer foi de 8,86 (p<0,0001) nos indivíduos infectados pelo HPV e de 4,08 (p=0,0004) nos infectados pelo EBV. O valor probabilístico estimado para prevalência de HPV e EBV e co-infecção e a ocorrência de câncer, demonstrou que o indivíduo infectado pelos dois vírus tem 65,72% de probabilidade de desenvolver câncer, enquanto o infectado pelo HPV tem 31,94% e o infectado pelo EBV 17,79%. Os resultados encontrados neste estudo permitem sugerir que os agentes virais (HPV e EBV) são fatores de risco importantes para o desenvolvimento da carcinogênese, sendo o HPV mais efetivo que o EBV no desencadeamento da doença.

Segurança oncológica no uso de células tronco de origem adiposa e lipofilling na reconstrução mamária após câncer

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Candida dubliniensis: prevalência na cavidade bucal de pacientes diabéticos, com câncer de mama e hansenianos e patogenicidade experimental

O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de C. dubliniensis dentre isolados bucais de pacientes com Diabetes mellitus do tipo I (n=39) e II (n=36), hansenianos (n=38) e sob quimioterapia para o câncer de mama (n=30) e de respectivos indivíduos controle pareados quanto à idade, gênero e condições bucais. Um total de 479 isolados previamente identificados por testes fenotípicos (formação de tubo germinativo, produção de hifas/pseudohifas/clamidoconídeos, fermentação e assimilação de carboidratos) e identificadas como C. albicans/C. dubliniensis foram incluídos no estudo. A existência de C. dubliniensis dentre os isolados foi analisada usando protocolo validado de PCR multiplex. Foi também realizado estudo de patogenicidade experimental utilizando camundongos em modelo de infecção sistêmica, objetivando comparar a virulência e cinética de infecção de C. dubliniensis com outras espécies do gênero Candida. Um isolado (0.002%) de C. dubliniensis foi detectado entre os isolados do grupo controle. Esta espécie não foi encontrada dentre os isolados dos outros grupos de pacientes. C. dubliniensis foi menos virulenta para camundongos em relação a C. albicans e C. tropicalis e mais virulenta do que C. krusei. O estudo da cinética de infecção mostrou infecção persistente no rim e no fígado mesmo após 21 dias da inoculação de C. dubliniensis. Conclui-se que a detecção de C. dubliniensis dentre os isolados clínicos foi baixa e observada apenas no grupo controle. C. dubliniensis foi menos virulenta para camundongos que C. albicans e C. tropicalis e causou infecção prolongada no rim e no fígado

Pacientes em processo diagnóstico de câncer de cabeça e pescoço: aspectos psicológicos, percepções e expectativas

Pós-graduação em Saúde Coletiva - FMB

Reabilitação oral de paciente com sequela cirúrgica utilizando a técnica da zona neutra: relato de caso clínico

Objective and Case report: The purpose of this paper is to describe the neutral zone technique in a patient with oral deformity on the right labial commissure due to the resection of an oral cancer, enhancing the difficulty resulting from mouth limited opening and the use of tissue conditioner material to determine the neutral zone. Complete denture was obtained through this technique, providing good retention and stability which made functional rehabilitation feasible to patient of his or her masticatory function. Final considerations: The neutral zone technique in complete dentures will determine a specific intraoral area for tooth position and denture base contour where the forces generated by lips, cheeks and tongue are neutralized. The objective of this technique is to provide an alternative approach for patients who presented an historic instability of lower complete denture: atrophic ridge, oral deformities and also with disorder problems. An oral rehabilitation using this technique improves comfort to the patient providing retention and stability of mandibular complete dentures.

Sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração bucal de curcumina no tratamento do câncer bucal

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

O papel do epstein barr vírus na carcinogênese oral

Introduction: the squamous cell carcinoma (SCC) is the head and neck cancer of higher occurrence, representing about 90% of all these tumors. The SCC has several risk factors as smoking, alcohol and some oncogenic viruses, including the Epstein Barr virus (EBV). The EBV is a member of Herpesviridae family and has tropism for B lymphocytes and also for epithelial cells. Aim: the aim of this study was accomplish a review of the literature about the presence of the EBV in oral carcinomas. Conclusion: EBV is closely related to nasopharyngeal carcinoma, a SCC of high incidence in Southeast Asia, however its role in others oral SCC has not been proved.

Biofilmes orais como um possível fator de risco ao câncer bucal: revisão da literatura

Introduction: much studies regarding risk factors associated with oral cancer. Factors such as smoking and alcohol and solar radiation are well established, but others, such as bacterial influence in the development or progression of a tumor still remain unexplained. Interest in the possible relationship between bacteria and different stages of cancer development has increased since the classification of H. pylori by the WHO as a definite carcinogen. Subsequently, links between infection and the onset of cancer in various sites in the body were discovered. Review of literature: this literature review attempts to show the influence of poor oral hygiene, with consequent bacterial accumulation as a possible important risk factor for the initiation and development of mouth cancer, and correlate the possible mechanisms by which bacteria can initiate or promote carcinogenesis. Conclusion: there is much evidence that bacteria in the oral cavity and periodontopathic are present in tumor tissue, however, still can not affirm that these bacteria initiate or promote carcinogenesis.

Programa de diagnóstico e prevenção de câncer da boca: uma estratégia simples e eficaz

The program of diagnosis and prevention of oral cancer of Univag - University Center aims to increase preventive and early oral diseases with emphasis on oral cancer, aiming to reduce the morbidity and mortality through educative actions, spreading of the auto-examination, performed by dental students of UNIVAG since the second half of 2005 to the present day. The dental students of 1st, 2nd, 3rd and 4th semesters were trained using practice-theoretical classes, for realization the exams preventives and diagnostics, such as self-examination, exfoliative cytology and biopsy of oral mucosa, and even present educative actions. Analyzing the preliminary results were observed increase in the number of diagnoses and referral of diagnosed with oral cancer for treatment in referral services. It was concluded that the program of diagnosis and prevention of oral cancer can make possible early diagnosis and adoption of preventive measures, consequently improving survival rates and life quality in population.

Perfil epidemiológico dos participantes do Programa de diagnóstico e prevenção do câncer de boca em Mato Grosso

To determine the profile of the patients who participated in the program of oral cancer diagnosis and prevention in Mato Grosso, from 2008 to 2009. Materials and Methods: The medical records of the treated patients were examined. Results: 1.293 records were analyzed, with a predominance of female patients (60%) and a greater participation of patients from 10 to 19 years of age (20%). Reports of pre-existing illnesses amounted to 302 recorded cases. In addition, 292 variations of normality could be also identified. During the period, 25 participants were recommended for exfoliative cytology and 133 for biopsy, as they presented oral lesions that raised the suspicion of malignancy. Conclusions: Campaigns to raise awareness of and prevent oral cancer are very important and should be extended to the entire population of the state of Mato Grosso, either by means of the local University Center (UNIVAG), or by other agencies and health institutions.

O tabaco é um dos principais fatores etiológicos do câncer bucal: conceitos atuais

Neoplasm, tumor or cancer generic synonymies are used to designate a group of diseases that affect any part of the body.Their main common feature is the abnormal cell proliferation, usually rapid, uncontrolled and unrestrained. According to World HealthOrganization (WHO) cancer is the leading cause of death worldwide. In 2005, a total of 58 million deaths, 7.6 million (or 13%) of all of them were cancer. Among the factors that favor its development, the tobacco is considered one of the main villains. Therefore, this article, we will discuss the basics and updates about oral cancer and tobacco consumption.

Severidade da mucosite bucal em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à raditoerapia

Radioterapia é uma das modalidades terapêuticas mais utilizadas no tratamento de neoplasias de cabeça e pescoço. Contudo apresenta severos efeitos colaterais, dentre os quais a mucosite é uma das mais prevalentes e sérias, ocasionando áreas ulceradas com extremo desconforto para alimentação e possibilidades de infecções secundárias, muitas delas por microrganismos oportunistas. Esse estudo objetivou investigar a ocorrência e grau de severidade da mucosite oral em pacientes com lesões malignas de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia, bem como relacionar com a interrupção do tratamento. 50 pacientes foram avaliados clinicamente e por meio de questionário, durante e após o tratamento, no Centro de Radioterapia de Megavoltagem em São José do Rio Preto-SP utilizando-se os critérios de mucosite da OMS. Pode-se verificar que a maioria dos pacientes apresentou algum grau de mucosite durante o tratamento e persiste em alguns pacientes mesmo após a interrupção da radioterapia. A má higiene bucal e tratamentos odontológicos prévios são fatores associados aos graus mais severos das lesões.

Biofilmes orais como um possível fator de risco ao câncer bucal

Introduction: much studies regarding risk factors associated with oral cancer. Factors such as smoking and alcohol and solar radiation are well established, but others, such as bacterial influence in the development or progression of a tumor still remain unexplained. Interest in the possible relationship between bacteria and different stages of cancer development has increased since the classification of H. pylori by the WHO as a definite carcinogen. Subsequently, links between infection and the onset of cancer in various sites in the body were discovered. Review of literature: this literature review attempts to show the influence of poor oral hygiene, with consequent bacterial accumulation as a possible important risk factor for the initiation and development of mouth cancer, and correlate the possible mechanisms by which bacteria can initiate or promote carcinogenesis. Conclusion: there is much evidence that bacteria in the oral cavity and periodontopathic are present in tumor tissue, however, still can not affirm that these bacteria initiate or promote carcinogenesis.