982 resultados para PLACE VALUE


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Patients with status epilepticus that proves refractory to anesthetic agents represent a daunting challenge for treating clinicians. Animal data support the neuroprotective action of brain hypothermia, and its efficacy in status epilepticus models. This approach, targeting a core temperature of about 33°C for at least 24 hours together with pharmacological sedation, has been described in adults and children. However, although relatively safe if concomitant barbiturates are avoided, it seems that mild hypothermia rarely allows a sustained control of ongoing status epilepticus, since seizures tend to recur in normothermia. Conversely, mild hypothermia has a high-evidence level and is increasingly used in postanoxic encephalopathy, both in newborns and adults. Due to the paucity of available clinical data, prospective studies are needed to assess the value of hypothermia in status epilepticus.

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Purpose: To determine the diagnostic value of 18F-FDG PET/CT versus contrastenhanced CT in identifying chest wall invasion by NSCLC. Methods and Materials: The primary selection criterion was a peripheral tumor of any size with contact to the chest wall. A total of 25 patients with pathologically proven NSCLC satisfied these criteria. Chest wall invasion was interpreted upon PET/CT when a frank costal or intercostal 18F-FDG uptake was identified with or without concomitant morphologic alterations. On the other hand, the existence of periosteal rib reaction/erosion, chest wall thickening or obliteration of the pleural fat layer either separately or combined were considered essential diagnostic criteria for disease extension into the chest wall upon contrast-enhanced CT. The results were correlated with the final histological analysis. Results: Among the studied cohort, 13/25 (52%) patients had chest wall invasion consistent with T3 disease. Both PET/CT and contrast-enhanced CT successfully identified 12/13 (92%) of these patients. The single false-negative result was due to parietal pleural invasion. On the other hand, one false-positive result was encountered by PET/CT in a dyspneic patient; whereas, CT analysis revealed false-positive results in six patients. In these patients, periosteal rib reaction (n = 2) or asymmetric enlargement of adjacent chest wall muscles (n = 1) were identified along with an obliterated pleural fat layer (n = 6). The sensitivity, specificity, and accuracy of PET/CT and contrast-enhanced CT were 92, 91 and 92% versus 92, 50 and 72%. Conclusion: 18F-FDG PET/CT is an accurate diagnostic modality in identifying.

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Biologie et médecine - Les podcasts de l'UNIL

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It is well documented that reducing blood pressure (BP) in hypertensive individuals reduces the risk of cardiovascular (CV) events. Despite this, many patients with hypertension remain untreated or inadequately treated, and fail to reach the recommended BP goals. Suboptimal BP control, whilst arising from multiple causes, is often due to poor patient compliance and/or persistence, and results in a significant health and economic burden on society. The use of fixed-dose combinations (FDCs) for the treatment of hypertension has the potential to increase patient compliance and persistence. When compared with antihypertensive monotherapies, FDCs may also offer equivalent or better efficacy, and the same or improved tolerability. As a result, FDCs have the potential to reduce both the CV event rates and the non-drug healthcare costs associated with hypertension. When FDCs are adopted for the treatment of hypertension, issues relating to copayment, formulary restrictions and therapeutic reference pricing must be addressed.

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Purpose: Although young males encounter sexually-related concerns, they are mostly absent from specialized services. Our objective is to assess whether the internet is used by boys to find answers to these types of problems and questions. Methods: In the context of a qualitative study assessing young males' barriers to access sexual and reproductive health facilities, we conducted two focus groups gathering 12 boys aged 17-20. Discussions were triggered through the presentation of four vignettes corresponding to questions posted by 17-20 year old boys and girls on an information website for adolescents (www.ciao.ch), concerning various sexual dysfunction situations. In order to avoid having to talk about their own experience, participants were asked what they would do in those cases. Results: In general, the internet was mentioned quite thoroughly as a means of searching for information through research engines and a place to address professionals for advice.Within the hierarchy of consultation possibilities, the internet was given the first place as a way to deal with these types of problems presenting many advantages: (1) the internet enables to maintain intimacy; (2) it is anonymous (use of a pseudo); (3) it avoids having to confront someone face-to-face with personal problems which can be embarrassing and challenging for one's pride; (4) it is free; and (5) it is accessible at all times. In other words, participants value the internet as a positive tool to avoid many barriers which prevent offline consultations to take place. Most participants consider the internet at least as a first step in trying to solve a problem; for instance, by better defining the seriousness of a problem and judging if it is worth consulting a doctor. However, despite the positive qualities of the internet, they do put forward the importance of having specialists answering questions, trustworthiness, and being followed-up by the same person. Participants suggested that a strategy to break down barriers for boys to consult in face-to-face settings is to have a consultation on the internet as a first step which could then guide the person to an in-person consultation if necessary. Conclusions: The internet as a means of obtaining information or consulting received high marks overall. Although the internet cannot replace an in-person consultation, the screen and the keyboard have the advantage of not involving a face-to-face encounter and raise the possibility of discussing sexual problems anonymously and in private. The internet tools together with other new technologies should continue to develop in a secure manner as a space providing prevention messages and to become an easy access door to sexual and reproductive health services for young men, which can then guide youths to appropriate resource persons. Sources of support: This study was supported by the Maurice Chalumeau Foundation, Switzerland.

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The repeated presentation of simple objects as well as biologically salient objects can cause the adaptation of behavioral and neural responses during the visual categorization of these objects. Mechanisms of response adaptation during repeated food viewing are of particular interest for better understanding food intake beyond energetic needs. Here, we measured visual evoked potentials (VEPs) and conducted neural source estimations to initial and repeated presentations of high-energy and low-energy foods as well as non-food images. The results of our study show that the behavioral and neural responses to food and food-related objects are not uniformly affected by repetition. While the repetition of images displaying low-energy foods and non-food modulated VEPs as well as their underlying neural sources and increased behavioral categorization accuracy, the responses to high-energy images remained largely invariant between initial and repeated encounters. Brain mechanisms when viewing images of high-energy foods thus appear less susceptible to repetition effects than responses to low-energy and non-food images. This finding is likely related to the superior reward value of high-energy foods and might be one reason why in particular high-energetic foods are indulged although potentially leading to detrimental health consequences.

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Les maladies cardiovasculaires restent la cause de mortalité la plus élevée dans le monde occidental. Il s'agit d'un processus long et complexe, dont l'infarctus du myocarde et la mort cardiaque ne sont que la fin d'un spectrum. La perfusion myocardique joue un rôle central dans l'évolution de la maladie et survient chronologiquement en amont de la dysfonction diastolique et systolique, ainsi que de l'infarctus du myocarde. Une meilleure compréhension de la Physiopathologie sous-jacente est cruciale dans le diagnostique et la prise en charge du patient. Dans ce sens, ce travail tente d'évaluer l'apport de l'évaluation de la perfusion myocardique évaluée par la tomographic à émission de positron (PET/CT) quant à la prédiction d'événements cardiovasculaires. De plus, l'apport de l'évaluation quantitative par rapport à l'évaluation qualitative a été démontré dans ce travail. Nous avons utilisé un radiotraceur unique au regard de ses caractéristiques. En effet, Le Rubidium-82 est un traceur qui ne nécessite pas d'un cyclotron pour sa fabrication, dès lors qu'il est produit par un générateur, rendant ainsi sa disponibilité un atout et un avantage potentiel lors de futurs implémentations à plus grande échelle. Ce travail démontre la supériorité de l'analyse de perfusion myocardique quantitative par rapport à l'analyse traditionnelle qualitative, ce qui n'était pas encore confirmé avec le Rubidium-82. Les résultats montrent une démarcation significative entre les différentes valeurs de perfusion quantitative/absolue, permettant de distinguer différentes populations plus ou moins à risque en terme de prédiction d'événements cardiaques futurs. Il est intéressant de noter que dans un modèle combinant l'analyse qualitative et quantitative proposé dans ce travail, l'inclusion des résultats les plus ischémiques obtenus par l'analyse qualitative avec les résultats de perfusion les plus bas en terme de flux myocardique absolu (analyse quantitative) démarque une population à très bas risque d'événements cardiovasculaires majeurs, une prédiction pouvant être observée surplus de 1'000 jours. Ces résultats forment un ajout significatif quant à l'évaluation de la perfusion myocardique par la médecine nucléaire, notamment par ce model intégratif proposé, lequel permet une prédiction précise et contributive dans le cadre de futurs événements cardiovasculaires majeurs.

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Référence bibliographique : Rol, 57573

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Root system architecture is a trait that displays considerable plasticity because of its sensitivity to environmental stimuli. Nevertheless, to a significant degree it is genetically constrained as suggested by surveys of its natural genetic variation. A few regulators of root system architecture have been isolated as quantitative trait loci through the natural variation approach in the dicotyledon model, Arabidopsis. This provides proof of principle that allelic variation for root system architecture traits exists, is genetically tractable, and might be exploited for crop breeding. Beyond Arabidopsis, Brachypodium could serve as both a credible and experimentally accessible model for root system architecture variation in monocotyledons, as suggested by first glimpses of the different root morphologies of Brachypodium accessions. Whether a direct knowledge transfer gained from molecular model system studies will work in practice remains unclear however, because of a lack of comprehensive understanding of root system physiology in the native context. For instance, apart from a few notable exceptions, the adaptive value of genetic variation in root system modulators is unknown. Future studies should thus aim at comprehensive characterization of the role of genetic players in root system architecture variation by taking into account the native environmental conditions, in particular soil characteristics.

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Abstract: The human protozoan parasite Leishmania major has been shown to exhibit several morphological and biochemical features characteristic of a programmed cell death (PCD) when differentiating into infectious stages and under a variety of stress conditions. In mammalian cells, the principal effector molecules of PCD or apoptosis are caspases. Although some caspase-like peptidase activity has been reported in dying parasites, no caspase gene is present in the L. major genome. However, a single metacaspase gene is present in L. major whose encoded protein harbors the predicted secondary structure and the catalytic dyad histidine/cysteine described for caspases and other metacaspases identified in plants and yeast. Metacaspases are also present in other protozoan parasites such as Trypanosoma and Plasmodium species and are not present in mammalian cells, which make them a possible drug target for the treatment of the parasitic diseases they cause. The Saccharomyces cerevisiae metacaspase YCA1 has been implicated in the death of aging cells, cells defective in some biological functions, and cells exposed to different environmental stresses. In this study, we evaluated the functional heterologous complementation of a S. cerevisiae ycal null mutant with the L. major metacaspase (LmjMCA} in cell death induced by oxidative stress. We show that LmjMCA is involved in yeast cell death, similar to YCA1, and that this function depends on its catalytic activity. LmjMCA was found to be auto-processed as occurs for caspases, however, LmjMCA did not exhibit any activity with caspase substrates. In contrast, LmjMCA was active towards substrates with arginine in the P1 position, with the activity being abolished following H147A and C202A catalytic site mutations and addition of the arginal inhibitor leupeptin. In order to identify the L. major proteins that may function as substrates, inhibitors, or may bind and recruit LmjMCA, a yeast two-hybrid screening with cDNA libraries from different life cycle stages of the parasite was conducted. Proteins putatively involved in PCD were identified as interacting with LmjMCA, however, the interaction of LmjMCA with proteins involved in other physiological processes such as vesicle transport, suggests that LmjMCA could have additional roles in the different life cycle stages of the parasite. Résumé: Plusieurs caractéristiques morphologiques et biochimiques rappelant la mort cellulaire programmée ont été identifiées dans les stades infectieux et sous des conditions de stress, chez le parasite protozoaire humain, Leishmania major. Dans les cellules de mammifères, les caspases sont les molécules effectrices principales impliquées dans la mort cellulaire programmée et l'apoptose. Bien qu'une activité caspase ait été retrouvée dans des parasites en mon` cellulaire, le génome de Leishmania ne contient aucun gène qui pourrait coder pour une caspase. À la place, on retrouve un gène unique codant pour une métacaspase. Une prédiction de la structure secondaire de la métacaspase montre que cette métacaspase a un domaine catalytique contenant la dyade histidine/cystéine présente dans les caspases et les autres métacaspases décrites chez les plantes et la levure. Les métacaspases sont aussi présentes dans d'autres parasites protozoaires tels que Trypanosome et Plasmodium, mais ne sont pas présentes dans les cellules de mammifères, ce qui en fait des cibles intéressantes pour le développement de drogue. Dans la levure, Saccharomyces cerevisiae, la métacaspase YCA1 est impliquée dans la mort des cellules âgées, la mort des cellules défectueuses dans certaines fonctions biologiques et dans les cellules exposées à différents stress environnementaux. Dans cette étude, une complémentation hétérologue fonctionnelle d'un mutant de la levure déficient en YCA1 par le gène LmjMCA de L. major lors de l'induction de ta mort par stress oxydatif a été évaluée. Nos résultats montrent que LmjMCA peut remplacer YGA1 dans le programme de mort cellulaire chez la levure et que celte fonction dépend de son activité catalytique. De plus, LmjMCA subit une auto clivage comme les caspases mais n'exhibe aucune spécificité pour les substrats des caspases. Au contraire, LmjMCA est active envers des substrats ayant une arginine en position P1, son activité étant détruite suite à des changements de son domaine catalytique par les mutations H147A et C202A ou suite à une inhibition para la leupeptine. Afin d'identifier quels pourraient être les substrats, les inhibiteurs ou les molécules interagissant avec LmjMCA, nous avons entrepris un criblage double-hybride en utilisant des librairies de d'ADNc provenant de différents stades du cycle parasitaire. Plusieurs protéines potentiellement impliquées dans un programme de mort cellulaire ont été identifiées comme interagissant avec LmjMCA. Cependant, l'identification de protéines impliquées dans le transport vésiculaire suggère aussi que LmjMCA pourrait avoir un rôle additionnel dans les différents stades du cycle parasitaire. Résumé destiné à un large public: De nos jours, la leishmaniose est la deuxième plus importante maladie parasitaire après la malaria. Malgré les avancées accomplies dans les stratégies de contrôle, près de deux millions de nouveaux cas apparaissent chaque année. Actuellement, la principale stratégie pour faire face à ce problème épidémiologique consiste en un traitement pharmacologique des personnes infectées. Pourtant, seule une dizaine de médicaments, dont la plupart sont toxiques, est disponible pour traiter la leishmaniose et des cas de résistance émergent dans certains pays endémiques. Il devient donc urgent de mettre au point de nouveaux traitements anti-leishmaniens capables d'éliminer le parasite sans effets indésirables sur le patient. Récemment, des caractéristiques morphologiques et biochimiques de la mort cellulaire programmée (MCP) semblables au processus de l'apoptose chez les mammifères ont été décrites dans Leishmania. Cependant, des gènes codant pour des protéines similaires à celles qui sont impliquées dans l'apoptose, comme les caspases, ne se retrouvent pas dans le génome de Leishmanía major. Néanmoins, les espèces de Leishmanía, aussi bien que d'autres parasites protozoaires responsables des trypanosomiases et de la malaria, possèdent des métacaspases qui sont des protéines homologues aux caspases mais qui ne sont pas présentes chez les mammifères. C'est pourquoi, la caractérisation de la métacaspase de Leishmania (LmjMCA) ainsi que ses mécanismes d'activation pourrait être une piste d'investigation intéressante dans l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans les voies de signalisation de la MCP des parasites protozoaires. Dans la levure, Saccharomyces cerevisiae, la métacaspase YCA1 est impliquée dans la mort des cellules âgées, la mort des cellules défectueuses dans certaines fonctions biologiques et dans les cellules exposées à différents stress environnementaux. Dans cette étude, une complémentation hétérologue fonctionnelle d'un mutant de la levure déficient en YCA1 par le gène LmjMCA de L major lors de l'induction de la mort par stress oxydatif a été évaluée. Nos résultats montrent que LmjMCA peut remplacer YCA1 dans le programme de mort cellulaire chez la levure et que cette fonction dépend de son activité catalytique. De plus, LmjMCA subit une auto clivage comme les caspases mais n'exhibe aucune spécificité pour les substrats des caspases. Au contraire, LmjMCA est active envers des substrats ayant une arginine en position P1, son activité étant détruite suite à des changements de son domaine catalytique par les mutations H147A et C202A ou suite à une inhibition para la leupeptine. Afin d'identifier quels pourraient être les substrats, les inhibiteurs ou les molécules interagissant avec LmjMCA, nous avons entrepris un criblage double-hybride en utilisant des librairies de d'ADNe provenant de différents stades du cycle parasitaire. Plusieurs protéines potentiellement impliquées dans un programme de mort cellulaire ont été identifiées comme interagissant avec LmjMCA. Cependant, l'identification de protéines impliquées dans le transport vésiculaire suggère aussi que LmjMCA pourrait avoir un rôle additionnel dans les différents stades du cycle parasitaire. Resumen destinado al público en general: La leishmaniasis es la segunda enfermedad parasitaria más importante en el mundo actual. Aproximadamente 2 millones de nuevos casos ocurren cada año a pesar de los avances logrados en el desarrollo de nuevos métodos de control. El tratamiento farmacológico de las personas infectadas es actualmente la principal estrategia de control, sin embargo, menos de una decena de medicamentos se encuentran disponibles en el mercado, la mayoría de ellos son tóxicos, y ya empiezan a encontrarse parásitos resistentes en algunos países endémicos para la leishmaniasis. El desarrollo de nuevos medicamentos capaces de eliminar los parásitos sin producir efectos indeseables en los humanos, es una necesidad inminente. Recientemente, algunas de las características morfológicas y bioquímicas de la muerte celular programada (MCP) similares al proceso de la apoptosis en mamíferos, han sido descritas en parasitos de Leishmania. Sin embargo, genes que codifiquen proteínas similares a aquellas involucradas en la apoptosis, como las caspasas, no se encuentran en el genoma de Leishmania major. AI contrario, las especies de Leishmania, así como de los otros parásitos responsables de la tripanosomiasis y de la malaria, poseen metacaspases, proteínas homologas a las caspases pero que no están presentes en las células de mamíferos. La caracterización de la metacaspasa de L. major y de sus mecanismos de activación constituye, por lo tanto, un área de investigación interesante para la identificación de nuevos blancos terapéuticos en el proceso de MCP de los parásitos protozoarios. En la levadura Saccharomyces cerevisiae, la metacaspasa YCA1 ha sido descrita como implicada en la muerte de células envejecidas, células defectuosas en algunas funciones biológicas, y en células expuestas a diferentes tipos de estrés ambiental. En el presente estudio se evaluó la complementación heteróloga funcional de una levadura mutante deficiente en YCA1 con el gen de metacaspase de L. major (LmjMCA) en la MCP inducida por estrés oxidativo. Nuestros resultados muestran que la LmjMCA puede reemplazarla YCA1 en la MCP de la levadura dependiente de su actividad catalítica y que la LmjMCA se auto-procesa similar a las caspasas. Sin embargo, LmjMCA no reconoce los substratos de caspasas sino substratos con una arginina en ta posición P1. Dicha actividad enzimática fue abolida con la inducción de las mutaciones puntuales H147A y C202A en la díada catalítica de LmjMCA y con la adición de leupeptina, un inhibidor con arginina. Con el fin de identificar proteínas que pudieran funcionar como substratos, inhibidores o moléculas modificadoras de LmjMCA, se aplicó el método de doble-híbrido en levadura con bibliotecas de ADNc provenientes de diferentes estadios del ciclo de vida del parásito. Algunas proteínas potencialmente implicadas. en la MCP del parásito fueron identiñcadas interactuando con LmjMCA. La identificación de otras proteínas involucradas en transporte vesicular sugiere que la LmjMCA podría tener una función biológica adicional en los diferentes estadios del ciclo de vida dei parásito.