Insulinoterapia na prenhez de ratas diabéticas: repercussões fetais e placentárias

O objetivo deste trabalho foi estudar as repercussões feto-placentárias da insulinoterapia na prenhez de ratas diabéticas. A droga diabetogênica foi aloxana na dose de 42 mg/kg de peso por via intravenosa. Formaram-se cinco grupos experimentais: controle (G1, n=12); diabete moderado não-tratado (G2, n=10); diabete moderado tratado com insulina (G3, n=11); diabete grave não-tratado (G4, n=12) e diabete grave tratado com insulina (G5, n=10). Foram obtidos 634 recém-nascidos e respectivas placentas. O resultado perinatal do tratamento com insulina teve relação direta com a qualidade do controle glicêmico. O tratamento inadequado do diabete moderado determinou níveis de hiperglicemia moderada nos recém-nascidos, não interferiu com o peso corporal dos filhotes e diminuiu a proporção de recém-nascidos grandes para a idade da prenhez (GIP). O controle adequado do diabete grave normalizou a glicemia dos recém-nascidos, aumentou o peso dos filhotes e diminuiu a proporção de recém-nascidos pequenos para a idade da prenhez (PIP). A administração de doses adequadas de insulina no grupo de ratas diabéticas grave diminuiu o peso das placentas mas sem modificar o índice placentário.

Hipertensão arterial experimental e prenhez em ratas: repercussões no peso da placenta e no índice placentário

Objetivo: estudar as repercussões da hipertensão sobre o peso da placenta e índice placentário. Métodos: foram utilizadas 82 ratas virgens da linhagem Wistar em idade de reprodução. Após a indução da hipertensão arterial experimental (Modelo Goldblatt I -- 1 rim-1 clipe) as ratas foram sorteadas para compor os 4 grandes grupos experimentais (controle, manipulação, nefrectomia e hipertensão). A seguir, as ratas foram distribuídas por sorteio em 8 subgrupos, sendo quatro prenhes (P) e quatro não-prenhes. Após acasalamento, dos quatro grupos prenhes obtivemos com o nascimento dos recém-nascidos (RN) os seguintes grupos: RN-C, RN-M, RN-N e RN-H, respectivamente, controle, manipulação, nefrectomizado e hipertenso. Resultados: quanto ao peso da placenta, o do grupo RN-C foi estatisticamente maior que o de todos os demais grupos. Por outro lado, verifica-se que o peso das placentas provenientes do grupo RN-M foi maior que o dos grupos RN-N e RN-H, os quais não diferiram entre si. Os índices placentários dos grupos P-C (Md = 0,1085) e P-M (Md = 0,1110) não diferiram entre si, mas foram menores que os dos grupos P-N (Md = 0,1175) e P-H (Md = 0,1211), os quais também não diferiram entre si. Conclusões: a hipertensão e a nefrectomia unilateral determinaram redução do peso das placentas e aumento do índice placentário, evidenciando repercussões no desenvolvimento placentário e fetal.

Correlação entre os Aspectos Laparoscópicos e os Achados Histológicos das Lesões Endometrióticas Peritoneais

Objetivos: avaliar a correlação entre os aspectos laparoscópicos e os achados histológicos estromais incluindo, a profundidade da lesão endometriótica peritoneal, e na relação com a teoria evolutiva da endometriose. Métodos: foram selecionadas para o estudo 67 pacientes submetidas à laparoscopia por algia pélvica, infertilidade, tumor anexial e outras indicações. A avaliação laparoscópica baseou-se no aspecto visual do implante suspeito de endometriose peritoneal, o qual foi biopsiado. de acordo com o aspecto laparoscópico, as lesões foram agrupadas em: grupo V - lesões vermelhas, grupo N - lesões negras e grupo B - lesões brancas. Os parâmetros histológicos estudados foram: profundidade da lesão, presença de hemossiderina no estroma, vascularização estromal e presença de fibrose no estroma. Resultados: a profundidade da lesão mostrou diferenças estatisticamente significantes entre os grupos de estudo. As lesões vermelhas mostraram-se superficiais em 100% dos casos. As lesões negras apresentaram-se superficiais em 55,6%, intermediárias em 38,9% e profundas em 5,5%. As lesões brancas mostraram-se superficiais em 28%, intermediárias em 68% e profundas em 4%. A presença de hemossiderina no estroma se mostrou equivalente nos 3 grupos. A presença de vasos no estroma da lesão endometriótica, que foi classificada de I a III de acordo com a quantidade, demonstrou diferenças significantes entre os 3 grupos, sendo que a vascularização exuberante (grau III) esteve presente em 60% das lesões vermelhas e em 10% das lesões brancas. A presença de tecido fibrótico na lesão endometriótica apresentou diferenças estatisticamente significantes nos 3 grupos de estudo, sendo mais freqüente no grupo B (lesões brancas), com 70,6%. Conclusão: as variáveis analisadas nos diferentes grupos de estudo demostraram diferença significantes entre os grupos, reforçando a teoria evolutiva da endometriose peritoneal.

Effect of Ginkgo biloba on the reproductive outcome and oxidative stress biomarkers of streptozotocin-induced diabetic rats

The aim of the present study was to evaluate the effect of Ginkgo biloba treatment (EGb 761, 200 mg kg-1 day-1) administered from day 0 to 20 of pregnancy on maternal reproductive performance and on the maternal and fetal liver antioxidant systems of streptozotocin-induced diabetic Wistar rats. on day 21 of pregnancy, the adult rats (weighing approximately 250 ± 50 g, minimum number = 13/group) were anesthetized to obtain maternal and fetal liver samples for superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), and total glutathione (GSH-t) determinations. The uterus was weighed with its contents. The diabetic (G3) and treated diabetic (G4) groups of rats presented significant maternal hyperglycemia, reduced term pregnancy rate, impaired maternal reproductive outcome and fetal-placental development, decreased GSH-Px (G3 = G4 = 0.6 ± 0.2) and SOD (G3 = 223.0 ± 84.7; G4 = 146.1 ± 40.8), and decreased fetal CAT activity (G3 = 22.4 ± 10.6; G4 = 34.4 ± 14.1) and GSH-t (G3 = G4 = 0.3 ± 0.2), compared to the non-diabetic groups (G1, untreated control; G2, treated). For G1, maternal GSH-Px = 0.9 ± 0.2 and SOD = 274.1 ± 80.3; fetal CAT = 92.6 ± 82.7 and GSH-t = 0.6 ± 0.5. For G2, G. biloba treatment caused no toxicity and did not modify maternal or fetal-placental data. EGb 761 at the nontoxic dose used (200 mg kg-1 day-1), failed to modify the diabetes-associated increase in maternal glycemia, decrease in pregnancy rate, decrease in antioxidant enzymes, and impaired fetal development when the rats were treated throughout pregnancy (21 days).

Effect of Morus nigra aqueous extract treatment on the maternal-fetal outcome, oxidative stress status and lipid profile of streptozotocin-induced diabetic rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Gel and porous polyethylene implants for anophthalmic cavity reconstruction-evaluation using the B scan ultrasound

AIM: To evaluate the host response of the gel and porous polyethylene implants in anophthalmic cavities using the B scan ultrasound.METHODS: Thirty-six white rabbits underwent unilateral enucleation with placement of gel or porous polyethylene spheres implants. The animals were submitted to clinical examination weekly and to ultrasound evaluation on 30, 60 and 90 days after surgery.RESULTS: All rabbits with gel polyethylene spheres, except one, showed implant extrusion probably because the gel spheres have hydrated and increased in volume. The B ultrasound of the gel polyethylene implant did not show vessels inside during the following period. Five animals (27.8%) with porous polyethylene spheres presented implant extrusion after 30 days of surgery. According to B ultrasound, the porous polyethylene implant showed irregular and heterogeneous architecture and reflective peaks similar to vascularized tissues.CONCLUSION: More studies are required to determine the ideal volume of gel polyethylene implant necessary to correct the diminished orbital content in the anophthalmic cavity. The B ultrasound effectiveness showed in this study for anophthalmic socket implants evaluation provides useful information for further in vivo studies and might substitute expensive methods of implants vascularization evaluation,

Modelos de neovascularização corneana em coelhos: análise morfológica

OBJETIVOS: Comparar em coelhos três modelos experimentais de destruição das células germinativas (CG) do limbo corneano quanto a aspectos morfológicos. MÉTODOS: Foram utilizados 54 coelhos, 108 olhos, subdivididos em 3 grupos experimentais: (G1), (G2) e (G3), formados por 18 coelhos cada, que tiveram o OE submetido às técnicas experimentais (T1), (T2) e (T3), respectivamente, e um grupo controle, formado por 54 olhos contralaterais (OD) dos coelhos do G1, G2 e G3. Quatro parâmetros morfológicos foram estudados: epitélio, resposta inflamatória, vascularização e resposta fibroblástica. RESULTADOS: Com a T1 não houve remoção da totalidade do epitélio límbico, com a T2 houve remoção da quase totalidade do epitélio límbico, com a T3 houve remoção da totalidade do epitélio límbico. A reparação da superfície corneana foi feita por epitélio de fenótipo conjuntival (conjuntivalização) com as três técnicas, havendo aparecimento de células caliciformes a partir do 14º dia, sendo a densidade maior no 28º dia. A resposta inflamatória com a T3 foi mais intensa que com a T1 e T2. A regressão foi mais rápida com a T1 e similar com a T2 e T3. Contribuiu para a turvação corneana principalmente no 14º e 28º dia, concentrando-se, principalmente, na metade estromal anterior, sendo poupada a metade posterior. Foi maior até o 28º dia, decrescendo a partir desse momento. Caracterizou-se, no início, por infiltrado com predomínio de polimorfonucleares e sofreu mudança no 56º dia para infiltrado com predomínio de mononucleares. Os neovasos apareceram a partir do 7º dia, a princípio permearam o estroma do terço médio para cima, progredindo para a superficialização com a regressão do edema estromal. A vascularização com as três técnicas, ao final do experimento, foi superficial no estroma, porém não houve a formação de tecido fibro-escleroso denso ou cicatriz propriamente dita distinta do estroma corneano. CONCLUSÕES: Ocorreu conjuntivalização e neovascularização nas três técnicas experimentais. As T2 e T3 mostraram-se adequadas como possíveis modelos de ampla remoção das CG límbicas, levando a resultados similares nos diversos parâmetros estudados. A T1 se mostrou adequada como modelo de remoção parcial do epitélio límbico.

Agaricus blazei (Himematsutake) does not alter the development of rat diethylnitrosamine-initiated hepatic preneoplastic foci

The modifying potential of crude extracts of the mushroom Agaricus blazei Murrill (Himematsutake) on the development and growth of glutathione S-transferase placental form (GST-P)-positive liver foci (liver preneoplastic lesion) was investigated in adult male Wistar rats. Six groups of animals were used. Groups 2 to 5 were given a single i.p. injection of 200 mg/kg b.w. of diethylnitrosamine (DEN) and groups 1 and 6 were treated with saline at the beginning of the experiment. After 2 weeks, animals of groups 3 to 6 were orally treated with three dose levels of aqueous extracts of the mushroom A. blazei (1.2, 5.6, 11.5, and 11.5 mg/ml of dry weight of solids) for 6 weeks. All animals were subjected to two-thirds partial hepatectomy at week 3 and sacrificed at week 8. Two hours before sacrifice, ten animals of each group were administered a single i.p injection of 100 mg/kg of bromodeoxyuridine (BrdU). Apoptotic bodies and BrdU-positive hepatocyte nuclei were quantified in liver sections stained for hematoxylin and eosin (H&E) (eosinophilic foci) and simultaneously stained for GST-P expression (GST-P-positive foci), respectively. The 6-week treatment with A. blazei did not alter the development (number and size) of GST-P-positive foci and did not affect the growth kinetics of liver normal parenchyma or foci in DEN-initiated animals. Our results indicate that the treatment with aqueous extracts of the mushroom A. blazei during the post-initiation stage of rat liver carcinogenesis does not exert any protective effect against the development of GST-P-positive foci induced by DEN. (Cancer Sci 2003; 94: 188-192).

Chemoprevention of preneoplastic liver foci development by dietary mushroom Agaricus blazei Murrill in the rat

The chemopreventive potential of an Agaricus blazei (Ab) Murrill mushroom meal was investigated in a medium-term rat liver carcinogenesis assay. Male Wistar rats initiated for hepatocarcinogenesis with diethylnitrosamine (DEN, 200 mg/kg i.p.) were fed during a 6-week period with the dry powdered mushroom strains Ab 29 or 26, each one with opened (OB) or closed basidiocarp (CB), mixed at 10% level in a basal diet. All experimental animals and controls were subjected to partial hepatectomy at week 3 and killed at week 8. Chemopreventive activity of the mushroom meal was observed for the Ab 29 (OB and CB) and Ab 26 (CB) strains in terms of the number of putative preneoplastic altered foci of hepatocytes which express either the enzyme glutathione S-transferase, placental form (GST-P+) or the transforming growth factor-alpha, and for the Ab 29 (OB) and Ab 26 (CB) strains on the size of GST-P-divided by foci. This was associated with inhibition of foci cell proliferation in the animals fed the Ab 29 (013) and Ab 26 (CB) strains. The results suggest that the protective influence of the Ab meal against the DEN potential for rat liver carcinogenicity depends on both the strain and period of mushroom harvest. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Promotion of hepatocarcinogenesis by hexachlorobenzene in energy-restricted rats

The interaction between dietary energy restriction and low dose of the fungicide hexachlorobenzene (HCB) was evaluated in a rat liver medium-term bioassay for carcinogenesis. Male Wistar rats were fed a control or a 50% energy-restricted diet, both added or not with 50 ppm HCB, for 6 weeks. HCB exposure or energy restriction separately did not exert any influence on the development of glutathione S-transferase placental form (GST-P+) foci of hepatocytes. Simultaneous HCB exposure and energy restriction induced a significant increase in liver centrilobular hypertrophy and GST-P+ foci development. Our findings suggest that energy restriction increases liver response to low dose of HCB, unmasking the promoting potential of this fungicide. (C) 2000 Elsevier B.V. Ireland Ltd. All rights reserved.

Influence of aqueous extract of Agaricus blazei on rat liver toxicity induced by different doses of diethylnitrosamine

The modifying potential of prior administration of an aqueous extract of the mushroom Agaricus blazei Murrill (Agaricaceae) (Ab) on hepatotoxicity induced by different doses of diethylnitrosamine (DEN) in male Wistar rats was evaluated. During 2 weeks, animals of groups G3 (Ab+DEN50), G5 (Ab+DEN100), G7 (Ab+DEN200), and G8 (Ab-treated) were treated with the A. blazei through drinking water. After this period, groups G2 (DEN50), G3 (Ab+DEN50), G4 (DEN100) G5 (Ab+DEN100), G6 (DEN200), and G7 (Ab+DEN200) were given a single i.p. injection of 50, 100 and 200 mg/kg of DEN, respectively, while groups G1 (nontreated) and G8 (Ab-treated) were treated with 0.9% NaCl only. All animals were killed 48 h after DEN or NaCl treatments. The hepatocyte replication rate was estimated by the index of the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) positive hepatocytes and the appearance of putative preneoplastic hepatocytes through expression of the enzyme glutathione S-transferase placental form (GSTP). After DEN-treatment, ALT levels, PCNA labeling index, and the number of GST-P positive hepatocytes were lower in rats that received A. blazei treatment and were exposed to 100 mg/kg of DEN. Our findings suggest that previous treatment with A. blazei exerts a hepatoprotective effect on both liver toxicity and hepatocarcinogenesis process induced by a moderately toxic dose of DEN. (C) 2002 Elsevier B.V. Ireland Ltd. All rights reserved.

Cocaine mutagenicity and hepatocarcinogenicity evaluations in rodents

The mutagenicity (clastogenicity) and the carcinogenicity (promoting potential) of cocaine were evaluated, respectively, by the mouse bone marrow micronucleus test (study I) and by the initiated rat liver bioassay (study II). In study I, two administration routes (i.p. and i.v.) and two sampling times (24 and 48 hours) after cocaine treatment were studied. Swiss male mice were treated with cocaine at doses of 0, 18, 37, and 75 mg/kg and 0, 2, 4, and 8 mg/kg by i.p. and i.v. routes, respectively. No significant differences were observed between treated and negative control groups regarding the frequencies of micronuclei and the polichromatic/normochromatic erythrocyte (PCE/NCE) ratios. In study II, the development of putative preneoplastic foci of hepatocytes expressing the enzyme glutathione S-transferase placental form (GST-P+) was utilized as the end-point marker in a 8-week rat liver bioassay. The animals were initiated for carcinogenesis by a single i.p. sub-carcinogenic dose of diethylnitrosamine (DEN). After a 6-week exposure to 5 or 10 mg/kg of cocaine i.v. twice a week there was no enhancement of GST-P+ foci development above the values of the control DEN-only treated animals. Also, cocaine did not induce any toxicity as evidenced by the absence of alterations of rat body and liver weights and of liver biochemical function and morphology. The results suggest that cocaine does not have a mutagenic effect on the mouse bone marrow cells or promoting activity on the rat hepatocarcinogenesis process. Teratogenesis Carcinog. Mutagen. 18:199-208, 1998. (C) 1998 Wiley-Liss, Inc.

Coffee and Caffeine Protect against Liver Injury Induced by Thioacetamide in Male Wistar Rats

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Absence of chemopreventive influence of propolis on the rat liver altered foci development

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Fructose in fetal cord blood and its relationship with maternal and 48-hour-newborn blood concentrations

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)