Fetal dose reduction in head and neck radiotherapy of a pregnant woman.

BACKGROUND AND PURPOSE: A pregnant woman was referred for post-operative radiotherapy of a malignant schwannoma in the head and neck region. A best-treatment plan was devised in order to minimize the fetal dose. MATERIAL AND METHODS: The fetal dose resulting from radiological examinations was determined according to international protocols, that resulting from radiotherapy was calculated according to Recommendation 36 of the American Association of Physicists in Medicine (AAPM) Task Group. Pre-treatment dosimetry was performed with an anthropomorphic phantom. Several alternative treatment plans were evaluated. The use of a multileaf collimator (MLC) and a virtual wedge (VW) was compared to cerrobend blocks (CB) and physical wedge (PW). In-vivo dosimetry was performed using a vaginal probe containing thermoluminescent dosimeters (TLD). RESULTS: The total fetal dose resulting from diagnostic and radiotherapy procedures was estimated to be 36 mGy. The technique based on MLC and VW was elected for patient treatment. Measurements for this configuration resulted in afetal dose reduction of 82%. The shielding of the patient's abdomen further reduced the fetal dose by 42%. CONCLUSION: The use of VW and MLC for the treatment of a pregnant woman is highly recommended. Each case should be individually studied with pre-treatment and in-vivo dosimetry.

Achievement of at least very good partial response is a simple and robust prognostic factor in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy: long-term analysis of the IFM 99-02 and 99-04 Trials.

PURPOSE: The prognostic impact of complete response (CR) achievement in multiple myeloma (MM) has been shown mostly in the context of autologous stem-cell transplantation. Other levels of response have been defined because, even with high-dose therapy, CR is a relatively rare event. The purpose of this study was to analyze the prognostic impact of very good partial response (VGPR) in patients treated with high-dose therapy. PATIENTS AND METHODS: All patients were included in the Intergroupe Francophone du Myelome 99-02 and 99-04 trials and treated with vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (VAD) induction therapy followed by double autologous stem-cell transplantation (ASCT). Best post-ASCT response assessment was available for 802 patients. RESULTS: With a median follow-up of 67 months, median event-free survival (EFS) and 5-year EFS were 42 months and 34%, respectively, for 405 patients who achieved at least VGPR after ASCT versus 32 months and 26% in 288 patients who achieved only partial remission (P = .005). Five-year overall survival (OS) was significantly superior in patients achieving at least VGPR (74% v 61% P = .0017). In multivariate analysis, achievement of less than VGPR was an independent factor predicting shorter EFS and OS. Response to VAD had no impact on EFS and OS. The impact of VGPR achievement on EFS and OS was significant in patients with International Staging System stages 2 to 3 and for patients with poor-risk cytogenetics t(4;14) or del(17p). CONCLUSION: In the context of ASCT, achievement of at least VGPR is a simple prognostic factor that has importance in intermediate and high-risk MM and can be informative in more patients than CR.

Variability of a peripheral dose among various linac geometries for second cancer risk assessment.

Second cancer risk assessment for radiotherapy is controversial due to the large uncertainties of the dose-response relationship. This could be improved by a better assessment of the peripheral doses to healthy organs in future epidemiological studies. In this framework, we developed a simple Monte Carlo (MC) model of the Siemens Primus 6 MV linac for both open and wedged fields that we then validated with dose profiles measured in a water tank up to 30 cm from the central axis. The differences between the measured and calculated doses were comparable to other more complex MC models and never exceeded 50%. We then compared our simple MC model with the peripheral dose profiles of five different linacs with different collimation systems. We found that the peripheral dose between two linacs could differ up to a factor of 9 for small fields (5 × 5 cm(2)) and up to a factor of 10 for wedged fields. Considering that an uncertainty of 50% in dose estimation could be acceptable in the context of risk assessment, the MC model can be used as a generic model for large open fields (≥10 × 10 cm(2)) only. The uncertainties in peripheral doses should be considered in future epidemiological studies when designing the width of the dose bins to stratify the risk as a function of the dose.

Rendimento de feijão e de grão-de-bico em função de fosfato solúvel aplicado em covas ou na linha de semeadura

Entre os macronutrientes, o fósforo é o que com maior freqüência proporciona aumento na produtividade das culturas. Tem-se demonstrado que a obtenção de nitrogênio por algumas das simbioses rizóbio-leguminosas exige teores maiores de fósforo do que a planta adubada com nitrogênio. Visando aumentar a eficiência no aproveitamento de fósforo no solo sem incrementar a dose de adubação, testaram-se modos de localização de adubo com fosfato solúvel para as culturas de feijão e de grão-de-bico. O feijão, em ensaio instalado em Jaguapitã (PR), foi semeado, em outubro de 1986, em um Latossolo Vermelho-Escuro com 113 g kg-1 de argila e 2,2 mg dm-3 de P. O adubo fosfatado foi distribuído a 7 cm, e as sementes a 3 cm de profundidade, ambos no sulco de semeadura. Comparou-se a adubação no sulco com a adubação em covas, em doses de 50 e de 100 kg ha-1 de P2O5, como superfosfato triplo (SFT). Incluiu-se um tratamento extra com 25 kg ha-1 de P2O5 em covas, além de testemunha sem adubação fosfatada. O feijão foi semeado em covas. O ensaio com grão-de-bico foi instalado em Londrina (PR), em junho de 1987, em um Latossolo Roxo com 760 g kg-1 de argila e 3,6 mg dm-3 de P. A adubação foi feita a 7 cm de profundidade, e a semeadura a 3 cm de profundidade. Nesse ensaio, foram testados, nas parcelas, os tratamentos: testemunha sem rizóbio, inoculação com rizóbio e sem inoculação + 30 kg ha-1 de N e, nas subparcelas, a adubação fosfatada em linha ou em covas. O grão-de-bico foi semeado em linha. Foram avaliados os teores de N, P, Zn e Mn nas folhas de feijão, bem como a produtividade e a nodulação de feijão e de grão-de-bico. Não houve nodulação em feijão e a tendência para maior nodulação em grão-de-bico, quando a adubação foi aplicada em covas, não foi significativa. Houve aumento de cerca de 40% no rendimento do feijão e de 3l% no de grão-de-bico pela adubação em covas, em relação à adubação em linha. Em feijão, a eficiência na utilização de P em covas foi de 15,5, 10,4 e 7,4 kg de grãos por kg de P2O5, respectivamente, para 25, 50 e 100 kg ha-1 de P2O5. Em contraste, a adubação em linha proporcionou eficiência de utilização próxima a 4. A aplicação de adubo em covas pode ser uma alternativa para aumentar a eficiência da adubação fosfatada em feijão e em grão-de-bico.

Materiales para una edición crítica de las Novelas ejemplares

El artículo realiza un repaso sobre las alternativas teóricas y pragmáticas para una edición crítica de las Novelas ejemplares de Cervantes y a partir de los desarrollos más actuales de la bibliografía material se centra en varios lugares críticos del texto comentados por la tradición editorial de las Novelas.

Valores de referência para macronutrientes em eucalipto obtidos pelos métodos DRIS e chance matemática

Informações de 1.213 árvores de plantios comerciais foram obtidas, entre os anos de 1988 a 1994, de híbridos de Eucalyptus grandis x E. urophylla, da Aracruz Celulose S.A., cultivados no estado do Espírito Santo, Brasil. Os resultados da produtividade e concentração dos macronutrientes em quatro órgãos das árvores foram utilizados na obtenção dos valores de referência para a concentração dos nutrientes, pelos métodos da Chance Matemática e do DRIS. Empregou-se, no cálculo dos índices DRIS, a fórmula de Jones (1981), a divisão da população-base em estratos de idade e a seleção das relações entre os nutrientes pelo teste F. O nível crítico dos nutrientes foi atingido pelo DRIS por meio de dois critérios: pela concentração média dos nutrientes nos talhões nutricionalmente balanceados e produtivos (NCO) e pelo critério gráfico (NCG). O primeiro critério mostrou-se mais promissor, inclusive em relação ao método da Chance Matemática, o qual foi adequado principalmente para a determinação de faixa ótima que poderia ser adotada como referência para o limite inferior e o superior de árvores com níveis adequados dos nutrientes.

Low-dose angiostatic tyrosine kinase inhibitors improve photodynamic therapy for cancer: lack of vascular normalization.

Photodynamic therapy (PDT) is an effective clinical treatment for a number of different cancers. PDT can induce hypoxia and inflammation, pro-angiogenic side effects, which may counteract its angio-occlusive mechanism. The combination of PDT with anti-angiogenic drugs offers a possibility for improved anti-tumour outcome. We used two tumour models to test the effects of the clinically approved angiostatic tyrosine kinase inhibitors sunitinib, sorafenib and axitinib in combination with PDT, and compared these results with the effects of bevacizumab, the anti-VEGF antibody, for the improvement of PDT. Best results were obtained from the combination of PDT and low-dose axitinib or sorafenib. Molecular analysis by PCR revealed that PDT in combination with axitinib suppressed VEGFR-2 expression in tumour vasculature. Treatment with bevacizumab, although effective as monotherapy, did not improve PDT outcome. In order to test for tumour vessel normalization effects, axitinib was also applied prior to PDT. The absence of improved PDT outcome in these experiments, as well as the lack of increased oxygenation in axitinib-treated tumours, suggests that vascular normalization did not occur. The current data imply that there is a future for certain anti-angiogenic agents to further improve the efficacy of photodynamic anti-cancer therapy.

Exportação de macronutrientes pela castanha e pseudofruto de dois clones de cajueiro anão-precoce

Foi avaliada a exportação de macronutrientes pela castanha e pelo pseudofruto de plantas de dois clones de cajueiro anão-precoce. O trabalho foi realizado em regime de sequeiro e sem adubação em Podzólico Vermelho-Amarelo distrófico, no campo experimental de Pacajus do Centro Nacional de Pesquisa de Agroindústria Tropical (CNPAT/EMBRAPA), em Pacajus, Ceará, no período de março/94 a abril/95. Não houve diferença entre os dois clones quanto ao número de castanhas por planta, produção de castanhas e pseudofrutos por área Não houve diferença entre os clones CCP-76 e CCP-09 quanto à quantidade de macronutrientes por eles exportada, com exceção do Ca. Este foi exportado em maior quantidade pelo pseudofruto do CCP-76. Em ambos os clones, a ordem de exportação de macronutrientes pela castanha e pseudofruto foi de N > K > Mg > P > S > Ca e K > N > Mg > P > S > Ca, respectivamente.

Umidade crítica de compactação e densidade do solo máxima em resposta a sistemas de manejo num Latossolo Roxo

O termo compactação do solo refere-se à compressão do solo não saturado durante a qual existe um aumento da densidade do solo em conseqüência da redução de seu volume, pela expulsão do ar causado pelo manejo inadequado. Com o objetivo de estudar o efeito de diferentes sistemas de manejo na densidade do solo máxima (Ds máx), e na umidade crítica de compactação (Ucrít), realizou-se um experimento em um Latossolo Roxo da Região de Lavras (MG), submetido aos seguintes sistemas de manejo: preparo com arado de discos (AD), preparo com escarificador (CM), semeadura direta (SD), preparo com arado de aivecas (AA) e preparo intensivo com grade (GD). O experimento foi instalado, em novembro de 1994, em blocos casualizados. Foram realizadas três amostragens em 1996: em janeiro, antes da semeadura do feijão; em abril, antes da colheita do feijão, e em novembro, antes da semeadura do milho. As amostras deformadas foram coletadas nas camadas de 0-0,07 e 0,20-0,27 m de profundidade nos sistemas de manejo AD, CM e AA. No sistema de manejo SD, as amostras deformadas foram coletadas nas camadas de 0-0,07 e 0,25-0,32 m de profundidade e, no caso do sistema GD, nas camadas de 0-0,07 e 0,15-0,22 m de profundidade. A partir das curvas de compactação, obteve-se a densidade do solo máxima. Determinaram-se, ainda, o teor de argila e matéria orgânica (MO), o limite de plasticidade (LP) e a água retida a - 0,033 e - 0,01 MPa. Os valores de (Ds máx), (Ucrít) para os diferentes sistemas de manejo, época de coleta e profundidades, não foram estatisticamente diferentes, não sendo, portanto, influenciados pelos teores de argila e M.O. Verificou-se que a Ucrít corresponde a 90% do LP e a 90% da água retida a - 0,01 MPa é aproximadamente igual à água retida a - 0,033 MPa.

Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of Imatinib: Effectiveness of Bayesian dose adjustment for CML patients enrolled in the Imatinib Concentration Monitoring (I-COME) study

Introduction: As imatinib pharmacokinetics are highly variable, plasma levels differ largely between patients under the same dosage. Retrospective studies in chronic myeloid leukemia (CML) patients showed significant correlations between low levels and suboptimal response, as well as between high levels and poor tolerability. Monitoring of trough plasma levels, targeting 1000 μg/L and above, is thus increasingly advised. Our study was launched to assess prospectively the clinical usefulness of systematic imatinib TDM in CML patients. This preliminary analysis addresses the appropriateness of the dosage adjustment approach applied in this study, which targets the recommended trough level and allows an interval of 4-24 h after last drug intake for blood sampling. Methods: Blood samples from the first 15 patients undergoing 1st TDM were obtained 1.5-25 h after last dose. Imatinib plasma levels were measured by LC-MS/MS and the concentrations were extrapolated to trough based on a Bayesian approach using a population pharmacokinetic model. Trough levels were predicted to differ significantly from the target in 12 patients (10 <750 μg/L; 2 >1500 μg/L along with poor tolerance) and individual dose adjustments were proposed. 8 patients underwent a 2nd TDM cycle. Trough levels of 1st and 2nd TDM were compared, the sample drawn 1.5 h after last dose (during distribution phase) was excluded from the analysis. Results: Individual dose adjustments were applied in 6 patients. Observed concentrations extrapolated to trough ranged from 360 to 1832 μg/L (median 725; mean 810, CV 52%) on 1st TDM and from 720 to 1187 μg/L (median 950; mean 940, CV 18%) on 2nd TDM cycle. Conclusions: These preliminary results suggest that TDM of imatinib using a Bayesian interpretation is able to target the recommended trough level of 1000 μg/L and to reduce the considerable differences in trough level exposure between patients (with CV decreasing from 52% to 18%). While this may simplify blood collection in daily practice, as samples do not have to be drawn exactly at trough, the largest possible interval to last drug intake yet remains preferable to avoid sampling during distribution phase leading to biased extrapolation. This encourages the evaluation of the clinical benefit of a routine TDM intervention in CML patients, which the randomized Swiss I-COME trial aims to.

Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose-ranging study.

OBJECTIVE: To assess the efficacy and tolerability of canakinumab, a fully human anti-interleukin-1β monoclonal antibody, for the treatment of acute gouty arthritis. METHODS: In this 8-week, single-blind, double-dummy, dose-ranging study, patients with acute gouty arthritis whose disease was refractory to or who had contraindications to nonsteroidal antiinflammatory drugs and/or colchicine were randomized to receive a single subcutaneous dose of canakinumab (10, 25, 50, 90, or 150 mg; n = 143) or an intramuscular dose of triamcinolone acetonide (40 mg; n = 57). Patients assessed pain using a 100-mm visual analog scale. RESULTS: Seventy-two hours after treatment, a statistically significant dose response was observed for canakinumab. All canakinumab doses were associated with numerically less pain than triamcinolone acetonide; thus, a dose with equivalent efficacy to triamcinolone acetonide 72 hours after treatment could not be determined. The reduction from baseline in pain intensity with canakinumab 150 mg was greater than with triamcinolone acetonide 24, 48, and 72 hours after treatment (differences of -11.5 mm [P = 0.04], -18.2 mm [P = 0.002], and -19.2 mm [P < 0.001], respectively), and 4, 5, and 7 days after treatment (all P < 0.05). Canakinumab significantly reduced the risk of recurrent flares versus triamcinolone acetonide (P ≤ 0.01 for all doses) (relative risk reduction 94% for canakinumab 150 mg versus triamcinolone acetonide). The overall incidence of adverse events was similar for canakinumab (41%) and triamcinolone acetonide (42%); most were mild or moderate in severity. CONCLUSION: Our findings indicate that canakinumab 150 mg provides rapid and sustained pain relief in patients with acute gouty arthritis, and significantly reduces the risk of recurrent flares compared with triamcinolone acetonide.

Alternativa agronômica para o biossólido produzido no Distrito Federal: II - aspectos qualitativos, econômicos e práticos de seu uso

A utilização agronômica do biossólido tem sido vista como a forma mais viável para sua disposição; entretanto, além do conhecimento técnico de suas propriedades como fertilizante, aspectos qualitativos, econômicos e práticos de seu uso são importantes para o produtor. O biossólido produzido pela Companhia de Saneamento de Brasília (CAESB) apresentou uma grande variabilidade entre as concentrações dos nutrientes a cada amostra coletada mensalmente no período entre agosto/1995 e julho/1996 e entre as estações de tratamento de origem do material. A variabilidade, maior para os macronutrientes (Ca, N, P, K, Mg e S) e menor para os micronutrientes e metais pesados, determina a necessidade de ajuste no cálculo das quantidades do material a cada aplicação. Apesar de fornecido gratuitamente, os usuários pagam pelo transporte do biossólido, o qual, pelo seu elevado conteúdo de água, só é viável até determinada distância. Nas condições deste trabalho, a distância máxima foi de 122 km. A simulação de secagem do produto mostrou que, reduzindo o conteúdo de água da pasta de 90 dag kg-1 para 70 dag kg-1, a distância de transporte aumenta de 122 para 365 km, ampliando a área de abrangência de seu uso. A aplicação de 54 t ha-1 de biossólido úmido (90 dag kg-1) apresentou a melhor relação benefício/custo (retorno de R$ 1,12 para cada R$ 1,00 investido no material), comparada às demais aplicações e às adubações com fertilizantes minerais (todas com retornos abaixo de R$ 1,00 para cada R$ 1,00 investido; a maior dose de biossólido teve retorno negativo). Embora tenha apresentado melhor desempenho comparativo, o que pode qualificá-la, preliminarmente, como dose para recomendação, a aplicação de 54 t ha-1 de biossólido úmido requer a movimentação e manipulação de um grande volume de material, o que pode ser um fator de limitação de seu uso.

A low-dose stimulation protocol using highly purified follicle-stimulating hormone can lead to high pregnancy rates in in vitro fertilization patients with polycystic ovaries who are at risk of a high ovarian response to gonadotropins.

OBJECTIVE: To study the benefits of a low-dose stimulation (LDS) protocol with purified urinary follicle-stimulating hormone in patients with polycystic ovaries who have presented previously with a very high ovarian response to a standard hMG stimulation. DESIGN: Cohort study. SETTING: Fertility center in a university hospital. PATIENT(S): Sixty-one patients involved in an IVF/ICSI program from January 1995 to December 1996. INTERVENTION(S): The patients were first stimulated with a standard protocol using hMG and presented with a very high ovarian response. These patients were then stimulated a second time using a low-dose protocol. Cryopreserved embryos were transferred in later artificial or natural cycles until to December 1999. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Number of gonadotropin ampules; estradiol level on the day of ovulation induction; follicles, oocytes, and cryopreserved zygotes; fertilization, implantation, and pregnancy rates; and number of ovarian hyperstimulation syndromes (OHSS). RESULT(S): The number of ampules used, the estradiol level reached, and the number of oocytes obtained were significantly lower under the LDS than the standard protocol. High implantation (21.8%) and clinical pregnancy (38.4%) rates were obtained after LDS. The cumulated deliveries per cycle started and per patient were, respectively, 41.6% and 52.5%. Five patients suffered OHSS with the standard protocol, and none with the LDS. CONCLUSION(S): The LDS protocol offers a safe and efficient treatment for patients who present with echographic polycystic ovaries and are at risk of an excessive ovarian response to standard IVF stimulation protocols.

Anàlisi crítica del discurs de textos periodístics de la prensa comarcal catalana sobre l’okupació

En aquest treball definim allò que és el moviment okupa i contrastem l'esterotip del okupa en els mitjans. Entenem l'okupació com una eina de lluita política i n'estudiem la seva representació als mitjans. Per fi, presentem els resultats de l'anàlisi. Fent ús de l'Anàlisi Crítica del Discurs per estudiar articles i editorials de quatre diaris de la premsa comarcal, delimiten els aspectes positius i negatius de la cobertura realitzada. Hem escollit els casos del Forat de la Vergonya i de la Makabra, a més de seleccionar diversos temes editorials. Concloem que la cobertura mediàtica de l'okupació està esbiaixada, i comprobem algunes de les hipòtesis. Per fi, l'ús selectiu de la lletra "K" en la paralau okupa ha donat peu a reflexions més generals sobre el paper ideològic dels mitjans. Efectivament, aquests últims van utilitzar la "K" tant en editorials com en noticies unicament en els casos en que no es produïa un conflicte amb l'ideologia del diari.