Intraductal papillary neoplasms of the bile duct: stepwise progression to carcinoma involves common molecular pathways

Intraductal papillary neoplasms of the bile duct are still poorly characterized regarding (1) their molecular alterations during the development to invasive carcinomas, (2) their subtype stratification and (3) their biological behavior. We performed a multicenter study that analyzed these issues in a large European cohort. Intraductal papillary neoplasms of the bile duct from 45 patients were graded and subtyped using mucin markers and CDX2. In addition, tumors were analyzed for common oncogenic pathways, and the findings were correlated with subtype and grade. Data were compared with those from 22 extra- and intrahepatic cholangiocarcinomas. Intraductal papillary neoplasms showed a development from preinvasive low- to high-grade intraepithelial neoplasia to invasive carcinoma. Molecular and immunohistochemical analysis revealed mutated KRAS, overexpression of TP53 and loss of p16 in low-grade intraepithelial neoplasia, whereas loss of SMAD4 was found in late phases of tumor development. Alterations of HER2, EGFR, β-catenin and GNAS were rare events. Among the subtypes, pancreato-biliary (36%) and intestinal (29%) were the most common, followed by gastric (18%) and oncocytic (13%) subtypes. Patients with intraductal papillary neoplasm of the bile duct showed a slightly better overall survival than patients with cholangiocarcinoma (hazard ratio (cholangiocarcinoma versus intraductal papillary neoplasm of the bile duct): 1.40; 95% confidence interval: 0.46-4.30; P=0.552). The development of biliary intraductal papillary neoplasms of the bile duct follows an adenoma-carcinoma sequence that correlates with the stepwise activation of common oncogenic pathways. Further large trials are needed to investigate and verify the finding of a better prognosis of intraductal papillary neoplasms compared with conventional cholangiocarcinoma.

Directed Metalation Cascade To Access Highly Functionalized Thieno2,3-fbenzofuran and Exploration as Building Blocks for Organic Electronics

A tandem directed metalation has been successfully applied to the preparation of thieno2,3-fbenzofuran-4,8-dione, providing an efficient and facile approach to symmetrically and unsymmetrically functionalize the thieno2,3-fbenzofuran core at the 2,6 positions as well as to introduce the electron-withdrawing or -donating groups (EWG or EDG) at its 4,8 positions. The presence of various functional groups makes late-stage derivatization attainable.

Die zweite Generation der Tibeter in der Schweiz: Identitätsaushandlungen und Formen buddhistischer Religiosität

Schon vor über fünfzig Jahren kamen die ersten tibetischen Migrantinnen und Migranten in die Schweiz. Einige Studien widmeten sich dem Prozess, wie diese erste Generation ihre kulturellen und religiösen Traditionen fortführte und sich zugleich den Erwartungen und Bedingungen der Aufnahmegesellschaft anpasste. Die vorliegende Studie schliesst daran nun mit der aktuellen Frage an, wie die zweite Generation der Tibeter in der Schweiz ihre tibetische Herkunft wie auch ihren Bezug zum Buddhismus auffasst und gestaltet. Wie verändert sich die individuelle Religiosität bei den Tibetern in der Schweiz angesichts des Generationenwechsels und der umgreifenden gesellschaftlichen Veränderungsprozesse, namentlich der religiösen Pluralisierung, der Individualisierung und der wieder erstarkenden religiösen Identitätspolitik im Zeitalter der Globalisierung -

Zazen meditation and no-task resting EEG compared with LORETA intracortical source localization

Meditation is a self-induced and willfully initiated practice that alters the state of consciousness. The meditation practice of Zazen, like many other meditation practices, aims at disregarding intrusive thoughts while controlling body posture. It is an open monitoring meditation characterized by detached moment-to-moment awareness and reduced conceptual thinking and self-reference. Which brain areas differ in electric activity during Zazen compared to task-free resting? Since scalp electroencephalography (EEG) waveforms are reference-dependent, conclusions about the localization of active brain areas are ambiguous. Computing intracerebral source models from the scalp EEG data solves this problem. In the present study, we applied source modeling using low resolution brain electromagnetic tomography (LORETA) to 58-channel scalp EEG data recorded from 15 experienced Zen meditators during Zazen and no-task resting. Zazen compared to no-task resting showed increased alpha-1 and alpha-2 frequency activity in an exclusively right-lateralized cluster extending from prefrontal areas including the insula to parts of the somatosensory and motor cortices and temporal areas. Zazen also showed decreased alpha and beta-2 activity in the left angular gyrus and decreased beta-1 and beta-2 activity in a large bilateral posterior cluster comprising the visual cortex, the posterior cingulate cortex and the parietal cortex. The results include parts of the default mode network and suggest enhanced automatic memory and emotion processing, reduced conceptual thinking and self-reference on a less judgmental, i.e., more detached moment-to-moment basis during Zazen compared to no-task resting.

Cyanide Compounds

Chapter 4, “Cyanide Compounds,” illustrates an explosively developing research theme in which the cyanide ligand is used as a linking agent for the designed assembly of polynuclear metal complexes. Syntheses of several basic building blocks, such as K3[Cr(CN)6],Cr(Me3tacn)(CN)3,K4[Mo(CN)8],Na[W(CO)5CN],K[CpFe(CO)(CN)2],[NEt4][Cp*Rh(CN)3],[Fe4(bpy)8(μ-CN)4][PF6]4,. are given here. These units may be used in several ways to construct polynuclear compounds. One approach involves a hexacyanometalate core decorated with peripheral metal centers, e.g., [{Cu(tpa)(CN)}6Fe][ClO4]8. or [Cr{CNNi(tetren)}6][ClO4]9. An octacyanometalate unit can lead to higher nuclearity condensed compounds, as in [Co{Co(MeOH)3}8(μ-CN)30{Mo(CN)3}6]. Alternatively, a cluster core may be substituted with cyano complexes as ligands, as in [PPh4]2[Fe4S4{NCW(CO)5}4]. If there are two cis cyano ligands on the building block, then quadrilateral or square structures often result, as in {CpFe(CO(μ-CN)2Cu(PCy3)}2 and [Fe2Cu2(bpy)6(μ-CN)4][PF6]4 However, if there are three adjacent cyano ligands, then cubic cages may be constructed as in [(CpCo)4(Cp*Rh)4(μ-CN)12][PF6]4.

Der Tod - gefürchtet oder ersehnt?

Lebensverlängernde Massnahmen auf der einen, begleiteter Suizid auf der anderen Seite: Mensch und Medizin greifen zunehmend in den Sterbeprozess ein. Wie beeinflussen Glaube und Jenseitsvorstellungen die Haltung zum Lebensende? Amira Hafner-Al Jabaji spricht mit Gästen aus drei Religionen. Die Frage, ob aktive Hilfe zum Suizid erlaubt sein soll, ist ein sensibles Thema. Bisher haben sich von religiöser Seite vor allem christliche Kirchen dazu kritisch vernehmen lassen. Doch wie sieht die Sicht auf den Tod und auf das Sterben in anderen Religionen aus? Was hat den Vorrang im Spannungsfeld von Selbstbestimmung und Schicksal, zwischen Patientenwillen und Gotteswillen, zwischen Möglichem und Wünschbarem am Ende des Lebens? Es diskutieren der muslimische Arzt und Philosoph Ilhan Ilkiliç, die evangelische Theologin und Religionspsychologin Isabelle Noth und der Sozialpädagoge und Zen-Buddhist Marco Röss.

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Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 37 - Einladung Schopenhauers nach Zürich

u.a.: Besuch der Tante Frau Wüstenfeld in Frankfurt; Philosophie; Kontakt mit Jörg Herwegh und Richard Wagner; Studium der Rechtswissenschaft, Medizin und Philologie; Buddhismus; Lehrwerk der Tibetischen und Mongolischen Sprache von Isaac Jacob Schmidt in Petersburg; Tranksrit-, Zend-, Parsi- und Tibetische Manuskripte im Britischen Museum; 2. Auflage der "Welt als Wille und Vorstellung" von 1844 in der Stadtbibliothek Zürich; Metaphysik der Geschlechtsliebe; Manuskript "Geschichte der Geschlechtsliebe"; Immanuel Kant; Über die vierfache Wurzel des Satzes vom zureichenden Grunde;

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 38 - Replik auf die gegen ihn erhobene Kritik einer falschen Darstellung der Ethik Schopenhauers

u.a.: Kritik an der "Die beiden Grundprobleme der Ethik: Ueber die Freiheit des menschlichen Willens; Ueber das Fundament der Moral"; Auseinandersetzung mit der Ethik von Jean-Baptiste Antoine Monet de Lamarck; Erfahrungen in England mit Animal-Magnetism und Phrenologie; Corpus Iuris Civilis; Kritik an der Parerga und Paralipomena; Kapitalismuskritik; Auseinandersetzung mit dem Prinzip des Individuums in "Die Welt als Wille und Vorstellung"; Grenzen des Egoismus, Kastendenken im Buddhismus; Definition von Erscheinung; Christentum; Auseinandersetzung mit der "Kritik der reinen Vernunft" von Immanuel Kant; Das Ding an Sich; Definition von Naturzusammenhang; Willensphilosophie; Bezug auf die "Deutsche Grammatik" von Jacob Grimm; Vergleich mit Baruch Spinoza; Naturwissenschaft; Rezeption der Philosophie von Angelus Silesius; Vorhaben einer eigenen kritischen Publikation zur Ethik Schopenhauers; Sexualität; Lebensverneinung; Praxis der Hegelianer und Herbatianer; Friedrich Schelling; Platon; Silesius;

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 219 - Umsiedlung des Pfarrers Schwerdt nach Frankfurt wegen der Verehrung Schopenhauer

u.a.: Buddhismus und Christentum; Karl Rosenkranz; Wille; Welt als Wille und Vorstellung; Zusendung einiger Manuskripte;

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 281 - Dankesschreiben an Otto Hörth mit Ausführungen zur so genannten Erlösungs-Philosophie ihres Bruders Philipp Mainländer

u.a.: Hervorhebung Hessens; Buddhismus als Quelle; Minna Batz;

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 936 - Erfahrungsaustausch über Arthur Schopenhauer

u.a. Telegraph; Krankheit; Erholung in Partenkirchen; Zusendung eines Fotos von Wilhelm Gwinner; Rezeption; Adolf Friedrich Trendelenburg; Julius Frauenstädt und Otto Lindner; Foucher de Careil; Aposteln und Evangelisten; Biographie; Charakter; Ralph Waldo Emerson; Pessimismus; Religion; Buddhismus; Wille; Ding an Sich; Veröffentlichung der Korrespondenzen; Augsburger Allgemeine Zeitung; Aufsatz Gwinners im Westminster Review; Karl Georg Bähr;

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 940 - Angaben zu Charakter und Lehre Arthur Schopenhauers

u.a. Naturwissenschaft; Schopenhauer Zitate; Wille als Ding an Sich; Mainbrücke in Frankfurt am Main; Erstes Treffen mit Schopenhauer; Buddhismus; Bibliothek;