NOVEL THERAPEUTIC TARGETS IDENTIFIED BY HIGH-THROUGHPUT TECHNOLOGIES FOR TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER

Triple-negative breast cancers (TNBC) are characterized by the lack of or reduced expression of the estrogen and progesterone receptors, and normal expression of the human epidermal growth factor receptor 2. The lack of a well-characterized target for treatment leaves only systemic chemotherapy as the mainstay of treatment. Approximately 60-70% of patients are chemosensitive, while the remaining majority does not respond. Targeted therapies that take advantage of the unique molecular perturbations found in triple-negative breast cancer are needed. The genes that are frequently amplified or overexpressed represent potential therapeutic targets for triple-negative breast cancer. The purpose of this study was to identify and validate novel therapeutic targets for triple-negative breast cancers. 681 genes showed consistent and highly significant overexpression in TNBC compared to receptor-positive cancers in 2 data sets. For two genes, 3 of the 4 siRNAs showed preferential growth inhibition in TNBC cells. These two genes were the low density lipoprotein receptor-related protein 8 (LRP8) and very low-density lipoprotein receptor (VLDLR). Exposure to their cognate ligands, reelin and apolipoprotein E isoform 4 (ApoE4), stimulated the growth of TNBC cells in vitro. Suppression of the expression of either LRP8 or VLDLR or exposure to RAP (an inhibitor of ligand binding to LRP8 and VLDLR) abolished this ligand-induced proliferation. High-throughput protein and metabolic arrays revealed that ApoE4 stimulation rescued TNBC cells from serum-starvation induced up-regulation of genes involved in lipid biosynthesis, increased protein expression of oncogenes involved in the MAPK/ERK and DNA repair pathways, and reduced the serum-starvation induction of biochemicals involved in oxidative stress response and glycolytic metabolism. shLRP8 MDA-MB-231 xenografts had reduced tumor volume, in comparison to parental and shCON xenografts. These results indicate that LRP8-APOE signaling confers survival advantages to TNBC tumors under reduced nutrient conditions and during cellular environmental stress. We revealed that the LRP8-APOE receptor-ligand system is overexpressed in human TNBC. We also demonstrated that this receptor system mediates a strong growth promoting and survival function in TNBC cells in vitro and helps to sustain the growth of MDA-MD-231 xenografts. We propose that inhibitors of LRP8-APOE signaling may be clinically useful therapeutic agents for triple-negative breast cancer.

Antropología de las relaciones transnacionales en las regiones de frontera. El caso de la Triple Frontera entre Argentina, Brasil, Paraguay. 16H363

La triple frontera entre Argentina, Brasil y Paraguay, concebida como una amplia región con epicentro en la red urbana Puerto Iguazú, Foz do Iguazú y Ciudad del Este y otras localidades satélites, y que reconoce, además, dos puntos de gran importancia como Posadas/Encarnación y Bernardo de Irigoyen/Dionisio Cerqueira, comprende en realidad, un territorio muchos más vasto que abarca la provincia argentina de Misiones, la zona occidentalde los estados del sur de Brasil y el sur de Mato Grosso do Sul y el este de Paraguay. En este espacio tienen lugar múltiples relaciones transnacionales: económicas, políticas, sociales, culturales, etcétera que poseen una dilatada historia pero que, a partir de la integración y el MERCOSUR adquirieron una complejidad y densidad en permanente crecimiento y además, el surgimiento de procesos emergentes cuyo conocimiento supone un imperativo ineludible. Hemos investigado en los proyectos anteriores, ocho en total, los dos niveles en los que consideramos deben estudiarse estos procesos. Un nivel de escala mayor que trata de comprender la complejidad de una formación socioeconómica y espacial transnacional y su lugar en el ajedrez nacional e internacional del sistema imperial y, otro nivel, consistente en la profundización de problemas específicos de la región fronteriza como: redes sociales, mercado de trabajo, migraciones, exilio, solidaridad y lucha, movimientos sociales, gestión de ecosistemas compartidos, proyectos de desarrollo comunes, foros de esclarecimiento y defensa regionales, e integración del conocimiento.

Antropología de los procesos transfronterizos. La Triple Frontera en el sistema mundo. Complejidad y resistencia regional. (HANUIN VII) 2008-2009. 16H245

La presente investigación forma parte de un ciclo integrado por seis investigaciones precedentes, cuyas referencias están incluidas en el apartado de antecedentes. Su objetivo principal es conocer y describir la complejidad de la región de fronteras estudiada (triple frontera), las zonas de influencia directa y las acciones propias, que desde la región, protagonizan organizaciones y movimientos sociales en relación a las cada vez mas intensas amenazas de intervención militar por parte del poder hegemónico de Estados Unidos y la intensificación de los controles estatales nacionales que responden a las presiones internacionales. Qué lugar ocupa en las estrategias de la hegemonía imperial esta región y cuales son las respuestas locales tanto en acciones como en representaciones

Intersubjetividad en Luhmann : Consideraciones preliminares en torno a la triple contingencia en la TGSS

El presente trabajo releva, reconstruye y analiza el concepto de intersubjetividad resultante del "giro comunicativo" y del desplazamiento del umbral de irreductibilidad social postulados por la teoría general de sistemas sociales (TGSS) de Niklas Luhmann. El trabajo asume la perspectiva de los jóvenes críticos luhmannianos, desde cuyo punto de vista es renovado el interés por el estatuto sociológico del concepto de intersubjetividad, ya que una vez reformulado comunicativamente, éste se vuelve problemático a la luz de las ambivalencias de su forma: consenso/disenso. Nuestra hipótesis de trabajo afirma que la intersubjetividad es emergente con respecto a la recursividad de las comunicaciones a la vez que es irreductible a la diferenciación estructural de expectativas. Se indagan de manera complementaria los vínculos con el concepto de selección de información y la diferencia entre aportes y temas, y se examinan los resultados obtenidos a la luz del concepto de triple contingencia

Perón y la Triple A : ¿Una relación necesaria?

Este trabajo se plantea como un aporte al debate, actualmente vigente, sobre la responsabilidad de Juan Domingo Perón en la creación y sostenimiento de la Alianza Anticomunista Argentina. En la primera parte del trabajo se detallan, en base a la reciente aparición de nuevas fuentes y testimonios, la relación personal y directa de Perón con los principales integrantes de la Triple A. Luego, se analizan las principales medidas represivas tomadas por Perón durante su tercera presidencia para finalmente confrontar la información examinada con las explicaciones de la historiografía especializada en torno a su responsabilidad e intenciones

Intersubjetividad en Luhmann : Consideraciones preliminares en torno a la triple contingencia en la TGSS

El presente trabajo releva, reconstruye y analiza el concepto de intersubjetividad resultante del "giro comunicativo" y del desplazamiento del umbral de irreductibilidad social postulados por la teoría general de sistemas sociales (TGSS) de Niklas Luhmann. El trabajo asume la perspectiva de los jóvenes críticos luhmannianos, desde cuyo punto de vista es renovado el interés por el estatuto sociológico del concepto de intersubjetividad, ya que una vez reformulado comunicativamente, éste se vuelve problemático a la luz de las ambivalencias de su forma: consenso/disenso. Nuestra hipótesis de trabajo afirma que la intersubjetividad es emergente con respecto a la recursividad de las comunicaciones a la vez que es irreductible a la diferenciación estructural de expectativas. Se indagan de manera complementaria los vínculos con el concepto de selección de información y la diferencia entre aportes y temas, y se examinan los resultados obtenidos a la luz del concepto de triple contingencia

Perón y la Triple A : ¿Una relación necesaria?

Este trabajo se plantea como un aporte al debate, actualmente vigente, sobre la responsabilidad de Juan Domingo Perón en la creación y sostenimiento de la Alianza Anticomunista Argentina. En la primera parte del trabajo se detallan, en base a la reciente aparición de nuevas fuentes y testimonios, la relación personal y directa de Perón con los principales integrantes de la Triple A. Luego, se analizan las principales medidas represivas tomadas por Perón durante su tercera presidencia para finalmente confrontar la información examinada con las explicaciones de la historiografía especializada en torno a su responsabilidad e intenciones

Intersubjetividad en Luhmann : Consideraciones preliminares en torno a la triple contingencia en la TGSS

El presente trabajo releva, reconstruye y analiza el concepto de intersubjetividad resultante del "giro comunicativo" y del desplazamiento del umbral de irreductibilidad social postulados por la teoría general de sistemas sociales (TGSS) de Niklas Luhmann. El trabajo asume la perspectiva de los jóvenes críticos luhmannianos, desde cuyo punto de vista es renovado el interés por el estatuto sociológico del concepto de intersubjetividad, ya que una vez reformulado comunicativamente, éste se vuelve problemático a la luz de las ambivalencias de su forma: consenso/disenso. Nuestra hipótesis de trabajo afirma que la intersubjetividad es emergente con respecto a la recursividad de las comunicaciones a la vez que es irreductible a la diferenciación estructural de expectativas. Se indagan de manera complementaria los vínculos con el concepto de selección de información y la diferencia entre aportes y temas, y se examinan los resultados obtenidos a la luz del concepto de triple contingencia

Perón y la Triple A : ¿Una relación necesaria?

Este trabajo se plantea como un aporte al debate, actualmente vigente, sobre la responsabilidad de Juan Domingo Perón en la creación y sostenimiento de la Alianza Anticomunista Argentina. En la primera parte del trabajo se detallan, en base a la reciente aparición de nuevas fuentes y testimonios, la relación personal y directa de Perón con los principales integrantes de la Triple A. Luego, se analizan las principales medidas represivas tomadas por Perón durante su tercera presidencia para finalmente confrontar la información examinada con las explicaciones de la historiografía especializada en torno a su responsabilidad e intenciones

Global LAI uncertainty and relative uncertainty datasets derived from a Triple Collocation Error Model (TCEM)

Uncertainty information for global leaf area index (LAI) products is important for global modeling studies but usually difficult to systematically obtain at a global scale. Here, we present a new method that cross-validates existing global LAI products and produces consistent uncertainty information. The method is based on a triple collocation error model (TCEM) that assumes errors among LAI products are not correlated. Global monthly absolute and relative uncertainties, in 0.05° spatial resolutions, were generated for MODIS, CYCLOPES, and GLOBCARBON LAI products, with reasonable agreement in terms of spatial patterns and biome types. CYCLOPES shows the lowest absolute and relative uncertainties, followed by GLOBCARBON and MODIS. Grasses, crops, shrubs, and savannas usually have lower uncertainties than forests in association with the relatively larger forest LAI. With their densely vegetated canopies, tropical regions exhibit the highest absolute uncertainties but the lowest relative uncertainties, the latter of which tend to increase with higher latitudes. The estimated uncertainties of CYCLOPES generally meet the quality requirements (± 0.5) proposed by the Global Climate Observing System (GCOS), whereas for MODIS and GLOBCARBON only non-forest biome types have met the requirement. Nevertheless, none of the products seems to be within a relative uncertainty requirements of 20%. Further independent validation and comparative studies are expected to provide a fair assessment of uncertainties derived from TCEM. Overall, the proposed TCEM is straightforward and could be automated for the systematic processing of real time remote sensing observations to provide theoretical uncertainty information for a wider range of land products.