927 resultados para Humanized niche


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The future of paying in the age of digitalization is a topic that includes varied visions. This master’s thesis explores images of the future of paying in the Single Euro Payment Area (SEPA) up to 2020 and 2025 through the views of experts specialized in paying. This study was commissioned by a credit management company in order to obtain more detailed information about the future of paying. Specifically, this thesis investigates what could be the most used payment methods in the future, what items could work as a medium of exchange in 2020 and how will they evolve towards the year 2025. Changing consumer behavior, trends connected to payment methods, security and private issues of new cashless payment methods were also part of this study. In the empirical part of the study the experts’ ideas about probable and preferable future images of paying were investigated through a two-round Disaggregative Delphi method. The questionnaire included numeric statements and open questions. Three alternative future images were created with the help of cluster analysis: “Unsurprising Future”, “Technology Driven Future” and “The Age of the Customer”. The plausible images had similarities and differences, which were reflected to the previous studies in the literature review. The study’s findings were formed based on the images of futures’ similarities and to the open questions answers that were received from the questionnaire. The main conclusion of the study was that development of technology will unify and diversify SEPA; the trend in 2020 seems to be towards more cashless payment methods but their usage depends on the countries’ financial possibilities and customer preferences. Mobile payments, cards and cash will be the main payment methods but the banks will have competitors from outside the financial sector. Wearable payment methods and NFC technology are seen as widely growing trends but subcutaneous payment devices will likely keep their niche position until 2025. In the meantime, security and private issues are seen to increase because of identity thefts and various frauds. Simultaneously, privacy will lose its meaning to younger consumers who are used to sharing their transaction and personal data with third parties in order to get access to attractive services. Easier access to consumers’ transaction data will probably open the door for hackers and cause new risks in paying processes. There exist many roads to future, and this study was not an attempt to give any complete answers about it even if some plausible assumptions about the future’s course were provided.

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This study presents an agile tool set for the business modeling in companies, entering the turbulent environment. The study’s aim is to explore business modeling techniques and their tooling by utilizing a case study of a Finnish media monitoring company, expanding to the Russian market. This work proposes a tailored “two-approach” of business modeling development that analyzes both the past and future conditions of two key factors of business modeling for companies – internal and external environments. The study explores a case company by investigating the benefits and disadvantages of firm’s present business modeling tools, developing a new tooling and applying it to the case company. Among primary data utilization, such as interviews with media monitoring industry analysts and representatives of the competing companies, and academic experts, study leans up on the comprehensive analysis of Russian media monitoring niche and its players. This study benefits the business modeling research area and combines traditional analysis tools, such as market, PESTLE and competitor analyses, in a systemic manner, with the business modeling techniques. This transformation proceeds through applying of the integrated scenario, heat map and critical design issues’ analyses in the societal, industrial and competitive context of turbulent environments. The practical outcome of this approach is the development of agile business modeling tool set, customizable by company’s requirements.

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Attracting outside capital is a common problem for start-up companies. Capital markets define the funding options for companies and firms which suffer the most from these capital market imperfections are small start-up companies. Therefore it is important to study any new funding model which can offer a new solution to this inefficiency of capital markets. This study explains the traditional funding models for start-ups such as founders, friends & family, banks, business angels and venture capitalist. After giving background to traditional start-up funding this study delves into crowfunding (CF) and introduces it as a new funding method. The objective of the thesis is to answer one broad research question: Why and how should start-up companies use CF as an alternative funding method? To properly delve into this, this question has the following sub-questions: What kind of funding alternatives do start-up companies have? What are the pros and cons of CF compared to other funding options? How can start-ups benefit from CF? This study gives background on the rise of CF and the reasons why this new model is needed. Author will explain the different components of CF such as platforms, crowdfunders and projects. Also benefits and challenges of the crowdfunding model are investigated. As a new funding model CF has had to clear out many obstacles from its way. These are, for example, legal and regulatory issues as well education of crowd investors to understand this new investment option. . Start-up entrepreneurs can gain valuable insight from this study. The author has attempted to form best practices and guidelines of how to operate in the CF environment. This study was conducted by performing expert interviews, collecting data from previous studies and performing a content analysis of successful crowdfunding cases. Main findings from the study were that CF has huge potential in funding entrepreneurial projects. It is still a niche way for funding but growing rapidly. CF is earning its place among traditional funding options and has potential to fund projects which otherwise would struggle to find funding. With CF entrepreneur can tap into geographically diverse audience. It is a powerful validation tool for products and ideas and has the power to bring democratic elements to entrepreneurial funding.

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This is a Self-study about my role as a teacher, driven by the question: "How do I improve my practice?" (Whitehead, 1989)? In this study, I explored the discomfort that I had with the way that I had been teaching. Specifically, I worked to uncover the reasons behind my obsessive (mis)management of my students. I wrote of how I came to give my Self permission for this critique: how I came to know that all knowledge is a construction, and that my practice, too, is a construction. I grounded this journey within my experiences. I constructed these experiences in narrative fomi in order to reach a greater understanding of how I came to be the teacher I initially was. I explored metaphors that impacted my practice, re-constructed them, and saw more clearly the assumptions and influences that have guided my teaching. I centred my inquiry into my teaching within an Action Reflection methodology, bon-owing Jack Whitehead's (1989) term to describe my version of Action Research. I relied upon the embedded cyclical pattern of Action Reflection to understand my teaching Self: beginning from a critical moment, reflecting upon it, and then taking appropriate action, and continuing in this way, working to improve my practice. To understand these critical moments, I developed a personal definition of critical literacy. I then tumed this definition inward. In treating my practice as a textual production, I applied critical literacy as a framework in coming to know and understand the construction that is my teaching. I grounded my thesis journey within my Self, positioning my study within my experiences of being a grade 1 teacher struggling to teach critical literacy. I then repositioned my journey to that of a grade 1 teacher struggling to use critical literacy to improve my practice. This journey, then, is about the transition from critical literacyit as-subject to critical literacy-as-instmctional-method in improving my practice. I joumeyed inwards, using a critical moment to build new understandings, leading me to the next critical moment, and continued in this cyclical way. I worked in this meandering yet deliberate way to reach a new place in my teaching: one that is more inclusive of all the voices in my room. I concluded my journey with a beginning: a beginning of re-visioning my practice. In telling the stories of my journey, of my teaching, of my experiences, I changed into the teacher that I am more comfortable with. I've come to the frightening conclusion that I am the decisive element in the classroom. It's my personal approach that creates the climate. It's my daily mood that makes the weather As a teacher, I possess a tremendous power to make a person's life miserable or joyous. I can be a tool of torture or an instrument of inspiration. I can humiliate or humour, hurt or heal. In all situations, it is my response that decides whether a crisis will be escalated or de-escalated and a person humanized or de-humanized. (Ginott, as cited in Buscaglia, 2002, p. 22)

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During the 1950’s, the Rittenhouse family of Vineland in the Niagara Peninsula opened a craft store and studio. Within a short period of time, they realized that resources for the craft of rug hooking were in demand and they began to build their business around this niche. Edna Rittenhouse, the mother, was the wool dyer; Margaret Rowan, the daughter, was the pattern designer; Ted Rowan, the son-in-law, changed careers and became the manager of the family business. The 1960’s were a prosperous time, not only in the Niagara Peninsula, but also for the Rittenhouse business. Edna Rittenhouse had been hooking rugs for decades but she and her family worked at developing and sharing newer techniques with newer materials. Shading manuals were authored and published; students became teachers; creativity abounded in the demand for and the creation of new designs. Instead of using woolen yarn, they were using pure woolen fabric; instead of using a standard cutter, they began using a uniquely designed cutter; instead of using frames, they employed a table top method. The new material and technique resulted in a rug with a smooth, uniform texture and a soft nap. Since many crafters belonged to crafters guilds, Margaret and Ted Rowan began promoting the idea of a guild for rug hookers and in time the Ontario Hooking Craft Guild was also a reality. A joint project between Chatelaine magazine and the Rittermere studio for Canada’s centennial year of 1967 was extremely well received within the circle of hooking crafters and the Rittermere Farm Craft Studio became a North American landmark for crafters. From this point onward the studio had a large customer base not only in North America but also overseas. The studio remained popular until 1984 when Margaret and Ted Rowan decided to retire. The Rittermere name has been preserved in the name of Rittermere-Hurst-Field which is a similar business located in Aurora which is just north of Toronto.

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In the aftermath of World War II, a wave of Dutch Reformed immigrants arrived in Ontario, many of whom joined the Christian Reformed Church. Following familiar cultural patterns, history, and their Reformed Christian faith, these immigrants settled in Ontario with remarkable institutional completeness (Breton, 1964). They quickly established independent, parent-operated Christian schools across Ontario. The primary purpose of the schools was to educate children through a comprehensive biblically based school program, yet this religious purpose often intersected with a Dutch immigrant ethnic culture. Van Dijk (2001) states that “the schools were the most important organization in maintaining the religious and ethnic identity of Calvinists” (p. 66). In this qualitative study I explore the intersection of Reformed faith and Dutch Canadian immigrant ethnic culture in Christian schools through the experiential and professional lens of eight retired principals. Employing a theoretical framework informed by Berger’s (1967) Sacred Canopy, I suggest that the intersection of faith and culture was experienced in the schools and was embodied by the schools themselves. Findings point to this intersection being located in the participants’ experience of (a) Dutchness, (b) the struggle for Christian education, (c) the ties that bound the school community together, and (d) the cloud of witnesses that founded and continues to support and encourage the Christian school community. The study offers insight into a Dutch Reformed immigrant group’s experience carving out a niche for themselves on the educational landscape in Ontario. This study also offers suggestions on how Christian schools can broaden their canopy and become more ethnically and denominationally diverse in the future.

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La maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication majeure des greffes de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) qui survient dans 30 à 70% des cas et peut causer la mort, malgré un traitement prophylactique bien conduit. Il existe donc une réelle demande clinique pour améliorer ces traitements prophylactiques. Parce que ces traitements prophylactiques reposent en général sur des agents immunosuppresseurs, ceux-ci contribuent à diminuer la reconstitution immunitaire du patient, ce qui a un impact défavorable sur les infections et les taux de rechute d’hémopathie maligne, et donc limite leur utilisation. Les immunoglobulines (IVIG) pourraient représenter une alternative intéressante puisqu’elles ont des propriétés immunomodulatrices et qu’elles sont de plus couramment utilisées en clinique pour traiter des patients ayant un déficit immunitaire. Leur capacité à réduire l’apparition et la sévérité de la GvHD, sans toutefois inhiber ou nuire à la reconstitution immunitaire chez le patient n’a néanmoins jamais été clairement démontrée. Les objectifs de ce projet sont donc d’évaluer l’efficacité des IVIG à réduire l’incidence et la sévérité de la GvHD dans un modèle murin humanisé de GvHD, ainsi que de déterminer le mécanisme d’action des IVIG. Ce modèle consiste à injecter des huPBMCs à des souris immunodéprimées ne pouvant les rejeter. Les résultats obtenus suggèrent que les IVIG possèdent un effet immunomodulateur permettant de réduire les signes cliniques et de retarder l’apparition de la GvHD, tout en permettant l’apparition de cellules NK. Les IVIG agiraient de façon indirecte sur les huPBMCs afin d’induire l’apparition des cellules NK.

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Dans cette étude, la bile d’un porc canadien naturellement infecté par une souche du virus de l’hépatite E (VHE) a été utilisée afin d’inoculer deux groupes de porcelets. Dans l’étude précoce (E), 4 porcelets âgés de 4 semaines et exempts de pathogènes spécifiques (SPF), ont été suivis jusqu’à 14 jours post-inoculation (pi). Dans l’étude tardive (L), 9 porcelets ont été suivis à chaque semaine jusqu’à l’abattage, soit 120 jours pi. À la nécropsie, la présence du VHE a été évaluée dans différents organes à 7, 14 et 120 jours pi. Des porcelets témoins (E=2 et L=3) ont été inoculés par de la bile exempte de VHE. Le virus a persisté chez certains animaux jusqu’à 84 à 105 jours pi dans le sérum malgré la présence d’anticorps IgG anti-VHE dans le sang, suggérant une virémie prolongée. L’excrétion virale dans les fèces s’est étalée également sur une période de 105 jours pi chez certains animaux. De plus, la détection de l’ARN viral dans les organes évalués s’est révélée presque nulle à l’âge d’abattage à l’exception de quelques vésicules biliaires, alors qu’on retrouvait l’ARN viral dans plusieurs organes à 7 et 14 jours pi. Pour évaluer la distribution du VHE chez les porcs commerciaux du Québec, un échantillonnage de porcs de trois abattoirs a été réalisé. Environ 100 échantillons de sang, fèces, foies et bile provenant des mêmes animaux en processus d’abattage ont été prélevés dans chacun des abattoirs, sur des porcs destinés à la consommation humaine. La détection de l’ARN viral et des anticorps du VHE a été réalisée à l’aide d’une RT-PCR nichée et d’un test ELISA adapté pour déceler les anticorps porcins anti-VHE. Chez les porcs d’abattoir, 12,9 % des échantillons de bile contenaient de l’ARN viral du VHE, alors que la détection virale était moindre dans les autres organes. Une séroprévalence en IgG de 26,0 % a été obtenue pour les sérums porcins analysés. Une analyse phylogénétique des différentes souches isolées pendant l’étude a démontré qu’elles sont du génotype 3. Ces données indiquent une exposition potentielle des travailleurs de l’industrie porcine au VHE porcin, notamment par les fèces, le sang et les organes et également pour les consommateurs par le biais des foies.

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La neurogenèse persiste à l’âge adulte dans deux régions du système nerveux central (SNC) des mammifères : la zone sous-ventriculaire (SVZ) du cerveau antérieur et la zone sous-granulaire (SGZ) de l’hippocampe. Cette neurogenèse est possible grâce à la capacité de prolifération des cellules souches présentes dans les niches de la SVZ et la SGZ, mais en vieillissant, le cerveau subit une diminution dramatique du nombre de cellules souches neurales adultes (CSNa), une diminution de la prolifération cellulaire et une altération des niches de neurogenèse. Cependant, une importante question reste sans réponse : comment la perte tardive des CSNa est temporellement reliée aux changements de l’activité de prolifération et de la structure de la principale niche de neurogenèse (la SVZ)? Afin d’avoir un aperçu sur les événements initiaux, nous avons examiné les changements des CSNa et de leur niche dans la SVZ entre le jeune âge et l’âge moyen. La niche de la SVZ des souris d’âge moyen (12 mois) subit une réduction de l’expression des marqueurs de plusieurs sous-populations de précurseurs neuraux en comparaison avec les souris jeunes adultes (2 mois). Anatomiquement, cela est associé avec des anomalies cytologiques, incluant une atrophie générale de la SVZ, une perte de la couche de cellules sousépendymaires par endroit et l’accumulation de gouttelettes lipidiques de grande taille dans l’épendyme. Fonctionnellement, ces changements sont corrélés avec une diminution de l’activité de la SVZ et une réduction du nombre de nouveaux neurones arrivant aux bulbes olfactifs. Pour déterminer si les CSNa de la SVZ ont subi des changements visibles, nous avons évalué les paramètres clés des CSNa in vivo et in vitro. La culture cellulaire montre qu’un nombre équivalent de CSNa ayant la capacité de former des neurosphères peut être isolé du cerveau du jeune adulte et d’âge moyen. Cependant, à l’âge moyen, les précurseurs neuraux semblent moins sensibles aux facteurs de croissance durant leur différenciation in vitro. Les CSNa donnent des signes de latence in vivo puisque leur capacité d’incorporation et de rétention du BrdU diminue. Ensemble, ces données démontrent que, tôt dans le processus du vieillissement, les CSNa et leur niche dans la SVZ subissent des changements significatifs, et suggèrent que la perte de CSNa liée au vieillissement est secondaire à ces événements.

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L’adhésine impliquée dans l’adhérence diffuse (AIDA-I) est une adhésine bactérienne présente chez certaines souches d’Escherichia coli qui, associée aux toxines Stx2e ou STb, contribue à l’apparition de la maladie de l’œdème ou de la diarrhée post-sevrage chez les porcelets. AIDA-I est un autotransporteur qui confère des capacités d’autoaggrégation, de formation de biofilms et d’adhésion. L’objectif principal du projet de recherche consistait en la recherche de récepteur(s) potentiel(s) d’AIDA-I. Les bactéries pathogènes adhèrent aux cellules-cibles soit en liant directement des molécules à la surface cellulaire ou en utilisant des molécules intermédiaires qui permettent de diminuer la distance séparant la bactérie de la cellule-cible. Puisque le sérum est un fluide qui contient de nombreuses molécules, celui-ci a été utilisé comme matériel de départ pour l’isolement de récepteur(s) potentiels. Nous avons isolé un récepteur potentiel à partir du sérum porcin : l’apolipoprotéine A-I. L’interaction entre l’apolipoprotéine A-I et AIDA-I a été confirmée par ELISA et microscopie à fluorescence. La capacité à envahir les cellules épithéliales offre aux pathogènes la possibilité d’établir une niche intracellulaire qui les protègent contre les attaques du milieu extérieur. La présente étude a démontré que la présence d’AIDA-I en tant que seul facteur de virulence chez une souche de laboratoire permet de conférer la capacité d’envahir les cellules sans promouvoir la survie intracellulaire. L’étude de la souche sauvage 2787, exprimant AIDA-I en association avec d’autres facteurs de virulence, a démontré une différence significative pour les phénotypes d’invasion et de survie intracellulaire face à la souche de laboratoire exprimant AIDA-I.

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Notre recherche s’intéresse à la transformation des rapports aux nombres rationnels d’élèves de 1re secondaire présentant des difficultés d’apprentissage. Comme le montrent plusieurs recherches, le défi majeur auquel sont confrontés les enseignants, ainsi que les chercheurs, est de ne pas s’enliser dans le cercle vicieux d’une réduction des enjeux de l’apprentissage des nombres rationnels et des possibilités d’apprentissage de l’élève en difficultés d’apprentissage, cet élève n’ayant pas ainsi la chance de mettre à l’épreuve ses connaissances, d’oser s’engager dans une démarche de construction de connaissances et d’apprécier les effets de son engagement cognitif. Afin de relever ce défi, nous avons misé sur l’intégration harmonieuse de situations problèmes. Il nous a semblé que, dans une démarche d’acculturation, l’approche écologique soit tout indiquée pour penser une «dé-transposition/re-transposition didactique» (Antibi et Brousseau, 2000) et reconstruire une mémoire porteuse d’espoirs (Brousseau et Centeno, 1998). Notre recherche vise à: 1) caractériser la progression des démarches d’acculturation institutionnelle de l’enseignant, du chercheur et des élèves et leurs effets sur les processus d’élaboration et de gestion des situations d’enseignement; 2) préciser l’évolution des connaissances, des habitus et des rapports des élèves aux nombres rationnels. Notre intégration en classe, d’une durée de 6 mois, nous a permis d’apprécier les effets du processus d’acculturation. Nous avons noté des changements importants dans la topogénèse et la chronogénèse des savoirs (Mercier, 1995); alors qu’à notre entrée, l’enseignante adoptait la démarche suivante, soit effectuer un exposé des savoirs et des démarches que les élèves devaient consigner dans leurs notes de cours, afin de pouvoir par la suite s’y référer pour effectuer des exercices et résoudre des problèmes, elle modifiait progressivement cette démarche en proposant des problèmes qui pouvaient permettre aux élèves de coordonner diverses connaissances et de construire ainsi des savoirs auxquels ils pouvaient faire référence dans la construction de leurs notes de cours qu’ils pouvaient par la suite consulter pour effectuer divers exercices. Nous avons également pu apprécier les effets de l’intégration de diverses représentations des nombres rationnels sur l’avancée du temps didactique (Mercier, 1995) et la transformation des rapports et habitus des élèves aux nombres rationnels (Bourdieu, 1980). Ces changements se sont manifestés, entre autres, par : a) un investissement important lors de situations complexes; b) l’adoption de pratiques mathématiques plus attentives aux données numériques et aux relations entre ces données; c) l’apparition de conduites « inusitées » [ex. coordination de divers registres sémiotiques,exploitation de compositions additives/multiplicatives et d’écritures non conventionnelles]. De telles conduites sont similaires à celles observées dans plusieurs recherches effectuées auprès d’une population d’élèves qui ne présentent pas de difficultés d’apprentissage (Moss et Case, 1999). Les résultats de notre recherche soutiennent donc l’importance indéniable de considérer les élèves en difficultés comme étant mathématiquement compétents, comme le soulignent Empson (2003) et Houssart (2002). Il nous semble enfin important de souligner que le travail sur la représentation des nombres rationnels a constitué une niche particulièrement fertile, pour un travail fondamental sur les nombres rationnels, travail qui puisse permettre aux élèves de poursuivre plus harmonieusement leurs apprentissages, les nombres rationnels étant des objets de savoir incontournables.

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Plusieurs études à grande échelle ont identifié la modification ou la perte d’habitats comme menace principale à la conservation des communautés de poissons d’eau douce. Au Canada, « aucune perte nette dans la capacité productive des habitats » (NNL) est le principe directeur de la politique de gestion des habitats du ministère des Pêches et Océans. Le respect du NNL implique l’avancement des connaissances au niveau des relations entre les poissons et leurs habitats, de même que des outils pour quantifier l’impact de la modification des habitats sur les poissons. Les modèles d’utilisation de l’habitat des poissons (FHUM) sont des outils qui permettent d’améliorer nos connaissances des relations poissons – habitat, de prédire la distribution des espèces, mais aussi leurs densités, biomasses ou abondances, sur la base des caractéristiques de l’environnement. L’objectif général de mon mémoire est d’améliorer la performance des FHUM pour les rivières des basses Laurentides, en suggérant des perfectionnements au niveau de 2 aspects cruciaux de l’élaboration de tels modèles : la description précise de la communauté de poissons et l’utilisation de modèles statistiques efficaces. Dans un premier chapitre, j’évalue la performance relative de la pêcheuse électrique et de l’échantillonnage en visuel (plongée de surface) pour estimer les abondances des combinaisons d’espèces et de classes de taille des poissons en rivière. J’évalue aussi l’effet des conditions environnementales sur les différences potentielles entre les communautés observées par ces 2 méthodes d’échantillonnage. Pour ce faire, 10 sections de rivière de 20 m de longueur ont été échantillonnées à l’aide de ces 2 méthodes alors qu’elles étaient fermées par des filets de blocage. 3 plongeurs performèrent l’échantillonnage en visuel en se déplaçant de l’aval vers l’amont des sections, tout en dénombrant les espèces et classes de taille. Par la suite, nous avons fait 3 passages de pêcheuse électrique et les abondances furent estimées grâce à un modèle restreint de maximum de vraisemblance, basé sur la diminution des abondances observées. De plus grandes abondances de poissons furent observées en visuel qu’avec la pêcheuse électrique à tous les sites. La richesse spécifique observée en visuel était plus élevée (6/10) ou égale (4/10) à celle observée avec la pêcheuse électrique. Les différences entre les communautés de poissons observées à l’aide de ces 2 méthodes ne purent être reliées aux conditions environnementales. Les résultats de cette expérience sont contraires à ceux de toutes les études comparant ces 2 méthodes d’échantillonnage, lesquels suggèrent une supériorité de la pêcheuse électrique. Les conditions environnementales de notre expérience étaient distinctes de celles observées dans les autres études (absence d’arbres tombés dans l’eau, très peu de substrats grossiers), mais la différence la plus marquante était en terme de communauté de poissons observée (dominance des cyprinidés et des centrarchidés plutôt que des salmonidés). Je termine ce chapitre en suggérant que les caractéristiques comportementales favorisant l’évitement de la capture (formation de bancs) et facilitant l’observation en visuel (curiosité) sont responsables de la supériorité de la plongée de surface pour échantillonner les communautés dans les rivières des basses Laurentides. Dans un deuxième chapitre, je développe des FHUM pour des communautés de poissons de rivière ayant plusieurs espèces. Dans le but de simplifier la modélisation de telles communautés et d’améliorer notre compréhension des relations poissons – habitat, j’utilise les concepts de guilde écologique et de filtre environnemental pour explorer les relations entre les guildes formées sur la bases de différents types de traits (reproducteurs, taxonomiques, éco-morphologiques et alimentaires) et les conditions environnementales locales à l’échelle du méso-habitat. Les modèles d’habitats basés sur les guildes reproductrices ont clairement surpassé les autres modèles, parce que l’habitat de fraie reflète l’habitat de préférence en dehors de la période de reproduction. J’ai également utilisé l’approche inverse, c’est à dire définir des guildes d’utilisation de l’habitat et les mettre en relation avec les traits des espèces. Les traits reliés à l’alimentation des poissons ont semblés être les meilleurs pour expliquer l’appartenance aux groupes d’utilisation de l’habitat, mais le modèle utilisé ne représentait pas bien la relation entre les groupes. La validation de notre modèle basé sur les guildes reproductrices avec un jeu de données indépendant pourrait confirmer notre découverte, laquelle représente une manière prometteuse de modéliser les relations poissons – environnement dans des communautés de poissons complexes. En conclusion, mon mémoire suggère d’importantes améliorations aux FHUM pour les communautés de poissons des basses Laurentides, en suggérant de prendre en compte les caractéristiques biologiques des cours d’eau dans le choix d’une méthode d’échantillonnage, et également en utilisant une méthode prometteuse pour simplifier les FHUM de communautés de poissons complexes : les guildes reproductrices.

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La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques est une technique très efficace pour traiter différents cancers du sang. Malheureusement la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) demeure la cause principale de morbidité et de mortalité post-greffe. La GVHD entraîne une diminution de la reconstitution immunitaire ce qui accentue considérablement l’immunosuppression associée à ce traitement et de ce fait augmente les risques d’infection et de rechute. Notre laboratoire a démontré précédemment que les niveaux élevés d’IL-7 dans des hôtes lymphopéniques interféraient avec la capacité des cellules dendritiques (DC) à soutenir la prolifération homéostatique (PH) des lymphocytes T CD4+. Puisque les niveaux d’IL-7 sont aussi élevés dans un contexte de GVHD, nous avons émis l’hypothèse que la signalisation de l’IL-7 sur les DC pouvait contribuer à diminuer la reconstitution immunitaire des lymphocytes T CD4+. Pour répondre à cette question, nous avons utilisé le modèle murin de GVHD C57BL/6 (B6) dans B6D2F1. Afin de régénérer une niche hématopoïétique permissive à la PH des lymphocytes T CD4+, nous avons transplanté des souris B6D2F1 avec de la moelle osseuse de souris B6 IL-7Rα-/-. La GVHD a été induite en transférant des lymphocytes T B6 réactifs aux cellules B6D2F1. Dans les souris contrôles, la PH des lymphocytes T CD4+ est maintenue. Par contre, la PH est absente dans les souris en GVHD malgré la présence d’une niche périphérique qui ne répond pas à l’IL-7. L’absence de PH des lymphocytes T CD4+ durant la GVHD est associée à une diminution du nombre de DC. En utilisant un test de cytotoxicité in vivo nous démontrons que les DC B6 générées dans une hôte B6D2F1 sont éliminées par les lymphocytes T B6 alloréactifs. En conclusion, nos résultats démontrent que l’immunosuppression associée à la GVHD est en partie causée par une élimination des DC par les lymphocytes T allogéniques. Nous postulons donc que la perte des DC, et non la signalisation de l’IL-7 sur les DC, est le facteur limitant la PH des lymphocytes T CD4+ durant la GVHD.

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Le traitement du cancer à l’aide d’une exposition aux radiations ionisantes peut mener au développement de plusieurs effets secondaires importants, dont un retard de réparation et de régénération du tissu hématopoïétique. Les mécanismes responsables de ces effets demeurent encore inconnus, ce qui limite le développement de nouvelles approches thérapeutiques. À l’aide d’un modèle murin de prise de greffe, nos résultats démontrent que l’endommagement du microenvironnement par l’irradiation a un impact limitant sur le nichage hématopoïétique. Parce que le microenvironnement est composé principalement de cellules dérivées des cellules souches mésenchymateuses (CSM), nous avons évalué le potentiel des CSM à régénérer le tissu hématopoïétique par la reconstitution de la niche osseuse. Cette thérapie a mené à une augmentation remarquable du nichage hématopoïétique chez les souris irradiées. Les causes moléculaires impliquées dans le nichage hématopoïétiques sont encore inconnues, mais nous avons remarqué l’augmentation de la sécrétion de la cytokine « granulocyte-colony stimulating factor » (G-CSF) dans l’espace médullaire suite à l’irradiation. Le G-CSF est impliqué dans la mobilisation cellulaire et est fort possiblement nuisible à une prise de greffe. Nous avons évalué le potentiel d’une thérapie à base de CSM sécrétant le récepteur soluble du G-CSF afin de séquestrer le G-CSF transitoirement et les résultats obtenus démontrent que le blocage du G-CSF favorise le nichage hématopoïétique. Globalement, les données présentées dans ce mémoire démontrent que le microenvironnement osseux et le niveau de G-CSF dans la moelle sont importants dans le processus de nichage hématopoïétique et que la baisse du potentiel de régénération du tissu hématopoïétique suite à l’irradiation peut être renversée à l’aide d’une thérapie cellulaire de CSM génétiquement modifiées ou non.

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Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.