CYP3A7, CYP3A5, CYP3A4, and ABCB1 genetic polymorphisms, cyclosporine concentration, and dose requirement in transplant recipients.

Cyclosporine is a substrate of cytochrome P450 (CYP) 3A and of the transporter ABCB1, for which polymorphisms have been described. In particular, CYP3A5 *3/*3 genotype results in the absence of CYP3A5 activity, whereas CYP3A7 *1/*1C genotype results in high CYP3A7 expression in adults. Log-transformed dose-adjusted cyclosporine trough concentration and daily dose per weight were compared 1, 3, 6, and 12 months after transplantation between CYP3A and ABCB1 genotypes in 73 renal (n = 64) or lung (n = 9) transplant recipients. CYP3A5 expressors (*1/*3 genotype; n = 8-10) presented significantly lower dose-adjusted cyclosporine trough concentrations (P < 0.05) and required significantly higher daily doses per weight (P < 0.01) than the nonexpressors (*3/*3 genotype; n = 55-59) 1, 3, 6, and 12 months after transplantation. In addition, 7 days after transplantation, more CYP3A5 expressors had uncorrected trough cyclosporine concentration below the target concentration of 200 ng/mL than the nonexpressors (odds ratio = 7.2; 95% confidence interval = 1.4-37.3; P = 0.009). CYP3A4 rs4646437C>T influenced cyclosporine kinetics, the T carriers requiring higher cyclosporine dose. CYP3A7*1C carriers required a 1.4-fold to 1.6-fold higher cyclosporine daily dose during the first year after transplantation (P < 0.05). In conclusion, CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7 polymorphisms affect cyclosporine metabolism, and therefore, their genotyping could be useful, in association with therapeutic drug monitoring, to prospectively optimize cyclosporine prescription in transplant recipients. The administration of a CYP3A genotype-dependent cyclosporine starting dose should therefore be tested prospectively in a randomized controlled clinical trial to assess whether it leads to an improvement of the patients outcome after transplantation, with adequate immunosuppression and decreased toxicity.

Modelo de estimativa de rendimento de soja no Estado do Rio Grande do Sul

Este trabalho teve como objetivo parametrizar e validar o modelo multiplicativo de Jensen modificado para a estimativa do rendimento da cultura da soja no Estado do Rio Grande do Sul, em condições de lavoura. O ajuste foi feito usando dados meteorológicos de seis estações localizadas na região de produção significativa dessa cultura e dados de rendimento médio de todo o Estado, oriundos de estatísticas oficiais do IBGE, no período 1974/75 a 1994/95. O modelo apresentou bom ajuste, com coeficientes de determinação de 0,86 para o modelo completo (novembro a abril) e 0,75 para o modelo reduzido (janeiro a março). A validação do modelo, feita com dados das safras 1995/96, 1996/97, 1997/98 e 1998/99, mostrou um bom desempenho, indicando que a água é o fator isolado que maior influência exerce na definição do rendimento da soja no Rio Grande do Sul e, portanto, pode ser incorporado a programas de previsão de safras.

Caracterização espectral de Paspalum notatum em diferentes níveis de adubação nitrogenada

As propriedades espectrais da vegetação podem ser utilizadas para o monitoramento das condições de crescimento da vegetação ao longo do ano, assim como a estimativa da produtividade das espécies, por meio de técnicas de sensoriamento remoto. Para tanto, é necessário, primeiramente, caracterizar espectralmente as espécies que compõem a vegetação de um ecossistema. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a reflectância do Paspalum notatum Flügge var. notatum crescendo em diferentes níveis de adubação nitrogenada. Foi realizado um experimento de campo na Estação Experimental Agronômica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (30º5'22'' S e 51º39'8'' W), utilizando-se um espectrorradiômetro portátil, em parcelas de P. notatum adubadas com 0, 200 e 400 kg ha-1 de N. A resposta espectral do P. notatum foi alterada pelas variações na quantidade de biomassa do dossel, provocadas por diferenças nos níveis de adubação nitrogenada. Os aumentos na quantidade de biomassa provocaram diminuição da reflectância na porção visível do espectro e aumento na porção infravermelho, o que mostra que a análise da reflectância é um bom indicador das mudanças que ocorrem em um dossel.

Unexpected Role for Connexin37 in Circulating FVIII and Coagulation

The gap junction protein connexin37 (Cx37) plays an important role in cell-cell communication in the vasculature. Cx37 is expressed in endothelial cells, platelets and megakaryocytes. We have recently shown that Cx37 limits thrombus propensity by permitting intercellular signaling between aggregating platelets. Here, we have performed high throughput phage display to identify potential binding partners for the regulatory intracellular C-terminus of Cx37 (Cx37CT). We retrieved 2 consensus binding motifs for Cx37CT: WHK...[K,R]XP... and FH-K...[K,R]XXP.... Sequence alignment against the NCBI protein database indicated 66% homology of one the selected peptides with FVIII B-domain. We performed cross-linking reactions using BS3 and confirmed that an 11-mer peptide of the FVIII B-domain sequence linked to recombinant Cx37CT. In vitro binding of this peptide to Cx37CT was also confirmed by surface plasmon resonance. The dissociation constant of FVIII B-domain peptides to Cx37CT was ~20 uM. Other peptide sequences, designed upstream or downstream of the FVIII B-domain sequence, showed very low or no affinity for Cx37CT. Finally, in vivo studies revealed that thrombin generation in platelet-poor plasma from Cx37-/- mice (endogenous thrombin potential: 634±11 nM min, mean±SEM) was increased compared to Cx37+/+ mice (427±12, P<0.001). Moreover, partial activated thromboplastin time (aPTT) was shorter in Cx37-/- (39.7±1.5 s) than in Cx37+/+ mice (45.9±1.8, P=0.03), whereas prothrombin time was comparable. The shorter aPTT in Cx37-/- mice correlated with higher circulating FVIII activity (46.0±0.7 vs. 53.5±2.7 s for Cx37+/+, P=0.03). Overall, our data show for the first time a functional interaction between FVIII and Cx37. This interaction may be relevant for the control of FVIII secretion and, thereby, in the regulation of levels of FVIII circulating in blood. In addition, these results may open new perspectives to improve the efficiency of recombinant FVIII manufacturing.

Indicadores de produção de soja no Rio Grande do Sul comparados ao zoneamento agrícola

O Estado do Rio Grande do Sul é responsável por aproximadamente 20% da produção nacional de soja, o que torna necessário um conhecimento mais amplo de indicadores da produção desta cultura neste Estado. O objetivo deste trabalho foi analisar, em comparação ao zoneamento agrícola, alguns indicadores de produção da soja nos municípios que compõem a região de produção significativa da cultura da soja no Rio Grande do Sul. A análise de agrupamento foi realizada pelo método de Ward. Os municípios foram agrupados em função do rendimento, da produção e da razão entre a área colhida de soja e a área total do Município. O resultado da análise de agrupamento quanto ao rendimento foi comparado ao zoneamento agroclimático da soja para o Estado. Existe uma estreita relação entre os grupos formados pela análise das três variáveis. O zoneamento agrícola da soja no Estado do Rio Grande do Sul apresenta uma possível inconsistência no agrupamento dos municípios por rendimento. Nos outros agrupamentos, esta inconsistência não é observada.

Chances and limits of method restriction: a detailed analysis of suicide methods in Switzerland.

The objective of this study was to estimate the potential of method restriction as a public health strategy in suicide prevention. Data from the Swiss Federal Statistical Office and the Swiss Institutes of Forensic Medicine from 2004 were gathered and categorized into suicide submethods according to accessibility to restriction of means. Of suicides in Switzerland, 39.2% are accessible to method restriction. The highest proportions were found in private weapons (13.2%), army weapons (10.4%), and jumps from hot-spots (4.6%). The presented method permits the estimation of the suicide prevention potential of a country by method restriction and the comparison of restriction potentials between suicide methods. In Switzerland, reduction of firearm suicides has the highest potential to reduce the total number of suicides.

Associação entre El Niño Oscilação Sul e a produtividade do milho no Estado do Rio Grande do Sul

A alta variabilidade interanual da produtividade de milho, no Rio Grande do Sul, é determinada, principalmente, pela variabilidade da precipitação pluvial, e esta, em grande parte está associada ao fenômeno El Niño Oscilação Sul (ENOS). A disponibilidade, hoje, de previsões sazonais do ENOS faz vislumbrar a possibilidade de uso dessas informações para minimizar prejuízos e maximizar a produtividade. Há necessidade, porém, de se avaliar a vulnerabilidade da produtividade do milho a esse fenômeno. O objetivo deste trabalho foi quantificar a associação entre a produtividade de milho e a variabilidade da precipitação pluvial, causada pelo ENOS. Para a análise, foram tomadas séries históricas de produtividade, de precipitação pluvial mensal, de ocorrência das fases do ENOS (El Niño e La Niña), de Temperatura da Superfície do Mar (TSM) no Pacífico equatorial, e do Índice de Oscilação Sul (IOS). Há forte tendência do El Niño em favorecer a cultura do milho, o que dá oportunidade à alta produtividade, ao passo que em anos de ocorrência de La Niña há alta freqüência de baixa produtividade. A precipitação pluvial mais associada à produtividade do milho é a integrada de outubro a março. Essas informações são úteis para decisões quanto a alternativas de manejo da cultura, frente a uma previsão de El Niño ou La Niña.