Surto de hepatite A em área urbana de Luziânia, Estado de Goiás, 2009

INTRODUÇÃO: Os objetivos desse estudo foram confirmar a existência de um surto de hepatite A, descrever o evento por pessoa, tempo e lugar, formular hipóteses sobre modo de transmissão e propor medidas de prevenção e controle. MÉTODOS: Realizado um estudo descritivo do tipo série de casos e investigação ambiental. RESULTADOS: Ocorreu um surto a partir de março de 2009. Quarenta e uma (71%) pessoas recebiam água sem tratamento no seu domicílio. Foram detectados coliformes termotolerantes em 20/58 (34%) amostras de água. CONCLUSÕES: A investigação sugere que a hipótese principal para esse surto foi à ingestão de água contaminada.

Viral etiology among the elderly presenting acute respiratory infection during the influenza season

INTRODUCTION: Acute respiratory tract infections are the most common illness in all individuals. Rhinoviruses have been reported as the etiology of more than 50% of respiratory tract infections worldwide. The study prospectively evaluated 47 elderly individuals from a group of 384 randomly assigned for acute respiratory viral infections (cold or flu) and assessed the occurrence of human rhinovirus (HRV), influenza A and B, respiratory syncytial virus and metapneumovirus (hMPV) in Botucatu, State of São Paulo, Brazil. METHODS: Forty-nine nasal swabs collected from 47 elderly individuals following inclusion visits from 2002 to 2003 were tested by GenScan RT-PCR. HRV-positive samples were sequenced for phylogenetic analysis. RESULTS: No sample was positive for influenza A/B or RSV. HRV was detected in 28.6% (14/47) and hMPV in 2% (1/47). Of 14 positive samples, 9 isolates were successfully sequenced, showing the follow group distribution: 6 group A, 1 group B and 2 group C HRVs. CONCLUSIONS: The high incidence of HRV during the months of the influenza season requires further study regarding HRV infection impact on respiratory complications among this population. Infection caused by HRV is very frequent and may contribute to increasing the already high demand for healthcare during the influenza season.

Clinical and epidemiological profile of blood donors with positive serology for viral hepatitis in southern Brazil

INTRODUCTION: Positive serological tests for hepatitis viruses B and C at blood banks are an important reason for blood deferral. Additionally, high residual risk for transfusing hepatitis-contaminated blood has been estimated in southern Brazil. This study aimed to identify risk factors for positive serological tests for viral hepatitis (VH) in blood donors (BD). METHODS: A case-control study included consecutive BD with positive serology for VH, between 2008 and 2009. Cases and controls (BD with negative serology for VH) were paired 1:1 by sex and donation date. Assessment of clinical and epidemiological characteristics related to viral hepatitis was conducted. RESULTS: Among 1,282 blood donors (641 cases and 641 controls), those with positive serology for viral hepatitis had higher mean age (p<0.001); higher proportion of replacement donation (p<0.001); first donation (p<0.001); and interviewer deferment (p=0.037), compared to controls. Furthermore, donors with positive tests were less regular donors (p<0.001), had less previous history of rejection (p=0.003) and showed lower hematocrit median before donation (p=0.019). Multivariate analysis demonstrated that age (OR=1.056, 95%CI 1.042-1.069, p<0.001), replacement donation (OR=1.545, 95%CI 1.171-2.038, p=0.002) and first donation (OR=9.931, 95%CI 7.486-13.173, p<0.001) were independently associated with positivity of serological tests for viral hepatitis. CONCLUSIONS: Specific characteristics of blood donors were associated with positive serology for viral hepatitis. These peculiarities should be taken into account when assessing candidates for blood donation.

Prevalência e fatores de risco da infecção humana por Toxocara canis em Salvador, Estado da Bahia

INTRODUÇÃO: Larva migrans visceral é causada por Toxocara sp e nunca foi estudada na Bahia. Neste trabalho, investigou-se a prevalência e fatores de risco de infecção por Toxocara canis, em indivíduos de Salvador. MÉTODOS: Trezentos e trinta e oito indivíduos foram investigados para presença de anticorpos IgG séricos anti-T. canis. RESULTADOS: IgG anti-T. canis foi mais alta em indivíduos de classe social baixa com maior contato com cães e gatos, indicando que estas variáveis são fatores de risco para esta infecção. CONCLUSÕES: A prevalência de infecção por T. canis foi alta. Os fatores de risco desta infecção encontrados estão de acordo com a literatura.

Improving downstream processing for viral vectors and viral vaccines

Viral vectors are playing an increasingly important role in the vaccine and gene therapy elds. The broad spectrum of potential applications, together with expanding medical markets, drives the e orts to improve the production processes for viral vaccines and viral vectors. Developing countries, in particular, are becoming the main vaccine market. It is thus critical to decrease the cost per dose, which is only achievable by improving the production process. In particular advances in the upstream processing have substantially increased bioreactor yields, shifting the bioprocess bottlenecks towards the downstream processing. The work presented in this thesis aimed to develop new processes for adenoviruses puri cation. The use of state-of-the-art technology combined with innovative continuous processes contributed to build robust and cost-e ective strategies for puri cation of complex biopharmaceuticals.(...)

Caracterização do vírus da hepatite C em pacientes com hepatite crônica: genótipos no Estado do Amazonas, Brasil

INTRODUÇÃO: No Estado do Amazonas, os dados sobre a prevalência dos genótipos do vírus da hepatite C ainda são escassos. MÉTODOS: Os genótipos do VHC foram determinados em 69 pacientes da Fundação de Medicina Tropical do Amazonas - FMT-AM. O RNA do VHC foi detectado pela técnica de RT-PCR, utilizando-se iniciadores HC11/HC18 para a região 5'não traduzida. RESULTADOS: Dos 69 pacientes, 65,2% era do sexo masculino e 34,8% do feminino. O genótipo 1 foi o mais prevalente, seguidos dos 3 e 2. CONCLUSÕES: Estes dados sugerem que Manaus é uma porta de entrada do vírus VHC no Estado do Amazonas.

Quantification of HIV-1 viral RNA in the blood in needles used for venous puncture in HIV-infected individuals

INTRODUCTION: Occupational HIV infection among healthcare workers is an important issue in exposures involving blood and body fluids. There are few data in the literature regarding the potential and the duration of infectivity of HIV type 1 (HIV-1) in contaminated material under adverse conditions. METHODS: We quantified HIV-1 viral RNA in 25×8mm calibre hollow-bore needles, after punctures, in 25 HIV-1-infected patients selected during the sample collection. All of the patients selected were between the ages of 18 and 55. Five samples were collected from 16 patients: one sample for the immediate quantification of HIV-1 RNA in the plasma and blood samples from the interior of 4 needles to be analyzed at 0h, 6h, 24h, and 72h after collection. In nine patients, another test was carried out in the blood from one additional needle, in which HIV-1 RNA was assessed 168h after blood collection. The method used to assess HIV-1 RNA was nucleic acid sequence-based amplification. RESULTS: Up to 7 days after collection, HIV-1 RNA was detected in all of the needles. The viral RNA remained stable up to 168h, and there were no statistically significant differences among the needle samples. CONCLUSIONS: Although the infectivity of the viral material in the needles is unknown, the data indicate the need to re-evaluate the practices in cases of occupational accidents in which the source is not identified.

O Inquérito de soroprevalência da infecção chagásica humana (1975-1980)

O Inquérito sorológico da prevalência de infecção chagásica no Brasil, 1975/1980, cujos resultados foram objeto de publicação anterior, em 1984 (Camargo e cols), é aqui detalhado em sua distribuição geográfica. Foi uma iniciativa da Superintendência de Campanhas de Saúde Pública (SUCAM/MS) e do Conselho Nacional de Pesquisas (CNPq) através de seu Programa Integrado de Doenças Endêmicas (PIDE), tendo servido para delimitar e estratificar mais precisamente a área com transmissão endêmica da doença de Chagas e orientar as ações de controle vetorial, implementadas a partir da segunda metade da década de 1970. Mostrou uma soroprevalência estimada de 4,22% da infecção chagásica para a população geral residente em área rural no país. Observe-se que não foram incluídos o Estado de São Paulo e o Distrito Federal, para onde se acreditava já haver informação suficiente e recente. Abrangeu todas as demais unidades federativas, com o exame de 1.626.745 amostras de sangue, processadas por imunofluorescencia indireta. Destas, foram consideradas válidas para efeito de processamento e análise estatística 1.352.197, procedentes de 3.026 municípios de 24 estados, segundo a divisão política de então. Os resultados no geral foram confirmatórios em relação ao que era já conhecido. Alguns achados no entanto não corresponderam ao esperado, o que foi objeto de investigação ou se soube depois justificáveis, com base em dados de entomologia e outros que serviram à interpretação dos resultados.

A vanguarda europeia: entre a "Globalienação" e a "Unidade Humana

A presente tese de doutoramento visa analisar o conceito de vanguarda artística, bem como investigar se é possível existir uma vanguarda artística no século XXI. Apresentada ao longo da história segundo diferentes perspectivas, a genética vanguardista deve ser sempre reestudada e redesenhada definindo-se a sua ligação ao modernismo e ao cosmopolitismo, assim como identificando os seus objectivos e as suas dinâmicas geo-sociais. Se no início do século XIX o saint-simoniano e matemático francês Olinde Rodrigues considerava urgente, mas também impossível, que uma vanguarda artística vingasse politicamente, então interessa saber o que mudou para que a frente artística possa avançar no campo da batalha. É essencialmente sobre a reinterpretação desse primeiro “manifesto” que esta investigação estabelece as suas fundações. É também de assinalar a utilidade que certos conceitos como a “cólera” e a “globalização” detêm, à qual os estudos do filósofo alemão Peter Sloterdijk servem como ponto de partida. A terminologia militar da vanguarda também não pode ser ignorada. O exército artístico deve ter um treino específico para atacar com toda a sua força, bem como saber identificar os seus diferentes alvos ao longo da história. Sublinhe-se que o campo de investigação é o europeu. A vanguarda europeia tem um perfil singular que se liga tanto à memória, quanto ao sentido utópico de unidade e à singularidade da sua crítica. A actualidade do conceito de vanguarda deve ser posta em causa no século XXI. Esta é uma Europa definida pela queda do muro de Berlim e amedrontada por ataques terroristas, definida pelo regresso de grupos extremistas no seio europeu e por uma Rússia que perde os seus pudores ofensivos. É um tempo em que as guerras se fazem com drones e a internet permite reorganizar o activismo, mas também vincar uma realidade de controlo. Neste panorama é difícil não ser cínico.

Epidemiology of the viral hepatitis B and C in female prisoners of Metropolitan Regional Prison Complex in the State of Goiás, Central Brazil

INTRODUCTION: Little information regarding hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infections among Brazilian female prisoners exists. This study investigated the prevalence and risk factors associated with HBV and HCV infections and identified viral genotypes among female prisoners in Goiás, Central Brazil. METHODS: Women incarcerated in the largest prison in the State of Goiás were invited to participate in the study. All female prisoners were interviewed and tested for the detection of hepatitis B surface antigen (HBsAg), antibodies against HBsAg (anti-HBs), against hepatitis B core antigen (anti-HBc), and antibody against HCV (anti-HCV) by ELISA. HBsAg and anti-HCV positive samples were tested for HBV DNA and HCV RNA and genotyped, respectively. RESULTS: Participants (n=148; 98.6%) completed the study with an overall HBV prevalence of 18.9%. Age >30 years, a low education level, sex with a sexually transmitted diseases carrier, and a male sexual partner serving in the same penitentiary were associated with HBV infections. Only 24% of the women were anti-HBs positive suggesting previous HBV vaccination. Nine female prisoners (6.1%) were anti-HCV positive. Age >40 years, injecting drug use and length of incarceration were statistically associated with anti-HCV antibodies. Five samples were HCV RNA positive and classified as genotypes 1 (subtypes 1a; n=3 and 1b; n=1) and 3 (subtype 3a; n=1). The HBsAg-reactive sample was HBV DNA positive and genotype A. CONCLUSIONS: These findings highlight the necessity of public policies to control hepatitis B and C infections and emphasize the importance of hepatitis B vaccination in prison environments.

Positive serology for viral hepatitis and donor self-exclusion in Southern Brazil

Introduction Despite the great advances in serological testing for transfusion-transmitted infections, the selection of blood donors by blood bank operators remains the only way to avoid transmission within the testing window period. Part of this selection is the self-exclusion form, on which the donors can exclude their blood from donation without any explanation. This study assessed the clinical and epidemiological characteristics related to positivity for viral hepatitis and to the use of the confidential self-exclusion (CSE) form. Methods This transversal study analyzed the data collected from blood donors' files in a hospital in Southern Brazil. Univariate and multivariate analyses identified the clinical and epidemiological variables related to positive serologies of viral hepatitis and to whether the donor was self-excluded. Results Of the 3,180 donors included in this study, 0.1% tested positive for HBsAg, 2.1% for anti-HBc, and 0.9% for anti-HCV. When the 93 donors with positive serologies for viral hepatitis were compared with those who were negative, a greater proportion of the positive serology group was found to have had a history of blood transfusions (OR=4.908; 95%CI=1.628 - 14.799; p<0.01), had repeatedly donated (OR=2.147; 95%CI=1.236 - 3.729; p<0.01), and used the CSE form for self-exclusion (OR=7.139; 95%CI=2.045 - 24.923; p<0.01). No variables were independently associated with self-exclusion. Conclusions A history of blood transfusion, repeated donations, and self-exclusion are factors that should be considered during viral hepatitis screenings in blood banks.

Sistemas bacterianos competentes em biotransformação humana para estudos mecanísticos e toxicológicos

Devido às limitações de sistemas in vitro atuais, existe uma necessidade de modelos celulares especializados em mimetizar propriamente a biotransformação humana. Além da aplicação destes novos sistemas na avaliação e estudo de toxicidade químicos, estes sistemas permitem o uso em estudos funcionais e mecanísticos de enzimas de biotransformação humanas. Nesta dissertação é abordado o desenvolvimento de modelos celulares competentes em enzimas de biotransformação humanas, aplicado na avaliação de um dos principais metabolitos do fármaco antirretroviral Nevirapina (NVP), como também num estudo mecanístico do importante fator proteico na biotransformação humana, a NADPH citocromo P450 oxido-redutase (CPR). NVP é frequentemente usado no tratamento de HIV-1 e tem sido associado a efeitos adversos como lesões hepáticas e erupções cutâneas severas. Evidências apontam ao envolvimento de citocromos P450 e subsequente sulfonação por sulfotransferases na formação de metabolitos reativos. Contudo, testes padrão in vitro não demonstraram evidências de mutagenicidade ou clastogenicidade. Neste estudo, utilizando uma estirpe de S. typhimurium, competente na expressão controlável e estável de sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) humana, demonstrou-se mutagenicidade de 12-hidroxi-NVP dependente de SULT1A1. A enzima CPR está envolvida nas principais reações de biotransformação de xenobióticos, além de interagir com outras proteínas importantes com funções celulares importantes. O mecanismo pelo qual CPR doa eletrões aos seus parceiros redox não é completamente claro. Foi desenvolvido um sistema de E. coli para ser aplicado em estudos mecanísticos sobre a doação de eletrões de CPR. Este novo sistema co expressa CPR e hemeoxigenase I (HO-1) humanas, que depende importantemente de CPR, sendo sustentada por sete eletrões doados por cada ciclo enzimático. As condições de cultura foram otimizadas para níveis de expressão CPR/HO-1 aproximados à estequiometria verificada em humanos. Este modelo células foi aplicado no desenvolvimento de um ensaio de cinética de HO-1, focando-se em vários parâmetros para a sua otimização.

Association between histological findings, aminotransferase levels and viral genotype in chronic hepatitis C infection

Introduction: The genomic heterogeneity of hepatitis C virus (HCV) influences liver disorders. This study aimed to determine the prevalence of HCV genotypes and to investigate the influence of these genotypes on disease progression. Methods: Blood samples and liver biopsies were collected from HCV-seropositive patients for serological analysis, biochemical marker measurements, HCV genotyping and histopathological evaluation. Results: Hepatitis C virus-ribonucleic acid (HCV-RNA) was detected in 107 patients (90.6% with genotype 1 and 9.4% with genotype 3). Patients infected with genotype 1 exhibited higher mean necroinflammatory activity and fibrosis. Conclusions: HCV genotype 1 was the most prevalent and was associated with greater liver dysfunction.

Viral epidemiology of respiratory infections among children at a tertiary hospital in Southern Brazil

Introduction This study reports the pediatric epidemiology of respiratory syncytial virus (RSV), influenza (IF), parainfluenza (PIV), and adenovirus (ADV) at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Methods Cases of infection, hospitalizations in intensive care units (ICUs), nosocomial infections, and lethality rates were collected from 2007 to 2010. Results RSV accounted for most nosocomial infections. Intensive care units admission rates for ADV and RSV infections were highest in 2007 and 2010. During 2008-2009, H1N1 and ADV had the highest ICU admission rates. ADV had the highest fatality rate during 2007-2009. Conclusions Each virus exhibited distinct behavior, causing hospitalization, outbreaks, or lethality.