VOLUMES RELIES du Cabinet des titres : recherches de noblesse, armoriaux, preuves, histoires généalogiques. Recueil de copies de pièces, notes et extraits sur l'histoire de Berry.

Contient : Inventaire des « Minutes des notaires de Bourges. — Imprimé à Bourges, le dernier aoust 1673 ; » ; « Remarques sur l'Histoire de Berry du sieur de La Thaumassière ; » peut-être du chevalier Gougnon

Multimodal Highlighting of Structural Abnormalities in Diabetic Rat and Human Corneas.

PURPOSE: This study aimed to highlight structural corneal changes in a model of type 2 diabetes, using in vivo corneal confocal microscopy (CCM). The abnormalities were also characterized by transmission electron microscopy (TEM) and second harmonic generation (SHG) microscopy in rat and human corneas. METHODS: Goto-Kakizaki (GK) rats were observed at age 12 weeks (n = 3) and 1 year (n = 6), and compared to age-matched controls. After in vivo CCM examination, TEM and SHG microscopy were used to characterize the ultrastructure and the three-dimensional organization of the abnormalities. Human corneas from diabetic (n = 3) and nondiabetic (n = 3) patients were also included in the study. RESULTS: In the basal epithelium of GK rats, CCM revealed focal hyper-reflective areas, and histology showed proliferative cells with irregular basement membrane. In the anterior stroma, extracellular matrix modifications were detected by CCM and confirmed in histology. In the Descemet's membrane periphery of all the diabetic corneas, hyper-reflective deposits were highlighted using CCM and characterized as long-spacing collagen fibrils by TEM. SHG microscopy revealed these deposits with high contrast, allowing specific detection in diabetic human and rat corneas without preparation and characterization of their three-dimensional organization. CONCLUSION: Pathologic findings were observed early in the development of diabetes in GK rats. Similar abnormalities have been found in corneas from diabetic patients. TRANSLATIONAL RELEVANCE: This multidisciplinary study highlights diabetes-induced corneal abnormalities in an animal model, but also in diabetic donors. This could constitute a potential early marker for diagnosis of hyperglycemia-induced tissue changes.

Evaluation of a topical cyclosporine A prodrug on corneal graft rejection in rats.

PURPOSE: To assess the efficacy of a topical cyclosporine A (CsA), water-soluble prodrug, for promoting the survival of allogenic rat corneal grafts after penetrating keratoplasty (PKP). METHODS: Corneas of Brown-Norway rats (donors) were transplanted to Lewis rats (recipients). Transplanted rats were divided in three treatment groups: group I (PBS) and group II (0.26% Debio088) received drops five times per day. Group III received a daily intramuscular CsA injection (10 mg/kg/day). Blood CsA concentrations were measured on days 2 and 14. On day 4, 10, 13 after PKP, grafts were scored for corneal transparency, edema and extent of neovascularization. An opacity score of greater than or equal to 3 was considered as a nonreversible graft rejection process. On day 14, the experimental eyes were processed for histology. RESULTS: On day 13, 12 of the 18 corneal transplants (67%) in group I showed irreversible graft rejection. Three of 18 transplants (19%) in group II and 5 of 16 transplants (28%) in group III showed irreversible graft rejection (p=0.013/p=0.019, OR=0.14/0.06 versus vehicle). Each mean clinical score for edema, opacity, and neovessels in group II were significantly lower than those of the grafts in group I (respectively p=0.010, p=0.013, p=0.024) and III except for neovessels (respectively p=0.002, p=0.001, p=0.057). Histology confirmed the clinical results. The mean CsA blood levels for groups II and III were, respectively 54+/-141 mug/l and 755+/-319 mug/l on day 2 and 14+/-34 mug/l and 1318+/-463 mug/l on day 14. CONCLUSIONS: Debio088 CsA prodrug drops given five times daily are as effective as intramuscular injection of 10 mg/kg/day for the prevention of acute corneal graft rejection in rats.

MELANGES littéraires et généalogiques.

Contient : Lettre de Mlle de Seine (corrigez de Soins) à Mrs de l'Académie française, de Bruxelles, le 7 mars 1735, signée ; « De Seine, femme de Quinaut du Fresne. » ; « Principes de Déisme, ou examen des livres attribués à Moyse » ; Lettre de Louis d'Orléans, [duc de Chartres] à l'abbé Sallier (s. d.) ; Quatre lettres de Balzac à [René de Voyer] d'Argenson (26 décembre 1645-1er mai 1653) ; Lettre d'un prince hindou en faveur des négociants français (s. d.) ; Ordre donné par Gaston d'Orléans au gouverneur de la Bastille de tirer sur les troupes royales (2 juillet 1662) ; original (fac. sim. dans La Bibliothèque nationale, t. I, p. 104 ; Lettre de Voiture [au prince de Condé] (s. d.) ; Analyse de l'indult donné par Paul III au cardinal Charles de Lorraine, le 20 mai 1543 ; « Manière de se servir des pièces artificielles de l'organe de l'ouïe et de la vue faites par le sr Mastiani, médecin sicilien » (incomplet de la fin) ; « Extrait d'un mémoire remis à la Porte par le comte de Bonneval, par ordre du Sultan, le 4 février 1741. » ; Remarques sur la régence de Philippe, duc d'Orléans ; Note sur un ms. du Roman de Rou copié par A. Duchesne [collection Duchesne, t. 79] ; Note sur Jean le Bon, considéré comme protecteur des lettres ; Note, en italien, sur une pierre gravée à légende grecque (avec un dessin de la pierre) ; Notes sur les présidents des enquêtes et des requêtes du Parlement de Paris ; Notice des privilèges concédés par Gaston, comte de Foix, aux seigneurs de Loos (1376), en béarnais ; copie authentique de 1577 ; Bulle de Sixte IV pour l'église de Notre-Dame-de-Noyon (7 octobre 1474) ; Notice historique sur la ville de Cambrai ; Note historique sur la ville d'Auxerre, et récit des dévastations des Calvinistes dans ladite ville et aux environs ; Généalogie de la maison de Pons-Saint-Maurice, tirée du cabinet de Clairambault ; Généalogie de la famille Boucherat ; Note sur les droits de l'Université de Paris à la foire du Lendit ; Lettre de Colbert à Mazarin (26 juillet 1653) ; Notes sur la généalogie de la maison de Noailles, parmi lesquelles (f. 175) une notice autographe de Du Bouchet sur Antoine de Noailles (1520-1563) et (f. 179) une lettre de M. de Gordon-Mirabel [à Baluze] (28 juin 1716) ; Généalogie de la famille de Salagnat ; Notice sur les origines de la famille Séguier, de la main de Du Bouchet ; Lettres de Bertrand, évêque de la Sabine (1354) et bulle de Grégoire XIII (11 janvier 1573), extraites des archives du chapitre de Rodez ; Généalogie de la famille de Bonneval ; placard imprimé, et notes diverses sur l'histoire de cette famille ; Inventaire de titres concernant Nogent-le-Rotrou (1102-1401) ; Notice sur Jean de Selve (+ 1529), et notes sur l'histoire de sa famille ; Lettre de Gilles La Carry, S. J., au cardinal de Bouillon (Clermont en Auvergne, 7 juillet 1678), accompagnant une mémoire du même sur les anciens comtes de Bourges et d'Auvergne ; Mémoire sur les cartulaires de l'église de Brioude ; Lettres de Jean, comte de Boulogne et d'Auvergne, portant fondation de divers anniversaires en la chapelle de Vic-le-Comte, d'après une inscription de la dite chapelle, copie de 1703 ; Notes sur diverses pièces à produire pour la généalogie de M. de Noailles ; Deux lettres de Guillaume de Saint-Laurent à Baluze (avriljuillet 1698) ; Lettre d'Alexandre IV à saint Louis, en faveur de l'église de Brioude (5 août 1259) ; Notices de donations faites à l'église de Clermont ; Généalogie de la famille de l'Estang ; Extrait du testament de Guillaume de Chanac, patriarche d'Alexandrie, envoyé à Mabillon, et notes diverses sur ce personnage et la famille de Chanac ; Inventaire des titres concernant la maison de Licques (1455-1712) ; Volumes de la Byzantine existant à la bibliothèque du « Metoque » [à Constantinople] ; Notes sur le texte de Platon ; Extraits des archives de Montauban concernant Arnaud, patriarche d'Alexandrie ; Généalogie de la maison de Jugé ; Lettre de A. de la Forestie à M. de Jugé, « secrétaire de la Chambre du roy » (Bordeaux, 13 janvier 1596) ; original ; Lettres royaux nommant Sébastien de Jugé en l'office de secrétaire de la Chambre du roi (31 décembre 1580) ; Trois lettres de M. Duverdier à Baluze (Tulle, 20 mai 1694-14 avril 1695) ; Factum pour M. Pierre de la Garde, contre Jeanne de Bivezac et Marie de Cosnac, imprimé de 4 pages in-8° ; Notice de titres concernant la famille Dixmier (1492-1707) ; Lettre de Jean, évêque d'Aix, à Blanche, veuve de Philippe de Valois [1387] ; Généalogie de la famille Fouchier de Sainte-Fortunade ; Testament de Gui de Maillesec, évêque de Preneste (12 septembre 1407) ; Testament de Pierre de B[enac,] cardinal-prêtre du titre de Saint-Laurent in Damaso ; Lettre de J. Collin à Baluze, lui annonçant l'envoi du document précédent (Limoges, 16 mars 1660) ; Note sur la famille Roux ; Bulle de Clément pour Manuel de Puget (9 août 1349) ; Extrait d'un catalogue des évêques de Chartres ; Testament du cadinal Guillaume Godin (1335) ; Deux lettres de Jean-Baptiste Fradilhon à Baluze (26 août 1694-5 janvier 1695) ; Lettre de R[ené] Ouvrard à Baluze (Tours, 1er mars 1690) ; Notes généalogiques diverses, en particulier sur la famille de Selve ; Tablettes de cire, papyrus et chartes, planches gravées, extraites du Nouveau traité de diplomatique, des Benédictins

Extraits divers.

Contient : Extraits de chartes et de manuscrits, parmi lesquels on remarque les suivants : ; Chartes de Saint-Crépin de Soissons (VIIIe-IXe siècle) ; Charte de Philippe-Auguste pour l'abbaye de Sarlat, 1181 (Delisle, Actes de Philippe-Auguste, n° 19) ; Lettres de Philippe-Auguste aux nobles de Poitou, pour les mander à l'expédition d'Angleterre, d'après un ms. de l'abbaye du Jard ; Lettres relatives aux affaires d'Avignon (1470-1472) ; Notice de la fondation da l'église de Nogaro, en 1061-1062 (Bréquigny, Table chronologique, t. II, p. 83) ; Acte d'émancipation de Raoul, fils de Raoul de Cournand (1245), d'après un vidimus de 1259 ; Visio Wettini, d'après un ms. de Cl. Dupuy collationné avec un ms. de Besly ; Notes concernant sainte Wilgeforte ; Lettre de M. Boileau, doyen de Sens [à Baluze] (21 juin 1684) ; Extraits de mss. liturgiques du chapitre de Sens ; Lettre de Raban Maur au chorévêque Regimbaldus ; collation d'un ms. d'Ant. Faure ; Extraits des « Constitutiones episcopatus Sutrini », ms. appartenant au cardinal Casanata ; Extrait d'un ms. d'Orléans (aujourd'hui Bibl. nat., nouv. acq. lat. 1632 ; cf. (Delisle, Cat. des fonds Libri et Barrois, p. 111) ; Extraits d'un sacramentaire de l'église de Lyon, faits par Baluze en novembre 1673 ; Extraits d'un pontifical de l'église de Reims ; Extraits d'un pontifical de l'église de Reims, de la main d'Adrien de Valois ; Autres extraits d'un pontifical de Sens ; Formules de serments « ex veteri codice Remensi Nicolai Fabri. » ; Extraits d'un pontifical de l'église de Reims ; Extraits d'un ms. de Saint-Gall (sans doute ms. 446), collationnés par Baluze en 1674 ; Ordo romanus, extraits faits d'après deux mss. de Saint-Gall ; Ordo romanus, extraits faits d'après un ms. de Cahors ; « Benedictiones, » tirées d'un ms. de Saint-Hilaire-en-Carcassès ; Extraits du De confessione verae fidei [Liber precum], de Marcellinus et Faustinus, faits par Baluze en décembre 1673, d'après un ms. de Saint-Gall (ms. 190) ; « Ex homiliis incerti auctoris qui aevo Karoli M. floruit, » d'après un ms. de Saint-Gall ; Homélies tirées d'un ms. de l'église de Lyon ; Poenitentia laicorum, de Fulbert de Chartres (Migne, Patr. lat., t. CXLI, col. 339) ; Extraits d'un pénitentiel, d'après un ms. de Saint-Arnoul de Metz ; Extraits d'un ms. de l'Oratoire de Troyes, contenant un recueil de canons ; Extraits des Decrétales du Pseudo-Isidore, d'après un ms. de Saint-Gall (ms. 670) ; Copie de deux martyrologes, envoyée par Baluze à d'Achery (cf. note au f. 185) ; le second (f. 210), tiré d'un ms. de Saint-Gall (sans doute le ms. 914), de la main de Baluze, en juin 1674 ; Extraits du De miseria humanae conditionis, d'Innocent III ; Dédicace, par Calixte II, de l'église du Ronceray d'Angers (Hist. de France, t. XIV, p. 199) ; Lettre de Charlemagne relative aux travaux de Paul Diacre (Migne, Patr. lat., t. XCV, col. 1159) ; Bulles et actes pontificaux divers : ; Bulles d'Eugène III (24 avril 1146) et d'Anastase IV (25 avril 1154) pour les églises de la province de Bordeaux (Jaffé, Regesta, nos 8910 et 9876) ; Bulle de Benoit XI portant révocation des collations de bénéfices faites par Boniface VIII (6 novembre 1303) ; Bulle d'Innocent VI pour la prédication d'une croisade contre les Grandes Compagnies (1361), d'après un ms. de Saint-Victor ; Bulle de Clément VII pour le monastère de Coiroux (6 juillet 1393) ; Lettres de Julien [de la Rovere], cardinalévêque d'Ostie, pour Antoine Galvan, seigneur de « Chausenejoulx » (15 février 1486) ; Bulle de Pie V pour Hugues de Vermondot, abbé de La Valette (23 avril 1571) ; Signature en cour de Rome pour Jean du Peyron, sacristain du monastère d'Obazine (17 février 1587) ; Bulle de Clément VIII pour Pierre Pandinhe, abbé de Bonneval (4 janvier 1596) ; Bulle du même pour Léger, abbé de Dalon (12 juin 1600) ; Bulles du même pour Jean de Montroux, abbé de Bonaigue (1601) ; Bulle d'Alexandre III pour l'église de Toulouse, 8 juillet 1162 [Jaffé, n° 10739) ; Bref de N. S. P. le pape Alexandre VII, envoyé à M. l'abbé comte de Richelieu, au sujet de son voyage d'Allemagne (23 mars 1664) ; imprimé de 4 pages in-fol ; Lettres de Philippe le Bel portant convocation d'Etats à Tours (25 mars 1307) ; Lettre de Dom Claude Estiennot à Baluze (Rome, 1er mai 1696) ; Lettre de l'empereur Léopold Ier à Charles II, roi d'Espagne (Vienne, 20 janvier 1696) ; Lettres de l'inquisiteur général de Portugal, portant condamnation des Acta sanctorum des Bollandistes (24 janvier 1696) ; Lettres des inquisiteurs d'Aragon portant même condamnation (19 novembre 1695) ; Extraits de la vie de saint Géraud d'Aurillac ; Instructions données à ceux qui visitent des églises ; Extraits d'un évengéliaire donné par la comtesse. Mathilde à l'abbaye de Padolirone ; Extrait du récit de la translation des reliques de saint Thomas d'Aquin à Toulouse, en 1368, par Raimond Hugues (Bibl. hag. lat. n° 8161), d'après un ms. des Dominicains de Toulouse ; Extraits d'un recueil de formules appartenant à Fr. Pithou (cf. Zeumer, Formulae, p. 597) ; Note sur la fuite d'Ant. Muret à Toulouse, en 1554 ; Sommaire des thèses d'Et. Baluze pour le grade de bachelier en droit canon (3 septembre 1665) ; « Harangue de M. Talon, avocat général, au lit de justice du Roy, tenu au Parlement de Paris, le mecredi XVe janvier 1648. » ; Notes sur l'histoire d'Espagne, envoyées à Baluze ; Lettres (1380-1383), relatives à Simon de Cramaud, plus tard évêque de Carcassonne ; Mémoire sur les affaires d'Italie (26 mars 1669), en italien ; Eloge de Louis XIV : paraphrase, en vers latins, du Psaume CXLIII ; Eloge de Colbert, par M. Boyer ; original ; Lettres de Pierre de Saint-Martial, archevêque de Toulouse, pour l'Hôpital Saint-Jacques de ladite ville (1391) ; Extraits d'un bréviaire ms. de Limoges ; Extraits des registres du Parlement de Toulouse ; Notes pour l'établissement du texte des lettres de Pierre de Blois ; Note sur les affaires de Roussillon ; Instructions données par Henri d'Orléans, [marquis de Rothelin], à ses fils ; « Sirventes de Arnaud Maziere, 1283 », et pièces relatives à Frothaire, archevêque de Bourges ; Notes extraites des archives de Carcassonne, envoyées à Baluze par Guillaume Besse ; Anagramme sur le nom de famille [Ruspiliosus] du pape Clément IX ; placard gravé de 1668

Extraits relatifs à l'HISTOIRE ECCLESIASTIQUE DE LA FRANCE.

Contient : Colb. 829 [lat. 4114] : érection des évêchés d'Alet et de Saint-Pons de Thomières ; Colb. 842 [lat. 8569] : lettres de Pétrarque ; Colb. 1020 [lat. 5239] : Chroniques de Limoges ; Colb. 1223 [lat. 4893] : chronique dite de Guillaume Godel ; Colb. 1150 [lat. 5247] : nécrologe de Saint-Robert de Cornillon [Molinier, Obituaires, n° 643] ; Colb. 1248 [lat. 4833 A] : bulle de Jean V pour Gui de La Tour [Jaffé, n° 4107] ; Colb. 1297 [lat. 2627] : Vita sancti Bibiani ; Colb. 1340 [lat. 5064] : notes sur le concile de Latran de 1215 ; Colb. 1297 [lat. 2627] : lettre d'Etienne, abbé de Cluny, aux moines de Moissac ; Colb. 1359 [lat. 5178] : lettre adressée à l'évêque de Ratisbonne au sujet d'une nouvelle hérésie (1466) ; Colb. 1364 [lat. 2294] : catalogue de reliques ; Colb. 1392 [lat. 4042] : lettre de l'évêque de Laon à Boniface VIII ; Colb. 1393 [lat. 1461] : notes et lettres diverses sur l'histoire de l'Église au début du XIVe siècle ; Colb. 1480 [lat. 3127] : lettres historiques du XVe siècle ; Lettre de Nicolas Goizot, s. d., touchant la mort de D. Placide Porcheron (1694) ; Extraits de divers traités touchant le schisme

Extraits de manuscrits de COLBERT.

Contient : Colb. 1548 [lat. 3858 B] : collection de canons ; Colb. 1562 [lat. 4172] : formulaire de lettres pontificales, XIVe-XVe siècle ; Colb. 1701 [lat. 4863] : catalogue en vers des archevêques de Rouen ; Colb. 1713 [lat. 937] : formulaire de la chancellerie des papes d'Avignon ; Colb. 1995 [lat. 4667] : catalogue des rois goths ; Colb. 2052 [lat. 2259] : bulles et diplômes du XIIIe siècle ; Colb. 2089 [lat. 4241] : traité de Jean Schadlant sur les cardinaux ; Colb. 2104 [lat. 5990] : bulles en faveur des rois de France ; Colb. 2262. [lat. 5244] : martyrologe de l'église du Puy ; Colb. 2275 [lat. 9996] : registre de la sénéchaussée de Carcassonne ; Colb. 2446 [lat. 8567] : Etienne de Saint-Georges ; Colb. 2479 [lat. 1772] : « planctus in obitum Constantii Luxoviensis » ; Colb. 2509 [lat. 5294] : miracles de saint Mansuy ; Colb. 2546 [lat. 5373 A] : procès de canonisation de Philippe, archevêque de Bourges ; Colb. 2576 [lat. 1458] : « Gesta Romanorum pontificum » ; Colb. 2578 [lat. 4955] : catalogues épiscopaux ; Colb. 2607 [lat. 673] : extrait de Guibert de Nogent ; Colb. 2835 [lat. 4991 A] : Aimeri de Peyrat ; Colb. 2958 [lat. 5302] : lettre de Jésus-Christ tombée du ciel ; Colb. 3126 [lat. 5954] : traités entre les rois de France et d'Angleterre ; Colb. 3280 [lat. 1745] : « Herberti, De hereticis » ; Colb. 3352 [lat. 8121 A] : satire de Garnier de Rouen ; Colb. 3969 [lat. 6042] : catalogues épiscopaux de la province de Reims ; Colb. 4001 [lat. 7185] : « Arithmomachia » ; Colb. 4047 [lat. 3881] : recueil de canons ; Colb. 4064 [lat. 1682] : recueil de décrétales ; Colb. 4085 [lat. 2731 A] : lettre d'Alcuin ; Colb. 4305 et 4309 [lat. 4280 AA et 2240] : traité contre les hérétiques ; Colb. 4374 [lat. 4889] : chronique d'Ekkehard ; Colb. 4467 [lat. 4350] : lettres de Boniface VIII ; Colb. 4799 [lat. 3555] : recueil d'Exempla ; Colb. 4822 [lat. 8654] : formulaire de Boncompagni ; Colb. 4967 [fr. 5909] : pièces relatives au règne de Charles III ; Colb. 5016 [lat. 2498] : vie de sainte Hélène ; Colb. 5080 [lat. 11015] : chartes de Narbonne ; Colb. 5222 [lat. 2858] : pièces concernant la marche d'Espagne ; Notes écrites par François Bohier, évêque de Saint-Malo [1535-1569] sur les feuillets blancs d'un pontifical ; Chartes de Philippe-Auguste pour Baudouin, comte de Flandre, 1195 et 1200 [Delisle, nos 447 et 579], d'après les originaux ; Bulle de Jean XXII, 7 juillet 1316, relative à la division du diocèse de Toulouse ; Fragment de synode sénonais de la fin du Xe siècle, d'après l'original ; Lettre d'Alcuin, feuillet mutilé d'un ms. du IXe siècle, avec transcription (cf. Bibl. de l'Ecole des chartes, t. XLII, p. 8-10)

Ocular drug delivery targeting the retina and retinal pigment epithelium using polylactide nanoparticles.

PURPOSE: To study the kinetics of polylactide (PLA) nanoparticle (NP) localization within the intraocular tissues and to evaluate their potential to release encapsulated material. METHODS: A single intravitreous injection (5 micro L) of an NP suspension (2.2 mg/mL) encapsulating either Rh-6G (Rh) or Nile red (Nr) was performed. Animals were killed at various times, and the NPs localization within the intraocular tissues was studied by environmental scanning electron microscopy (ESEM), confocal microscopy, light microscopy histology, fluorescence microscopy, and immunohistochemistry. Eyes injected with blank NPs, free Rh, or PBS solution were used as the control. RESULTS: ESEM showed the flow of the NPs from the site of injection into the vitreous cavity and their rapid settling on the internal limiting membrane. Histology demonstrated the anatomic integrity of the injected eyes and showed no toxic effects. A mild inflammatory cell infiltrate was observed in the ciliary body 6 hours after the injection and in the posterior vitreous and retina at 18 to 24 hours. The intensity of inflammation decreased markedly by 48 hours. Confocal and fluorescence microscopy and immunohistochemistry showed that a transretinal movement of the NPs was gradually taking place with a later localization in the RPE cells. Rh encapsulated within the injected NPs diffused and stained the retina and RPE cells. PLA NPs were still present within the RPE cells 4 months after a single intravitreous injection. CONCLUSIONS: Intravitreous injection of PLA NPs appears to result in transretinal movement, with a preferential localization in the RPE cells. Encapsulated Rh diffuses from the NPs and stains the neuroretina and the RPE cells. The findings support the idea that specific targeting of these tissues is feasible. Furthermore, the presence of the NPs within the RPE cells 4 months after a single injection shows that a steady and continuous delivery of drugs can be achieved.

Cornea graft endothelial cells undergo apoptosis by way of an alternate (caspase-independent) pathway.

PURPOSE: To look for apoptosis pathways involved in corneal endothelial cell death during acute graft rejection and to evaluate the potential role of nitric oxide in this process. MATERIALS AND METHODS: Corneal buttons from Brown-Norway rats were transplanted into Lewis rat corneas. At different time intervals after transplantation, apoptosis was assessed by diamino-2-phenylindol staining and annexin-V binding on flat-mount corneas, and by terminal transferase dUTP nick end labeling (TUNEL), caspase-3 dependent and leukocyte elastase inhibitor (LEI)/LDNase II caspase-independent pathways on sections. Inducible nitric oxide synthase (NOS-II) expression and the presence of nitrotyrosine were assayed by immunohistochemistry. RESULTS: Graft endothelial cells demonstrated nuclear fragmentation and LEI nuclear translocation, annexin-V binding, and membranes bleb formation. Apoptosis associated with caspase-3 activity or TUNEL-positive reaction was not observed at any time either in the graft or in the recipient corneal endothelial cells. During 14 days posttransplantation, the recipient corneal endothelial cells remained unaltered and their number unchanged in all studied corneas. NOS-II was expressed in infiltrating cells present within the graft. This expression was closely associated with the presence of nitrotyrosine in endothelial and infiltrating cells. CONCLUSION: During the time course of corneal graft rejection, graft endothelial cells undergo apoptosis. Apoptosis is caspase 3 independent and TUNEL negative and is, probably, carried out by an alternative pathway driven by an LEI/L-Dnase II. Peroxynitrite formation may be an additional mechanism for cell toxicity and programmed cell death of the graft endothelial cells during the rejection process in this model.

[Illustrations de Histoire de Berry] / [Non identifié] ; Jean Chaumeau, aut. du texte

Comprend : [Page de titre frontispice avec figures allégoriques et mythologiques. Architecture. Aigle.] [Cote : BNF C31522] ; [Carte entre les pp222-223]. La carte de Berry [Cote : BNF C59825] ; [Planche dépliante p.227]. PI IX. Pourtrait de la ville de Bourges. [Vue de Bourges. Planche attribuée à Jean Arnoullet.] [Cote : BNF C468]

Controlled delivery of 5-chlorouracil using poly(ortho esters) in filtering surgery for glaucoma.

PURPOSE: To evaluate the antimitotic and toxic effects of 5-chlorouracil (5-CU) and 5-fluorouracil (5-FU) and study their potential to delay filtering bleb closure in the rabbit eye when released by poly(ortho esters) (POE). METHODS: Rabbit Tenon fibroblasts and human conjunctival cells were incubated with various 5-CU and 5-FU concentrations. Antiproliferative effects and toxicity were evaluated at 24 and 72 hours by monotetrazolium, neutral red, and Hoechst tests and cell counting. Mechanisms of cell death were evaluated using TUNEL assay, annexin V binding, immunohistochemistry for anti-apoptosis-inducing factor (AIF) and LEI/L-DNase II. Trabeculectomy was performed in pigmented rabbits. Two hundred microliters of POE loaded with 1% wt/wt 5-FU or 5-CU was injected into the subconjunctival space after surgery. Intraocular pressure (IOP) and bleb persistence were monitored for 150 days. RESULTS: In vitro, 5-FU showed a higher antiproliferative effect and a more toxic effect than 5-CU. 5-FU induced cell necrosis, whereas 5-CU induced mostly apoptosis. The apoptosis induced by 5-CU was driven through a non-caspase-dependent pathway involving AIF and LEI/L-DNase II. In vivo, at 34 days after surgery, the mean IOP in the POE/5-CU-treated group was 83% of the baseline level and only 40% in the POE/5-FU-treated group. At 100 days after surgery, IOP was still decreased in the POE/5-CU group when compared with the controls and still inferior to the preoperative value. The mean long-term IOP, with all time points considered, was significantly (P < 0.0001) decreased in the POE/5-CU-treated group (6.0 +/- 2.4 mm Hg) when compared with both control groups, the trabeculectomy alone group (7.6 +/- 2.9 mm Hg), and the POE alone group (7.5 +/- 2.6 mm Hg). Histologic analysis showed evidence of functioning blebs in the POE-5-CU-treated eyes along with a preserved structure of the conjunctiva epithelium. CONCLUSIONS: The slow release of 5-CU from POE has a longstanding effect on the decrease of IOP after glaucoma-filtering surgery in the rabbit eye. Thus, the slow release of POE/5-CU may be beneficial for the prevention of bleb closure in patients who undergo complicated trabeculectomy.

Dispositifs de délivrance de principes actifs pour des applications ophtalmologiques [Drug delivery systems for intraocular applications].

Numerous drug delivery systems (DDSs) can be used as intraocular tools to provide a sustained and calibrated release for a specific drug. Great progress has been made on the design, biocompatibility, bioavailability, and efficacy of DDSs. Although several of them are undergoing clinical trials, a few are already on the market and could be of a routine use in clinical practice. Moreover, miniaturization of the implants makes them less and less traumatic for the eye tissues and some DDSs are now able to target certain cells or tissues specifically. An overview of ocular implants with therapeutic application potentials is provided.