Polymorphisms near TBX5 and GDF7 are associated with increased risk for Barrett's esophagus

BACKGROUND & AIMS: Barrett's esophagus (BE) increases the risk of esophageal adenocarcinoma (EAC). We found the risk to be BE has been associated with single nucleotide polymorphisms (SNPs) on chromosome 6p21 (within the HLA region) and on 16q23, where the closest protein-coding gene is FOXF1. Subsequently, the Barrett's and Esophageal Adenocarcinoma Consortium (BEACON) identified risk loci for BE and esophageal adenocarcinoma near CRTC1 and BARX1, and within 100 kb of FOXP1. We aimed to identify further SNPs that increased BE risk and to validate previously reported associations.

METHODS: We performed a genome-wide association study (GWAS) to identify variants associated with BE and further analyzed promising variants identified by BEACON by genotyping 10,158 patients with BE and 21,062 controls.

RESULTS: We identified 2 SNPs not previously associated with BE: rs3072 (2p24.1; odds ratio [OR] = 1.14; 95% CI: 1.09-1.18; P = 1.8 × 10(-11)) and rs2701108 (12q24.21; OR = 0.90; 95% CI: 0.86-0.93; P = 7.5 × 10(-9)). The closest protein-coding genes were respectively GDF7 (rs3072), which encodes a ligand in the bone morphogenetic protein pathway, and TBX5 (rs2701108), which encodes a transcription factor that regulates esophageal and cardiac development. Our data also supported in BE cases 3 risk SNPs identified by BEACON (rs2687201, rs11789015, and rs10423674). Meta-analysis of all data identified another SNP associated with BE and esophageal adenocarcinoma: rs3784262, within ALDH1A2 (OR = 0.90; 95% CI: 0.87-0.93; P = 3.72 × 10(-9)).

CONCLUSIONS: We identified 2 loci associated with risk of BE and provided data to support a further locus. The genes we found to be associated with risk for BE encode transcription factors involved in thoracic, diaphragmatic, and esophageal development or proteins involved in the inflammatory response.

Neolithic and Bronze age migration to Ireland and establishment of the insular Atlantic genome

The Neolithic and Bronze Age transitions were profound cultural shifts catalyzed in parts of Europe by migrations, first of early farmers from the Near East and then Bronze Age herders from the Pontic Steppe. However, a decades-long, unresolved controversy is whether population change or cultural adoption occurred at the Atlantic edge, within the British Isles. We address this issue by using the first whole genome data from prehistoric Irish individuals. A Neolithic woman (3343–3020 cal BC) from a megalithic burial (10.3× coverage) possessed a genome of predominantly Near Eastern origin. She had some hunter–gatherer ancestry but belonged to a population of large effective size, suggesting a substantial influx of early farmers to the island. Three Bronze Age individuals from Rathlin Island (2026–1534 cal BC), including one high coverage (10.5×) genome, showed substantial Steppe genetic heritage indicating that the European population upheavals of the third millennium manifested all of the way from southern Siberia to the western ocean. This turnover invites the possibility of accompanying introduction of Indo-European, perhaps early Celtic, language. Irish Bronze Age haplotypic similarity is strongest within modern Irish, Scottish, and Welsh populations, and several important genetic variants that today show maximal or very high frequencies in Ireland appear at this horizon. These include those coding for lactase persistence, blue eye color, Y chromosome R1b haplotypes, and the hemochromatosis C282Y allele; to our knowledge, the first detection of a known Mendelian disease variant in prehistory. These findings together suggest the establishment of central attributes of the Irish genome 4,000 y ago.

Reflected rays of light upon Freemasonry, or, the Freemason's pocket compendium (1874)

"With an emblematical frontespiece." Inscribed on front free endpaper: A. Graham Barrie 30th Sep 1881.

Letter - Samuel DeVeaux Woodruff to "Maggie Muffin Hound"

Letter, from Whitley Camp, Surrey. The letter is dated July 3, with no year. The salutation is "Dear Maggie Muffin Hound". Samuel writes about getting a letter from Barrie and he talks about old friends and family. He mentions that he has seen "Dad Palling" [father of his fiance]. It is signed "Your loving cousin, Sam D. Woodruff".

Indenture of memorandum of an agreement between S.D. Woodruff and James L. Burton and M. Burton

Indenture of memorandum of an agreement between S.D. Woodruff of St. Catharines and James L. Burton and M. Burton, both of Barrie, trading under the name of Burton and Bro. that Burton and Bro. would buy all the pine timber located in berths 192 and 198. Burton and Bro. agrees to have all timber cut. The agreement is signed by S.D. Woodruff and Burton and Bro. This document is badly burned along the left hand side. This does not affect the text, July 11, 1877.

Printed Blank by which John Brown Cullen solemnly declares that he is experienced in the art of measuring and culling timber

Printed blank by which John Brown Cullen solemnly declares that he is experienced in the art of measuring and culling timber. He states that he is entering into the service of Burton and Bro. of Barrie He will make out the specification of the timber in berths 192 and 198 and submit his findings to Burton and Brother, Oct. 22, 1877.

Letter to Burton and Bro. which is unsigned from St. Catharines [from S.D. Woodruff]

Letter (1 double sided page) to Burton and Bro. which is unsigned from St. Catharines [from S.D. Woodruff] stating that he will be in Barrie. There is a discussion about the limits and the timber being cut, Apr. 8, 1878.

Flyer for the Georgian Bay, Ontario Steam Show, 1983

Flyer for the Georgian Bay, Ontario Steam Show, 1983.

Margaret Ogilvy

UANL

Estado del arte acerca de las discusiones teóricas sobre soberanía del estado y la unión monetaria europea entre 2002 - 2010. Caso: El Reino Unido

El siguiente trabajo tiene como objetivo el Estado del arte acerca de la discusión teórica de la repercusión de la unión monetaria en el principio de soberanía nacional, específicamente el caso de Gran Bretaña, ya que éste es el único país que expresa abiertamente su incertidumbre referente a algún tipo de amenaza a su soberanía. Se pretende precisar si existen criterios concluyentes, o por el contrario determinar si no hay claridad con respecto al futuro de Gran Bretaña como miembro de la unión monetaria.A partir de lo anterior, se plantean como sus propósitos particulares construir un marco conceptual acerca de la soberanía. Este estado del arte se inicia con citas de los principales autores de finales de siglo XVII y XVIII y finaliza con las posiciones conceptuales aportadas por los teóricos modernos motivados por el nacimiento de la Unión Europea como un nuevo orden político. Entre las que se citan: modelo centrico o intergubernamentalista, modelo de gobernabilidad multi-nivel, modelo neo-funcionalista y modelo federalista. Igualmente, el trabajo, busca desarrollar un marco conceptual sobre Unión Monetaria y su evolución hasta el logro de una unión fiscal europea en el periodo de 1950-2010, establecer las relaciones teóricas entre Soberanía del Estado y Unión Monetaria y por último realizar un análisis histórico hermenéutico de la Unión Europea y el caso del Reino Unido de acuerdo a las relaciones evidenciadas en los apartados teóricos entre soberanía del Estado y Unión Monetaria.

Butterfly and caterpillar.

Para ver cómo nace, desarrolla y vive una mariposa. Cada etapa se explica con grandes ilustraciones acompañadas por un texto con dos tamaños de letra, cuando es necesario proporcionar una información más detallada para los lectores con más experiencia.

Historias y estereotipos.

Se analiza la estructura y organización de la narración en los medios de comunicación escritos y audiovisuales, presentando como elementos constitutivos el relato, el argumento, el personaje, la expresión y la audiencia. En una segunda parte se analiza la naturaleza y función de los estereotipos, tanto positivos como negativos, en la sociedad. En ambas partes, la información se estructura en una exposición teórica de la materia y actividades complementarias sobre la misma. Se adjuntan dos anexos sobre los estereotipos de los aborígenes australianos y de los gitanos en España.

Centros piloto : informe sobre sus características e implantación en Galicia.

Se intenta la elaboración de orientaciones técnicas detalladas para la organización pedagógica y la programación de actitudes educativas de dichos centros, a la luz de los principios de la Reforma educativa y de las adquisiciones más recientes de las Ciencias de la Educación, teniendo en cuenta su doble finalidad: investigación educativa y formación del profesorado. 50 centros gallegos de EGB y Bachillerato y centenares de profesionales de la educación así como alumnos. Visitas a los centros y conversaciones con inspectores, directores, profesores y alumnos. Análisis documental y una puesta en común, discusión e intercambio de ideas del equipo investigador. Recoge una serie de recomendaciones generales y otras específicas para cada nivel de enseñanza. Las referentes a la EGB comprenden: enseñanza de la lectura, estudios sociales, enseñanza de la escritura, educación personalizada, globalización, individualización, formación del profesorado, instalaciones escolares, Educación Preescolar, clases de recuperación, salud mental. Los de BUP se ocupan de: currículum, metodología instructiva, formación del profesorado, arquitectura, administración de centros piloto. También se recogen tópicos especiales: la Lengua gallega y la educación, creatividad en la escuela, materiales de instrucción, profesor asesor, evaluación, ocupaciones y servicios especiales de los alumnos en los centros piloto, investigación, aspectos financieros esenciales para el buen desenvolvimiento de los centros piloto. Termina con un informe específico del Centro Piloto Barrie de la Maza. Se señalan a lo largo de cada uno de los apartados.

Curso experimental pretecnológico.

Programar, durante el verano, una experiencia didáctico-pedagógica de carácter eminentemente práctico y pretecnológico, para completar el ciclo de escolaridad y dotar a los alumnos que finalizan de unos conocimientos y destrezas imprescindibles para poder defenderse. 32 alumnos de diferentes niveles, edades, problemas y características académicas y socio-familiares muy diferentes. Del Colegio Nacional Barrie de la Maza (Santa Comba de Xallas, Galicia). Se trata de dar un curso completo especial, intentando impartir conocimientos prácticos y utilitarios en las áreas de Lenguaje, Matemáticas, Ciencias Sociales, Naturales, Expresión Plástica y Dinámica, Costura y Cocina, Jardineria y Hortifruticultura. Todas las actividades estarán acorde con el entorno geográfico, social y económico de la zona de Xallas. Todas las áreas estarán interrelacionadas. Visitas estudio a fábricas y talleres artesanos de la zona. Estudio y rendimiento económico con posibilidades de mejora socioeconómica, laboral y sanitaria. Son niños, en general, con una escolarización deficiente. Pertenecen a familias económicamente débiles. Estas familias son en su mayoría analfabetas. Las aspiraciones familiares se centran en que el niño comience a trabajar lo antes posible. No les preocupa profundamente el nivel cultural que alcancen los hijos. La mayoría de los alumnos tienen ingentes problemas familiares. En base a estas características se elaboran diferentes programas, que se realizarán fuera del aula de clase. El esfuerzo estuvo encaminado a programar algo que sirva de base para futuras ediciones y a otros compañeros y colegios que vayan a trabajar en este campo didáctico.

Choice, chance or compulsion : the recruitment of career advisers into New Zealand Secondary Schools. 'Elección, azar o compulsión : la selección de orientadores para la carrera en Institutos de Educación Secundaria de Nueva Zelanda'.

Resumen basado en el de la publicación