Constitutive expression of human keratin 14 gene in mouse lung induces premalignant lesions and squamous differentiation

Squamous cell carcinoma accounts for 20% of all human lung cancers and is strongly linked to cigarette smoking. It develops through premalignant changes that are characterized by high levels of keratin 14 (K14) expression in the airway epithelium and evolve through basal cell hyperplasia, squamous metaplasia and dysplasia to carcinoma in situ and invasive carcinoma. In order to explore the impact of K14 in the pulmonary epithelium that normally lacks both squamous differentiation and K14 expression, human keratin 14 gene hK14 was constitutively expressed in mouse airway progenitor cells using a mouse Clara cell specific 10 kDa protein (CC10) promoter. While the lungs of CC10-hK14 transgenic mice developed normally, we detected increased expression of K14 and the molecular markers of squamous differentiation program such as involucrin, loricrin, small proline-rich protein 1A, transglutaminase 1 and cholesterol sulfotransferase 2B1. In contrast, wild-type lungs were negative. Aging CC10-hK14 mice revealed multifocal airway cell hyperplasia, occasional squamous metaplasia and their lung tumors displayed evidence for multidirectional differentiation. We conclude that constitutive expression of hK14 initiates squamous differentiation program in the mouse lung, but fails to promote squamous maturation. Our study provides a novel model for assessing the mechanisms of premalignant lesions in vivo by modifying differentiation and proliferation of airway progenitor cells. © The Author 2008. Published by Oxford University Press. All rights reserved.

Auditory gist: Recognition of very short sounds from timbre cues

Sounds such as the voice or musical instruments can be recognized on the basis of timbre alone. Here, sound recognition was investigated with severely reduced timbre cues. Short snippets of naturally recorded sounds were extracted from a large corpus. Listeners were asked to report a target category (e.g., sung voices) among other sounds (e.g., musical instruments). All sound categories covered the same pitch range, so the task had to be solved on timbre cues alone. The minimum duration for which performance was above chance was found to be short, on the order of a few milliseconds, with the best performance for voice targets. Performance was independent of pitch and was maintained when stimuli contained less than a full waveform cycle. Recognition was not generally better when the sound snippets were time-aligned with the sound onset compared to when they were extracted with a random starting time. Finally, performance did not depend on feedback or training, suggesting that the cues used by listeners in the artificial gating task were similar to those relevant for longer, more familiar sounds. The results show that timbre cues for sound recognition are available at a variety of time scales, including very short ones.

Processing of short auditory stimuli:The rapid audio sequential presentation paradigm (RASP)

Human listeners seem to be remarkably able to recognise acoustic sound sources based on timbre cues. Here we describe a psychophysical paradigm to estimate the time it takes to recognise a set of complex sounds differing only in timbre cues: both in terms of the minimum duration of the sounds and the inferred neural processing time. Listeners had to respond to the human voice while ignoring a set of distractors. All sounds were recorded from natural sources over the same pitch range and equalised to the same duration and power. In a first experiment, stimuli were gated in time with a raised-cosine window of variable duration and random onset time. A voice/non-voice (yes/no) task was used. Performance, as measured by d', remained above chance for the shortest sounds tested (2 ms); d's above 1 were observed for durations longer than or equal to 8 ms. Then, we constructed sequences of short sounds presented in rapid succession. Listeners were asked to report the presence of a single voice token that could occur at a random position within the sequence. This method is analogous to the "rapid sequential visual presentation" paradigm (RSVP), which has been used to evaluate neural processing time for images. For 500-ms sequences made of 32-ms and 16-ms sounds, d' remained above chance for presentation rates of up to 30 sounds per second. There was no effect of the pitch relation between successive sounds: identical for all sounds in the sequence or random for each sound. This implies that the task was not determined by streaming or forward masking, as both phenomena would predict better performance for the random pitch condition. Overall, the recognition of familiar sound categories such as the voice seems to be surprisingly fast, both in terms of the acoustic duration required and of the underlying neural time constants.

Disulfiram-loaded immediate and extended release vaginal tablets for the localised treatment of cervical cancer

Objectives: To develop and manufacture both immediate and sustained release vaginal tablets containing the anticancer drug disulfiram, which has the potential to be used as a non-invasive treatment for cervical cancer. 
Methods: Disulfiram-loaded vaginal tablets were manufactured at pilot scale using the direct compression method. These tablets were tested in accordance with the European Pharmacopeia testing of solid dosage form guidelines. They were also tested using a biorelevant dissolution method as well as a dual-chambered release model designed to better mimic the dynamic nature of the vaginal vault.
Key findings: We have developed both immediate and sustained release vaginal tablets, which when manufactured at pilot scale are within the limits set by the European Pharmacopeia for the testing of solid dosage forms. Furthermore, these tablets are capable of releasing disulfiram in vitro using the dual-chambered release model at levels 25 000 times and 35 000 times greater than its IC50 concentration for the HeLa cervical cancer cell line. 
Conclusions: The successful pilot manufacture and testing of both the immediate and sustained release disulfiram-loaded vaginal tablets warrant further investigation, using an in-vivo model, to assess their potential for use as a non-invasive treatment option for cervical cancer.

OpenFlow Multi-Table Lookup Architecture for Multi-Gigabit Software Defined Networking (SDN)

The proposed multi-table lookup architecture provides SDN-based, high-performance packet classification in an OpenFlow v1.1+ SDN switch. The objective of the demonstration is to show the functionality of the architecture deployed on the NetFPGA SUME Platform.

Commemorating Shakespeare in Performance: Betterton and Irving

An essay on a central question in performance historiography: whether excellence in acting is defined as imitation of great predecessor or a departure from the work of predecessors.

Fast response to human voices in autism

Individuals with autism spectrum disorders (ASD) are reported to allocate less spontaneous attention to voices. Here, we investigated how vocal sounds are processed in ASD adults, when those sounds are attended. Participants were asked to react as fast as possible to target stimuli (either voices or strings) while ignoring distracting stimuli. Response times (RTs) were measured. Results showed that, similar to neurotypical (NT) adults, ASD adults were faster to recognize voices compared to strings. Surprisingly, ASD adults had even shorter RTs for voices than the NT adults, suggesting a faster voice recognition process. To investigate the acoustic underpinnings of this effect, we created auditory chimeras that retained only the temporal or the spectral features of voices. For the NT group, no RT advantage was found for the chimeras compared to strings: both sets of features had to be present to observe an RT advantage. However, for the ASD group, shorter RTs were observed for both chimeras. These observations indicate that the previously observed attentional deficit to voices in ASD individuals could be due to a failure to combine acoustic features, even though such features may be well represented at a sensory level.

Comportamentos agressivos entre pares e padrões de vinculação: um estudo com jovens adolescentes

O presente estudo, desenvolvido com 237 jovens de três escolas do distrito de Évora, teve como objetivos caracterizar e analisar os comportamentos relacionados com situações de bullying (vitimação, do agressão e observação); e analisar a existência de eventuais relações entre padrões de vinculação e comportamentos agressivos entre pares. Utilizaram-se dois questionários de auto-relato, nomeadamente o QEVE – Questionário de Exclusão Social e Violência Escolar (Martins, 2003), que mede os comportamentos de agressão, vitimação e observação; e o IVIA – Inventário sobre Vinculação para a Infância e a Adolescência (Carvalho, Soares & Baptista, 2006), que analisa um conjunto de comportamentos e representações da vinculação na infância e na adolescência. Ambos os instrumentos mostraram boas qualidades psicométricas. Os resultados mostraram uma clara prevalência de situações de observação, relativamente às situações de agressão e de vitimação. Em todas estas situações, os comportamentos relacionados com a Exclusão Social e Agressão Verbal são os mais frequentes, comparativamente aos comportamentos relacionados com a Agressão Física. Os rapazes apresentaram médias mais elevadas em todas as escalas; os estudantes com menor percepção de suporte social na escola eram os que evidenciavam mais comportamentos de vitimação. No que se refere aos padrões de vinculação, os resultados mostraram que a vinculação segura parece funcionar como um fator protetor para a vitimação e para a agressividade. A partir dos resultados obtidos, serão analisadas pistas para uma intervenção psicoeducativa.

AVALIAR O IMPACTO DAS NOVAS MEDIDAS DE POLÍTICA EDUCATIVA PARA O 1º CICLO DO ENSINO BÁSICO E EDUCAÇÃO DE ADULTOS NA OFERTA LOCAL DOS AMBIENTES DE APRENDIZAGEM (Anos lectivos de 2004-2005 e 2006-2007) O CASO DO CONCELHO DE GAVIÃO

Tendo como principal fio condutor a pergunta de partida (Qual o impacto das novas medidas de política educativa para o 1º Ciclo do Ensino Básico e Educação de Adultos na oferta local dos ambientes de aprendizagem?) procuramos encontrar uma resposta para a problemática na qual se centra esta investigação. A partir desta questão inicial delineámos o corpo da dissertação em duas partes: a primeira referente ao enquadramento teórico e a segunda respeitante ao estudo empírico. No âmbito do enquadramento teórico, procedemos a uma reflexão cruzada entre educação e território, no sentido de perceber as suas potenciais (inter) ligações, bem como à análise de alguns dos normativos que dão suporte legal a esta problemática, finalizando com a apresentação do campo de estudo. Ao nível do estudo empírico, seguimos uma metodologia partilhada (qualitativa/ quantitativa), apoiada essencialmente numa aproximação conceptual ao estudo de caso. Os dados recolhidos, por meio de inquérito por questionários aplicados, permitiram-nos conceber várias leituras do território: Cartografia Institucional do Concelho de Gavião e Cartografia Educacional do Concelho de Gavião referente aos anos lectivos de 2004-2005 e 2006-2007, respectivamente, dado o estudo ter decorrido ao longo de um período de três anos lectivos. Da análise dos dados disponíveis, centramos as nossas conclusões em, pelo menos, duas dimensões totalmente opostas. Por um lado, o novo paradigma de “escola a tempo inteiro” assume, actualmente, neste território um papel preponderante, devolvendo aos ambientes formais de educação uma clara liderança no que concerne à quantidade e diversidade de aprendizagens desenvolvidas; por outro, assistimos a um claro abandono das aprendizagens realizadas em espaços não formais, as quais eram dirigidas quase exclusivamente às faixas etárias mais avançadas, que agora vêm as várias possibilidades de aprender, o que quer que seja, como uma oportunidade cada vez mais distante. Face à problemática em estudo, a nossa dissertação termina com a formulação das sugestões e recomendações que nos parecem mais oportunas.

O impacto da Publicidade televisiva no consumo infantil (O caso do McDonald´s em Portugal)

Dissertação, Mestrado, Marketing, Instituto Politécnico de Santarém, Escola Superior de Gestão e Tecnologia, 2014

As capacidades dinâmicas das empresas nacionais de maior sucesso no online gaming:modelo para a indústria nacional

Dissertação, Mestrado, Marketing, Instituto Politécnico de Santarém, Escola Superior de Gestão e Tecnologia, 2014

Relatório de estágio e Breve análise das opções das empresas do PSI20 sobre instrumentos financeiros derivados

Relatório de estágio, Mestrado, Contabilidade e Finanças, Instituto Politécnico de Santarém, Escola Superior de Gestão e Tecnologia, 2015

Expressão plástica : práticas e dinâmicas em contexto de ensino pré-escolar

As práticas educativas e os procedimentos pedagógicos, no plano do ensino pré-escolar, podem ser classificados mediante variadas propostas presentes na literatura e passíveis de serem observadas no terreno. Nesta perspetiva, e de modo introdutório ao tema, pergunto-me acerca dos modos pelos quais o agente educativo pode acompanhar e intervir pedagogicamente no âmbito da expressão plástica. Questão que surgiu por ter tido oportunidade de observar práticas de Expressão Plástica que parecem configurar num quadro marcado ora por um método de ensino muito condicionado pelas intenções do educador, ora por um método completamente aleatório, onde não se faz qualquer preparação prévia dando lugar ao que se entende por expressão livre. Face a este quadro questionei-me sobre qual deverá ser a minha atuação em termos de práticas e dinâmicas de expressão plástica no ensino pré-escolar. Neste relatório, reuni algumas respostas para a questão anterior, utilizando a revisão de literatura. Destaco, também, alguns dados empíricos recolhidos de maneira não sistemática pela observação direta e por entrevistas realizadas no âmbito desta investigação.