Spanish ribbed vaults in the 15th and 16th centuries

Proceedings of the First International Congress on Construction History : Madrid, 20th-24th January 2003

The Gothic Ribbed vaults in Rodrigo Gil de Hontañón

The Gothic Ribbed vaults in Rodrigo Gil de Hontañón. Second International Congress on Construction History. Construction History Society. Cambridge. Reino Unido. Vol: III. Pags: 2415-2431. ISBN. 0-7017-0205-2

Crossing trellis vaults in Spain and México

The general aim of this study can be summarized in contributin gempirical evidence on the existence, design, fabrication and functioning of the crossing trellis vaults asa constructive expression of the Spanish renaissance moved to the New Spain, today México, and their mutual relation.

The Squinch Vaults in Joseph Ribes’Llibre De Trasas De Viax Y Muntea

The Squinch Vaults in Joseph Ribes. Llibre De Trasas De Viax y Muntea. 4th International Congress on Construction History. 3-7 julio 2012. París, Francia. ISBN: 978-2-7084-0929-3 . Vol 1 págs 647 a 654

Thin as a rail, strong as a rock

Satellite de-orbiting and re-entry is essential to halting the continuous increase in orbital space debris. The BETS project, which ends this month, is making waves with a new tether solution that is faster and more resistant to damage than any other existing technology.

Measurements of different acoustic conditions in small rectangular rooms

Impulse response measurements are carried out in laboratory facilities at Ecophon, Sweden, simulating a typical classroom with varying suspended ceilings and furniture arrangements. The aim of these measurements is to build a reliable database of acoustical parameters in order to have enough data to validate the new acoustical simulation tool which is under development at Danmarks Tekniske Universitet, Denmark. The different classroom configurations are also simulated using ODEON Room Acoustics software and are compared with the measurements. The resulting information is essential for the development of the acoustical simulation tool because it will enable the elimination of prediction errors, especially those below the Schroeder frequency. The surface impedance of the materials used during the experiments is measured in a Kundt’s tube at DTU, in order to characterize them as accurately as possible at the time of incorporation into the model. A brief study about porous materials frequently used in classrooms is presented. Wide diferences are found between methods of measuring absorption coefficients and local or extended assumptions. RESUMEN. Mediciones de Respuesta al Impulso son llevadas a cabo en las instalaciones con que cuenta la empresa Ecophon en su sede central de Hyllinge, Suecia. En una de sus salas, se recrean diferentes configuraciones típicas de aula, variando la altura y composición de los techos, colocando paneles absorbentes de pared e incluyendo diferentes elementos mobiliario como pupitres y sillas. Tres diferentes materiales absorbentes porosos de 15, 20 y 50 mm de espesor, son utilizados como techos suspendidos así como uno de 40 mm es utilizado en forma de paneles. Todas las medidas son realizadas de acuerdo al estándar ISO 3382, utilizando 12 combinaciones de fuente sonora y micrófono para cada configuración, así como respetando las distancias entre ellos establecidas en la norma. El objetivo de toda esta serie de medidas es crear una base de datos de parámetros acústicos tales como tiempo de reverberación, índice de claridad o índice de inteligibilidad medidos bajo diferentes configuraciones con el objeto de que éstos sirvan de referencia para la validación de una nueva herramienta de simulación acústica llamada PARISM que está siendo desarrollada en este momento en la Danmarks Tekniske Universitet de Copenhague. Esta herramienta tendrá en cuenta la fase, tanto en propagación como en reflexión, así como el comportamiento angulodependiente de los materiales y la difusión producida por las superficies. Las diferentes configuraciones de aula recreadas en Hyllinge, son simuladas también utilizando el software de simulación acústica ODEON con el fin de establecer comparaciones entre medidas y simulaciones para discutir la validez de estas ultimas. La información resultante es esencial para el desarrollo de la nueva herramienta de simulación, especialmente los resultados por debajo de la frecuencia de corte de Schroeder, donde ODEON no produce predicciones precisas debido a que no tiene en cuenta la fase ni en propagación ni en reflexión. La impedancia de superficie de los materiales utilizados en los experimentos, todos ellos fabricados por la propia empresa Ecophon, es medida utilizando un tubo de Kundt. De este modo, los coeficientes de absorción de incidencia aleatoria son calculados e incorporados a las simulaciones. Además, estos coeficientes también son estimados mediante el modelo empírico de Miki, con el fin de ser comparados con los obtenidos mediante otros métodos. Un breve estudio comparativo entre coeficientes de absorción obtenidos por diversos métodos y el efecto producido por los materiales absorbentes sobre los tiempos de reverberación es realizado. Grandes diferencias son encontradas, especialmente entre los métodos de tubo de impedancia y cámara reverberante. La elección de reacción local o extendida a la hora de estimar los coeficientes también produce grandes diferencias entre los resultados. Pese a que la opción de absorción angular es activada en todas las simulaciones realizadas con ODEON para todos los materiales, los resultados son mucho más imprecisos de lo esperado a la hora de compararlos con los valores extraidos de las medidas de Respuesta al Impulso. En salas como las recreadas, donde una superficie es mucho más absorbente que las demás, las ondas sonoras tienden a incidir en la superficie altamente absorbente desde ángulos de incidencia muy pequeños. En este rango de ángulos de incidencia, las absorciones que presentan los materiales absorbentes porosos estudiados son muy pequeñas, pese a que sus valores de coeficientes de absorción de incidencia aleatoria son altos. Dado que como descriptor de las superficies en ODEON se utiliza el coeficiente de absorción de incidencia aleatoria, los tiempos de reverberación son siempre subestimados en las simulaciones, incluso con la opción de absorción angular activada. Esto es debido a que el algoritmo que ejecuta esta opción, solo tiene en cuenta el tamaño y posición de las superficies, mientras que el comportamiento angulodependiente es diferente para cada material. Es importante destacar, que cuando la opción es activada, los tiempos simulados se asemejan más a los medidos, por lo tanto esta característica sí produce ciertas mejoras pese a no modelar la angulodependencia perfectamente. Por otra parte, ODEON tampoco tiene en cuenta el fenómeno de difracción, ni acepta longitudes de superficie menores de una longitud de onda a frecuencias medias (30 cm) por lo que en las configuraciones que incluyen absorbentes de pared, los cuales presentan un grosor de 4 cm que no puede ser modelado, los tiempos de reverberación son siempre sobreestimados. Para evitar esta sobreestimación, diferentes métodos de correción son analizados. Todas estas deficiencias encontradas en el software ODEON, resaltan la necesidad de desarrollar cuanto antes la herramienta de simulación acústica PARISM, la cual será capaz de predecir el comportamiento del campo sonoro de manera precisa en este tipo de salas, sin incrementar excesivamente el tiempo de cálculo. En cuanto a los parámetros extraidos de las mediciones de Respuesta al Impulso, bajo ninguna de las configuraciones recreadas los tiempos de reverberación cumplen con las condiciones establecidas por la regulación danesa en materia de edificación. Es importante destacar que los experimentos son llevados a cabo en un edificio construido para uso industrial, en el que, pese a contar con un buen aislamiento acústico, los niveles de ruido pueden ser superiores a los existentes dentro del edificio donde finalmente se ubique el aula. Además, aunque algunos elementos de mobiliario como pupitres y sillas son incluidos, en una configuración real de aula normalmente aparecerían algunos otros como taquillas, que no solo presentarían una mayor absorción, sino que también dispersarían las ondas incidentes produciendo un mejor funcionamiento del techo absorbente. Esto es debido a que las ondas incidirían en el techo desde una mayor variedad de ángulos, y no solo desde ángulos cercanos a la dirección paralela al techo, para los cuales los materiales presentan absorciones muy bajas o casi nulas. En relación a los otros parámetros como índice de claridad o índice de inteligibilidad extraidos de las medidas, no se han podido extraer conclusiones válidas dada la falta de regulación existente. Sin embargo, el efecto que produce sobre ellos la inclusión de techos, paneles de pared y mobiliario sí es analizada, concluyendo que, como era de esperar, los mejores resultados son obtenidos cuando todos los elementos están presentes en la sala en el mismo momento.

Crossed-arch vaults in late-gothic and early Renaissance vaulting: a problem in building technology transfer

Crossed-arch vaults are a particular type of ribbed vaults. Their main feature is that the ribs that form the vault are intertwined, forming polygons or stars and leaving an empty space in the middle. The firsts appear in Córdoba in the second half of the 10th Century. Afterwards, the type diffused through Spain and North Africa, 11th_13th Centuries. These vaults reappear in Armenia in the 13th Century. In the 14th and 15th Century a few examples are found both in England (Durham, Raby) and Central Europe (Prague, Landshut, Vienna). At about the same time, Leonardo da Vinci produced designs for the Tiburio (Ciborium) of Milan cathedral with a cross-arched structure and proposed tests to assess the strength; he also, made use of the same pattern of vault for Renaissance centralized churches. Eventually, the type can be tracked through the 17th (Guarini) and 18th (Vittone) Centuries, until Spanish post war architecture in the 1940-60s (Moya). Some questions arose, which so far, have not been answered. How was it possible that a particular type of vault had such enormous geographical spread? How was it transmitted from Córdoba to the Caucasus? The matter is one of transfer of knowledge, ideas, and technology; it relates both aesthetics and construction.

The construction of sexpartite vaults in Europe

Sexpartite vaults constitute one of the most interesting chapters in European Gothic architecture. Originally, the use of the square cross-ribbed vault was limited to relatively small spaces, but when the need arose to cover spaces of considerable size, a new vault with very peculiar characteristics appeared. This new vault was a cross-ribbed vault that was reinforced in the centre by a rib that was parallel to the transverse ribs which effectively divided the vault in half. This configuration breaks the side arch into two fragments, creating a pair of windows on each side. The volumetrics of these vaults is extremely complex and the difficulties involved in their construction perhaps explain why they were abandoned in favour of the simple cross ribbed vault, now with rectangular sections. The existence of the sexpartite vault barely lasted more than fifty years, from the end of the XII century and the beginning of the XIII. Towards the end of the 19th century Viollet-le-Duc gave a succinct explanation of this type of vault. A. Choisy also, later, devotes some pages to the French sexpartite vault; since then, the subject has only been broached in a few references in later studies on Gothic architecture. However, despite its short period of existence, the sexpartite vault spread throughout Europe and was used to build important vaulting. Viollet-le-Duc's sexpartite vault could be considered to be the prototype of them all, while it is true that the studies that we have conducted so far lead us to affirm that there is a wide variety of vaults, with different volumetric spaces and different construction strategies. Therefore, we believe that this chapter of international Gothic deserves further study applying the knowledge and resources that are available today. This paper has been written to explore the most significant European sexpartite vaults. New measurement technology has led to a revolution in research into the history of construction, allowing studies to be conducted that were hitherto impossible. Thorough data collection using total station and photogrammetry has enabled us to identify the stereotomy of the voussoirs, tas-de-charges and keystones, as well as the bonding of the surfaces of the severies. A comparison of the construction techniques employed in the different vaults studied reveals common construction features and aspects that are specific to each country. Thus we are able to establish the relationship between sexpartite vaults in different European countries and their influence on each other.

Strong Connectivity in Directed Hypergraphs and its Application to the Atomic Decomposition of Ontologies

Los hipergrafos dirigidos se han empleado en problemas relacionados con lógica proposicional, bases de datos relacionales, linguística computacional y aprendizaje automático. Los hipergrafos dirigidos han sido también utilizados como alternativa a los grafos (bipartitos) dirigidos para facilitar el estudio de las interacciones entre componentes de sistemas complejos que no pueden ser fácilmente modelados usando exclusivamente relaciones binarias. En este contexto, este tipo de representación es conocida como hiper-redes. Un hipergrafo dirigido es una generalización de un grafo dirigido especialmente adecuado para la representación de relaciones de muchos a muchos. Mientras que una arista en un grafo dirigido define una relación entre dos de sus nodos, una hiperarista en un hipergrafo dirigido define una relación entre dos conjuntos de sus nodos. La conexión fuerte es una relación de equivalencia que divide el conjunto de nodos de un hipergrafo dirigido en particiones y cada partición define una clase de equivalencia conocida como componente fuertemente conexo. El estudio de los componentes fuertemente conexos de un hipergrafo dirigido puede ayudar a conseguir una mejor comprensión de la estructura de este tipo de hipergrafos cuando su tamaño es considerable. En el caso de grafo dirigidos, existen algoritmos muy eficientes para el cálculo de los componentes fuertemente conexos en grafos de gran tamaño. Gracias a estos algoritmos, se ha podido averiguar que la estructura de la WWW tiene forma de “pajarita”, donde más del 70% del los nodos están distribuidos en tres grandes conjuntos y uno de ellos es un componente fuertemente conexo. Este tipo de estructura ha sido también observada en redes complejas en otras áreas como la biología. Estudios de naturaleza similar no han podido ser realizados en hipergrafos dirigidos porque no existe algoritmos capaces de calcular los componentes fuertemente conexos de este tipo de hipergrafos. En esta tesis doctoral, hemos investigado como calcular los componentes fuertemente conexos de un hipergrafo dirigido. En concreto, hemos desarrollado dos algoritmos para este problema y hemos determinado que son correctos y cuál es su complejidad computacional. Ambos algoritmos han sido evaluados empíricamente para comparar sus tiempos de ejecución. Para la evaluación, hemos producido una selección de hipergrafos dirigidos generados de forma aleatoria inspirados en modelos muy conocidos de grafos aleatorios como Erdos-Renyi, Newman-Watts-Strogatz and Barabasi-Albert. Varias optimizaciones para ambos algoritmos han sido implementadas y analizadas en la tesis. En concreto, colapsar los componentes fuertemente conexos del grafo dirigido que se puede construir eliminando ciertas hiperaristas complejas del hipergrafo dirigido original, mejora notablemente los tiempos de ejecucion de los algoritmos para varios de los hipergrafos utilizados en la evaluación. Aparte de los ejemplos de aplicación mencionados anteriormente, los hipergrafos dirigidos han sido también empleados en el área de representación de conocimiento. En concreto, este tipo de hipergrafos se han usado para el cálculo de módulos de ontologías. Una ontología puede ser definida como un conjunto de axiomas que especifican formalmente un conjunto de símbolos y sus relaciones, mientras que un modulo puede ser entendido como un subconjunto de axiomas de la ontología que recoge todo el conocimiento que almacena la ontología sobre un conjunto especifico de símbolos y sus relaciones. En la tesis nos hemos centrado solamente en módulos que han sido calculados usando la técnica de localidad sintáctica. Debido a que las ontologías pueden ser muy grandes, el cálculo de módulos puede facilitar las tareas de re-utilización y mantenimiento de dichas ontologías. Sin embargo, analizar todos los posibles módulos de una ontología es, en general, muy costoso porque el numero de módulos crece de forma exponencial con respecto al número de símbolos y de axiomas de la ontología. Afortunadamente, los axiomas de una ontología pueden ser divididos en particiones conocidas como átomos. Cada átomo representa un conjunto máximo de axiomas que siempre aparecen juntos en un modulo. La decomposición atómica de una ontología es definida como un grafo dirigido de tal forma que cada nodo del grafo corresponde con un átomo y cada arista define una dependencia entre una pareja de átomos. En esta tesis introducimos el concepto de“axiom dependency hypergraph” que generaliza el concepto de descomposición atómica de una ontología. Un modulo en una ontología correspondería con un componente conexo en este tipo de hipergrafos y un átomo de una ontología con un componente fuertemente conexo. Hemos adaptado la implementación de nuestros algoritmos para que funcionen también con axiom dependency hypergraphs y poder de esa forma calcular los átomos de una ontología. Para demostrar la viabilidad de esta idea, hemos incorporado nuestros algoritmos en una aplicación que hemos desarrollado para la extracción de módulos y la descomposición atómica de ontologías. A la aplicación la hemos llamado HyS y hemos estudiado sus tiempos de ejecución usando una selección de ontologías muy conocidas del área biomédica, la mayoría disponibles en el portal de Internet NCBO. Los resultados de la evaluación muestran que los tiempos de ejecución de HyS son mucho mejores que las aplicaciones más rápidas conocidas. ABSTRACT Directed hypergraphs are an intuitive modelling formalism that have been used in problems related to propositional logic, relational databases, computational linguistic and machine learning. Directed hypergraphs are also presented as an alternative to directed (bipartite) graphs to facilitate the study of the interactions between components of complex systems that cannot naturally be modelled as binary relations. In this context, they are known as hyper-networks. A directed hypergraph is a generalization of a directed graph suitable for representing many-to-many relationships. While an edge in a directed graph defines a relation between two nodes of the graph, a hyperedge in a directed hypergraph defines a relation between two sets of nodes. Strong-connectivity is an equivalence relation that induces a partition of the set of nodes of a directed hypergraph into strongly-connected components. These components can be collapsed into single nodes. As result, the size of the original hypergraph can significantly be reduced if the strongly-connected components have many nodes. This approach might contribute to better understand how the nodes of a hypergraph are connected, in particular when the hypergraphs are large. In the case of directed graphs, there are efficient algorithms that can be used to compute the strongly-connected components of large graphs. For instance, it has been shown that the macroscopic structure of the World Wide Web can be represented as a “bow-tie” diagram where more than 70% of the nodes are distributed into three large sets and one of these sets is a large strongly-connected component. This particular structure has been also observed in complex networks in other fields such as, e.g., biology. Similar studies cannot be conducted in a directed hypergraph because there does not exist any algorithm for computing the strongly-connected components of the hypergraph. In this thesis, we investigate ways to compute the strongly-connected components of directed hypergraphs. We present two new algorithms and we show their correctness and computational complexity. One of these algorithms is inspired by Tarjan’s algorithm for directed graphs. The second algorithm follows a simple approach to compute the stronglyconnected components. This approach is based on the fact that two nodes of a graph that are strongly-connected can also reach the same nodes. In other words, the connected component of each node is the same. Both algorithms are empirically evaluated to compare their performances. To this end, we have produced a selection of random directed hypergraphs inspired by existent and well-known random graphs models like Erd˝os-Renyi and Newman-Watts-Strogatz. Besides the application examples that we mentioned earlier, directed hypergraphs have also been employed in the field of knowledge representation. In particular, they have been used to compute the modules of an ontology. An ontology is defined as a collection of axioms that provides a formal specification of a set of terms and their relationships; and a module is a subset of an ontology that completely captures the meaning of certain terms as defined in the ontology. In particular, we focus on the modules computed using the notion of syntactic locality. As ontologies can be very large, the computation of modules facilitates the reuse and maintenance of these ontologies. Analysing all modules of an ontology, however, is in general not feasible as the number of modules grows exponentially in the number of terms and axioms of the ontology. Nevertheless, the modules can succinctly be represented using the Atomic Decomposition of an ontology. Using this representation, an ontology can be partitioned into atoms, which are maximal sets of axioms that co-occur in every module. The Atomic Decomposition is then defined as a directed graph such that each node correspond to an atom and each edge represents a dependency relation between two atoms. In this thesis, we introduce the notion of an axiom dependency hypergraph which is a generalization of the atomic decomposition of an ontology. A module in the ontology corresponds to a connected component in the hypergraph, and the atoms of the ontology to the strongly-connected components. We apply our algorithms for directed hypergraphs to axiom dependency hypergraphs and in this manner, we compute the atoms of an ontology. To demonstrate the viability of this approach, we have implemented the algorithms in the application HyS which computes the modules of ontologies and calculate their atomic decomposition. In the thesis, we provide an experimental evaluation of HyS with a selection of large and prominent biomedical ontologies, most of which are available in the NCBO Bioportal. HyS outperforms state-of-the-art implementations in the tasks of extracting modules and computing the atomic decomposition of these ontologies.

Preferential interaction of the his pause RNA hairpin with RNA polymerase β subunit residues 904–950 correlates with strong transcriptional pausing

RNA secondary structures (hairpins) that form as the nascent RNA emerges from RNA polymerase are important components of many signals that regulate transcription, including some pause sites, all ρ-independent terminators, and some antiterminators. At the his leader pause site, a 5-bp-stem, 8-nt-loop pause RNA hairpin forms 11 nt from the RNA 3′ end and stabilizes a transcription complex conformation slow to react with NTP substrate. This stabilization appears to depend at least in part on an interaction with RNA polymerase. We tested for RNA hairpin interaction with the paused polymerase by crosslinking 5-iodoUMP positioned specifically in the hairpin loop. In the paused conformation, strong and unusual crosslinking of the pause hairpin to β904–950 replaced crosslinking to β′ and to other parts of β that occurred in nonpaused complexes prior to hairpin formation. These changes in nascent RNA interactions may inhibit reactive alignment of the RNA 3′ end in the paused complex and be related to events at ρ-independent terminators.

Immunization with live attenuated simian immunodeficiency virus induces strong type 1 T helper responses and β-chemokine production

Immunization with live attenuated simian immunodeficiency virus (SIV) strains has proved to be one of the most effective strategies to induce protective immunity in the SIV/macaque model. To better understand the role that CD4+ T helper responses may play in mediating protection in this model, we characterized SIV-specific proliferative and cytokine responses in macaques immunized with live attenuated SIV strains. Macaques chronically infected with live attenuated SIV had strong proliferative responses to SIV proteins, with stimulation indices of up to 74. The magnitude of the proliferative response to SIV Gag varied inversely with the degree of attenuation; Gag-specific but not envelope-specific responses were lower in animals infected with more highly attenuated SIV strains. SIV-specific stimulation of lymphocytes from vaccinated macaques resulted in secretion of interferon-γ, IL-2, regulated-upon-activation, normal T cells expressed and secreted (RANTES), macrophage inflammatory protein (MIP)-1α, and MIP-1β but not IL-4 or IL-10. Intracellular flow cytometric analysis documented that, in macaques vaccinated with SIVmac239Δnef, up to 2% of all CD4+T cells were specific for SIV p55. The ability of live attenuated SIV to induce a strong, sustained type 1 T helper response may play a role in the success of this vaccination approach to generate protection against challenge with wild-type SIV.

Cleavage planes in frog eggs are altered by strong magnetic fields

Early cleavages of Xenopus embryos were oriented in strong, static magnetic fields. Third-cleavage planes, normally horizontal, were seen to orient to a vertical plane parallel with a vertical magnetic field. Second cleavages, normally vertical, could also be oriented by applying a horizontal magnetic field. We argue that these changes in cleavage-furrow geometries result from changes in the orientation of the mitotic apparatus. We hypothesize that the magnetic field acts directly on the microtubules of the mitotic apparatus. Considerations of the length of the astral microtubules, their diamagnetic anisotropy, and flexural rigidity predict the required field strength for an effect that agrees with the data. This observation provides a clear example of a static magnetic-field effect on a fundamental cellular process, cell division.

Strong balancing selection at HLA loci: Evidence from segregation in South Amerindian families

The genotypic proportions for major histocompatibility complex loci, HLA-A and HLA-B, of progeny in families in 23 South Amerindian tribes in which segregation for homozygotes and heterozygotes could occur are examined. Overall, there is a large deficiency of homozygotes compared with Mendelian expectations (for HLA-A, 114 observed and 155.50 expected and for HLA-B 110 observed and 144.75 expected), consistent with strong balancing selection favoring heterozygotes. There is no evidence that these deficiencies were associated with particular alleles or with the age of the individuals sampled. When these families were divided into four mating types, there was strong selection against homozygotes, averaging 0.462 for three of the mating types over the two loci. For the other mating type in which the female parent is homozygous and shares one allele with the heterozygous male parent, there was no evidence of selection against homozygotes. A theoretical model incorporating these findings surprisingly does not result in a stable polymorphism for two alleles but does result in an excess of heterozygotes and a minimum fitness at intermediate allele frequencies. However, for more than two alleles, balancing selection does occur and the model approaches the qualities of the symmetrical heterozygote advantage model as the number of alleles increases.

Gonadotropin-releasing hormone analogue conjugates with strong selective antitumor activity

Conjugation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues GnRH-III, MI-1544, and MI-1892 through lysyl side chains and a tetrapeptide spacer, Gly-Phe-Leu-Gly (X) to a copolymer, poly(N-vinylpyrrolidone-co-maleic acid) (P) caused increased antiproliferative activity toward MCF-7 and MDA-MB-231 breast, PC3 and LNCaP prostate, and Ishikawa endometrial cancer cell lines in culture and against tumor development by xenografts of the breast cancer cells in immunodeficient mice. MCF-7 cells treated with P-X-1544 and P-X-1892 displayed characteristic signs of apoptosis, including vacuoles in the cytoplasm, rounding up, apoptotic bodies, bleb formation, and DNA fragmentation. Conjugates, but not free peptides, inhibited cdc25 phosphatase and caused accumulation of Ishikawa and PC3 cells in the G2/M phase of the cell cycle after 24 h at lower doses and in the G1 and G2 phases after 48 h. Since P-X-peptides appear to be internalized, the increased cytotoxicity of the conjugates is attributed to protection of peptides from proteolysis, enhanced interaction of the peptides with the GnRH receptors, and/or internalization of P-X-peptide receptor complexes so that P can exert toxic effects inside, possibly by inhibiting enzymes involved in the cell cycle. The additional specificity of P-X-peptides compared with free peptides for direct antiproliferative effects on the cancer cells but not for interactions in the pituitary indicates the therapeutic potential of the conjugates.