A preliminary evaluation of a novel method to monitor a triple antioxidant combination (vitamins E, C and alpha-lipoic acid) in diabetic volunteers using in vitro methaemoglobin formation

Eight otherwise healthy diabetic volunteers took a daily antioxidant supplement consisting of vitamin E (200 IU), vitamin C (250 mg) and α-lipoic acid (90 mg) for a period of 6 weeks. Diabetic dapsone hydroxylamine-mediated methaemoglobin formation and resistance to erythrocytic thiol depletion was compared with age and sex-matched non-diabetic subjects. At time zero, methaemoglobin formation in the non-diabetic subjects was greater at all four time points compared with that of the diabetic subjects. Resistance to glutathione depletion was initially greater in non-diabetic compared with diabetic samples. Half-way through the study (3 weeks), there were no differences between the two groups in methaemoglobin formation and thiol depletion in the diabetic samples was now lower than the non-diabetic samples at 10 and 20 min. At 6 weeks, diabetic erythrocytic thiol levels remained greater than those of non-diabetics. HbA1c values were significantly reduced in the diabetic subjects at 6 weeks compared with time zero values. At 10 weeks, 4 weeks after the end of supplementation, the diabetic HbA1c values significantly increased to the point where they were not significantly different from the time zero values. Total antioxidant status measurement (TAS) indicated that diabetic plasma antioxidant capacity was significantly improved during antioxidant supplementation. Conversion of α-lipoic acid to dihydrolipoic acid (DHLA) in vivo led to potent interference in a standard fructosamine assay kit, negating its use in this study. This report suggests that triple antioxidant therapy in diabetic volunteers attenuates the in vitro experimental oxidative stress of methaemoglobin formation and reduces haemoglobin glycation in vivo. © 2003 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

CD4+ T cell surface alpha enolase is lower in older adults

To identify novel cell ageing markers in order to gain insight into ageing mechanisms, we adopted membrane enrichment and comparison of the CD4+ T cell membrane proteome (purified by cell surface labelling using Sulfo-NHS-SS-Biotin reagent) between healthy young (n=9, 20-25y) and older (n=10; 50-70y) male adults. Following two-dimensional gel electrophoresis (2DE) to separate pooled membrane proteins in triplicates, the identity of protein spots with age-dependent differences (p<0.05 and >1.4 fold difference) was determined using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS). Seventeen protein spot density differences (ten increased and seven decreased in the older adult group) were observed between young and older adults. From spot intensity analysis, CD4+ T cell surface α-enolase was decreased in expression by 1.5 fold in the older age group; this was verified by flow cytometry (n=22) and qPCR with significantly lower expression of cellular α-enolase mRNA and protein compared to young adult CD4+ T cells (p<0.05). In an independent age-matched case-control study, lower CD4+ T cell surface α-enolase expression was observed in age-matched patients with cardiovascular disease (p<0.05). An immune-modulatory role has been proposed for surface α-enolase and our findings of decreased expression suggest that deficits in surface α-enolase merit investigation in the context of immune dysfunction during ageing and vascular disease.

Additions stéréosélectives sur des imines : du développement d'un auxiliaire à la catalyse asymétrique

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Effets d'anomalies biochimiques de l'obésité sur l'expression de cytokines pro-inflammatoires

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Interactions gène-environnement dans l'obésité associée à l'hypertension chez le rat : rôle du locus génique du TNF-[alpha] trouvé sur le chromosome-20

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le locus EED de la partie amino-terminale de l'hélice AID confère des cinétiques d'inactivation lentes au canal calcique Caᵥ1.2

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Additions stéréosélectives sur des imines : du développement d'un auxiliaire à la catalyse asymétrique

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Effets d'anomalies biochimiques de l'obésité sur l'expression de cytokines pro-inflammatoires

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Interactions gène-environnement dans l'obésité associée à l'hypertension chez le rat : rôle du locus génique du TNF-[alpha] trouvé sur le chromosome-20

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le locus EED de la partie amino-terminale de l'hélice AID confère des cinétiques d'inactivation lentes au canal calcique Ca�1.2

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Detector for imaging and dosimetry of laser-driven epithermal neutrons by alpha conversion

An epithermal neutron imager based on detecting alpha particles created via boron neutron capture mechanism is discussed. The diagnostic mainly consists of a mm thick Boron Nitride (BN) sheet (as an alpha converter) in contact with a non-borated cellulose nitride film (LR115 type-II) detector. While the BN absorbs the neutrons in the thermal and epithermal ranges, the fast neutrons register insignificantly on the detector due to their low neutron capture and recoil cross-sections. The use of solid-state nuclear track detectors (SSNTD), unlike image plates, micro-channel plates and scintillators, provide safeguard from the x-rays, gamma-rays and electrons. The diagnostic was tested on a proof-of-principle basis, in front of a laser driven source of moderated neutrons, which suggests the potential of using this diagnostic (BN+SSNTD) for dosimetry and imaging applications.

Regard international sur le Centre de Recyclage et d'employabilité de la main d’oeuvre de l'Estrie au travers de trois enquêtes majeures qui ont été menées au Canada et dans six pays de l'OCDE

Le Centre de recyclage et d'employabilité de la main-d’oeuvre de l'Estrie, le C.R.E.M.E. complète dix années d'activités au service des personnes analphabètes qui désirent intégrer ou réintégrer le marché du travail. Au plan régional, les activités ont été mises de l'avant dans la foulée des actions menées par La Maison Alpha en association avec plusieurs entreprises manufacturières qui s'engagèrent alors dans le recrutement et la formation des travailleurs analphabètes. Les Maison Alpha de Sherbrooke et de Magog furent créées en 1981 afin de venir en aide aux personnes analphabètes qui souhaitent apprendre à lire et à écrire. En 1983, les deux organismes ont été fusionnés pour devenir le Collectif d'alphabétisation des travailleurs: La Maison Alpha se spécialise alors dans la formation des travailleurs analphabètes. En avril 1986, l'analyse des données de Statistique Canada et du ministère de la Main-d’oeuvre et de la Sécurité du revenu montre qu'il existe dans le Sherbrooke métropolitain un taux d'analphabétisme fonctionnel élevé. Cette évaluation qui est fondée sur les niveaux de scolarité de la population révèle que plus de vingt-huit mille personnes sont considérées analphabètes dans un rayon de trente kilomètres de la ville de Sherbrooke. L'expérimentation développée par le Centre régional d'alphabétisation, La Maison Alpha, confirme que l'alphabétisation des travailleurs ne suffit pas à régler leurs problèmes d'employabilité. Plusieurs personnes analphabètes désirent recevoir une formation adaptée à leurs besoins qui leur permet d'intégrer ou de réintégrer le marché du travail. Compte tenu des transformations majeures qui sont amenées au niveau de la définition du concept d'alphabétisme et les façons de le mesurer, il s'avère important pour le C.R.E.M.E. de faire le point sur les activités de formation passées et sur celles qu'il entend mettre en oeuvre pour le situer dans la vision moderne de l'alphabétisme. Dans cette perspective, ce travail vise à analyser les programmes de l'organisme et les activités qu'il offre à ses participants. Pour ce faire, les orientations et les activités du C.R.E.M.E. seront mises en rapport avec les principales études qui ont contribué à définir le concept d'alphabétisme et qui ont déterminé les capacités qui sont jugées essentielles à l'individu pour fonctionner dans une société industrialisée.

Appréciation par des enseignantes et des représentants du monde du travail d'une expérimentation de pratiques éducatives partenariales en alphabétisation

La difficile insertion professionnelle des jeunes adultes de 16-25 ans, particulièrement ceux qui ne possèdent pas de formation spécialisée, a fait l'objet de nombreuses recherches. Au nombre des difficultés d'intégration au marché du travail qu'ils rencontrent, le manque d'éducation de base est souvent pointé du doigt. Les statistiques indiquent un lien de causalité entre l'analphabétisme et le taux de chômage. De plus, les données des différents centres d'éducation des adultes en Estrie révèlent que les jeunes adultes de 16-24 ans composent 35% des effectifs inscrits en alphabétisation. Cette situation est préoccupante. Elle incite au développement d'approches éducatives qui facilitent l'apprentissage des matières académiques de base, et qui sont mieux adaptées aux besoins et à la réalité de ces jeunes adultes. C'est dans cet esprit que nous développerons le présent essai. Pour ce faire, nous nous joignons à l'équipe de recherche du projet «Alpha-insertion professionnelle». Née d'une initiative du Centre de recherche sur l'éducation au travail (CRET) de l'Université de Sherbrooke, avec le soutien financier du Secrétariat national à l'alphabétisation - Développement des ressources humaines Canada, cette recherche-action vise à expérimenter auprès de jeunes adultes de 16-25 ans, inscrits en classe d'alphabétisation, une nouvelle gamme d'interventions éducatives dans un cadre de partenariats école-travail. Notre participation à ce projet consiste à recueillir l'appréciation de l'expérience partenariale par les enseignantes et les représentants du marché du travail qui ont agi comme partenaires dans cette collaboration à visée éducative. Le premier chapitre de notre essai développe la problématique de notre recherche. Elle comporte sept sous-parties. La première décrit la réalité du monde du travail et ses nouvelles exigences au plan de l'emploi, la seconde présente la situation des jeunes adultes de 16-25 ans sur le marché du travail et face aux habiletés académiques de base; une attention particulière est accordée aux individus de cette cohorte qui ont un bas niveau de qualification. Enfin, la troisième sous-partie relève les lacunes dans l'employabilité de ces jeunes adultes sans formation spécialisée. Comme notre recherche s'intéresse à l'exploration et à l'exploitation de nouvelles approches éducatives favorisant une meilleure éducation au travail de ces jeunes adultes, la quatrième sous-partie s'attarde à circonscrire le concept de partenariat, plus spécifiquement le partenariat école-travail. Cette sous-partie décrit également en quoi l'approche partenariale facilite l'apprentissage des matières académiques de base dans les programmes de transition. Enfin, la cinquième sous-partie, analyse la situation dans les programmes d'alphabétisation. S'en suit la sixième qui présente le projet «Alphainsertion professionnelle», lequel consiste en l'expérimentation d'une nouvelle gamme d'interventions éducatives dans un contexte de partenariat école-travail. Finalement, la septième sous-partie s'emploie à démontrer la pertinence et les objectifs de notre recherche. Le deuxième chapitre du document porte sur la méthodologie utilisée pour recueillir nos données, alors que le troisième chapitre présentera et analysera les résultats de ladite cueillette à la lumière des recherches et des théories intégrées dans la problématique. Finalement, nous conclurons en résumant et en dégageant les résultats significatifs qui sont porteurs de nouvelles avenues de recherche et d'innovations pédagogiques.

Evaluation of alpha-synuclein immunohistochemical methods for the detection of Lewy-type synucleinopathy in gastrointestinal biopsies

International audience

Effect of vitamin D supplementation on bone status, glucose homeostasis and immune function in children with vitamin D deficiency

Background: Between 1961-1971 vitamin D deficiency was recognized as a public health issue in the UK, because of the lack of effective sunlight and the population mix [1, 2]. In recent years, health care professionals have cited evidence suggesting a re-emergence of the vitamin D deficiency linked to a number of health consequences as a concern [3-6]. Evidence from observational studies has linked low vitamin D status with impairment in glucose homeostasis and immune dysfunction [7-9]. However, interventional studies, particularly those focused on paediatric populations, have been limited and inconsistent. There is a need for detailed studies, to clarify the therapeutic benefits of vitamin D in these important clinical areas. Objective: The aims of this PhD thesis were two-fold. Firstly, to perform preliminary work assessing the association between vitamin D deficiency and bone status, glucose homeostasis and immune function, and to explore any changes in these parameters following short term vitamin D3 replacement therapy. Secondly, to assess the effectiveness of an electronic surveillance system (ScotPSU) as a tool to determine the current incidence of hospital-based presentation of childhood vitamin D deficiency in Scotland. Methods: Active surveillance was performed for a period of two years as a part of an electronic web-based surveillance programme performed by the Scottish Paediatric Surveillance Unit (ScotPSU). The validity of the system was assessed by identifying cases with profound vitamin D deficiency (in Glasgow and Edinburgh) from the regional laboratory. All clinical details were checked against those identified using the surveillance system. Thirty-seven children aged 3 months to 10 years, who had been diagnosed with vitamin D deficiency, were recruited for the bone, glucose and immunity studies over a period of 24 months. Twenty-five samples were analysed for the glucose and bone studies; of these, 18 samples were further analysed for immune study. Treatment consisted of six weeks taking 5000 IU units cholecalciferol orally once a day. At baseline and after completion of treatment, 25 hydroxyvitamin D (25(OH)D), parathyroid hormone (PTH), alkaline phosphatase (ALP), collagen type 1 cross-linked C-telopeptide (CTX), osteocalcin (OCN), calcium, phosphate, insulin, glucose, homeostasis model assessment index, estimated insulin resistance (HOMA IR), glycated hemoglobin (HbA1c), sex hormone binding globulin (SHBG), lipids profiles, T helper 1 (Th1) cytokines (interleukin-2 ( IL-2), tumor necrosis factors-alpha (TNF-α), interferon-gamma (INF-γ)), T helper 2 (Th2) cytokines (interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), interleukin-6 (IL-6)), T helper 17 (Th17) cytokine (interleukin-17 (IL-17)), Regulatory T (Treg) cytokine (interleukin-10 (IL-10)) and chemokines/cytokines, linked with Th1/Th2 subset balance and/or differentiation (interleukin-8 (IL-8), interleukin-12 (IL-12), eosinophil chemotactic protein ( EOTAXIN), macrophage inflammatory proteins-1beta (MIP-1β), interferon-gamma-induced protein-10 (IP-10), regulated on activation, normal T cell expressed and secreted (RANTES), monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)) were measured. Leukoocyte subset analysis was performed for T cells, B cells and T regulatory cells and a luminex assay was used to measure the cytokiens. Results: Between September 2009 and August 2011, 163 cases of vitamin D deficiency were brought to the attention of the ScotPSU, and the majority of cases (n = 82) were reported in Glasgow. The cross-validation checking in Glasgow and Edinburgh over a one-year period revealed only 3 (11%) cases of clearly symptomatic vitamin D deficiency, which had been missed by the ScotPSU survey in Glasgow. While 16 (67%) symptomatic cases had failed to be reported through the ScotPSU survey in Edinburgh. For the 23 children who are included in bone and glucose studies, 22 (96%) children had basal serum 25(OH)D in the deficiency range (< 50 nmol/l) and one (4%) child had serum 25(OH)D in the insufficiency range (51-75 nmol/l). Following vitamin D3 treatment, 2 (9%) children had final serum 25(OH)D lower than 50 nmol/l, 6 (26%) children had final serum 25(OH)D between >50-75 nmol/l, 12 (52%) children reached a final serum 25(OH)D >75-150 nmol/l and finally 3 (13%) exceeded the normal reference range with a final 25(OH)D >150 nmol/l. Markers for remodelling ALP and PTH had significantly decreased (p = 0.001 and <0.0001 for ALP and PTH respectively). In 17 patients for whom insulin and HOMA IR data were available and enrolled in glucose study, significant improvements in insulin resistance (p = 0.04) with a trend toward a reduction in serum insulin (p = 0.05) was observed. Of those 14 children who had their cytokines profile data analysed and enrolled in the immunity study, insulin and HOMA IR data were missed in one child. A significant increase in the main Th2 secreted cytokine IL-4 (p = 0.001) and a tendency for significant increases in other Th2 secreted cytokines IL-5 (p = 0.05) and IL-6 (p = 0.05) was observed following vitamin D3 supplementation. Conclusion: An electronic surveillance system can provide data for studying the epidemiology of vitamin D deficiency. However, it may underestimate the number of positive cases. Improving vitamin D status in vitamin D deficient otherwise healthy children significantly improved their vitamin D deficient status, and was associated with an improvement in bone profile, improvements in insulin resistance and an alteration in main Th2 secreting cytokines.