984 resultados para Lewis antigens
Resumo:
Fil: Sánchez García, Victoria Paz. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.
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Fil: Durán, Cecilia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.
El elemento dado en la epistemología de C.I. Lewis : Algunas tensiones en torno al supuesto realista
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Fil: Sánchez García, Victoria Paz. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (UNLP-CONICET); Argentina.
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El objetivo general de la presente investigación está orientado a analizar en profundidad la perspectiva filosófico-pragmatista que desarrollara Clarence Irving Lewis en torno a la teoría del conocimiento, señalando las vinculaciones e implicancias de la misma para su teoría de la valoración y para la ética temas que consideramos centrales en las agendas de investigación actuales en epistemología. Todo ello con el propósito de contribuir a una mejor comprensión de su importancia e incidencia en el marco de la corriente pragmatista, de determinar el carácter original y novedoso de sus aportes al campo de la epistemología, y de evaluar su potencial para pensar las prácticas cognitivas y científicas actuales. Cabe señalar que C. I. Lewis forma parte de la tradición del pragmatismo clásico, un movimiento filosófico surgido en EEUU a finales del s. XIX en torno a la obra de pensadores como C. S. Peirce, W. James, J. Dewey y G. H. Mead. Si bien esta línea de pensamiento ha sido criticada y en muchos aspectos malinterpretada, desde hace ya unas décadas ha resurgido un neto interés en dicho pensamiento desde perspectivas interpretativas de innegable valor para el campo de la epistemología, de la vida social y de la ética; más allá de las coincidencias y divergencias que sin duda sigue suscitando. En lo que respecta especialmente a Lewis, ha sido sin duda uno de los epistemólogos más importantes de la filosofía norteamericana durante el siglo XX. Su largo paso por Harvard, como estudiante y como profesor, le significó una importante formación, una vinculación con grandes pensadores de la filosofía local y continental, y una indudable influencia en las generaciones que le sucedieron. Sin embargo, su filosofía no ha recibido la atención que merece en su propio contexto y, mucho menos, en la filosofía de habla hispana. Ha sido, además, objeto de diferentes interpretaciones y asociaciones, muchas de las cuales lo desvincularon de la corriente del pragmatismo clásico opacando sus más lúcidos aportes teóricos. Frente a este estado de la cuestión y teniendo en cuenta, por otra parte, el resurgimiento que ha tenido el pensamiento pragmatista en las últimas décadas y el renovado interés que se registra en torno a sus perspectivas interpretativas para el terreno de la epistemología, la filosofía política y la ética, es que nos proponemos los siguientes objetivos específicos de trabajo. En primer lugar, recobrar el pensamiento lewisiano analizando en profundidad su novedosa posición, denominada "pragmatismo conceptualista", sistematizando sus conceptos específicos y sus tesis fundamentales. En segundo lugar, dar cuenta de su filiación pragmatista para así habilitar lo que, a nuestro juicio y tal como pretendemos mostrar aquí, constituye una mejor y más cabal comprensión de su propuesta integral; o, dicho en sentido inverso, abordar desde una perspectiva global su propuesta filosófica en torno al conocimiento de modo de poner en evidencia su innegable veta pragmatista. En tercer lugar, dar a conocer para el caso de la filosofía hispanoparlante lo que consideramos una de las teorías gnoseológicas más complejas, potentes y acabadas del siglo XX (sobre todo teniendo en cuenta que es casi desconocida en dicho contexto y que no ha sido traducida al español), de manera tal de habilitar su incorporación a las reflexiones actuales vinculadas al resurgimiento que tiene desde hace unas décadas el pragmatismo. En cuarto lugar, dar cuenta de algunos problemas o puntos de tensión que presenta su teoría y revisar algunas de las principales críticas que ha recibido. Finalmente y acorde a todo lo anterior, evaluar la pertinencia, los aportes y la incidencia de la perspectiva lewisiana en el campo del conocimiento para así contribuir a las discusiones más actuales en epistemología y filosofía de las ciencias, así como también a las reflexiones éticas y axiológicas íntimamente vinculadas a ellas. En función de los objetivos anteriormente señalados, proponemos una metodología consistente en abordar analíticamente la concepción filosófica de Lewis a lo largo de diferentes escritos, centrándonos básicamente en su teoría del conocimiento; situar contextualmente su pensamiento tratando de reconstruir su trayecto filosófico a través de distintos tópicos e intereses; mostrar las influencias que recibió y las que supo ejercer a partir de diferentes intercambios con profesores, colegas y alumnos; y abordar algunos de los problemas gnoseológicos más importantes a los que Lewis pretendió dar respuesta, señalando el tono específico de los debates en los que se enmarcaban y analizando puntualmente algunas de las críticas de mayor relevancia que se le han formulado y que, a nuestro juicio, han incidido en la recepción de sus propuestas. Todo ello, en orden a dar cuenta crítica y argumentalmente de las siguientes tesis: que (1) Lewis es un pragmatista, a pesar de las importantes interpretaciones en contrario realizadas por destacados filósofos contemporáneos; que (2) su propuesta constituye un genuino sistema filosófico de ideas sólidamente articuladas sobre el trasfondo de su perspectiva pragmatista; que (3) si asumimos las dos tesis anteriores muchas de las dificultades interpretativas que por momentos pone de manifiesto la teoría lewisiana se resuelven reforzando consistentemente dichas premisas; lo cual nos permite pensar que (4) en muchos casos Lewis ha sido mal comprendido precisamente porque se lo ha desvinculado del pragmatismo o porque se han desarticulado algunas partes de su teoría, de su sistema como un todo; y finalmente, y en consonancia con los objetivos principales del trabajo, la tesis según la cual (5) la interpretación en clave pragmatista de Lewis ofrece una perspectiva integral de su teoría que resuelve ciertas aporías al mismo tiempo que permite visualizar un conjunto de aportes que resultan significativos para las discusiones epistemológicas actuales; todos éstos resultados que, a su vez, nos estimulan a seguir en nuestra dirección interpretativa. Por último, ofrecemos algunas conclusiones finales que muestran resumidamente los argumentos que nos permiten respaldar las afirmaciones anteriormente señaladas, que recapitulan en líneas generales los puntos más significativos desarrollados a lo largo del trabajo, y que retoman de manera orgánica las conclusiones parciales obtenidas. Asimismo, ofrecemos un conjunto de hipótesis que podrían orientar una futura investigación que de continuidad al trabajo aquí presentado y que se fundan en la convicción de que la propuesta de Lewis tiene todavía mucho que aportar y que su incorporación a las reflexiones actuales puede resultar muy enriquecedora
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In February of 1983 a new terrestrial photogrammetric survey of Lewis Glacier (0° 9' S) has been made, from which the present topographic map has been produced in a scale of 1:5000. Simultaneously a survey of 1963 was evaluated giving a basis for computations of area and volume changes over the 20 year period: Lewis Glacier has lost 22 % of its area and 50 % of its volume. Based on maps and field observations of moraines 10 different stages were identified. Changes of area and volume can be determined for the periods after 1890, two older, undated stages are presumed to be of Little Ice Age-origin. Moderate losses from 1890 to 1920 were followed by strong, uninterrupted retreat up to present. In this respect Lewis Glacier behaves as all other equatorial glaciers that were closer examined. Compared to alpine glaciers the development was similar up to 1950. In the following years, however, the glaciers of the Alps gained mass and advanced while Lewis Glacier experienced its strongest losses from 1974 to 1983.
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Liquid-fueled burners are used in a number of propulsion devices ranging from internal combustion engines to gas turbines. The structure of spray flames is quite complex and involves a wide range of time and spatial scales in both premixed and non-premixed modes (Williams 1965; Luo et al. 2011). A number of spray-combustion regimes can be observed experimentally in canonical scenarios of practical relevance such as counterflow diffusion flames (Li 1997), as sketched in figure 1, and for which different microscalemodelling strategies are needed. In this study, source terms for the conservation equations are calculated for heating, vaporizing and burning sprays in the single-droplet combustion regime. The present analysis provides extended formulation for source terms, which include non-unity Lewis numbers and variable thermal conductivities.
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Transgenic expression of the influenza virus hemagglutinin (HA) in the pancreatic islet β cells of InsHA mice leads to peripheral tolerance of HA-specific T cells. To examine the onset of tolerance, InsHA mice were immunized with influenza virus A/PR/8 at different ages, and the presence of nontolerant T cells was determined by the induction of autoimmune diabetes. The data revealed a neonatal period wherein T cells were not tolerant and influenza virus infection led to HA-specific β cell destruction and autoimmune diabetes. The ability to induce autoimmunity gradually waned, such that adult mice were profoundly tolerant to viral HA and were protected from diabetes. Because cross-presentation of islet antigens by professional antigen-presenting cells had been reported to induce peripheral tolerance, the temporal relationship between tolerance induction and activation of HA-specific T cells in the lymph nodes draining the pancreas was examined. In tolerant adult mice, but not in 1-week-old neonates, activation and proliferation of HA-specific CD8+ T cells occurred in the pancreatic lymph nodes. Thus, lack of tolerance in the perinatal period correlated with lack of activation of antigen-specific CD8+ T cells. This work provides evidence for the developmental regulation of peripheral tolerance induction.
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Cancer/testis (CT) antigens—immunogenic protein antigens that are expressed in testis and a proportion of diverse human cancer types—are promising targets for cancer vaccines. To identify new CT antigens, we constructed an expression cDNA library from a melanoma cell line that expresses a wide range of CT antigens and screened the library with an allogeneic melanoma patient serum known to contain antibodies against two CT antigens, MAGE-1 and NY-ESO-1. cDNA clones isolated from this library identified four CT antigen genes: MAGE-4a, NY-ESO-1, LAGE-1, and CT7. Of these four, only MAGE-4a and NY-ESO-1 proteins had been shown to be immunogenic. LAGE-1 is a member of the NY-ESO-1 gene family, and CT7 is a newly defined gene with partial sequence homology to the MAGE family at its carboxyl terminus. The predicted CT7 protein, however, contains a distinct repetitive sequence at the 5′ end and is much larger than MAGE proteins. Our findings document the immunogenicity of LAGE-1 and CT7 and emphasize the power of serological analysis of cDNA expression libraries in identifying new human tumor antigens.
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There are two major mechanisms reported to prevent the autoreactivity of islet-specific CD8+ T cells: ignorance and tolerance. When ignorance is operative, naïve autoreactive CD8+ T cells ignore islet antigens and recirculate without causing damage, unless activated by an external stimulus. In the case of tolerance, CD8+ T cells are deleted. Which factor(s) contributes to each particular outcome was previously unknown. Here, we demonstrate that the concentration of self antigen determines which mechanism operates. When ovalbumin (OVA) was expressed at a relatively low concentration in the pancreatic islets of transgenic mice, there was no detectable cross-presentation, and the CD8+ T cell compartment remained ignorant of OVA. In mice expressing higher doses of OVA, cross-presentation was detectable and led to peripheral deletion of OVA-specific CD8+ T cells. When cross-presentation was prevented by reconstituting the bone marrow compartment with cells incapable of presenting OVA, deletional tolerance was converted to ignorance. Thus, the immune system uses two strategies to avoid CD8+ T cell-mediated autoimmunity: for high dose antigens, it deletes autoreactive T cells, whereas for lower dose antigens, it relies on ignorance.
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Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) induced with myelin proteolipid protein (PLP) residues 139–151 (HSLGKWLGHPDKF) can be prevented by treatment with a T cell receptor (TCR) antagonist peptide (L144/R147) generated by substituting at the two principal TCR contact residues in the encephalitogenic peptide. The TCR antagonist peptide blocks activation of encephalitogenic Th1 helper cells in vitro, but the mechanisms by which the antagonist peptide blocks EAE in vivo are not clear. Immunization with L144/R147 did not inhibit generation of PLP-(139–151)-specific T cells in vivo. Furthermore, preimmunization with L144/R147 protected mice from EAE induced with the encephalitogenic peptides PLP-(178–191) and myelin oligodendrocyte protein (MOG) residues 92–106 and with mouse myelin basic protein (MBP). These data suggest that the L144/R147 peptide does not act as an antagonist in vivo but mediates bystander suppression, probably by the generation of regulatory T cells. To confirm this we generated T cell lines and clones from animals immunized with PLP-(139–151) plus L144/R147. T cells specific for L144/R147 peptide were crossreactive with the native PLP-(139–151) peptide, produced Th2/Th0 cytokines, and suppressed EAE upon adoptive transfer. These studies demonstrate that TCR antagonist peptides may have multiple biological effects in vivo. One of the principal mechanisms by which these peptides inhibit autoimmunity is by the induction of regulatory T cells, leading to bystander suppression of EAE. These results have important implications for the treatment of autoimmune diseases where there are autopathogenic responses to multiple antigens in the target organ.
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We are developing a gene therapy method of HIV infection based on the constitutive low production of interferon (IFN) β. Peripheral blood lymphocytes (PBL) from HIV-infected patients at different clinical stages of infection were efficiently transduced with the HMB-HbHuIFNβ retroviral vector. The constitutive low production of IFN-β in cultured PBL from HIV-infected patients resulted in a decreased viral production and an enhanced survival of CD4+ cells, and this protective effect was observed only in the PBL derived from donors having a CD4+ cell count above 200 per mm3. In IFN-β-transduced PBL from healthy and from HIV-infected donors, the production of the Th1-type cytokines IFN-γ and interleukin (IL)-12 was enhanced. In IFN-β-transduced PBL from HIV-infected donors, the production of IL-4, IL-6, IL-10, and tumor necrosis factor α was maintained at normal levels, contrary to the increased levels produced by the untransduced PBL. The proliferative response to recall antigens was partially restored in IFN-β-transduced PBL from donors with an impaired antigen response. Thus, in addition to inhibiting HIV replication, IFN-β transduction of PBL from HIV-infected donors improves several parameters of immune function.