Nonvitamin-k-antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischemic attack: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

BACKGROUND AND PURPOSE: To assess whether the combined analysis of all phase III trials of nonvitamin-K-antagonist (non-VKA) oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischemic attack shows a significant difference in efficacy or safety compared with warfarin. METHODS: We searched PubMed until May 31, 2012, for randomized clinical trials using the following search items: atrial fibrillation, anticoagulation, warfarin, and previous stroke or transient ischemic attack. Studies had to be phase III trials in atrial fibrillation patients comparing warfarin with a non-VKA currently on the market or with the intention to be brought to the market in North America or Europe. Analysis was performed on intention-to-treat basis. A fixed-effects model was used as more appropriate than a random-effects model when combining a small number of studies. RESULTS: Among 47 potentially eligible articles, 3 were included in the meta-analysis. In 14 527 patients, non-VKAs were associated with a significant reduction of stroke/systemic embolism (odds ratios, 0.85 [95% CI, 074-0.99]; relative risk reduction, 14%; absolute risk reduction, 0.7%; number needed to treat, 134 over 1.8-2.0 years) compared with warfarin. Non-VKAs were also associated with a significant reduction of major bleeding compared with warfarin (odds ratios, 0.86 [95% CI, 075-0.99]; relative risk reduction, 13%; absolute risk reduction, 0.8%; number needed to treat, 125), mainly driven by the significant reduction of hemorrhagic stroke (odds ratios, 0.44 [95% CI, 032-0.62]; relative risk reduction, 57.9%; absolute risk reduction, 0.7%; number needed to treat, 139). CONCLUSIONS: In the context of the significant limitations of combining the results of disparate trials of different agents, non-VKAs seem to be associated with a significant reduction in rates of stroke or systemic embolism, hemorrhagic stroke, and major bleeding when compared with warfarin in patients with previous stroke or transient ischemic attack.

Paraphrasing : scope and typology : a computational approach

This PhD project aims to study paraphrasing, initially understood as the different ways in which the same content is expressed linguistically. We will go into that concept in depth trying to define and delimit its scope more accurately. In that sense, we also aim to discover which kind of structures and phenomena it covers. Although there exist some paraphrasing typologies, the great majority of them only apply to English, and focus on lexical and syntactic transformations. Our intention is to go further into this subject and propose a paraphrasing typology for Spanish and Catalan combining lexical, syntactic, semantic and pragmatic knowledge. We apply a bottom-up methodology trying to collect evidence of this phenomenon from the data. For this purpose, we are initially using the Spanish Wikipedia as our corpus. The internal structure of this encyclopedia makes it a good resource for extracting paraphrasing examples for our investigation. This empirical approach will be complemented with the use of linguistic knowledge, and by comparing and contrasting our results to previously proposed paraphrasing typologies in order to enlarge the possible paraphrasing forms found in our corpus. The fact that the same content can be expressed in many different ways presents a major challenge for Natural Language Processing (NLP) applications. Thus, research on paraphrasing has recently been attracting increasing attention in the fields of NLP and Computational Linguistics. The results obtained in this investigation would be of great interest in many of these applications.

Stability and change in party preferences.

This article analyses stability and volatility of party preferences using data from the Swiss Household-Panel (SHP), which, for the first time, allow studying transitions and stability of voters over several years in Switzerland. Analyses cover the years 1999- 2007 and systematically distinguish changes between party blocks and changes within party blocks. The first part looks at different patterns of change, which show relatively high volatility. The second part tests several theories on causes of such changes applying a multinomial random-effects model. Results show that party preferences stabilise with their duration and with age and that the electoral cycle, political sophistication, socio-structural predispositions, the household-context as well as party size and the number of parties each explain part of electoral volatility. Different results for withinand between party-block changes underlie the importance of that differentiation.

L'exégèse et l'air du temps

La théologie est-elle une science ? Ce débat n'est pas nouveau, et il accompagne les différentes disciplines de la théologie au moins depuis le siècle des Lumières. Dans la discussion actuelle, par exemple entre théologie et sciences religieuses, les disciplines théologiques qui apparaissent souvent comme les plus "scientifiques" sont les sciences bibliques et l'histoire du christianisme. Il ne fait à mon avis aucun doute qu'il s'agit là des disciplines qui posent le moins problème pour une position qu'on pourrait qualifier de "laïque". Et cependant, ce serait un leurre de croire que ces méthodes sont exemptes de présuppositions théologiques ou idéologiques. Je n'ai pas l'intention d'entrer ici dans le débat sur le problème de l'objectivité de la science, faute de temps et de compétence. J'aimerais plus modestement montrer, à partir de l'exégèse de la Bible hébraïque, l'interconnexion - pas toujours consciente - entre certains modèles exégétiques et les options idéologiques des savants qui défendent ou promeuvent ces modèles.

La ironía en el transfer intercultural : aproximación pragmática en la traducción al castellano de relatos satíricos de Mijaíl Zoschenko y Mijaíl Bulgákov

El presente estudio está dedicado a analizar la traducción de la ironía en una obra de ficción literaria, más concretamente en los relatos satíricos de Mijaíl Zoschenko y Mijaíl Bulgákov en su versión castellana. Metodológicamente, el estudio presenta un enfoque pragmático, y se inscribe en las aportaciones pragmáticas de la segunda mitad del siglo XX, que permiten analizar el texto literario como un acto de comunicación y un discurso dialógico, inscribiéndolo en un contexto extralingúístico relevante. Abordaremos el análisis de lo "no dicho": el subtexto irónico que subyace como un significado implícito no-deducible de los medios lingüísticos en sí mismos, y donde cobran una gran importancia los factores comunicativos: la situación, la intención del hablante, el principio cooperativo (según Paul Grice) y toda una serie de presupuestos que pueden o no compartir los interlocutores. Partiendo del supuesto de la existencia de diferentes tipos textuales en toda traducción, la ficción literaria se abordará como un tipo de texto que presenta características particupares. En este sentido, el relato satírico de la época soviética se contempla como un género específico que implica, a su vez, una estrategia específica de traducción. Como es sabido, en los textos humorísticos predomina el efecto perlocutivo. Así pues, dependerá del tradutor que el texto transferido a otra cultura, y a menudo a otra época, consiga el mismo efecto humorístico, o similar, al que tuvo el original en su contexto histórico-cultural.

A cognitive attempt to understanding female entrepreneurial potential: the role of social norms and culture

This article analyzes the different perceptions of both male and female potential entrepreneurs from three European regions differing in their respective level of economic development and entrepreneurial culture. We use an extended cognitive model of entrepreneurial intentions based on the theory of planned behaviour, the theory of normative social behaviour and social capital literature. Results show females have lower self-efficacy and entrepreneurial attraction than males, thus leading to lower entrepreneurial intention. Differences between the three subsamples are small when males are studied. However, female entrepreneurial intentions and perceptions are more affected by the cultural context.

L'infarctus rénal : un diagnostic méconnu

L'infarctus rénal, le plus souvent segmentalre, reste un diagnostic difficile et souvent méconnu. La présentation clinique est peu spécifique mais la triade douleurs du flanc, abdominales ou dorso-lombaires, élévation des LDH et hématurie microscopique, survenant sur un terrain à risque thrombo-embolique, doit faire rechercher ce diagnostic. La lithiase urinaire, la pyélonéphrite aiguë et les pathologies intra-abdominales aiguës sont les principaux diagnostics différentiels. Une étiologie cardiaque (FA, anévrismes septaux, valvulopathies mitrales et endocardites) est présente dans la majorité des cas. Le CT-scan avec injection de produit de contraste représente l'examen diagnostique de choix. L'anticoagulatlon ou la fibrinolyse constituent le traitement de première intention quelle que soit la gravité de l'occlusion vasculaire.

Use of a renal-specific oral supplement by haemodialysis patients with low protein intake does not increase the need for phosphate binders and may prevent a decline in nutritional status and quality of life.

BACKGROUND: Protein-energy wasting is a frequent and debilitating condition in maintenance dialysis. We randomly tested if an energy-dense, phosphate-restricted, renal-specific oral supplement could maintain adequate nutritional intake and prevent malnutrition in maintenance haemodialysis patients with insufficient intake. METHODS: Eighty-six patients were assigned to a standard care (CTRL) group or were prescribed two 125-ml packs of Renilon 7.5(R) daily for 3 months (SUPP). Dietary intake, serum (S) albumin, prealbumin, protein nitrogen appearance (nPNA), C-reactive protein, subjective global assessment (SGA) and quality of life (QOL) were recorded at baseline and after 3 months. RESULTS: While intention to treat analysis (ITT) did not reveal strong statistically significant changes in dietary intake between groups, per protocol (PP) analysis showed that the SUPP group increased protein (P < 0.01) and energy (P < 0.01) intakes. In contrast, protein and energy intakes further deteriorated in the CTRL group (PP). Although there was no difference in serum albumin and prealbumin changes between groups, in the total population serum albumin and prealbumin changes were positively associated with the increment in protein intake (r = 0.29, P = 0.01 and r = 0.27, P = 0.02, respectively). The SUPP group did not increase phosphate intake, phosphataemia remained unaffected, and the use of phosphate binders remained stable or decreased. The SUPP group exhibited improved SGA and QOL (P < 0.05). CONCLUSION: This study shows that providing maintenance haemodialysis patients with insufficient intake with a renal-specific oral supplement may prevent deterioration in nutritional indices and QOL without increasing the need for phosphate binders.

Utilisation du grand épiploon dans la chirurgie reconstructrice du cancer du sein localement avancé ou récidivant.

Problématique : En Suisse, près de 5300 nouveaux cas de cancer du sein chez la femme et 30 à 40 chez l'homme sont diagnostiqués chaque année. Une femme sur huit sera touchée par la maladie au cours de sa vie (1-2). Malgré l'avancée de la médecine dans le traitement de cette maladie, il arrive encore que des situations dramatiques se présentent suite à une tumeur localement avancée ou récidivante. Une plaie chronique douloureuse et nécrotique parfois surinfectée ne répondant pas aux traitements de chimio- et de radiothérapie nécessite alors d'effectuer une résection large de la zone atteinte afin d'améliorer la qualité de vie de ces patients. Cette opération entraîne un vaste défect de la paroi thoracique antérieure qui demande une chirurgie de couverture complexe. Le lambeau épiploïque proposé par Kiricuta en 1963 est encore utilisé de nos jours pour ce genre d'intervention (3). L'évolution des techniques chirurgicales fait que nous disposons actuellement d'autres lambeaux myocutanés performants pour de telles situations oncologiques. Ce travail s'intéresse à l'évaluation de l'épiplooplastie proposée il y a maintenant près de 50 ans, afin de s'interroger sur la place qu'elle occupe aujourd'hui parmi ces autres techniques. Objectifs : Comprendre la technique du lambeau de Kiricuta et évaluer sa place parmi les techniques de reconstruction dans la chirurgie du cancer du sein localement avancé ou récidivant. Méthodes : Une revue de la littérature des articles s'intéressant au lambeau de Kiricuta depuis 1963 a permis d'évaluer ses qualités et ses inconvénients. Cette technique a été illustrée par l'analyse rétrospective des dossiers de 4 patients ayant bénéficié d'une reconstruction à partir du grand épiploon au CHUV suite à un cancer du sein récidivant ou localement avancé. La présentation des autres techniques de reconstructions de la paroi thoracique antérieure s'est également basée sur la récolte d'articles d'études comparant ces différentes opérations. Résultats: Le grand épiploon est un organe doté de capacités étonnantes, immunologiques et angiogéniques. Sa taille souvent généreuse convient à de grands défects de la paroi thoracique, particulièrement lors d'atteinte bilatérale ou de la région axillaire. Son utilisation ne convient toutefois pas lors d'exérèse de plus de 3 côtes par manque de stabilité de la cage thoracique. Apprécié en milieu infecté et/ou radique, il convient aux situations où les lambeaux myocutanés sont inadéquats. En effet, comme sa taille n'est pas prédictible et que l'opération demande souvent une laparotomie, cette technique est envisagée en seconde intention ou suivant des situations particulières. Conclusion : L'amélioration des symptômes locaux lors de cancer du sein localement avancé ou récidivant a pu être obtenue en excisant la lésion et en la recouvrant par le lambeau de Kiricuta. Le bénéfice sur la qualité de vie ainsi apporté à ces patients fait de l'épiplooplastie un choix à considérer dans le traitement chirurgical du cancer du sein.

Value of allogeneic versus autologous stem cell transplantation and chemotherapy in patients with myelodysplastic syndromes and secondary acute myeloid leukemia. Final results of a prospective randomized European Intergroup Trial.

BACKGROUND: Allogeneic stem cell transplantation is usually considered the only curative treatment option for patients with advanced or transformed myelodysplastic syndromes in complete remission, but post-remission chemotherapy and autologous stem cell transplantation are potential alternatives, especially in patients over 45 years old. DESIGN AND METHODS: We evaluated, after intensive anti-leukemic remission-induction chemotherapy, the impact of the availability of an HLA-identical sibling donor on an intention-to treat basis. Additionally, all patients without a sibling donor in complete remission after the first consolidation course were randomized to either autologous peripheral blood stem cell transplantation or a second consolidation course consisting of high-dose cytarabine. RESULTS: The 4-year survival of the 341 evaluable patients was 28%. After achieving complete remission, the 4-year survival rates of patients under 55 years old with or without a donor were 54% and 41%, respectively, with an adjusted hazard ratio of 0.81 (95% confidence interval [95% CI], 0.49-1.35) for survival and of 0.67 (95% CI, 0.42-1.06) for disease-free survival. In patients with intermediate/high risk cytogenetic abnormalities the hazard ratio in multivariate analysis was 0.58 (99% CI, 0.22-1.50) (P=0.14) for survival and 0.46 (99% CI, 0.22-1.50) for disease-free survival (P=0.03). In contrast, in patients with low risk cytogenetic characteristics the hazard ratio for survival was 1.17 (99% CI, 0.40-3.42) and that for disease-free survival was 1.02 (99% CI, 0.40-2.56). The 4-year survival of the 65 patients randomized to autologous peripheral blood stem cell transplantation or a second consolidation course of high-dose cytarabine was 37% and 27%, respectively. The hazard ratio in multivariate analysis was 1.22 (95% CI, 0.65-2.27) for survival and 1.02 (95% CI, 0.56-1.85) for disease-free survival. CONCLUSIONS: Patients with a donor and candidates for allogeneic stem cell transplantation in first complete remission may have a better disease-free survival than those without a donor in case of myelodysplastic syndromes with intermediate/high-risk cytogenetics. Autologous peripheral blood stem cell transplantation does not provide longer survival than intensive chemotherapy.

Traduir la Terra Mitjana: la traducció de referents culturals i jocs de paraules en "El Senyor dels anells"

RESUM: En aquest treball de recerca s’han analitzat els referents culturals i els jocs de paraules que apareixen en l’obra El senyor dels anells. Com a reflexió inicial em baso en la hipòtesi que la caracterització de hòbbits, ents i homes, tres races que apareixen en la Terra Mitjana, el món secundari creat per Tolkien, es nodreix, a banda d’altres elements, de jocs de paraules i referents culturals britànics. És fonamental que aquesta afirmació sigui tinguda en compte en l’acte de traducció per respectar la intenció de J. R. R. Tolkien, que en aquesta obra buscava també la creació d’una mitologia britànica versemblant, com si de veritat la Terra Mitjana hagués constituït el passat real del nostre planeta amb els avantpassats britànics com a protagonistes. La composició d’aquest estudi es divideix en: (1) característiques de la literatura fantàstica; (2) aspectes relacionats amb l’autor des de dues vessants: l’una com a acadèmic i l’altra com a escriptor i creador; (3) teoria de la traducció de referents culturals i de jocs de paraules; i (4) corpus de 144 termes extrets del text de sortida analitzats i traduïts a partir de fitxes de traducció. Puc concloure que s’ha demostrat la hipòtesi que em plantejava: els referents culturals i els jocs de paraules són recursos actius en El senyor dels anells i una bona anàlisi d’aquests camps és pertinent per comprendre la magnitud de l’imaginari de J. R. R. Tolkien i realitzar una traducció respectuosa amb la intencionalitat de l’autor. El senyor dels anells és una fairy-story, una obra de fantasia, una fugida de la realitat consensuada (Tolkien no s’amaga d’aquesta fugida i la veu positiva) en què els elements propis del món primari (la cultura britànica i comunitats antigues com l’anglosaxona, la celta o l’escandinava) i del món secundari (els personatges que habiten la Terra Mitjana en el marc temporal de la Tercera Edat) funcionen d’acord amb els principis dels dos móns. Considero que el procés seguit tant en la metodologia, com en l’elaboració dels continguts, com en la traducció dels termes analitzats a través de les fitxes és positiu i útil. Aquesta sistematització del procés i el resultat final poden ser rellevants per a la comunitat traductora, tant per al futur traductor com per al professional.

Risk of Bronchiolitis Obliterans Syndrome Is Twice as High in Cyclosporine Treated Patients in Comparison to Tacrolimus 3 Years after Lung Transplantation: Results of a Prospective Randomized International Trial of 248 Patients

Purpose: In this prospective randomized study efficacy and safety of two immunosuppressive regimens (Tac, MMF, Steroids vs. CsA, MMF, Steroids) after Lung Transplantation were compared. Primary objective was the incidence of bronchiolitis obliterans syndrome (BOS). Secondary objectives were incidence of acute rejection and infection, survival and adverse events. 248 patients with a complete 3 year follow-up were included in the analysis. Methods and Materials: Patients were randomized to treatment group A: Tac (0.01-0.03 mg/kg/d iv-0.05-0.3 mg/kg/d po) or B: CsA (1-3 mg/kg/d iv-2-8 mg/kg/d po). MMF dose was1-4 mg/d in both groups. No induction therapy was given. Patients were stratified for cystic fibrosis. Intention to treat analysis was performed in patients who were switched to a different immunosuppressive regimen. Results: 3 of 123 Tac patients and 41 of 125 CsA patients were switched to another immunosuppressive regimen and were analyzed as intention to treat. Three year follow-up data of the complete patient cohort were included in this final analysis. Groups showed no difference in demographic data. Kaplan Meier analysis revealed significantly less BOS in Tac treated patients (p=0.033, log rank test, pooled over strata). Cox regression showed a twice as high risk for BOS in the CsA group (factor 2.003). Incidence of acute rejection was 67.5% (Tac) and 75.2% (CsA) (p=0.583). One- and 3-year-survival-rates were not different (85.4% Tac vs. 88.8% CsA, and 80.5% Tac vs. 83.2% CsA, p=n.s.). Incidence of infections and renal failure was similar (p=n.s.). Conclusions: Tac significantly reduced the risk for BOS after 3 years in this intention to treat analysis. Both regimens have a good immunosuppressive potential and offer a similar safety profile with excellent one and three year survival rates. Acute rejection rates were similar in both groups. Incidence of infections and renal failure showed no difference.

Cybercafés de Bamako : les usages de l'Internet au prisme de la parenté et des classes d'âge

Au Mali, les technologies de l'information et de la communication ont suscité un vif engouement. Portés par l'ancien Président Alpha Oumar Konaré, de nombreux projets gouvernementaux ont vu le jour. Parallèlement, les cybercafés se sont multipliés : moins de dix en 1997, ils étaient presque plus de 120 en 2006. Si les possibilités de se connecter à domicile et sur son lieu de travail se sont développées, les cybercafés restent des espaces idéaux pour découvrir les pratiques numériques. Une façon d'étudier les usages de l'Internet est de s'intéresser aux liens qui se nouent autour de l'ordinateur. La situation est complexe à Bamako, car les personnes qui accompagnent les clients des cybercafés sont nombreuses. L'analyse de cette nébuleuse relationnelle est l'occasion de procéder à un double détour. Géographique tout d'abord, dans la mesure où l'anthropologue est conduit à quitter le cybercafé pour se rendre dans l'espace social plus vaste appelé Cyber. Disciplinaire ensuite puisque son regard se déplace progressivement du média vers l'étude des règles qui régissent la parenté et les classes d'âge.

Etat de mal épileptique : traitements et facteurs pronostics

L'état de mal épileptique est une condition médicale sévère fréquemment rencontrée dont la mortalité est importante. Son traitement représente donc une urgence médicale. Il a déjà été démontré par des études bien conduites (Treiman et al., 1998) que l'administration de benzodiazépines est efficace en première intention. Or, 35-45% des états de mal échappent à ce traitement et malheureusement, les données scientifiques concernant le traitement de deuxième ligne sont nettement moins consistantes. Par ailleurs, si le rôle pronostique des caractéristiques de l'état de mal (type de crise, étiologie, état de conscience, âge du patient) sont connues (Rossetti et al., 2006), (Neligan and Shorvon, 2011), le rôle des comorbidités n'a reçu que peu d'attention à ce Dans la première partie de ce travail publiée dans Epilepsia (Alvarez et al., 2011) nous nous sommes intéressé au traitement de deuxième ligne et principalement aux trois substances les plus prescrites : la phénytoine (PHT), le valproate (VPA) et plus récemment le lévétiracetam (LEV). A ce jour, aucune étude n'avait comparé l'efficacité de ces substances pourtant largement utilisées. Ainsi, afin de savoir lequel ces anti-épileptiques utilisés en 2ème ligne est le plus efficace, nous avons extrait de notre base de données regroupant tout les états de mal épileptiques traités au Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, tous les épisodes durant lesquelles le traitement par benzodiazépines à échoué (187 épisodes). Nous avons ensuite comparé les différentes caractéristiques cliniques et les différents outcomes de trois groupes de patients (ceux qui ont reçu de la PHT, du VPA ou du LEV). Nous avons pu mettre ainsi en évidence certaines différences d'efficacité inconnues jusqu'alors entre le VPA et le LEV, impliquant une certaine prudence face à l'emploi grandissant de ce dernier. La seconde partie de notre publiée dans Epilepsia (Alvarez et al., 2012) s'est portée sur les facteurs pronostiques de l'état de mal et plus précisément sur le rôle joué par les comorbidités. En utilisant la même base de données, nous avons pu démontrer que le pronostique d'un état de mal est très majoritairement influencé par l'étiologie et l'âge et que les comorbidités ne jouent qu'un rôle marginal. La présence de comorbidités n'impliquant pas forcément une mauvaise issue, la fragilité de certains patients ne doit pas dissuader les cliniciens à traiter adéquatement ces patients souffrant d'une condition aussi sévère qu'un état de mal épileptique.

Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa study.

BACKGROUND: Hypertension can be controlled adequately with existing drugs such as angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers. Nevertheless, treatment success is often restricted by patients not adhering to treatment. Immunisation against angiotensin II could solve this problem. We investigated the safety and efficacy of CYT006-AngQb-a vaccine based on a virus-like particle-that targets angiotensin II to reduce ambulatory blood pressure. METHODS: In this multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa trial, 72 patients with mild-to-moderate hypertension were randomly assigned with a computer-generated randomisation list to receive subcutaneous injections of either 100 mug CYT006-AngQb (n=24), 300 mug CYT006-AngQb (24), or placebo (24), at weeks 0, 4, and 12. 24-h ambulatory blood pressure was measured before treatment and at week 14. The primary outcomes were safety and tolerability. Analyses were done by intention to treat. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00500786. FINDINGS: Two patients in the 100 mug group, three in the 300 mug group, and none in the placebo group discontinued study treatment. All patients were included in safety analyses; efficacy analyses did not include the five dropouts, for whom no data were available at week 14. Five serious adverse events were reported (two in the 100 mug group, two in the 300 mug group, and one in the placebo group); none were deemed to be treatment related. Most side-effects were mild, transient reactions at the injection site. Mild, transient influenza-like symptoms were seen in three patients in the 100 mug group, seven in the 300 mug group, and none in the placebo group. In the 300 mug group, there was a reduction from baseline in mean ambulatory daytime blood pressure at week 14 by -9.0/-4.0 mm Hg compared with placebo (p=0.015 for systolic and 0.064 for diastolic). The 300 mug dose reduced the early morning blood-pressure surge compared with placebo (change at 0800 h -25/-13 mm Hg; p<0.0001 for systolic, p=0.0035 for diastolic). INTERPRETATION: Immunisation with CYT006-AngQb was associated with no serious adverse events; most observed adverse events were consistent with local or systemic responses similar to those seen with other vaccines. The 300 mug dose reduced blood pressure in patients with mild-to-moderate hypertension during the daytime, especially in the early morning. FUNDING: Cytos Biotechnology AG.