In vitro targeting of Polo-like kinase 1 in bladder carcinoma: Comparative effects of four potent inhibitors

Despite the improvements in neoadjuvant chemotherapy, the outcome of patients with advanced bladder cancer has changed very little over the past 30 years. In the present study we tested and compared the in vitro antitumor activities of four different inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1) (BI 2536, BI 6727, GW843682X, and GSK461364), against 3 bladder carcinoma cell lines RT4, 5637 and T24. The impact on radiosensitivity and drug interactions in simultaneous treatments with cisplatin, methotrexate, and doxorubicin were also investigated. Our results showed that PLK1 inhibition prevented cell proliferation and clonogenicity, causing significant inhibition of invasion of tumor cells, though modest differences were observed between drugs. Moreover, all PLK1 inhibitors induced G2/M arrest, with the subsequent induction of death in all 3 cell lines. Drug interactions studies showed auspicious results for all PLK1 inhibitors when combined with the commonly used cisplatin and methotrexate, though combinations with doxorubicin showed mostly antagonistic effects. Comparably, the four PLK1 inhibitors efficiently sensitized cells to ionizing radiation. Our findings demonstrate that irrespective of the inhibitor used, the pharmacological inhibition of PLK1 constrains bladder cancer growth and dissemination, providing new opportunities for future therapeutic intervention. However, further laboratorial and preclinical tests are still needed to corroborate the usefulness of using them in combination with other commonly used chemotherapeutic drugs. © 2013 Landes Bioscience.

Estudio sobre interconexión eléctrica del Istmo Centroamericano: aplicación del modelo WASP-3 a los sistemas nacionales

Incluye Bibliografía

Mapeamento genômico rh do braço curto do cromossomo 4 do búfalo de rio

Pós-graduação em Genética - IBILCE

Migração de 226Ra e 228Ra nas águas superficiais e subterrâneas no complexo alcalino do Barreiro de Araxá (MG)

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação dos efeitos da queiloplastia e palatoplastia primária sobre o crescimento dos arcos dentários de crianças com fissura transforame incisivo unilateral aos 5-6 anos de idade

Pós-graduação em Odontologia - FOAR

Processo de desenvolvimento do instrumento de avaliação do nível de dificuldade do cuidador informal ao cuidar do idoso

Pós-graduação em Saúde Coletiva - FMB

Aspectos toxicológicos do bissulfito e outros agentes tóxicos sobre a síntese de glicerol-3-fosfato desidrogenase citoplasmática de levedura de panificação

A síntese de glicerol-3-fosfato desidrogenase intracelular (EC 1.1.1.8) foi investigada a partir de fermento de panificação em cultivos submersos, contendo glicose ou glicerol como únicas fontes de carbono. Agentes inibitórios da via glicolítica, do ciclo de Krebs e da Cadeia Respiratória inibiram a síntese da enzima quando adicionados em baixas concentrações até 7,5 x 10-4 mol/L. A repressão exercida pela glicose sobre a síntese da glicerol-3-fosfato desidrogenase em meio YP-glicose foi reduzida, com a adição de produtos de fermentação e de bissulfito de sódio. Observou-se aumentos de 22-110% na síntese da enzima. Entretanto, em meio YP-glicerol, a adição de bissulfito de sódio 0,06 % (p/v) reduziu a síntese da enzima em 29%, enquanto, o acetaldeído 0,012 % (v/v) estimulou a síntese de glicerol-3-fosfato desidrogenase em 12%. Palavras-chave: fermento de panificação; glicerol-3-fosfato desidrogenase; inibidores.

Theoretical insight into the mechanism for the inhibition of the cysteine protease cathepsin B by 1,2,4-thiadiazole derivatives

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Synthesis and antimycobacterial activity of new pyrazolate-bridged dinuclear complexes of the type [Pd(mu-L)(N-3)(PPh3)](2) (PPh3 = triphenylphosphine; L = pyrazolates)

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Aprendizagem dos alunos de 5º ano do ensino fundamental em aritmética e suas dificuldades na resolução de problemas com estrutura multiplicativa

The topic in this work involving the resolution of problems with structure multiplicativa emerged from discussions carried out on the difficulties encountered by students of the first cycle of the Fundamental School in Mathematics, mainly in respect of the arithmetic. The research had as objective to investigate the main difficulties presented by these students when they are faced with a task for a resolution of problems with multiplicativa structure. Were participants, in the first stage of the study, 20 students of the fifth year of the Fundamental School of a state school of public education of the State of Sao Paulo. These students have an assessment containing ten problems with structure multiplicativa answered a questionnaire regarding of mathematics. In the second stage, were selected two students to participate in the think aloud. The data analysis showed that the difficulties presented by the participants were: 1- difficulty to read and interpret the set of problems; 2- select the operation correct; 3- to operate correctly; 4 – Trouble writing

Abordagem metalômica quantitativa de mercúrio em peixes da região amazônica

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Ação da histatina 5, uma proteína antimicrobiana, no desenvolvimento de biofilmes de Candida Albicans

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Synthesis, structural characterization, luminescent properties and theoretical study of three novel lanthanide metal-organic frameworks of Ho(III), Gd(III) and Eu(III) with 2,5-thiophenedicarboxylate anion

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Terapia gênica com interferon-alfa no controle do câncer colorretal

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Síntese e avaliação farmacológica de pró-fármacos derivados do ácido micofenólico úteis na prevenção e no tratamento da rejeição de transplantes

Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR