The human brm protein is cleaved during apoptosis: The role of cathepsin G

The human brm (hbrm) protein (homologue of the Drosophila melanogaster brahma and Saccharomyces cervisiae SNF-2 proteins) is part of a polypeptide complex believed to regulate chromatin conformation. We have shown that the hbrm protein is cleaved in NB4 leukemic cells after induction of apoptosis by UV-irradiation, DNA damaging agents, or staurosporine. Because hbrm is found only in the nucleus, we have investigated the nature of the proteases that may regulate the degradation of this protein during apoptosis. In an in vitro assay, the hbrm protein could not be cleaved by caspase-3, -7, or -6, the “effector” caspases generally believed to carry out the cleavage of nuclear protein substrates. In contrast, we find that cathepsin G, a granule enzyme found in NB4 cells, cleaves hbrm in a pattern similar to that observed in vivo during apoptosis. In addition, a peptide inhibitor of cathepsin G blocks hbrm cleavage during apoptosis but does not block activation of caspases or cleavage of the nuclear protein polyADP ribose polymerase (PARP). Although localized in granules and in the Golgi complex in untreated cells, cathepsin G becomes diffusely distributed during apoptosis. Cleavage by cathepsin G removes a 20-kDa fragment containing a bromodomain from the carboxyl terminus of hbrm. This cleavage disrupts the association between hbrm and the nuclear matrix; the 160-kDa hbrm cleavage fragment is less tightly associated with the nuclear matrix than full-length hbrm.

Growth factors regulate phototransduction in retinal rods by modulating cyclic nucleotide-gated channels through dephosphorylation of a specific tyrosine residue

Illumination of vertebrate rod photoreceptors leads to a decrease in the cytoplasmic cGMP concentration and closure of cyclic nucleotide-gated (CNG) channels. Except for Ca2+, which plays a negative feedback role in adaptation, and 11-cis-retinal, supplied by the retinal pigment epithelium, all of the biochemical machinery of phototransduction is thought to be contained within rod outer segments without involvement of extrinsic regulatory molecules. Here we show that insulin-like growth factor-I (IGF-I), a paracrine factor released from the retinal pigment epithelium, alters phototransduction by rapidly increasing the cGMP sensitivity of CNG channels. The IGF-I-signaling pathway ultimately involves a protein tyrosine phosphatase that catalyzes dephosphorylation of a specific residue in the α-subunit of the rod CNG channel protein. IGF-I conjointly accelerates the kinetics and increases the amplitude of the light response, distinct from events that accompany adaptation. These effects of IGF-I could result from the enhancement of the cGMP sensitivity of CNG channels. Hence, in addition to long-term control of development and survival of rods, growth factors regulate phototransduction in the short term by modulating CNG channels.

Aberrant platelet-derived growth factor alpha-receptor transcript as a diagnostic marker for early human germ cell tumors of the adult testis.

Testicular germ cell tumors are the most common form of cancer in young adult males. They result from a derangement of primordial germ cells, and they grow out from a noninvasive carcinoma-in-situ precursor. Since carcinoma in situ can readily be cured by low-dose irradiation, there is a great incentive for non- or minimally invasive methods for detection of carcinoma in situ. We have recently shown that human Tera-2 embryonal carcinoma cells, obtained from a nonseminomatous testicular germ cell tumor, show alternative splicing and alternative promoter use of the platelet-derived growth factor alpha-receptor gene, giving rise to a unique 1.5-kb transcript. In this study we have set up a reverse transcriptase-polymerase chain reaction strategy for characterization of the various transcripts for this receptor. Using this technique, we show that a panel of 18 seminomas and II nonseminomatous testicular germ cell tumors all express the 1.5-kb transcript. In addition, a panel of 27 samples of testis parenchyma with established carcinoma in situ were all found to be positive for the 1.5-kb transcript, while parenchyma lacking carcinoma in situ, placenta, and control semen were all negative. These data show that the 1.5-kb platelet-derived growth factor alpha-receptor transcript can be used as a highly selective marker for detection of early stages of human testicular germ cell tumors.

Compostos fenólicos de resíduos agroindustriais: identificação, propriedades biológicas e aplicação em matriz alimentar de base lipídica

A geração de resíduos sólidos pelas atividades agroindustriais tem criado a demanda por um reaproveitamento tecnológico desses materiais. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial bioativo e tecnológico de resíduos agroindustriais, como fontes naturais de compostos fenólicos com atividade antioxidante. Foram analisados resíduos agroindustriais vinícolas, de indústrias produtoras de polpas congeladas de frutas (açaí, cajá, cupuaçu e graviola) e provenientes do beneficiamento de café e de laranja. Inicialmente, foi realizado um estudo para a determinação das condições ótimas de extração, empregando planejamento experimental multivariado com delineamento composto central rotacional, cujos resultados foram avaliados empregando a técnica de superfície de resposta. Na sequência, foram feitos a triagem dos resíduos, baseada na atividade antioxidante, e a caracterização fenólica dos extratos hidroalcoólicos obtidos dos resíduos agroindustriais. De acordo com os resultados de atividade antioxidante, engaço de uva da variedade Chenin Blanc (EC) e semente de açaí (SA) foram os resíduos selecionados, os quais seguiram para as etapas de concentração e fracionamento bioguiado de sua(s) molécula(s) bioativa(s), as quais foram posteriormente identificadas por UHPLC-ESI-LTQ-MS. Extratos brutos e concentrados foram avaliados in vitro quanto à capacidade de desativação de espécies reativas de oxigênio (radicais peroxila, ânion superóxido e ácido hipocloroso) e então, aplicados em óleo de soja, emulsão e suspensão de lipossomos, a fim de se avaliar a efetividade desses extratos como antioxidante natural em matrizes lipídicas. Concentrações intermediárias de etanol (40-60%) e alta temperatura (96°C), exceto para semente de açaí (25°C), foram as condições ótimas para a extração de antioxidantes dos resíduos agroindustriais. Epicatequina, ácido gálico, catequina e procianidina B1 foram os compostos de maior ocorrência, quando avaliados pela técnica de HPLC-DAD. O EC apresentou a maior atividade antioxidante global e SA a maior atividade entre os resíduos de polpas de frutas, laranja e café. A concentração dos extratos brutos de EC e SA, pela resina Amberlite XAD®-2, produziu aumento significativo da atividade antioxidante. Além disso, extratos brutos e concentrados apresentaram atividade antiproliferativa e anti-inflamatória. Os extratos concentrados foram fracionados por meio de Sephadex LH-20, a partir da qual foi possível identificar quatro frações de maior bioatividade para o EC e três para o SA. Procianidina B1, catequina, epicatequina e resveratrol foram identificados no extrato concentrado e frações de EC. Dezoito procianidinas poliméricas, catequina, epicatequina foram os principais compostos identificados em SA, por meio de UHPLC-ESI-LTQ-MS. Resveratrol também foi encontrado em SA pela primeira vez. Quando avaliados em óleo de soja, EC e SA demonstraram atividade pro-oxidante. Contudo, elevada atividade antioxidante foi verificada quando essas amostras foram aplicadas em sistemas lipídicos coloidais, pois retardaram o consumo de oxigênio em uma emulsão óleo/água e o período de indução na produção de dienos conjugados em uma suspensão de lipossomos. Portanto, os resíduos agroindustriais EC e SA possuem potencial tecnológico de reaproveitamento industrial podendo ser considerados possíveis matérias-primas para a obtenção de extratos ricos em antioxidantes ou pela extração de antioxidantes naturais de uso pelas indústrias farmacêutica e/ou de alimentos.

Estabilidade química e funcional dos compostos bioativos da polpa de buriti congelada, liofilizada e atomizada

O buriti (Mauritia flexuosa L.) é um fruto rico em carotenoides, ácidos graxos e compostos fenólicos com grande potencial de industrialização. Entretanto, sua vida útil reduzida dificulta a comercialização e um maior aproveitamento. Dessa forma, tecnologias de processamento podem ser empregadas para que haja maior utilização e expansão do buriti. Este trabalho teve como objetivo caracterizar polpa de buriti congelada, liofilizada e atomizada, quantificando os compostos bioativos (carotenoides e ácidos graxos), a composição centesimal e mineral, além de avaliar a estabilidade química e funcional da polpa submetida a esses tratamentos ao longo do tempo de armazenamento. Polpas de buriti oriunda da Comunidade Boa Vista, zona rural do município de Arinos, MG, foram submetidas a três processamentos: congelamento (eleito como controle), liofilização e atomização (com adição de maltodextrina como coadjuvante de tecnologia). Após o processamento, as polpas foram acondicionadas em embalagens laminadas compostas por poliéster, alumínio e polietileno (25 x 25 cm), com capacidade para 100 g cada, e armazenadas a -23 °C para o congelamento e a temperatura ambiente para as polpas desidratadas. As análises físicas, químicas, nutricionais e funcionais foram realizadas logo após o processamento, para caracterização das polpas e nos períodos: 1, 14, 28, 42 e 56 dias, para avaliação da estabilidade. O delineamento experimental empregado constituiu-se de dois fatores (processamento e período) e a interação entre eles. Os dados foram analisados estatisticamente por meio da Análise de Variância Univariada (ANOVA) com nível de significância de 5 %. Constatou-se que durante a estocagem a polpa liofilizada apresentou maior brilho, menor opacidade, valores inferiores para o pH, menor variação da atividade de água e maior acidez titulável. Esses parâmetros são importantes indicadores de qualidade da polpa durante a sua estocagem, visto que dificultam o desenvolvimento microbiano. A adição da maltodextrina no processo de atomização acarretou maiores teores de sólidos solúveis em relação aos demais tratamentos. Os resultados demonstraram que, ao longo do armazenamento, a liofilização contribuiu para a melhor preservação dos carotenoides totais. A quantificação dos carotenoides e dos ácidos graxos na polpa congelada demonstrou que houve melhor preservação de carotenoides do tipo alfa e beta caroteno, dos ácidos graxos oleico, indicando maior valor nutricional para a alimentação humana. Apesar dos resultados satisfatórios para a polpa congelada, durante o tempo analisado a polpa congelada apresentou maiores perdas em relação à polpa liofilizada. Para a classe dos compostos fenólicos, a liofilização apresentou melhores resultados ao longo da estocagem. O uso de baixas temperaturas foi mais efetivo para a preservação dos compostos bioativos analisados. Portanto, pode-se concluir que o emprego da liofilização é a alternativa mais adequada entre as avaliadas, para o aproveitamento da polpa de buriti na indústria de alimentos, uma vez que esse tratamento preservou todos os constituintes avaliados durante a estocagem.

Bering Sea and Arctic Ocean Region, 1882 (Raster Image)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Behring's Sea and Arctic Ocean : from surveys of the U.S. North Pacific Surveying Expedition in 1855, Commander John Rodgers U.S.N. commanding and from Russian and English authorities, J.C.P. de Kraft, commodore U.S.N. Hydrographer to the Bureau of Navigation ; compiled by E.R. Knorr ; drawn by Louis Waldecker. Corr. & additions to Jan. 1882. It was published by U.S. Navy, Hydrographic Office in 1882. Scale [ca. 1:4,400,000]. Covers the Bering Sea and Arctic Ocean region. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to a non-standard 'Mercator' projection with the central meridian at 180 degrees west. All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, index maps, legends, or other information associated with the principal map. Note: The central meridian of this map is not the same as the Prime Meridian and may wrap the International Date Line or overlap itself when displayed in GIS software. This map shows features such as drainage, cities and other human settlements, territorial boundaries, expedition routes, shoreline features, bays, harbors, islands, rocks, and more. Relief shown by hachures and spot heights. Depths shown by soundings. Includes drawing of Wrangel Island "as seen from Bark Nile of New London ... ; 15 to 18 miles distant". This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps from the Harvard Map Collection and the Harvard University Library as part of the Open Collections Program at Harvard University project: Organizing Our World: Sponsored Exploration and Scientific Discovery in the Modern Age. Maps selected for the project correspond to various expeditions and represent a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.

Fleshing Out and Losing Flesh: The Decomposing Corpse as Narrative Object in American Hardboiled Detective Fiction

This dissertation examines the corpse as an object in and of American hardboiled detective fiction written between 1920 and 1950. I deploy several theoretical frames, including narratology, body-as-text theory, object relations theory, and genre theory, in order to demonstrate the significance of objects, symbols, and things primarily in the clever and crafty work of Dashiell Hammett (1894-1961) and Raymond Chandler (1888-1959), but also touching on the writings of their lesser known accomplices. I construct a literary genealogy of American hardboiled detective fiction originating in the writings of Edgar Allan Poe, compare the contributions of classic or Golden Age detective fiction in England, and describe the socio-economic contexts, particularly the predominance of the “pulps,” that gave birth to the realism of the Hardboiled School. Taking seriously Chandler’s obsession with the art of murder, I engage with how authors pre-empt their readers’ knowledge of the tricks of the trade and manipulate their expectations, as well as discuss the characteristics and effect of the inimitable hardboiled style, its sharpshooting language and deadpan humour. Critical scholarship has rarely addressed the body and figure of the corpse, preferring to focus instead on the machinations of the femme fatale, the performance of masculinity, or the prevalence of violence. I cast new light on the world of hardboiled detective fiction by dissecting the corpse as the object that both motivates and de-composes (or rots away from) the narrative that makes it signify. I treat the corpse as an inanimate object, indifferent to representation, that destabilizes the integrity and self-possession, as well as the ratiocination, of the detective who authors the narrative of how the corpse came to be. The corpse is all deceptive and dangerous surface rather than the container of hidden depths of life and meaning that the detective hopes to uncover and reconstruct. I conclude with a chapter that is both critical denouement and creative writing experiment to reveal the self-reflexive (and at times metafictional) dimensions of hardboiled fiction. My dissertation, too, in the manner of hardboiled fiction, hopes to incriminate my readers as much as enlighten them.

North Rhine-Westphalia and the European Union. ZEI Discussion Paper C232, 2015

Keynote speech at the Final Ceremony of the ZEI Class of 2015. On the occasion of the Final Ceremony of the ZEI Master of European Studies “Class of 2015”, Prime Minister Hannelore Kraft congratulated the this year’s graduates and at the same time the ZEI and its staff for its past twenty years of innovative and successful academic work. Twenty years in which the European Union has succeeded in making progress in many areas, like Economic and Monetary Union, EU enlargement, introduction of the Euro and the changing role of the regions in the EU. North Rhine-Westphalia, the 8th largest region in the EU, is conducting proactive policy both in Berlin and in Brussels and combines European and regional politics in many areas. The European Union has to face new challenges, which can be only solved successful and confidence building as a common and even closer Union.

Politique étrangère suisse

Début février, le peuple a accepté l'initiative « Contre l'immigration de masse », ce qui a été un des sujets les plus discutés lors des rencontres bilatérales avec les pays voisins et d'autres pays européens. - Lors de sa présidence de l'OSCE, Didier Burkhalter a mis l'accent sur le futur de la jeunesse, mais également sur la promotion de la paix dans l'Europe de l'Est. - Après de nombreuses divergences, les Chambres fédérales ont finalement adopté la nouvelle loi sur les Suisses de l'étranger. - Les compétences du Conseil fédéral en matière de conclusion de traités internationaux ont été restreintes. - Le parlement a voté en faveur de la réintroduction du contrôle aux frontières pour une durée de six mois. - Plusieurs arrêtés fédéraux ont été adoptés en vue d'améliorer et de développer l'acquis Schengen et celui de Dublin/Eurodac. - Après avoir été adopté par les deux chambres, l'accord de libre-échange avec la Chine est entré en vigueur le 1er juillet 2014. - Plusieurs conventions ont été signées en vue d'éviter les doubles impositions.

Landesverteidigung

Der Schwedische Kampfjet Gripen wurde von der Stimmbevölkerung gegroundet. - Die Armeefinanzierung geriet erneut ins Fadenkreuz der Bundesversammlung. - Die Weiterentwicklung der Armee geriet kurzzeitig ins Stocken und wurde inhaltlich nicht voran gebracht. - Der Zivildienst wurde nicht als Konkurrenzorganisation zur Armee angesehen. - Zum Schutz vor Cyber-Risiken wurden neue Wege beschritten. - Das revidierte Bevölkerungs- und Zivilschutzgesetz wurde per 2015 in Kraft gesetzt.