Nociceptin/orphanin FQ-induced nociceptive responses through substance P release from peripheral nerve endings in mice

We have studied the in vivo signaling mechanisms involved in nociceptin/orphanin FQ (Noci)-induced pain responses by using a flexor-reflex paradigm. Noci was 10,000 times more potent than substance P (SP) in eliciting flexor responses after intraplantar injection into the hind limb of mice, but the action of Noci seems to be mediated by SP. Mice pretreated with an NK1 tachykinin receptor antagonist or capsaicin, or mice with a targeted disruption of the tachykinin 1 gene no longer respond to Noci. The action of Noci appears to be mediated by the Noci receptor, a pertussis toxin-sensitive G protein–coupled receptor that stimulates inositol trisphosphate receptor and Ca2+ influx. These findings suggest that Noci indirectly stimulates nerve endings of nociceptive primary afferent neurons through a local SP release.

Retinoids down-regulate telomerase and telomere length in a pathway distinct from leukemia cell differentiation

Human telomerase, a cellular reverse transcriptase (hTERT), is a nuclear ribonucleoprotein enzyme complex that catalyzes the synthesis and extension of telomeric DNA. This enzyme is specifically activated in most malignant tumors but is usually inactive in normal somatic cells, suggesting that telomerase plays an important role in cellular immortalization and tumorigenesis. Terminal maturation of tumor cells has been associated with the repression of telomerase activity. Using maturation-sensitive and -resistant NB4 cell lines, we analyzed the pattern of telomerase expression during the therapeutic treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) by retinoids. Two pathways leading to the down-regulation of hTERT and telomerase activity were identified. The first pathway results in a rapid down-regulation of telomerase that is associated with retinoic acid receptor (RAR)-dependent maturation of NB4 cells. Furthermore, during NB4 cell maturation, obtained independently of RAR by retinoic X receptor (RXR)-specific agonists (rexinoids), no change in telomerase activity was observed, suggesting that hTERT regulation requires a specific signaling and occurs autonomously. A second pathway of hTERT regulation, identified in the RAR-responsive, maturation-resistant NB4-R1 cell line, results in a down-regulation of telomerase that develops slowly during two weeks of all-trans retinoic acid (ATRA) treatment. This pathway leads to telomere shortening, growth arrest, and cell death, all events that are overcome by ectopic expression of hTERT. These findings demonstrate a clear and full dissociation between the process of tumor cell maturation and the regulation of hTERT mRNA expression and telomerase activity by retinoids. We propose telomerase expression as an efficient and selective target of retinoids in the therapy of tumors.

El espanto y la maravilla van de la mano : Reseña sobre Harry Potter y el prisionero de Azkaban (2004)

Reseña sobre el film de Alfonso Cuarón, Harry Potter y el prisionero de Azkaban (2004)

El espanto y la maravilla van de la mano : Reseña sobre Harry Potter y el prisionero de Azkaban (2004)

Reseña sobre el film de Alfonso Cuarón, Harry Potter y el prisionero de Azkaban (2004)

Ādarabāda Mārāsapandanuṃ Pandanāmuṃ : Ḍākṭara Hāūganāṃ īnāmano rīsālo, asala Pehelavī jubānamāṃ, Romana, tathā Gujarātī haraphe uccāra, Gujarātī tarajumo, ane asalamāṃ āvelā daraeka śabdanī pharahaṅga sudhāṃ /

On Zoroastrian ethics.

Toledo en la mano o Descripción histórico-artística de la magnífica catedral y de los demás célebres monumentos y cosas notables que encierra esta famosa ciudad, antigua córte de España, con una esplicación sucinta de la misa que se titula Muzárabe, y de las mas principales ceremonias que se practican en las funciones y solemnidades religiosas de la santa iglesia primada /

Índices.

Breve noticia de las reales exequias con que en la muerte de nuestro amado rey D. Luis Primero que esta en gloria, explicò su justo dolor el Real Colegio de S. Phelipe y Santiago de la Universidad de Alcala, celebradas el dia ocho de noviembre, de este presenta año de mil setecientos y veinte y quatro en la Iglesias de el Colegio de la Compañia de Jesus y las dedica ... por mano, del ... D. Carlos de Borja, Cardenal ...

Con portadilla propia: "Oracion funebre, que en las reales exequias, de nuestro catholico monarcha D. Luis I que esta en gloria dixo el RR. P. Juan Antonio Aguilar de la Compañía de Jesus ..."

Real Provision de los Señores del Consejo, en que se prohibe la introduccion y curso en estos Reynos del libro intitulado Segunda Memoria Católica, y se manda recoger á mano real los exemplares impresos ó manuscritos que de él se hayan introducido y esparcido en el Reyno.

Escudo xilográfico en la portada.

Manifiesto, que don Juan Gaspar de Thurriegel dirigiò con fecha 24 de Mayo del presente año de 1790 por mano ... Antonio Porlier, Ministro de Gracia, y Justicia, à los reales pies del señor don Carlos IV ... para hacer conocer à plena luz las faltas calùmnias de sus èmulos, con que le han reducido à el ultimo periodo de la miseria del modo mas iniquo, è injusto ...

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Vida admirable y heroycas virtudes del ... V.P. Juan de Alloza, de la Compañia de Jesus .... : sacada del informe juridico, que hizo el Ordinario de la Metropolitana de Lima, y por el texto o memorial, que dexó escrito de su mano el venerable padre ... /

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El fingido dextro, convencido de tal por su pluma, ó descubierto con su misma mano : disertacion critica en que se demuestra instrumentalmente la ficcion de los Chronicones : el error de que, para apoyarlos, se fingieron los documentos plumbeos de Granada y la diversidad, y oposicion de unos y otros /

Apendice de las cartas citadas en esta Disertacion, que se conservan en el archivo secreto de 4 llaves de la ... Iglesia Colegial del Sacro-Monte de Granada ..., LXVI p.