993 resultados para Converter DC-AC
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Colbertinus
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Anlisi de les causes per les quals la magnfica Trraco romana, capital de la provncia Tarraconense, va entrar en un procs de decadncia que va permetre l'auge de Brcino, una petita ciutat que va esdevenir en el futur la capital de Catalunya. L'anlisi abarca des de la fundaci de les dues ciutats romanes fins a l'entrada i domini dels visigots.
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In epidemiologic studies, measurement error in dietary variables often attenuates association between dietary intake and disease occurrence. To adjust for the attenuation caused by error in dietary intake, regression calibration is commonly used. To apply regression calibration, unbiased reference measurements are required. Short-term reference measurements for foods that are not consumed daily contain excess zeroes that pose challenges in the calibration model. We adapted two-part regression calibration model, initially developed for multiple replicates of reference measurements per individual to a single-replicate setting. We showed how to handle excess zero reference measurements by two-step modeling approach, how to explore heteroscedasticity in the consumed amount with variance-mean graph, how to explore nonlinearity with the generalized additive modeling (GAM) and the empirical logit approaches, and how to select covariates in the calibration model. The performance of two-part calibration model was compared with the one-part counterpart. We used vegetable intake and mortality data from European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition (EPIC) study. In the EPIC, reference measurements were taken with 24-hour recalls. For each of the three vegetable subgroups assessed separately, correcting for error with an appropriately specified two-part calibration model resulted in about three fold increase in the strength of association with all-cause mortality, as measured by the log hazard ratio. Further found is that the standard way of including covariates in the calibration model can lead to over fitting the two-part calibration model. Moreover, the extent of adjusting for error is influenced by the number and forms of covariates in the calibration model. For episodically consumed foods, we advise researchers to pay special attention to response distribution, nonlinearity, and covariate inclusion in specifying the calibration model.
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Les cellules dendritiques (DCs) sont des cellules multifonctionnelles qui font le lien entre le sytme immunitaire inn et adaptatif chez les mammifres. Il existe plusieurs sous-types de DCs bass sur leurs fonctions et l'endroit o elles se situent dans le corps. Dans le cadre de cette thse, nous avons tudi le rle de ces cellules face une infection parasitaire. La Leishmania est un parasite causant une maladie appele Leishmaniose, maladie endmique de l'Afrique, de l'Asie et de certaines rgions de l'Amrique du Sud. Certaines espces causent des lsions cutanes, alors que d'autres causent des lsions dans les muqueuses ou dans les organes internes. Le systme immunitaire rpond en gnrant une rponse inflammatoire qui limine l'infection. Lors d'une rponse non-inflammatoire (de type cytokines, chemokines), cela va amener une persistance du parasite sur le long terme. Les DC s'activant en prsence du parasite dans la peau, vont le transporter vers un ganglion. A cet endroit, se trouvent diffrents sous-types de DC qui ont la particularit de prsenter l'antigne (spcifique la Leishmaniose) aux lymphocytes T, ce qui va alors amener une rponse immunitaire puissante contre le parasite. Nous avons compar diffrentes espces de Leishmaniose dans leur faon d'activer les DC et diffrents modles de souris ont t utilis dans ce but-l. Les souris du type C57BL/6 sont connues pour tre rsistantes L. major et sensibles L. mexicana, alors qu'au contraire, les souris Balb/c sont connues pour tre sensibles ces deux espces. En utilisant des parasites fluorescents transgniques, nous avons compar ces deux espces de parasites (L. major et L. mexicana) en recherchant quelles cellules elles sont capables d'infecter in-vivo dans un modle murin. Le rle gnral des DC dans une infection L. major a dj t dcrit. Dans notre tude, nous avons tudi le besoin en DC CD8a+ dans les ganglions afin d'engendrer une rponse face une infection L. major. Les souris qui n'ont pas ce sous-type de DC sont beaucoup plus sensibles l'infection : elles ont des marqueurs inflammatoires plus bas et des lsions plus grandes. Nous avons galement remarqu que les DC CD8a+ jouent un rle crucial dans une phase plus avance de l'infection. Dans notre laboratoire, nous avons la chance d'avoir une source illimite de DCs de sous-type CD8a+ provenant d'une souris gntiquement modifie par nos soin. Grce cela, nous avons utilis ces cellules CD8a+ pour immuniser des rats afin de produire des anticorps monoclonaux ayant des proprits spcifiques comme l'identification de protines uniques prsentes la surface des DC et qui ensuite, modulent une rponse immunitaire in-vivo. Nous sommes actuellement en phase de caractrisation de plus de 750 hybridomes gnrs dans notre laboratoire. - Les cellules dendritiques (DCs) constituent le lien entre le systme inn et adaptatif de la rponse immunitaire, car elles sont capables de prsenter l'antigne, de donner la co- stimulation et de relcher des cytokines et chimokines. Au cours de cette thse, nous avons explor diffrentes familles de DC lors d'infections parasitaires, telles que la Leishmaniose, parasite intracellulaire qui infecte les mammifres. La plupart des lsions cutanes rsistantes sont caractrises par une rponse pro-inflammatoire gnre par l'IL-12. A l'inverse, pour la forme non rsistante, la rponse est gnre par l'IL-4 et l'IL-10, dans les modles murins vulnrables. L'infection avec Lmajor a t caractrise chez la souris C57BL/6 (Thl) et chez la souris Balb/c (Th2). Chez la souris C57BL/6 la lsion gurit, alors que chez la souris Balb/c, la lsion est au contraire non-cicatrisante. Nous avons compar l'activation cause dans l'ensemble des DC par diffrentes espces de Leishmania, et plus spcifiquement dans les DC CD8a+ prsentes dans les ganglions lymphatiques et leur rle dans la vulnrabilit L. major. Ces cellules sont spcialises dans la prsentation croise d'antignes exognes par le CMH-I et le haut taux de production d'IL-12 aprs activation. En utilisant des DC drives de moelle osseuse, nous avons constat que L. guyanensis V+ (transportant un retrovirus) tait le plus efficace pour l'activation des DC in-vitro compar L. major, L. mexicana et L. guyanensis (V-). Toutefois, in-vivo, les souris infectes avec L. major ont vu la taille de leur ganglions lymphatiques drainants augmente, 3-6 semaines aprs l'infection dans les deux espces de souris (les C57BL/6 rsistantes et les Balb/c sensibles). En utilisant un parasite fluorescent transgnique, nous avons trouv que les souris C57BL/6 sensibles Lmexicana ont un nombre plus important de cellules Β infectes et un plus petit nombre de DC drives des monocytes inflammatoires, compar au souris infectes avec L. major. Les consquences de ces observations sont encore l'tude. Des souris dficientes en CD8ct+DC et CD103+ sont plus sensibles L. major que les souris WT: leurs lsions sont plus grandes et la charge parasitaire est plus importante. Nous avons gnr une chimre de moelles osseuse CD11-DTR et Batf3-/- en mlangeant les moelles de ces deux souris, afin de dterminer le temps aprs infection o le manque de DC's CD8a+ contribue le plus l'augmentation de la vulnrabilit chez la souris KO. Ces souris produisent plus d'IgG1 et IgE, font une rponse Th2 plus forte et Thl moins forte. Nous avons constat que les souris dficientes en DC CD8a+ au dbut de la rponse immunitaire adaptive (trois semaines aprs injection) maintiennent un haut taux de lsions de grande taille, semblable celui des souris chez qui les cellules ont t dpltes avant l'injection. Cela indique que les DC CD8a+ sont ncessaires pour l'efficacit de l'immunit dans la phase chronique de l'infection L. major. Paralllement cela, nous avons aussi commenc une gnration d'anticorps monoclonaux dirigs contre les DC CD8a+ activs en utilisant des souches tablies dans notre laboratoire. En partant d'une librairie de 763 hybridomes, nous avons identifi plusieurs clones dignes d'intrt avec une capacit fonctionnelle moduler la prolifration et la scrtion de cytokines des cellules T, ainsi que les molcules de co-stimulation prsentes la surface des DC actives elle-mme. - Dendritic cells (DCs) are the bridge between the innate and the adaptive arms of the immune systems. They are professional antigen presentation cells and have important cytokine/chemokine release functions. In this dissertation we have focussed on the study of the different subsets of DCs in parasitic infection immunity. Leishmania are intra-cellular parasites of many different species that infect mammals. Most cutaneous lesions that are self- healing are characterized with a pro-inflammatory response with IL-12 while high levels of cytokines such as IL-4 and IL-10 characterized in susceptible mouse models. In mice L. major infection has been well characterized in C57BL/6 mice (Thl) that form healing lesions while Balb/c mice (Th2) form non-healing lesions. This thesis is focussed on comparing DC activation at large by different strains of Leishmania and more specifically, dLN resident CD8a+ DCs and their role in L. major susceptibility. This subset is specialized in cross- presentation of exogenous antigens in the MHC-I pathway and produce high levels of EL-12. Using bone marrow derived DCs we found that L. guyanensis V+ (carrying a retro-virus) was the most efficient at activating DCs in-vitro. In-vivo however L. major infected mice had the largest dLNs 3-6 weeks after infection in both genetically resistant C57BL/6 and susceptible Balb/c mice. Using transgenic fluorescent parasites, we found that C57BL/6 mice which are susceptible to L. mexicana had more number of infected Β cells and fewer number of infected inflammatory monocyte derived DCs in contrast to L. major infection. Using mice deficient in CD8a+ DCs, we found that these mice were more susceptible to L. major than their WT counterparts. They made larger lesions, had higher parasite burdens, higher levels of Th2 indicating immunolgloblins as measured by higher serie IgE levels and lower CD4+ IFNy+ cells. A mixed bone marrow chimera system of CDllc-DTR and Batf3~'~ was generated to determine the time point at which the lack of CD8a+ DCs most contributes to the increased susceptibility in KO mice. We found that mice depleted of CD8a+ DCs at the advent of the adaptive response (3 weeks after infection) maintained the significantly higher lesion size similar to mice whose cells were depleted from the onset of infection. This indicates that CD8a+ DCs are required for effective immunity in the chronic phase of L. major infection. We also began the generation of a valuable tool of monoclonal antibodies against activated CD8a+ DCs using our in-house DC line. From a library of 763 hybridomas we have identified several interesting clones with a functional ability to modulate Τ cell proliferation and cytokine secretion as well as down-modulating co-stimulatory molecules on activated DC cells themselves.
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Taking on the challenge of understanding and explaining the Symphony of (todays) New World in realistic terms (not realist), this essay aims to analyse the Post-Cold war era by devising a multi-conceptual framework that combines different theoretical contributions not yet linked in a fully explanatory way. This paper suggests two inter-related analytical contexts (or background melodies) to understand Dvoraks "New World. First, the socio-economic structural context that falls under the controversial category of Globalization and, second, the post-modern political structural context that is built on Robert Coopers threefold analysis (Pre-modern, Modern and Post-modern) of todays world [Cooper, R: 1997, 1999]. Lastly, the closing movement (allegro con fuoco) enters the normative arena to assess American foreign policy options in the light of the theoretical framework devised in the first part of the essay.
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Rfrence bibliographique : Rol, 57263
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Rfrence bibliographique : Rol, 57260
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The CD209 gene family that encodes C-type lectins in primates includes CD209 (DC-SIGN), CD209L (L-SIGN) and CD209L2. Understanding the evolution of these genes can help understand the duplication events generating this family, the process leading to the repeated neck region and identify protein domains under selective pressure. We compiled sequences from 14 primates representing 40 million years of evolution and from three non-primate mammal species. Phylogenetic analyses used Bayesian inference, and nucleotide substitutional patterns were assessed by codon-based maximum likelihood. Analyses suggest that CD209 genes emerged from a first duplication event in the common ancestor of anthropoids, yielding CD209L2 and an ancestral CD209 gene, which, in turn, duplicated in the common Old World primate ancestor, giving rise to CD209L and CD209. K(A)/K(S) values averaged over the entire tree were 0.43 (CD209), 0.52 (CD209L) and 0.35 (CD209L2), consistent with overall signatures of purifying selection. We also assessed the Toll-like receptor (TLR) gene family, which shares with CD209 genes a common profile of evolutionary constraint. The general feature of purifying selection of CD209 genes, despite an apparent redundancy (gene absence and gene loss), may reflect the need to faithfully recognize a multiplicity of pathogen motifs, commensals and a number of self-antigens
