Perfil Fosfolipídico Pulmonar em Recém-nascidos de Ratas Diabéticas

Objetivo: avaliar as repercussões do diabete materno sobre o perfil fosfolipídico pulmonar de fetos de ratas com diabete moderado e grave pelas dosagens de lecitina (L), esfingomielina (E), fosfatidil-glicerol (PG), fosfatidil-inositol (PI) e relações L/E e PG/PI. Métodos: foram utilizadas 54 ratas Wistar, em idade reprodutiva, introduzidas na seqüência experimental de diabete e prenhez¹. O diabete foi induzido por aloxana (42 mg/kg de peso, iv) e compostos três grupos: controle, diabete moderado (DM, glicemia entre 120 e 200 mg/dl) e diabete grave (DG, níveis superiores a 200 mg/dl). Realizou-se cesárea no 21º dia, os pulmões fetais foram macerados, reunidos em pool e os fosfolipídios dosados por cromatografia em camada delgada unidirecional. Resultados: os pulmões dos filhotes das ratas com diabete moderado tiveram maior peso (0,159 g) e menor concentração de PG (3,0 µg/ml) e PI (3,4 µg/ml) que o grupo controle (0,155 g; 6,8 e 6,7 µg/ml), e as mesmas relações L/E (2,2) e PG/PI (2,0); os pulmões dos filhotes das ratas com diabete grave tiveram menor peso (0,145 g), os mesmos valores das relações L/E (1,9) e PG/PI (2,1) e menor valor de PI (5,1 µg/ml) que o grupo controle. Conclusões: 1) o retardo do amadurecimento pulmonar dos recém-nascidos de ratas com diabete moderado é explicado pelo maior peso pulmonar associado à menor concentração de PG e PI; 2) a aceleração do amadurecimento pulmonar dos recém-nascidos de ratas com diabete grave é explicada pelo menor peso pulmonar associado à mesma concentração de PG e PI.

Experimental paracoccidioidomycosis in high and low antibody responder mice of Selection IV-A

High (H) and low (L) responder mice were selected for their ability to produce antibodies against sheep and human erythrocytes (Selection IV-A). In this selection, the difference in antibody responsiveness between H and L lines (HIV-A and LIV-A mice, respectively) was shown to depend mainly on macrophage function. The more rapid catabolism of antigens by macrophages in L mice has been suggested as the main cause of the low antibody production. Due to this high macrophage activity, L animals have been described as more resistant than H animals to intracellular pathogens. These animals were utilized as an experimental model of paracoccidioidomycosis. HIV-A and LIV-A mice were infected with Paracoccidioides brasiliensis by the intravenous route. As expected, H mice were more susceptible to P. brasiliensis with a shorter survival time and higher levels of specific antibodies when compared to L mice. Contrasting with the survival time, the lungs, spleen and liver from H mice showed typical nodular granulomas containing epithelioid and giant cells and few fungi. on the other hand, in LN-A mice, the lesions of these organs were characterized by looser granulomas with irregular borders and the presence of a large number of fungi, However, the adrenal gland showed different lesion patterns. In H mice these lesions were extensive and characterized by loose granulomas with numerous fungi, while in LIV-A mice the lesions were small and limited to the cortex. Moreover the HIV-A mice presented higher levels of serum corticosterone when compared to LIV-A ones. The higher susceptibility of H mice could be attributed to the extensive lesions of the adrenal glands. These results suggest the use of the H line from the IV-A Selection as an experimental model for further studies of adrenal involvement in paracoccidioidomycosis.

Lung morphology and growth of rats exposed to tobacco smoke and alcohol

OBJETIVO: Investigar os efeitos morfológicos da exposição crônica à inalação de fumaça do tabaco e o do consumo de álcool nos pulmões e no crescimento de ratos. MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar machos foram distribuídos em quatro grupos: controle, tabaco, álcool e tabaco + álcool, e acompanhados por um período de 260 dias. No final do periodo foi realizada análise morfológica dos pulmões por microscopia óptica e eletrônica. O crescimento dos ratos foi investigado através da medição do comprimento focinho-ânus, peso corporal e índice de massa corporal. RESULTADOS: Os três grupos expostos às drogas apresentaram peso e comprimento significativamente menores que os do grupo controle. As percentagens de bronquiolite e alveolite, e o diâmetro alveolar médio foram maiores nos grupos expostos à fumaça do tabaco, mas sem significancia estatística quando comparadas ao grupo controle. A microscopia eletrônica revelou apoptose mais intensa e lesões degenerativas no grupo de fumantes, enquanto lesões degenerativas nos corpos lamelares foram mais intensas com a associação de ambas as drogas. CONCLUSÕES: Este modelo experimental mostrou alterações morfológicas observadas por microscopia eletrônica, principalmente devido à exposição ao tabaco. Tanto o alcool como o tabaco prejudicaram o crescimento dos animais, o tabaco mostrando um efeito maior sobre o comprimento e o álcool sobre o peso corporal.

Tuberculose em necropsias realizadas no Serviço de Anatomia Patológica da Faculdade de Medicina de Botucatu

Entre 6.316 necropsias realizadas, no período de 1969 a 2000, no Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista (FMB/UNESP), foram encontradas 240 necropsias com diagnóstico de tuberculose, sendo 117 registradas como doença principal (grupo tuberculose/doença principal) e 123, como doença associada (grupo tuberculose/doença associada). No grupo tuberculose/doença principal, 100% apresentavam tuberculose ativa, com 80 ocorrências em homens e 37 em mulheres e média de idade de 47,7 anos. Caquexia (37,2%) e cor pulmonale (23,7%) foram as co-morbidades mais prevalentes nesse grupo. Os pulmões estavam comprometidos em 95,7% dos casos, seguido pelos linfonodos (38,9%) e pleuras (27,1%). Os padrões morfológicos das lesões pulmonares foram: 1. miliar, 58,4%; 2. cavernas, 56,6%; 3. fibrose, 41,5%; 4. bronquiectasias, 26,5%; 5. enfisema, 19,4%; e 6. cistos, 1,7%. Cavernas foram observadas em diferentes áreas, com discreto predomínio no pulmão direito, sendo a localização apical preferencial (100%) e quase sempre bilaterais (94%). Lesões miliares, bronquiectasias e fibrose estavam distribuídas, de forma difusa e aleatória, nos pulmões. No grupo tuberculose/doença associada também houve predomínio de homens (70,8%). Nesses casos, a AIDS e o alcoolismo crônico foram as doenças principais mais freqüentes, representando 22% e 16,3%, respectivamente. Os pulmões estavam acometidos em 85,2% dessas necropsias (100% nos casos de AIDS), seguidos pelos linfonodos (31,9%) e baço (28,6%). Nossos dados corroboram a importância da necropsia no estudo e no conhecimento da tuberculose, fornecendo subsídios para uma melhor abordagem clínica e epidemiológica dessa doença em nossa região.

Experimental paracoccidioidomycosis in the mouse. III. Histopathological and immunological findings after intravenous infection in the presence or absence of previous immunization

Cinqüenta camundongos suíços, brancos, com quatro semanas de idade, foram inoculados com 5x10(5) formas leveduriformes, viáveis de Paracoccidiodes brasiliensis (cepa 18). Dez destes animais tinham sido previamente imunizados com antígeno particulado de P. brasiliensis, durante quatro semanas, por injeção intradérmica. Os controles consistiram de 10 animais que foram somente imunizados e 10 inoculados com solução salina estéril. Os animais foram sacrificados após 2, 4, 7, 11 e 16 semanas. Estudamos: 1) resposta de hipersensibilidade retardada medida pelo teste do coxim plantar, 24 horas antes do sacrifício; 2) anticorpo- gênese específica avaliada pelo teste de imunodifusão dupla em gel de ágar; 3) histopatologia dos pulmões, fígado, baço, supra-renal e rins. Observamos: 1) os animais imunizados desenvolveram resposta imunecelular mais intensa que os infectados; 2) a infecção deprimiu a resposta imunecelular dos animais imunizados; 3) a histopatologia da infecção endovenosa revelou inflamação granulomatosa sistêmica e progressiva. Os animais infectados após imunização prévia apresentaram inflamação pulmonar menos extensa, com granulomas menores e com reduzido número de fungos. O presente modelo murino de paracoccidioidomicose mimetiza alguns achados da forma humana subaguda da micose (doença sistêmica com depressão da imunidade celular). O esquema de imunização extrapulmonar utilizado foi capaz de induzir certo grau de proteção do pulmão contra um desafio infeccioso pelo P. brasiliensis.

Cholesterol reduction and lack of genotoxic or toxic effects in mice after repeated 21-day oral intake of lemongrass (Cymbopogon citratus) essential oil

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Systemic congenital lymphangiomatosis

A linfoangiomatose é uma doença rara, caracterizada pela exarcebação da proliferação dos canais linfáticos, ocorrendo em crianças e adultos jovens. Nós descrevemos um caso extremamente raro de linfoangiomatose sistêmica congênita, em um recém-nascido que apresentava ascite e insuficiência respiratória, desenvolvidos imediatamente após o nascimento. O óbito ocorreu nas primeiras horas de vida. Achados de autópsia demonstraram numerosos cistos em tecido mole da região cervical, mediastino, diafragma, e em diversos outros órgãos incluindo: fígado, baço, tireóide e rins. O grave e difuso acometimento de cistos nos pulmões pela linfoangiomatose foi associado ao mau prognóstico e morte no caso relatado.

The heminested RT-PCR for the study of rabies virus pathogenesis

The aim of the present trial was to evaluate the heminested RT-PCR for the study of rabies virus distribution in mice inoculated experimentally. Inoculation was by the intramuscular route in 150 mice, using the dog street rabies virus. Groups of five animals were killed at different times. Fragments of different organs were collected and the material was tested by Fluorescent Antibody Test (FAT) and heminested RT-PCR (hn RT-PCR). Positive results were obtained beginning on the 10th day after inoculation in the brain, spinal cord, salivary gland, limbs, lungs, liver, spleen, urinary bladder, tongue and right kidney. Hn RT-PCR was shown to be more efficient for the study of rabies virus distribution in different tissues and organs. (C) 2004 Elsevier B.V.. All rights reserved.

Absence of TGF-beta RII predicts bone and lung metastasis and is associated with poor prognosis in stage III breast tumors

In the case of operated breast cancer (BC), prognostic markers help to determine if the patient needs additional treatment and predictive markers help the clinician to decide which treatment to use. Thus, a better knowledge of known predictive and prognostic markers and the identification of new markers, may improve the treatment of BC patients. The transforming growth factor-beta type II receptor (TGF-beta RII), a main receptor of transforming growth factor beta pathway, is a potential new prognostic marker. The aims of the present study were to investigate both the predictive and prognostic impact of TGF-beta RII in BC samples. TGF-beta RII protein expression was evaluated using immunohistochemistry on a tissue microarray containing 110 TNM stage III BC samples obtained prior to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy (NAC). Our results demonstrate that TGF-beta RII did not predict the response to NAC. on the other hand, an association between TGF-beta RII-negative tumor and higher risk of metastasis to lungs and bones was verified. TGF-beta RII negativity was an independent prognostic factor for decreased disease-free and overall survival.

Lavagem traqueobrônquica por sondagem nasotraqueal em bezerros

Avaliou-se a técnica de lavagem traqueobrônquica por sondagem nasotraqueal e caracterizou-se a população celular em 10 bezerros clinicamente sadios. Após a contenção dos animais em decúbito lateral e auxílio de sonda guia, foi introduzida uma sonda de menor diâmetro até a bifurcação da traquéia, para produzir tosse e obter o lavado traqueobrônquico. A média de células totais nas amostras de lavado foi de 133.750 células/ml. À citologia, foram observados na contagem diferencial: 77,2% macrófagos, 14,9% células epiteliais cilíndricas, 6,0% neutrófilos e 1,8% linfócitos. Das células epiteliais cilíndricas, 79,0% eram do tipo ciliadas e 21,0% não-ciliadas. A média de contagem de macrófagos binucleados foi de 78,5 células/lâmina, a de macrófagos trinucleados de 20,5/lâmina e a de células gigantes 28,5/lâmina. Concluiu-se que o método de colheita por sondagem nasotraqueal é eficiente para caracterizar a citologia do lavado traqueobrônquico de bezerros clinicamente sadios.

Hematological and biochemical profiles and histopathological evaluation of experimental intoxication by sodium fluoroacetate in cats

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Rabies virus in a pregnant naturally infected southern yellow bat (Lasiurus ega)

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Rabies virus distribution in tissues and molecular characterization of strains from naturally infected non-hematophagous bats

Bats are main reservoirs for Lyssavirus worldwide, which is an important public health issue because it constitutes one of the big challenges in rabies control. Yet, little is known about how the virus is maintained among bats, and the epidemiological relationships remain poorly understood. The aim of the present study was to investigate the distribution of the rabies virus (RABV) in bat tissues and organs and to genetically characterize virus isolates from naturally infected non-hematophagous bats. The heminested reverse transcriptase polymerase chain reaction (hnRT-PCR) and sequencing using primers to the nucleoprotein coding gene were performed. The results showed a dissemination of the RABV in different tissues and organs, particularly in the salivary glands, tongue, lungs, kidneys, bladder, intestine and feces, suggesting other possible forms of RABV elimination and the possibility of transmission among these animals. The phylogenetic analysis confirmed that different variants of RABV are maintained by non-hematophagous bats in nature and have similar tissue distribution irrespective of bat species and phylogenetic characterization. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

Resistência à Síndrome Ascítica, Competência Homeotérmica e Níveis de Hsp70 no Coração e Pulmão de Frangos de Corte

Como em outros seres vivos, também nas células das aves ocorre a síntese das proteínas de baixo peso molecular (Hsp), cujo aumento é induzido sob condições de estresse. As Hsps têm um papel importante na manutenção da integridade celular, questiona-se o seu envolvimento no mecanismo de proteção celular de órgãos alvos na ocorrência da síndrome ascítica (SA). Este trabalho objetivou avaliar a temperatura corporal e os níveis da Hsp70 no coração e pulmão de frangos de corte Hubbard (sensível à SA) e caipira de pescoço-pelado (resistente), criados em termoneutralidade (25°C) e frio (16°C) entre 10 e 45 dias de idade. Foram utilizados 192 pintos machos, 96 de cada linhagem. Não houve mortalidade por SA nas aves caipiras. Nas aves Hubbard, a mortalidade devida à SA foi de 4% e 41% em ambiente termoneutro e frio, respectivamente. em ambiente frio, a temperatura corporal das aves Hubbard foi menor que a das caipiras. A temperatura corporal e o nível de Hsp70 do coração das aves Hubbard diminuíram com o aumento da idade, mas não nas aves caipiras, os quais se mantiveram constantes, inclusive a Hsp70 do pulmão. Independente da idade ou da temperatura, o nível de Hsp70 no pulmão das aves caipiras era superior ao das aves Hubbard. em relação às aves Hubbard, as caipiras são homeotérmicas mais competentes e apresentam uma maior indução de Hsp70 nos órgãos primariamente afetados na SA, mas este não parece ser o sistema de proteção contra SA, a qual as aves de pescoço pelado são resistentes.

Effects of ethanol, acetaldehyde, and acetic acid on histamine secretion in guinea pig lung mast cells

We studied the direct effects of ethanol and its metabolites on the guinea pig lung mast cell, and the alterations caused in the histamine release induced by different stimuli. Guinea pig lungs cells dispersed by collagenase were used throughout. High concentrations of ethanol (100 mg/ml), acetaldehyde (0.3-3 mg/ml) and acetic acid (3 mg/ml) induced histamine release that was not inhibited by sodium cyanide (0.3 mM). Lower concentration of ethanol (10 mg/ml) and acetic acid (0.3 mg/ml), but not acetaldehyde, inhibited the histamine release induced by antigen and ionophore A23187. The histamine release induced by phorbol 12-miristate 13-acetate (1 mu M) was also inhibited by ethanol (10 mg/ml). Changes in the levels of calcium, glucose and phosphatidic acid did not influence the effect of ethanol. We conclude that high doses of ethanol, acetaldehyde, and acetic acid cause a cytotoxic histamine release by independent mechanisms. Low concentrations of acetic acid inhibit the histamine release by pH reduction. Ethanol acts by a generalized effect that is independent of calcium and glucose suggesting a nonspecific effect that, nevertheless, is not cytotoxic since it can be reversed by washing the cells. (C) 2000 Elsevier B.V. All rights reserved.