Structural studies of proteinase entrapment by human alpha 2-macroglobulin using 3-D electron microscopy

Human a2 -macroglobulin ( a2 M; homotetramer, Mr 720 kDa) is an essential scavenger of proteinases in the serum. Each of its four subunits has a ‘bait region’, with cleavage sequences for almost all endo-proteinases, an unusual thiol ester moiety and a receptor-binding domain (RBD). Bait region cleavage in native a2 M ( a2 M-N) by a proteinase results in rapid thiol ester breakage, with a large-scale structural transformation, in which a2 M uniquely entraps the proteinase in a cage-like structure and exposes receptor-binding domains for rapid endocytosis. Transformed a2 M ( a2 M-TR) contains up to two proteinases, which remain active to small substrates. 3-D electron microscopy is optimally suited to study this unusual structural change at resolutions near (1/30) Å−1. ^ The structural importance of the thiol esters was demonstrated by a genetically-engineered a2 M, with the cysteines involved in thiol ester formation mutated to serines, which appeared structurally homologous to a2 M-TR. This demonstrates that the four highly labile thiol esters alone maintain the a2 M-N structure, while the ‘closed trap’ formed by a2 M-TR is a more stable structural form. ^ Half-transformed a2 M ( a2 M-HT), with cleaved bait regions and thiol esters in only two of its four subunits, provides an important structural link between a2 M-N and a2 M-TR. A comparison with a2 M-N showed the two proteinase-entrapping domains were above and below the plane bisecting the long axis. Both a2 M-N and a2 M-TR consist of two dense, oppositely twisted strands with significant interconnections, indicating that the structural change involves a rotation of these strands. In a2 M-HT these strands were partially untwisted with large central openings, revealing the manner in which the proteinase enters the internal cavity of a2 M. ^ In reconstructions of a2 M-N, a2 M-HT and a2 M-TR labeled with a monoclonal Fab, the Fabs were located on distal ends of each constitutive strand, demonstrating an anti-parallel arrangement of the subunits. Separation between the top and bottom pairs of Fabs was nearly the same on all structures, but the pairs were rotated about the long axis. Taken together, these results indicate that upon proteinase cleavage the two strands in a2 M-N separate. The proteinase enters the structure, while the strands re-twist to encage it. In a2 M-TR, which displays receptor-binding arms, more than two subunits are transformed as strands in the transformed half of a2 M-HT were not separated. ^

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 661 - Berichte über die Arbeit des Instituts für Sozialforschung, "Research-Project on Anti-Semitism" u.a. (p. IX 78-IX 92.1a)

"Institut für Sozialforschung: Research Projects", Tabellarische Zusammenstellung (Juni 1953), Typoskript, 2 Blatt; "Institut für Sozialforschung an der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt, Germany: Memorandum" (1953), a) Typoskript, 12 Blatt, b) Typoskript, 13 Blatt; "Projects of the Institute for Social Research" (1.7.1954), Typoskript, 5 Blatt; "Institut für Soziaforschung: Mitteilungen an die Presse" (November 1955), als Typoskript vervielfältigt, 6 Blatt; Clark: "Institut für Sozialforschung an der Johann Wolfgang Goethe-Universität in Frankfurt am Main" (etwa 1955), Typoskript, englisch, mit handschriftlichen Korrekturen, unter anderem von Max Horkheimer, 2 Blatt; "Institut für Sozialforschung" (6.3.1958), a) als Typoskript vervielfältigt, 10 Blatt, b) Typoskript, 22 Blatt, c) Kurzfassung, Typoskript, 3 Blatt, d) Teilstück, Typoskript, 1 Blatt, e) Sonderdruck, 15 Seiten; Abgeschlossene und laufende Arbeiten des Instituts. Tabellarische Zusammenstellung (1958?), Typoskript, 1 Blatt; "Laufende Studien" Tabellarische Aufstellung (25.5.1961), Typoskript, 1 Blatt; Friedrich Pollock (?): Anmerkungen zu Paul Klukes Darstellung des Instituts für Sozialforschung in dessen "Geschichte der Frankfurter Universität" (8.9.1969), Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 4 Blatt; Theodor W. Adorno: Über die Arbeiten des Instituts für Sozialforschung (Datierung unklar, etwa 1941-45), Teilstück eines Entwurfs, Typoskript mit eigenhändiger Korrektur, 2 Blatt; Über die wesentliche Aufgabe des Instituts: Vereinigung geisteswissenschaftlicher und empirischer Methoden (Datierung unklar), Typoskript, 1 Blatt; "Forschungsprojekte des Instituts" (Datierung unklar, etwa 1950), Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen von Friedrich Pollock, 5 Blatt; "Vorträge im Institut für Sozialforschung. Einladungen und tabellarische Aufstellungen" (1953 u.a.), 5 Blatt; "Vorlesungen und Übungen im Institut für Sozialforschung, Ankündigungen aus den Jahren 1952-64, 9 Blatt; "International Institute of Social Research: Research-Project on Anti-Semitism" (1939-42) (veröffentlicht in Studies in Philosophy and Social Science Bd. IX, 1941, S. 124-143): 1. "Research Project on Anti-Semitism", a) Typoskript, 45 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 662 - "Research Project on Anti-Semitism" (p. IX 92.1b-IX 92.1d)

"International Institute of Social Research: Research-Project on Anti-Semitism" (1939-42) (veröffentlicht in Studies in Philosophy and Social Science Bd. IX, 1941, S. 124-143): 1. "Research Project on Anti-Semitism", b) Typoskript, 38 Blatt, c) Typoskript, 38 Blatt, d) Typoskript mit eigenhändigen und handschriftlichen Korrekturen, 46 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 665 - "Research Project on Anti-Semitism" (p. IX 101-IX 112)

Institute of Social Research; "Research Project on Anti-Semitism. General Statement of Scope of Project, Fields to be investigated, First Assignements, Plan of Operation, Joint Conferences" (15.3.1943), a) Typoskript, 5 Blatt, b) Typoskript, 3 Blatt, c) Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 5 Blatt; Institute of Social Research: "Notes on Some Methodological Principles and Some Tentative Assumptions for the Work of the Anti-Semitism Project" (15.3.1943), Typoskript, 3 Blatt; "Project on Anti-Semitism. Excerpt from a letter of D.R. (American Jewish Committee), dated 3/31/43" (31.03.1943), Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 2 Blatt; Institute of Social Research: "Research Project on Anti-Semitism. General Statement of Scope of Project, Fields to be investigated, First Assignements etc. Supplement: Los Angeles Group" (26.4.1943), a) Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 13 Blatt, b) Typoskript, 13 Blatt, c) Typoskript, 8 Blatt; Heinz Langerhans: "Methods to Evaluate the Attitude of Different Sections of the German Population toward Institutionalized Antisemitism" (6.5.1943), Typoskript mit eigenhändiger Korrektur, 5 Blatt; "Discussion with Messrs. George Mintzer and Newman Levy on present day U.S.A. Antisemitism" (5.3.1943), a) Typoskript, 4 Blatt b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 4 Blatt; Re.: Antisemitism Project. Statement of Expense 15.03.1943 - 15.06.1943, Preliminary Budget 15.06.1943 - 15.03.1944, Aufstellungen für das American Jewish Committee, 15.06.1943, 4 Blatt; Paul Massing: "Some Notes to Fineberg's 'Overcoming Antisemitism'" (16.06.1943), Typoskript, 4 Blatt; "Luncheon with Mr. Hexter. Present: Dr. Pollock, Weil, Gurland, Massing and Mr. Hexter. Purpose: Discussion of S.A. Fineberg's book 'Overcoming Antisemitism'" (17.06.1943), Typoskript, 2 Blatt; "Luncheon with Mr. R.C. Rothschild in the Yale Club", Über Antisemitismus in den USA, 28.6.1943, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt; Friedrich Pollock: Memoranden über Besprechungen mit R.C. Rothschild, betreffs Anti-Semitism-Project (September 1943): 1. "Remarks of Mr. Rothschild concerning our Psychological Study in a meeting between him, P. and L." (21.9.1943); 2. "Memorandum on work's progress of Anti-Semitism-Project" (15.09.1943), Typoskript, 1 Blatt; 3. "Meeting R.C. Rothschild and Pollock", (15.09.1943), Typoskript, 2 Blatt; 4. "Memorandum No. 1" (14.09.1943), Typoskript, 1 Blatt; "Memorandum re: Antisemitism Project" (29.10.1943), Typoskript mit handschriftlichen Ergänzungen, 2 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 667 - "Research Project on Anti-Semitism", "Notes on the latest phase of Nazi Antisemitism" (p. IX 119-IX 120)

Institute of Social Research: "Project on Antisemitism. Report to the American Jewish Committee on the first year of the Project ending March 15, 1944" (April 1944), a) Typoskript, 153 Blatt, b) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 22 Blatt, c) Entwurf der Gliederung, 16.11.1943, Typoskript, 2 Blatt, d) "Annex 1: List of Contributors to the Project on Antisemitism", Typoskript, 3 Blatt; "Notes on the latest phase of Nazi Antisemitism" (12.5.1944), a) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen und Ergänzungen, 4 Blatt, b) Typoskript, 3 Blatt;

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 669 - "Research Project on Anti-Semitism" u.a. (p. IX 121-IX 123)

American Jewish Committee: Meetings of the Advisory Council to Dr. Horkheimer, Sitzungsprotokolle Januar - April 1945, als Typoskripte vervielfältigt, 17 Blatt; Institute of Social Research: "Studies in Antisemitism. A Report on the cooperative project for the study of antisemitism for the year ending March 15, 1944, jointly sponsored by the American Jewish Committee and the Institute of Social Research" (August 1944), a) Typoskript, gebunden, 144 Blatt, b) Typoskript, 144 Blatt; "Report on the Scientific Department of the American Jewish Committee - Dr. Max Horkheimer, Chairman" (January 5, 1945) [1989 von: Hoover Institution, Stanford]: 1. Report, Typoskript (Kopie), 7 Blatt; 2. "Condensed Version of Report for Leidesdorf", Typoskript (Kopie) mit handschriftlichen Korrekturen, 2 Blatt; 3. Memorandum 5.12.1943, Typoskript (Kopie), 1 Blatt; "Meeting of Psychiatrists and Psychoanalysts for Consideration of a Research Project on the Psychology of Antisemitism" Protokoll des Trefffens am 19.4.1945, als Typoskript vervielfältigt, 7 Blatt; "Synopsis of a proposed article on Researches in Antisemitism" (1945): 1. Aufsatz-Entwurd, Typoskript, 8 Blatt, b) Typoskript, 6 Blatt, c) Typoskript, 7 Blatt, d) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 7 Blatt, e) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 6 Blatt, f) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen und Manuskript, 8 Blatt; 2. L. Sussman: Entwurf, 22.3.1945, Typoskript mit "handschriftlichen Korrekturen, 3 Blatt; 3. "Notes for Dr. Klein re: article in 'Harpers'", Typoskript, 1 Blatt; 4. Harper's Magazine: 1 Brief mit Unterschrift an Max Horkheimer, New York, 8.6.1945, 1 Brief von Max Horkheimer, ohne Ort, 22.5.1945, 2 Blatt;

Reflexión : punto de partida para la anti naturalización

Las cuestiones y doctrinas científicas estudiadas deben servir de instrumentos para el análisis y la reflexión, nunca constituir fines en sí mismos, ni doctrinas de salvación (no se adhiere a una teoría como a una religión). La lectura de Morgenthau o Aron, Rosencrance o Kaplan, Keohane o Kratochwill por citar algunos, debe permitir "ver" mejor, ya sea aspectos de la práctica científica, ya sean sus dimensiones éticas o políticas. Ello porque pasa de las cuestiones epistemológicas a las ético-políticas, y viceversa, casi sin solución de continuidad. El propósito de este artículo es reflexionar sobre ciertos supuestos que han naturalizado el conocimiento en las Relaciones Internacionales.

Anti-factualismo : En busca de un criterio de diferenciación

Fil: Díaz Legaspe, Justina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.

Borges, Cortázar, el galache y la gurupa sureña. Apostilla al debate sobre el (anti)hispanismo en Argentina

Una historia del Hispanismo en Argentina no estaría completa, tal como ha demostrado José Luis de Diego, sin la larga serie de manifes¬taciones antiespañolas que se registraron desde el siglo XIX hasta el presente. Entre los numerosos integrantes de la lista de reconocidos intelectuales que polemizaron con la antigua metrópolis, se encuentra Julio Cortázar, quien en distintos momentos de su carrera expresó a través de la ficción sus divergencias con una estética y una forma de concebir la literatura caducas que identificaba con España. Alentando el propósito de mantener vivo el debate sobre el tema iniciado en el número 5 de Olivar, la siguiente nota desmonta las operaciones que lleva a cabo el autor de en un capítulo de Un tal Lucas análisis detenido del fragmento así como de las relaciones que tiende hacia otras obras del mismo escritor, me ha permitido esbozar una hipótesis sobre la construcción del antihispanismo cortazariano.