A dendritic cell vaccine pulsed with autologous hypochlorous Acid-oxidized ovarian cancer lysate primes effective broad antitumor immunity: from bench to bedside.

PURPOSE: Whole tumor lysates are promising antigen sources for dendritic cell (DC) therapy as they contain many relevant immunogenic epitopes to help prevent tumor escape. Two common methods of tumor lysate preparations are freeze-thaw processing and UVB irradiation to induce necrosis and apoptosis, respectively. Hypochlorous acid (HOCl) oxidation is a new method for inducing primary necrosis and enhancing the immunogenicity of tumor cells. EXPERIMENTAL DESIGN: We compared the ability of DCs to engulf three different tumor lysate preparations, produce T-helper 1 (TH1)-priming cytokines and chemokines, stimulate mixed leukocyte reactions (MLR), and finally elicit T-cell responses capable of controlling tumor growth in vivo. RESULTS: We showed that DCs engulfed HOCl-oxidized lysate most efficiently stimulated robust MLRs, and elicited strong tumor-specific IFN-γ secretions in autologous T cells. These DCs produced the highest levels of TH1-priming cytokines and chemokines, including interleukin (IL)-12. Mice vaccinated with HOCl-oxidized ID8-ova lysate-pulsed DCs developed T-cell responses that effectively controlled tumor growth. Safety, immunogenicity of autologous DCs pulsed with HOCl-oxidized autologous tumor lysate (OCDC vaccine), clinical efficacy, and progression-free survival (PFS) were evaluated in a pilot study of five subjects with recurrent ovarian cancer. OCDC vaccination produced few grade 1 toxicities and elicited potent T-cell responses against known ovarian tumor antigens. Circulating regulatory T cells and serum IL-10 were also reduced. Two subjects experienced durable PFS of 24 months or more after OCDC. CONCLUSIONS: This is the first study showing the potential efficacy of a DC vaccine pulsed with HOCl-oxidized tumor lysate, a novel approach in preparing DC vaccine that is potentially applicable to many cancers. Clin Cancer Res; 19(17); 4801-15. ©2013 AACR.

Is amoxicillin/clavulanic acid sufficient for preemptive antibiotic therapy in type III grade open fractures ?

The risk of infection after type III° open fractures is high (10-50%).Preemptive antibiotic therapy may prevent posttraumatic infection andimprove the outcome. Recommendations about the type and durationof antibiotic vary among the institutions and it remains unclear whethergram-negative bacilli or anaerobs need to be covered. In Europe, themost commonly recommended antibiotic is amoxicillin/clavulanic acid.We retrospectively analyzed microbiology, characteristics and outcomeof patients with open type III° fractures treated at our institution.Methods: Between 01/2005 and 12/2009 we retrospectively includedall type III grade open fractures of the leg at our institution classifiedafter Gustilo into type IIIA, IIIB and IIIC. Demographic characteristics,clinical presentation, microbiology, surgical and antibiotic treatmentand patient outcome were recorded using a standardized case-reportform.Results: 30 cases of patients with type III° open fractures wereincluded (25 males, mean age was 40.5 years, range 17-67 years).27 fractures (90%) were located on the lower leg and 3 (10%) on theupper leg. Microbiology at initial surgery was available for 19 cases(63%), of which 10 grew at least one organism (including 8 amoxicillin/clavulanic acid-resistant gram-negative bacilli [GNB], 7 amoxicillin/clavulanic acid-resistant Bacillus cereus), 11 were culture-negative.Preemptive antibiotics were given in all cases (100%) for an averageduration of 8.5 days (range 1-53 days), the most common antibioticwas amoxicillin/clavulanic acid in 60% (n = 18). 11 cases just receivedpreemptive antibiotic treatment, in 19 of 30 cases the antibiotic therapywas changed and prolonged. Microbiology at revision surgery wasavailable for 25 cases and 22 grew at least one pathogen (including32 amoxicillin/clavulanic acid-resistant gram-negative bacilli and 10amoxicillin/clavulanic acid-resistant Bacillus cereus), 3 were culturenegative.Conclusions: At initial surgery, most common isolated organismswere coagulase-negative staphylococci (43%), Bacillus cereus (23%),and gram-negative bacilli (27%), and others (7%) of which 48% wereresistant to amoxicillin/clavulanic acid. At revision surgery, isolatedorganisms were gram-negative bacilli (64%), Bacillus cereus (20%),and others (16%) of which 88% were resistant to amoxicillin/clavulanicacid. The spectrum of amoxicillin/clavulanic does not cover the mostcommon isolated organisms.FM32

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 15. Du 21 avril 1790 au 30 mai 1790 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 32. Du 30 septembre 1791 (suite des annexes) / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 21. Du 26 novembre 1790 au 2 janvier 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 24. Du 10 mars au 12 avril 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 22. Du 3 janvier 1791 au 5 février 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 19. Du 16 septembre 1790 au 23 octobre 1790 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 16. Du 31 mai 1790 au 8 juillet 1790 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 27. Du 6 juin au 5 juillet 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 30. Du 28 août au 17 septembre 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 17. Du 9 juillet 1790 au 12 août 1790 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 33. Table générale alphabétique de l'Assemblée nationale constituante / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 28. Du 6 juillet au 28 juillet 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1

Archives parlementaires de 1787 à 1860 ; 8-17, 19, 21-33. Assemblée nationale constituante. 31. Du 17 septembre au 30 septembre 1791 / impr. par ordre du Sénat et de la Chambre des députés ; sous la dir. de M. J. Mavidal,... et de M. E. Laurent,...

Collection : Les archives de la Révolution française ; 3.1