SNARE-fusion mediated insertion of membrane proteins into native and artificial membranes

Membrane proteins carry out functions such as nutrient uptake, ATP synthesis or transmembrane signal transduction. An increasing number of reports indicate that cellular processes are underpinned by regulated interactions between these proteins. Consequently, functional studies of these networks at a molecular level require co-reconstitution of the interacting components. Here, we report a SNARE protein-based method for incorporation of multiple membrane proteins into artificial membrane vesicles of well-defined composition, and for delivery of large water-soluble substrates into these vesicles. The approach is used for in vitro reconstruction of a fully functional bacterial respiratory chain from purified components. Furthermore, the method is used for functional incorporation of the entire F1F0 ATP synthase complex into native bacterial membranes from which this component had been genetically removed. The novel methodology offers a tool to investigate complex interaction networks between membrane-bound proteins at a molecular level, which is expected to generate functional insights into key cellular functions.

SNARE-fusion mediated inserton of membrane proteins into native and artificial membranes

Membrane proteins carry out functions such as nutrient uptake, ATP synthesis or transmembrane signal transduction. An increasing number of reports indicate that cellular processes are underpinned by regulated interactions between these proteins. Consequently, functional studies of these networks at a molecular level require co-reconstitution of the interacting components. Here, we report a SNARE-protein based method for incorporation of multiple membrane proteins into membranes, and for delivery of large water-soluble substrates into closed membrane vesicles. The approach is used for in vitro reconstruction of a fully functional bacterial respiratory chain from purified components. Furthermore, the method is used for functional incorporation of the entire F1F0-ATP synthase complex into native bacterial membranes from which this component had been genetically removed. The novel methodology offers a tool to investigate complex interaction networks between membrane-bound proteins at a molecular level, which is expected to generate functional insights into key cellular functions.

Molecular Classification of Ependymal Tumors across All CNS Compartments, Histopathological Grades, and Age Groups

Ependymal tumors across age groups are currently classified and graded solely by histopathology. It is, however, commonly accepted that this classification scheme has limited clinical utility based on its lack of reproducibility in predicting patients' outcome. We aimed at establishing a uniform molecular classification using DNA methylation profiling. Nine molecular subgroups were identified in a large cohort of 500 tumors, 3 in each anatomical compartment of the CNS, spine, posterior fossa, supratentorial. Two supratentorial subgroups are characterized by prototypic fusion genes involving RELA and YAP1, respectively. Regarding clinical associations, the molecular classification proposed herein outperforms the current histopathological classification and thus might serve as a basis for the next World Health Organization classification of CNS tumors.

Titanium and hydroxyapatite coating of polyetheretherketone and carbon fiber-reinforced polyetheretherketone: A pilot study in sheep

Purpose: The purpose of this study was to evaluate the bone formation capability of polyetheretherketone (PEEK) and carbon fiber-reinforced PEEK (CFR-PEEK) implants coated with different titanium and hydroxyapatite plasma-sprayed layers after 2 and 12 weeks. Methods: In six sheep 108 implants were placed in the pelvis. Altogether six different surface modifications were tested. After 2 and 12 weeks, n = 3 implants per group were examined histologically and n = 6 implants per group were tested by a pull-out test. Results: Biomechanically (p = 0.001) as well as histologically (p > 0.05) surface coating of PEEK/CFR-PEEK led to an increase of osseointegration from 2 to 12 weeks. After 12 weeks, coated implants demonstrated significant (p < 0.001) higher pull-out values in comparison to uncoated implants. Overall, the double coating (titanium bond layer and hydroxyapatite top layer) showed the most favorable results after 2 and 12 weeks. Conclusions: Plasma-sprayed titanium and hydroxyapatite coatings on PEEK or CFR-PEEK demonstrated a significant improvement of osseointegration.

Ms. Barth. 158 - Mainzer Diözesanbrevier (Winterteil)

Vorbesitzer: Peter von Seligenstadt; Bartholomaeusstift Frankfurt am Main

Pfaffen-Mutz

Belagerung der Inselfestung im Jahre 1620

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 704 - Gruppenexperiment (p. IX 175.1-50)

Materialien zum Studienbericht "Gruppenexperiment" teilweise veröffentlicht als Frankfurter Beiträge zur Soziologie, Band 2, Frankfurt am Main, 1955; 1.-6.a Allgemeines zum und aus den Gruppenexperiment; 1. "Idee und Technik des Gruppenexperiments. Ausbau der Methode.". Typoskript, 8 Blatt; 2. Einführungstext des Gruppenleiters und Text des 'Grundreizes': "Brief von Colburn"; a) Typoskript, 5 Blatt; b) Zweite Fassung, Typoskript, 3 Blatt; c) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 3 Blatt; 3. "Entwurf von Äußerungen des 'planted observer' zur Schallplatte". Typoskript, 3 Blatt; 4. "Entwurf einer Liste von Kernargumenten für das gelenkte Gruppeninterview". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 12 Blatt; 5. Institut für Sozialforschung: "Texte aus den Diskussionen einer im Winter 1950/51 durchgeführten Studie über 'Verhalten und Meinungen charakteristischer Gruppen der westdeutschen Bevölkerung zu weltanschaulichen und politischen Fragen'". Als Typoskript vervielfältigt, 39 Blatt; 6. "Entwurf. Bemerkungen zu drei weiteren Gruppenexperimenten mit zwei nicht homogenen und einer zweiten homogenen Gruppe". Typoskript, 8 Blatt; 6.a Böhm, Franz: "Geleitwort", [veröffentlicht in: "Gruppenexperiment"]. Typoskript, 9 Blatt; 7.-40. Monographien zur qualitativen nd quantitativen Analyse der Gruppendiskussion; 7. "Monographs on the Group Study of the Frankfurter Institut für Sozialforschung", 31.03.1952. Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 2 Blatt; 8. Osmer, Diedrich: "Das Gruppenexperiment des Instituts für Sozialforschung". Als Typoskript vervielfältigt, 2 Blatt; 9.-11. Beiträge von Gerhard Schmidtchen; 9. "Ergebnisse der Studie über die quantitative Erfassung des Diskussionsmaterials". Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 2 Blatt; 10. "Die quantitative Verarbeitung des Diskussionsmaterials und deren Ergebnisse", a) Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 11 Blatt, b) Typoskript, 11 Blatt; 11. "Quotes", Typoskript, 2 Blatt; 12. Helmut Beyer und Volker von Hagen: "Einige Ergebnisse der Studie über die Struktur der Diskussion", a) Typoskript, 3 Blatt, b) Typoskript, 4 Blatt; 13. Volker von Hagen: "Ergebnisse der Untersuchung über die Struktur der Diskussion", 2.5.1953. Typoskript, 1 Blatt; 14.-16. Beiträge von Heinz Maus.; 14. "Einstellung zur Demokratie", a) Typoskript, 13 Blatt, b) Typoskript, 13 Blatt; 15. "Thesen über Einstellung zur Demokratie". Typoskript, 1 Blatt; 16. "Quotes". Typoskript, 2 Blatt; 17. "Thesen zum Thema: 'Stellungnahme zur Remilitarisierung'", a) Typoskript, 5 Blatt, b) Typoskript, 5 Blatt; 18. "Ergebnisse der Untersuchung über Äußerungen zur Remilitarisierung". Typoskript, 2 Blatt; 19. "Zur Remilitarisierung", a) Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 9 Blatt, b) Typoskript, 9 Blatt; 20. Auszug aus Emnid-Informationen vom 5.1.1951 "Westdeutsche Öffentlichkeit zeigt wenig Neigung zur Wiederbewaffnung". Typoskript, 6 Blatt; 21. Formulierungsvorschläge des Parlamentarischen Ausschusses für eine Wiederbewaffnungsumfrage, als Typoskript vervielfältigt, 1 Blatt; 22. Peter von Haselberg: "Bemerkungen zu der Monographie 'Schuld und Abwehr'", a) Typoskript, 7 Blatt, b) Typoskript, 7 Blatt; 23. Peter von Haselberg: "Ergebnisse der Untersuchung über 'Schuld und Abwehr'", Typoskript, 2 Blatt; 24.-28. Beiträge von Rainer Köhne; 24. "Erkenntnistheoretisches Bewußtsein bei den Versuchspersonen". Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 40 Blatt; 25. "Intention und Ausdruck". Typoskript mit eigenhändigen Korrekturen, 29 Blatt; 26. "Einige Thesen und Beispiele aus der Sprachstudie". Typoskript, 17 Blatt; 27. "Thesen aus der Sprachstudie" (teilweise identisch mit 26.). Typoskript, 17 Blatt; 28. "Quotes". Typoskript, 2 Blatt; 29.-36. Beiträge von Hermann Schweppenhäuser; 29. "Ursprungssphähren. Notizen zur Einleitung". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 8 Blatt; 30. "Militarismus". Typoskript, 23 Blatt; 31. "Nazipropaganda". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 75 Blatt; 32. "Technik", a) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 11 Blatt, b) "Technik, Kommerz, Jargon, Presse, Rundfunk, Halbbildung", Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 36 Blatt; 33. "Sprachliche Verhaltensweisen". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 40 Blatt; 34. "Einige Thesen und Beispiele aus der Sprachstudie". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 9 Blatt; 35. "Einige Thesen und Beispiele aus der Sprachstudie". Typoskript, 7 Blatt; 36. "Zitate aus der Gruppenstudie über Demokratie". Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen und Ergänzungen, 2 Blatt; 37. - 39. Beiträge von Hans Sittenfeld; 37. "Quantitative Ergebnisse". Typoskript, 10 Blatt; 38. "Ergebnisse der Auszählung nach Gruppen als statistischen Einheiten". Typoskript, 17 Blatt; 39. "Quantitative Ergebnisse", Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 4 Blatt, b) Typoskript, 4 Blatt; 40. Jutta Thomae: "Erfahrungen bei der Zusammenstellung von Diskussionsgruppen". Typoskript, 4 Blatt; 41. - 42. Memoranden; 41. "Memorandum re: Stand der Gruppenstudie", 6.10.1952. Typoskript, 4 Blatt; 42. Hans Sittenfeld: "Memorandum re: Comments on the Group Studies of the Institute for Social Research at the University of Frankfurt, Germany", 26.3.1952. Typoskript, 5 Blatt; 43. - 50. Sonstige Unterlagen; 43. Über das 'Menschliche', Trauer, Narzißmus, eigenhändige Notizen von Max Horkheimer, 1 Blatt; 44. Über amerikanische Forschung und deutsche (Juden- ?)Verfolgungen, eigenhändige Notiz von Max Horkheimer, 1 Blatt; 45. Fragebogen einer amerikanischen Meinungsumfrage, als Typoskript vervielfältigt, 7 Blatt; 46. Fragebogen einer amerikanischen Meinungsumfrage, als Typoskript vervielfältigt mit handschriftlichen Ergänzungen, 6 Blatt; 47. Friedrich Pollock: handschriftliche Liste der Empfänger von Rezensionsexemplaren der "Gruppenstudie", 1 Blatt; 48. N.N.: handschriftliche Abschrift von Zitaten zur Umfragetechnik, 2 Blatt; 49. "Das Meßbare und das Unmeßbare an Herrn X", Zeitungsbericht über die Umfragen des Instituts für Sozialforschung, 27. 1. 1953, 1 Blatt; 50. Franz Böhm: "Eine deutsche Aufgabe. Offener Brief an die Antisemiten unter uns", Zeitungsdruck aus: Die Gegenwart, 1.11.1950, 1 Blatt;

Impaired osteoclastic bone resorption leads to osteopetrosis in cathepsin-K-deficient mice

Cathepsin K is a recently identified lysosomal cysteine proteinase. It is abundant in osteoclasts, where it is believed to play a vital role in the resorption and remodeling of bone. Pycnodysostosis is a rare inherited osteochondrodysplasia that is caused by mutations of the cathepsin-K gene, characterized by osteosclerosis, short stature, and acroosteolysis of the distal phalanges. With a view to delineating the role of cathepsin K in bone resorption, we generated mice with a targeted disruption of this proteinase. Cathepsin-K-deficient mice survive and are fertile, but display an osteopetrotic phenotype with excessive trabeculation of the bone-marrow space. Cathepsin-K-deficient osteoclasts manifested a modified ultrastructural appearance: their resorptive surface was poorly defined with a broad demineralized matrix fringe containing undigested fine collagen fibrils; their ruffled borders lacked crystal-like inclusions, and they were devoid of collagen-fibril-containing cytoplasmic vacuoles. Assaying the resorptive activity of cathepsin-K-deficient osteoclasts in vitro revealed this function to be severely impaired, which supports the contention that cathepsin K is of major importance in bone remodeling.