Deficiency in catechol-O-methyltransferase and 2-methoxyoestradiol is associated with pre-eclampsia

Despite intense investigation, mechanisms that facilitate the emergence of the pre-eclampsia phenotype in women are still unknown. Placental hypoxia, hypertension, proteinuria and oedema are the principal clinical features of this disease. It is speculated that hypoxia-driven disruption of the angiogenic balance involving vascular endothelial growth factor (VEGF)/placenta-derived growth factor (PLGF) and soluble Fms-like tyrosine kinase-1 (sFLT-1, the soluble form of VEGF receptor 1) might contribute to some of the maternal symptoms of pre-eclampsia. However, pre-eclampsia does not develop in all women with high sFLT-1 or low PLGF levels, and it also occurs in some women with low sFLT-1 and high PLGF levels. Moreover, recent experiments strongly suggest that several soluble factors affecting the vasculature are probably elevated because of placental hypoxia in the pre-eclamptic women, indicating that upstream molecular defect(s) may contribute to pre-eclampsia. Here we show that pregnant mice deficient in catechol-O-methyltransferase (COMT) show a pre-eclampsia-like phenotype resulting from an absence of 2-methoxyoestradiol (2-ME), a natural metabolite of oestradiol that is elevated during the third trimester of normal human pregnancy. 2-ME ameliorates all pre-eclampsia-like features without toxicity in the Comt(-/-) pregnant mice and suppresses placental hypoxia, hypoxia-inducible factor-1alpha expression and sFLT-1 elevation. The levels of COMT and 2-ME are significantly lower in women with severe pre-eclampsia. Our studies identify a genetic mouse model for pre-eclampsia and suggest that 2-ME may have utility as a plasma and urine diagnostic marker for this disease, and may also serve as a therapeutic supplement to prevent or treat this disorder.

How to recognise a kick : A cognitive task analysis of drillers’ situation awareness during well operations

Acknowledgements This article is based on a doctoral research project of the first author which was sponsored by an international drilling rig operator. The views presented are those of the authors and should not be taken to represent the position or policy of the sponsor. The authors wish to thank the industrial supervisor and the drilling experts for their contribution and patience, as well as Aberdeen Drilling School for allowing the first author to attend one of their well control courses.

La técnica en los discursos de la enseñanza de la Vida en la Naturaleza

El trabajo que se enmarca en el proyecto de investigación "Los discursos de la enseñanza de las prácticas corporales", intentará desplegar la categoría "Técnica", construida a partir del análisis de programas de la asignatura "Vida en la Naturaleza" En ese contexto, la investigación relevó en los programas, la aparición de la "Técnica" y sus recurrencias en los diversos apartados de los mismos. Eso permitió una descripción general y posterior análisis de cómo la categoría cobra relevancia o no en cada ítem. Esto dio lugar a la construcción de lo que la Educación Física en general y la Vida en la Naturaleza en particular, entienden por la "Técnica". Esto es, entonces, una perspectiva instrumental, a partir de la universalización del sujeto; opuesto a entender la "Técnica" como techné, o sea, como un saber

La técnica en los discursos de la enseñanza de la Vida en la Naturaleza

El trabajo que se enmarca en el proyecto de investigación "Los discursos de la enseñanza de las prácticas corporales", intentará desplegar la categoría "Técnica", construida a partir del análisis de programas de la asignatura "Vida en la Naturaleza" En ese contexto, la investigación relevó en los programas, la aparición de la "Técnica" y sus recurrencias en los diversos apartados de los mismos. Eso permitió una descripción general y posterior análisis de cómo la categoría cobra relevancia o no en cada ítem. Esto dio lugar a la construcción de lo que la Educación Física en general y la Vida en la Naturaleza en particular, entienden por la "Técnica". Esto es, entonces, una perspectiva instrumental, a partir de la universalización del sujeto; opuesto a entender la "Técnica" como techné, o sea, como un saber

La técnica en los discursos de la enseñanza de la Vida en la Naturaleza

El trabajo que se enmarca en el proyecto de investigación "Los discursos de la enseñanza de las prácticas corporales", intentará desplegar la categoría "Técnica", construida a partir del análisis de programas de la asignatura "Vida en la Naturaleza" En ese contexto, la investigación relevó en los programas, la aparición de la "Técnica" y sus recurrencias en los diversos apartados de los mismos. Eso permitió una descripción general y posterior análisis de cómo la categoría cobra relevancia o no en cada ítem. Esto dio lugar a la construcción de lo que la Educación Física en general y la Vida en la Naturaleza en particular, entienden por la "Técnica". Esto es, entonces, una perspectiva instrumental, a partir de la universalización del sujeto; opuesto a entender la "Técnica" como techné, o sea, como un saber