Genome-wide meta-analysis for serum calcium identifies significantly associated SNPs near the calcium-sensing receptor (CASR) gene.

Calcium has a pivotal role in biological functions, and serum calcium levels have been associated with numerous disorders of bone and mineral metabolism, as well as with cardiovascular mortality. Here we report results from a genome-wide association study of serum calcium, integrating data from four independent cohorts including a total of 12,865 individuals of European and Indian Asian descent. Our meta-analysis shows that serum calcium is associated with SNPs in or near the calcium-sensing receptor (CASR) gene on 3q13. The top hit with a p-value of 6.3 x 10(-37) is rs1801725, a missense variant, explaining 1.26% of the variance in serum calcium. This SNP had the strongest association in individuals of European descent, while for individuals of Indian Asian descent the top hit was rs17251221 (p = 1.1 x 10(-21)), a SNP in strong linkage disequilibrium with rs1801725. The strongest locus in CASR was shown to replicate in an independent Icelandic cohort of 4,126 individuals (p = 1.02 x 10(-4)). This genome-wide meta-analysis shows that common CASR variants modulate serum calcium levels in the adult general population, which confirms previous results in some candidate gene studies of the CASR locus. This study highlights the key role of CASR in calcium regulation.

[Illustrations de Faust] / J.P. Laurens, dess. ; Champollion, grav. ; J.W. von Goethe, aut. du texte

Comprend : [Portrait en frontispice : portrait de l'auteur, Goethe.] Goethe, d'après le tableau de May (1779). [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [Vignette à la page de titre : marque d'imprimeur avec devise et initiales.] Pictoribus atque Poetis. Occupa Portum. D.J. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [pl. en reg. du Prologue p.11 : dans le ciel, l'archange Gabriel et Méphistophélès.] Prologue. Faust. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [pl. en reg. p.52. : Faust dans son cabinet d'étude avec son chien Barbet qui grandit et gonfle, habité par Méphistophélès.] Le barbet. Faust. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [pl. en reg. p.102 : Faust dans la cuisine de la sorcière, devant un chaudron, ayant la vision d'une femme nue.] La vision. Faust. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [pl. en reg. p.141 : Marguerite et Faust se promènent dans un jardin. Au loin, Marthe et Méphistophélès.] Le jardin. Faust. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [pl. en reg. p.214 : Faust rejoint Marguerite dans son cachot.] La prison. Faust. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282] ; [pl. en reg. p.222 : Marguerite, ayant sauvé son âme, est présentée par l'archange Gabriel à Dieu. Elle tient dans ses bras son fils mort, noyé.] Epilogue. Faust. [Cote : 4 ° Yh 6/Microfilm R 122282]

Seventy-five genetic loci influencing the human red blood cell.

Anaemia is a chief determinant of global ill health, contributing to cognitive impairment, growth retardation and impaired physical capacity. To understand further the genetic factors influencing red blood cells, we carried out a genome-wide association study of haemoglobin concentration and related parameters in up to 135,367 individuals. Here we identify 75 independent genetic loci associated with one or more red blood cell phenotypes at P < 10(-8), which together explain 4-9% of the phenotypic variance per trait. Using expression quantitative trait loci and bioinformatic strategies, we identify 121 candidate genes enriched in functions relevant to red blood cell biology. The candidate genes are expressed preferentially in red blood cell precursors, and 43 have haematopoietic phenotypes in Mus musculus or Drosophila melanogaster. Through open-chromatin and coding-variant analyses we identify potential causal genetic variants at 41 loci. Our findings provide extensive new insights into genetic mechanisms and biological pathways controlling red blood cell formation and function.

New York versus la tragedia y Edipo. El legado sofocleo -y sofístico- en Crimes and Misdemeanors de W. Allen

Más allá de la referencia explícita a la tragedia griega y Edipo, el objetivo de este artículo es presentar la estrecha relación, en opinión del autor, entre lo que mantienen los protagonistas en Crimes and Misdemeanors y las teorías de los sofistas griegos sobre Dios, la ley, etc. Una confrontación minuciosa de sus textos con el guión de la película revela claramente unas raíces sofísticas que no pueden ser atribuidas, en este caso, a la presencia constante del legado judío en la obra de W. Allen.

New York versus la tragedia y Edipo. El legado sofocleo -y sofístico- en Crimes and Misdemeanors de W. Allen

Más allá de la referencia explícita a la tragedia griega y Edipo, el objetivo de este artículo es presentar la estrecha relación, en opinión del autor, entre lo que mantienen los protagonistas en Crimes and Misdemeanors y las teorías de los sofistas griegos sobre Dios, la ley, etc. Una confrontación minuciosa de sus textos con el guión de la película revela claramente unas raíces sofísticas que no pueden ser atribuidas, en este caso, a la presencia constante del legado judío en la obra de W. Allen.

New York versus la tragèdia i Èdip. El llegat de Sòfocles -i dels sofistes- a Crimes and Misdemeanors de W. Allen

Més enllà de la referència explícita a la tragèdia grega i Èdip, l'objectiu d'aquest article és presentar l'estreta relació, en opinió del autor, entre allò que mantenen els protagonistes a Crimes and Misdemanors i les teories del sofistes grecs sobre Déu, la llei, etc. Una confrontació acurada dels seus textos amb el guió de la pel·lícula revela clarament unes arrels sofístiques que no poden ser atribuïdes, en aquest cas, a la constant presència del llegat jueu en l'obra de W. Allen.