Design, Synthesis and Development of Transporter Targeting Agents for Image-guided Therapy and Drug Delivery

The purpose of this study was to design, synthesize and develop novel transporter targeting agents for image-guided therapy and drug delivery. Two novel agents, N4-guanine (N4amG) and glycopeptide (GP) were synthesized for tumor cell proliferation assessment and cancer theranostic platform, respectively. N4amG and GP were synthesized and radiolabeled with 99mTc and 68Ga. The chemical and radiochemical purities as well as radiochemical stabilities of radiolabeled N4amG and GP were tested. In vitro stability assessment showed both 99mTc-N4amG and 99mTc-GP were stable up to 6 hours, whereas 68Ga-GP was stable up to 2 hours. Cell culture studies confirmed radiolabeled N4amG and GP could penetrate the cell membrane through nucleoside transporters and amino acid transporters, respectively. Up to 40% of intracellular 99mTc-N4amG and 99mTc-GP was found within cell nucleus following 2 hours of incubation. Flow cytometry analysis revealed 99mTc-N4amG was a cell cycle S phase-specific agent. There was a significant difference of the uptake of 99mTc-GP between pre- and post- paclitaxel-treated cells, which suggests that 99mTc-GP may be useful in chemotherapy treatment monitoring. Moreover, radiolabeled N4amG and GP were tested in vivo using tumor-bearing animal models. 99mTc-N4amG showed an increase in tumor-to-muscle count density ratios up to 5 at 4 hour imaging. Both 99mTc-labeled agents showed decreased tumor uptake after paclitaxel treatment. Immunohistochemistry analysis demonstrated that the uptake of 99mTc-N4amG was correlated with Ki-67 expression. Both 99mTc-N4amG and 99mTc-GP could differentiate between tumor and inflammation in animal studies. Furthermore, 68Ga-GP was compared to 18F-FDG in rabbit PET imaging studies. 68Ga-GP had lower tumor standardized uptake values (SUV), but similar uptake dynamics, and different biodistribution compared with 18F-FDG. Finally, to demonstrate that GP can be a potential drug carrier for cancer theranostics, several drugs, including doxorubicin, were selected to be conjugated to GP. Imaging studies demonstrated that tumor uptake of GP-drug conjugates was increased as a function of time. GP-doxorubicin (GP-DOX) showed a slow-release pattern in in vitro cytotoxicity assay and exhibited anti-cancer efficacy with reduced toxicity in in vivo tumor growth delay study. In conclusion, both N4amG and GP are transporter-based targeting agents. Radiolabeled N4amG can be used for tumor cell proliferation assessment. GP is a potential agent for image-guided therapy and drug delivery.

Physical oceanography in the Western Bransfield Strait and Gerlache Strait during Austral summer 1995/96

n the framework of the FRUELA project, two oceanographic surveys were conducted by R/V Hespérides in the eastern Bellingshausen Sea, western basin of the Bransfield Strait and Gerlache Strait area during December 1995 and January 1996. The main hydrographic structures of the study domain were the Southern Boundary of the ACC and the Bransfield Front. The characteristics and zonation of local water masses are discussed in terms of temperature, salinity, dissolved oxygen, nutrient and inorganic carbon concentrations. Concentration intervals for water mass labelling, on the basis of chemical parameters in addition to the common theta/S-based classification, are defined. Silicate seems to be a very good discriminator for local water masses.

FDG-PET Intra-tratamiento como valor pronóstico en el tratamiento del linfoma Hodgkin

Introducción: La utilización de regímenes de tratamiento más individualizados requiere de mejores sistemas de estratificación temprana en Linfoma Hodgkin (LH). El estudio Tomografía por Emisión de Positrones utilizando 2-[18F] fluoro-2-deoxi-Dglucosa (FDG-PET) intra-tratamiento podría jugar un rol muy importante en esta evaluación. Objetivo: Determinar el valor pronóstico del FDG-PET intra-tratamiento en pacientes con LH para predecir sobrevida libre de progresión y sobrevida global. Material y método: El estudio fue llevado a cabo en el Servicio de Hematología del Hospital Central de Mendoza incluyendo pacientes con diagnóstico de LH confirmados por histología. De acuerdo al estadio y sitio de presentación, los pacientes recibieron quimioterapia sola o la combinación de radioterapia y quimioterapia, con el uso del esquema ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) como protocolo estándar. Los estudios FDG-PET fueron practicados como parte de la evaluación intra-tratamiento y a la finalización. Resultados: En total fueron evaluados 8 pacientes, Sexo: F/M: 4/4, Edad: 18-58 años (Mediana: 29 años), Estadios: IIB:1, IIIA:2, IIIB:1, IVA:1, IVB:3, regiones nodales: 2-10 (Mediana:4), compromiso extranodal: 4/8, síntomas B: 5/8, enfermedad bulky 2/8 . Subtipos: Escleronodular: 6/8, Celularidad mixta: 1/8, Depleción linfocítica: 1/8. IPS: 1: 3/8 2: 3/8 3: 1/8 4: 0/8 ≥ 5: 1/8. Tratamientos: ABVD x 6: 6/8, ABVD x 6 + Radioterapia: 2/8. PET intermedio: 8/8 negativos (6/8 PET 3, 2/8 PET 2). PET final: 7/8 PET negativo, 1/8 PET positivo. Recaída: 1/8 (10° mes). Seguimiento: 11-37 meses (mediana de 24 meses). Discusión y Conclusiones: Al momento actual el FDG-PET intra-tratamiento demostró tener un importante valor predictivo negativo dado que todos los pacientes, menos uno, se encuentran en remisión completa sin progresión de enfermedad. Resta aún determinar el rol que esta herramienta pueda tener en el futuro en la terapia adaptada al riesgo de pacientes con LH.

Arquitectura de sitios Web de bibliotecas universitarias : El sistema de bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata, Argentina

Este trabajo descriptivo exploratorio se propone analizar la arquitectura de información (AI) de sitios Web de bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Argentina. Se analizaron 17 bibliotecas y se aplicó una grilla para recabar 10 aspectos relevantes. Los resultados fueron: 1. Ubicación del sitio Web de la biblioteca: 9 sitios incluidos en la página principal de la facultad. 2. Etiquetado de contenidos: terminología simple, sin jergas; no hay homogeneidad entre las bibliotecas. 3. Capacidad de búsqueda: 62 por ciento positiva, 38 por ciento negativa. 4. Sistema de búsqueda: simple 43 por ciento, compleja 10 por ciento, con ayudas 10 por ciento, ninguno 38 por ciento. 5. Sistemas de navegación: globales 5 por ciento, jerárquicos 79 por ciento, locales 5 por ciento, ninguno 11 por ciento. 6. Herramientas de navegación: barras 16 por ciento, frames o marcos 30 por ciento, índices 2 por ciento, mapas de sitio 7 por ciento, menús horizontales 9 por ciento, menús verticales 35 por ciento. 7. Sindicación de contenidos RSS: 3 sitios. 8. Otros servicios: chat 7 por ciento, descarga de documentos 16 por ciento, envío de formularios 14 por ciento, instructivos 21 por ciento, links a otras páginas 23 por ciento, tutoriales 5 por ciento, otros 14 por ciento. 9. Accesibilidad Web: 1 sitio. 10. Otras observaciones: ninguna. Se concluye que el desarrollo de los sitios es dispar y se recomienda considerar pautas de AI como parte de la cooperación en la red de bibliotecas de la UNLP

Intervenciones críticas en la poesía última (Prácticas de articulación y agendas complementarias)

Indagaremos algunas dominantes en la intervención crítica sobre el género poético en lengua española de las últimas décadas, proponiendo alternativas diferentes a las convencionales operaciones de recorte y exclusión de grupos y tendencias, a los que nos tiene acostumbrada la crítica mayoritaria, desde antologías y suplementos literarios, preocupada por rotular, oponer y disgregar, diseñando mapas de polaridades irreconciliables y nombres propios consagrados como oráculos, sin nexo con sus coetáneos, asimilados como adversarios, y potenciando rivalidades personales, o comportamientos públicos de los actores por encima de sus escrituras. Para superar estas reductivas miradas se hace necesario ensayar propuestas de articulación: suturar fisuras imaginarias para integrar praxis materiales; imaginar políticas de intercambio textual e ideológico; admitir un trazado de zonas de confluencia permeables; asumir que los poetas vehiculizan identidades móviles y receptivas, a favor de un diálogo inter-local mutuamente enriquecedor.

Arquitectura de sitios Web de bibliotecas universitarias : El sistema de bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata, Argentina

Este trabajo descriptivo exploratorio se propone analizar la arquitectura de información (AI) de sitios Web de bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Argentina. Se analizaron 17 bibliotecas y se aplicó una grilla para recabar 10 aspectos relevantes. Los resultados fueron: 1. Ubicación del sitio Web de la biblioteca: 9 sitios incluidos en la página principal de la facultad. 2. Etiquetado de contenidos: terminología simple, sin jergas; no hay homogeneidad entre las bibliotecas. 3. Capacidad de búsqueda: 62 por ciento positiva, 38 por ciento negativa. 4. Sistema de búsqueda: simple 43 por ciento, compleja 10 por ciento, con ayudas 10 por ciento, ninguno 38 por ciento. 5. Sistemas de navegación: globales 5 por ciento, jerárquicos 79 por ciento, locales 5 por ciento, ninguno 11 por ciento. 6. Herramientas de navegación: barras 16 por ciento, frames o marcos 30 por ciento, índices 2 por ciento, mapas de sitio 7 por ciento, menús horizontales 9 por ciento, menús verticales 35 por ciento. 7. Sindicación de contenidos RSS: 3 sitios. 8. Otros servicios: chat 7 por ciento, descarga de documentos 16 por ciento, envío de formularios 14 por ciento, instructivos 21 por ciento, links a otras páginas 23 por ciento, tutoriales 5 por ciento, otros 14 por ciento. 9. Accesibilidad Web: 1 sitio. 10. Otras observaciones: ninguna. Se concluye que el desarrollo de los sitios es dispar y se recomienda considerar pautas de AI como parte de la cooperación en la red de bibliotecas de la UNLP

Intervenciones críticas en la poesía última (Prácticas de articulación y agendas complementarias)

Indagaremos algunas dominantes en la intervención crítica sobre el género poético en lengua española de las últimas décadas, proponiendo alternativas diferentes a las convencionales operaciones de recorte y exclusión de grupos y tendencias, a los que nos tiene acostumbrada la crítica mayoritaria, desde antologías y suplementos literarios, preocupada por rotular, oponer y disgregar, diseñando mapas de polaridades irreconciliables y nombres propios consagrados como oráculos, sin nexo con sus coetáneos, asimilados como adversarios, y potenciando rivalidades personales, o comportamientos públicos de los actores por encima de sus escrituras. Para superar estas reductivas miradas se hace necesario ensayar propuestas de articulación: suturar fisuras imaginarias para integrar praxis materiales; imaginar políticas de intercambio textual e ideológico; admitir un trazado de zonas de confluencia permeables; asumir que los poetas vehiculizan identidades móviles y receptivas, a favor de un diálogo inter-local mutuamente enriquecedor.

Arquitectura de sitios Web de bibliotecas universitarias : El sistema de bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata, Argentina

Este trabajo descriptivo exploratorio se propone analizar la arquitectura de información (AI) de sitios Web de bibliotecas de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Argentina. Se analizaron 17 bibliotecas y se aplicó una grilla para recabar 10 aspectos relevantes. Los resultados fueron: 1. Ubicación del sitio Web de la biblioteca: 9 sitios incluidos en la página principal de la facultad. 2. Etiquetado de contenidos: terminología simple, sin jergas; no hay homogeneidad entre las bibliotecas. 3. Capacidad de búsqueda: 62 por ciento positiva, 38 por ciento negativa. 4. Sistema de búsqueda: simple 43 por ciento, compleja 10 por ciento, con ayudas 10 por ciento, ninguno 38 por ciento. 5. Sistemas de navegación: globales 5 por ciento, jerárquicos 79 por ciento, locales 5 por ciento, ninguno 11 por ciento. 6. Herramientas de navegación: barras 16 por ciento, frames o marcos 30 por ciento, índices 2 por ciento, mapas de sitio 7 por ciento, menús horizontales 9 por ciento, menús verticales 35 por ciento. 7. Sindicación de contenidos RSS: 3 sitios. 8. Otros servicios: chat 7 por ciento, descarga de documentos 16 por ciento, envío de formularios 14 por ciento, instructivos 21 por ciento, links a otras páginas 23 por ciento, tutoriales 5 por ciento, otros 14 por ciento. 9. Accesibilidad Web: 1 sitio. 10. Otras observaciones: ninguna. Se concluye que el desarrollo de los sitios es dispar y se recomienda considerar pautas de AI como parte de la cooperación en la red de bibliotecas de la UNLP

Intervenciones críticas en la poesía última (Prácticas de articulación y agendas complementarias)

Indagaremos algunas dominantes en la intervención crítica sobre el género poético en lengua española de las últimas décadas, proponiendo alternativas diferentes a las convencionales operaciones de recorte y exclusión de grupos y tendencias, a los que nos tiene acostumbrada la crítica mayoritaria, desde antologías y suplementos literarios, preocupada por rotular, oponer y disgregar, diseñando mapas de polaridades irreconciliables y nombres propios consagrados como oráculos, sin nexo con sus coetáneos, asimilados como adversarios, y potenciando rivalidades personales, o comportamientos públicos de los actores por encima de sus escrituras. Para superar estas reductivas miradas se hace necesario ensayar propuestas de articulación: suturar fisuras imaginarias para integrar praxis materiales; imaginar políticas de intercambio textual e ideológico; admitir un trazado de zonas de confluencia permeables; asumir que los poetas vehiculizan identidades móviles y receptivas, a favor de un diálogo inter-local mutuamente enriquecedor.

Villefranche MedSeA mesocosm experiment 2013: perturbation studies and field studies

A joint mesocosm experiment took place in February/March 2013 in the bay of Villefranche in France as part of the european MedSeA project. Nine mesocosms (52 m**3) were deployed over a 2 weeks period and 6 different levels of pCO2 and 3 control mesocosms (about 450 µatm), were used, in order to cover the range of pCO2 anticipated for the end of the present century. During this experiment, the potential effects of these perturbations on chemistry, planktonic community composition and dynamics including: eucaryotic and prokaryotic species composition, primary production, nutrient and carbon utilization, calcification, diazotrophic nitrogen fixation, organic matter exudation and composition, micro-layer composition and biogas production were studied by a group of about 25 scientists from 8 institutes and 6 countries. This is one of the first mesocosm experiments conducted in oligotrophic waters. A blog dedicated to this experiment can be viewed at: http://medseavillefranche2013.obs-vlfr.fr.

Sediment community responses to marine versus terrigenous organic matter in the Whittard canyon

The Whittard canyon is a branching submarine canyon on the Celtic continental margin, which may act as a conduit for sediment and organic matter (OM) transport from the European continental slope to the abyssal sea floor. In situ stable-isotope labelling experiments (JC36-042-Spre01; JC36-100-Spre01) were conducted in the eastern and western branches of the Whittard canyon testing short term (3 - 7 day) responses of sediment communities to deposition of nitrogen-rich marine and nitrogen-poor terrigenous phytodetritus. Isotopic labels were traced into faunal biomass and bulk sediments, and the bacterial polar lipid fatty acids (PLFAs). These data files provide the data on macrofaunal and bacterial uptake of the isotopically-labelled organic carbon and nitrogen, and macrofaunal community composition at the two stations within the Whittard canyon

Experiment on marine fungus Microascus brevicaulis strain

The marine fungus Microascus brevicaulis strain LF580 is a non-model secondary metabolite producer with high yields of the two secondary metabolites scopularide A and B, which exhibit distinct activities against tumour cell lines. A mutant strain was obtained using UV mutagenesis, showing besides higher production levels faster growth and differences in pellet formation. Comparative proteomics were applied to gain deeper understanding of the regulation of production and of the physiology of this fungus and its mutant. For this purpose, an optimised protein extraction protocol was established. Here, we show the first proteome study of a marine fungus. In total, 4759 proteins were identified. The central metabolic pathway of LF580 could be mapped by using KEGG pathway analysis and GO annotation. Using iTRAQ labelling, 318 proteins were shown to be significantly regulated in the mutant strain: 189 were down- and 129 upregulated. Proteomics are a powerful tool for the understanding of regulatory aspects: The differences on proteome level could be attributed to a limited nutrient availability in wild type strain due to a strong pellet formation. This information can be applied to optimisation on strain and process level. The linkage between nutrient limitation and pellet formation in the non-model fungus M. brevicaulis is in consensus with the knowledge on model organisms like Aspergillus niger and Penicillium chrysogenum.

Villefranche sur Mer: multistressors experiment March 2012

The effect of ocean warming and acidification was investigated on a natural plankton assemblage from an oligotrophic area, the bay of Villefranche (NW Mediterranean Sea). The assemblage was sampled in March 2012 and exposed to the following four treatments for 12 days: control ( 360 µatm, 14°C), elevated pCO2 ( 610 µatm, 14°C), elevated temperature ( 410 µatm, 17°C), and elevated pCO2 and temperature ( 690 µatm, 17°C). Nutrients were already depleted at the beginning of the experiment and the concentrations of chlorophyll a (chl a), heterotrophic prokaryotes and viruses decreased, under all treatments, throughout the experiment. There were no statistically significant effects of ocean warming and acidification, whether in isolation or combined, on the concentrations of nutrients, particulate organic matter, chl a and most of the photosynthetic pigments. Furthermore, 13C labelling showed that the carbon transfer rates from 13C-sodium bicarbonate into particulate organic carbon were not affected by seawater warming nor acidification. Rates of gross primary production followed the general decreasing trend of chl a concentrations and were significantly higher under elevated temperature, an effect exacerbated when combined to elevated pCO2 level. In contrast to the other algal groups, the picophytoplankton population (cyanobacteria, mostly Synechococcus) increased throughout the experiment and was more abundant in the warmer treatment though to a lesser extent when combined to high pCO2 level. These results suggest that under nutrient-depleted conditions in the Mediterranean Sea, ocean acidification has a very limited impact on the plankton community and that small species will benefit from warming with a potential decrease of the export and energy transfer to higher trophic levels.

Photosynthate translocation increases in response to low seawater pH in a coral-dinoflagellate symbiosis

This study has examined the effect of low seawater pH values (induced by an increased CO2 partial pressure) on the rates of photosynthesis, as well as on the carbon budget and carbon translocation in the scleractinian coral species Stylophora pistillata, using a new model based on 13C labelling of the photosynthetic products. Symbiont photosynthesis contributes to a large part of the carbon acquisition in tropical coral species, and it is thus important to know how environmental changes affect this carbon acquisition and allocation. For this purpose, nubbins of S. pistillata were maintained for six months at two pHTs (8.1 and 7.2, by bubbling seawater with CO2). The lowest pH value was used to tackle how seawater pH impacts the carbon budget of a scleractinian coral. Rates of photosynthesis and respiration of the symbiotic association and of isolated symbionts were assessed at each pH. The fate of 13C photosynthates was then followed in the symbionts and the coral host for 48 h. Nubbins maintained at pHT 7.2 presented a lower areal symbiont concentration, and lower areal rates of gross photosynthesis and carbon incorporation compared to nubbins maintained at pHT 8.1. The total carbon acquisition was thus lower under low pH. However, the total percentage of carbon translocated to the host as well as the amount of carbon translocated per symbiont cell were significantly higher under pHT 7.2 than under pHT 8.1 (70% at pHT 7.2 vs. 60% at pHT 8.1), such that the total amount of photosynthetic carbon received by the coral host was equivalent under both pHs (5.5 to 6.1 µg C/cm**2/h). Although the carbon budget of the host was unchanged, symbionts acquired less carbon for their own needs (0.6 compared to 1.8 µg C/cm**2/h), explaining the overall decrease in symbiont concentration at low pH. In the long term, such decrease in symbiont concentration might severely affect the carbon budget of the symbiotic association.