Perfil inflamatório local e sistêmico de ratos Wistar com múltiplas infecções endodônticas

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Modulação da doença periodontal por curcumin modificado quimicamente. Estudo de dose-resposta em roedor

Pós-graduação em Odontologia - FOAR

Expressão gênica de interferon-gama, fator de necrose tumoral alfa e interleucinas 2 e 5 no baço de gatos naturalmente infectados por Leishmania spp: Karina Yukie Hirata. -

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação da atividade antitumoral de uma clinoptilolita de origem natural e outra sintética em modelo experimental de EHRLICH

O câncer destaca-se pela alta incidência e mortalidade. Os tratamentos atualmente usados são agressivos e não específicos, com isso cresce a busca por novas drogas. Uma substância que vem despertando muito interesse são as zeólitas, minerais com característica porosa e estrutura conhecida. Estas possuem ações como adjuvante de vacinas, imunomoduladores e imunoestimuladores, o que desperta o interesse em estuda-las no modelo antitumoral. O presente estudo avaliou o efeito antitumoral e imunomodulador da zeólita natural clinoptilolita e da zeólita comercial, utilizando um modelo de câncer mamário (Tumor de Ehrlich). Para tanto a zeólita natural foi caracterizada (Microscopia Eletrônica de Varredura e Difração de raio X), realizada avaliação da viabilidade celular (ensaio de MTT), determinada a produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais, quantificação de citocinas (ELISA) e avaliação do crescimento tumoral. As zeólitas natural e comercial apresentaram elevada ativação de macrófagos, e não produziram quantidades significativas de NO. A zeólita natural apresentou citotoxicidade frente ao Tumor de Ehrlich em duas concentrações testadas (5 e 25 mg/ml). Não houve liberação significativa da citocina IL-10, no entanto os grupos que foram reestimulados com zeólita natural apresentaram maior liberação de IL-1β e TNF-α. Nos testes in vivo, a zeólita comercial foi a única que apresentou inibição tumoral frente ao Tumor de Ehrlich, sendo necessários estudos mais aprofundados para definir a sua atividade antitumoral nesse tipo celular.

Monitoramento clínico do processo inflamatório periapical antes e após o uso de diferentes medicações intracanal através dos níveis de biomarcadores inflamatórios

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes codificadores da IL-10, TNF-α e em NFkB1 e sua associação com parâmetros clínicos, laboratoriais e de seguimento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Bioestimulação de célula-tronco mesenquimal de rato sob ação da luz contínua e pulsátil de 630 nm utilizando LED

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação da atividade antitumoral de uma clinoptilolita de origem natural e outra sintética em modelo experimental de EHRLICH

O câncer destaca-se pela alta incidência e mortalidade. Os tratamentos atualmente usados são agressivos e não específicos, com isso cresce a busca por novas drogas. Uma substância que vem despertando muito interesse são as zeólitas, minerais com característica porosa e estrutura conhecida. Estas possuem ações como adjuvante de vacinas, imunomoduladores e imunoestimuladores, o que desperta o interesse em estuda-las no modelo antitumoral. O presente estudo avaliou o efeito antitumoral e imunomodulador da zeólita natural clinoptilolita e da zeólita comercial, utilizando um modelo de câncer mamário (Tumor de Ehrlich). Para tanto a zeólita natural foi caracterizada (Microscopia Eletrônica de Varredura e Difração de raio X), realizada avaliação da viabilidade celular (ensaio de MTT), determinada a produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais, quantificação de citocinas (ELISA) e avaliação do crescimento tumoral. As zeólitas natural e comercial apresentaram elevada ativação de macrófagos, e não produziram quantidades significativas de NO. A zeólita natural apresentou citotoxicidade frente ao Tumor de Ehrlich em duas concentrações testadas (5 e 25 mg/ml). Não houve liberação significativa da citocina IL-10, no entanto os grupos que foram reestimulados com zeólita natural apresentaram maior liberação de IL-1β e TNF-α. Nos testes in vivo, a zeólita comercial foi a única que apresentou inibição tumoral frente ao Tumor de Ehrlich, sendo necessários estudos mais aprofundados para definir a sua atividade antitumoral nesse tipo celular.

Monitoramento clínico do processo inflamatório periapical antes e após o uso de diferentes medicações intracanal através dos níveis de biomarcadores inflamatórios

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes codificadores da IL-10, TNF-α e em NFkB1 e sua associação com parâmetros clínicos, laboratoriais e de seguimento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Bioestimulação de célula-tronco mesenquimal de rato sob ação da luz contínua e pulsátil de 630 nm utilizando LED

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Association study between functional polymorphisms in the TNF-alpha gene and obsessive-compulsive disorder

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a prevalent psychiatric disorder of unknown etiology. However, there is some evidence that the immune system may play an important role in its pathogenesis. In the present study, two polymorphisms (rs1800795 and rs361525) in the promoter region of the cytokine tumor necrosis factor-alpha (TNFA) gene were genotyped in 183 OCD patients and in 249 healthy controls. The statistical tests were performed using the PLINK (R) software. We found that the A allele of the TNFA rs361525 polymorphism was significantly associated with OCD subjects, according to the allelic x association test (p=0.007). The presence of genetic markers, such as inflammatory cytokines genes linked to OCD, may represent additional evidence supporting the rote of the immune system in its pathogenesis.

Evidence supporting a protective role for Th9 and Th22 cytokines in human and experimental periapical lesions

Introduction: The development of periapical granulomas is dependent on the host response and involves Th1, Th2, Th17, and Treg-related cytokines. The discovery of new Th9 and Th22 subsets, with important immunomodulatory roles mediated by interleukin (IL)-9 and IL-22, respectively, emphasizes the need for reevaluation of current cytokine paradigms in context of periapical lesions. We investigated the expression of IL-9 and IL-22 in active and stable human granulomas and throughout experimental lesion development in mice. Methods: Periapical granulomas (N = 83) and control specimens (N = 24) were evaluated regarding the expression of IL-9 and IL-22 via realtime polymerase chain reaction. Experimental periapical lesions were induced in mice (pulp exposure and bacterial inoculation) and the lesions evolution correlation with IL-9 and IL-22 expression kinetics was evaluated. Results: IL-9 and IL-22 mRNA expression was higher in periapical lesions than in control samples; higher levels of IL-9 and IL-22 were observed in inactive than in active lesions. In the experimental lesions model, increasing levels of IL-9 and IL-22 mRNA were detected in the lesions, and inverse correlations were found between IL-9 and IL-22 and the increase of lesion area in the different time point intervals. Conclusions: Our results suggest that Th9 and Th22 pathways may contribute to human and experimental periapical lesion stability

Toll-like receptor 1 N248S single-nucleotide polymorphism is associated with leprosy risk and regulates immune activation during mycobacterial infection

Conflicting findings about the association between leprosy and TLR1 variants N248S and I602S have been reported. Here, we performed case-control and family based studies, followed by replication in 2 case-control populations from Brazil, involving 3162 individuals. Results indicated an association between TLR1 248S and leprosy in the case-control study (SS genotype odds ratio [OR], 1.81; P = .004) and the family based study (z = 2.02; P = .05). This association was consistently replicated in other populations (combined OR, 1.51; P < .001), corroborating the finding that 248S is a susceptibility factor for leprosy. Additionally, we demonstrated that peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) carrying 248S produce a lower tumor necrosis factor/interleukin-10 ratio when stimulated with Mycobacterium leprae but not with lipopolysaccharide or PAM3cysK4. The same effect was observed after infection of PBMCs with the Moreau strain of bacillus Calmette-Guerin but not after infection with other strains. Finally, molecular dynamics simulations indicated that the Toll-like receptor 1 structure containing 248S amino acid is different from the structure containing 248N. Our results suggest that TLR1 248S is associated with an increased risk for leprosy, consistent with its hypoimmune regulatory function.

Toll-like receptor 2 knockdown modulates Interleukin (IL)-6 and IL-8 but not Stromal Derived Factor-1 (SDF-1/CXCL12) in human periodontal ligament and gingival fibroblasts

Background: Fibroblasts are now seen as active components of the immune response because these cells express Toll-like receptors (TLRs), recognize pathogen-associated molecular patterns, and mediate the production of cytokines and chemokines during inflammation. The innate host response to lipopolysaccharide (LPS) from Porphyromonas gingivalis is unusual inasmuch as different studies have reported that it can be an agonist for Toll-like receptor 2 (TLR2) and an antagonist or agonist for Toll-like receptor 4 (TLR4). This study investigates and compares whether signaling through TLR2 or TLR4 could affect the secretion of interleukin (IL)-6, IL-8, and stromal derived factor-1 (SDF-1/CXCL12) in both human gingival fibroblasts (HGF) and human periodontal ligament fibroblasts (HPDLF). Methods: After small interfering RNA-mediated silencing of TLR2 and TLR4, HGF and HPDLF from the same donors were stimulated with P. gingivalis LPS or with two synthetic ligands of TLR2, Pam2CSK4 and Pam3CSK4, for 6 hours. IL-6, IL-8, and CXCL12 mRNA expression and protein secretion were evaluated by quantitative polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Results: TLR2 mRNA expression was upregulated in HGF but not in HPDLF by all the stimuli applied. Knockdown of TLR2 decreased IL-6 and IL-8 in response to P. gingivalis LPS, or Pam2CSK4 and Pam3CSK4, in a similar manner in both fibroblasts subpopulations. Conversely, CXCL12 remained unchanged by TLR2 or TLR4 silencing. Conclusion: These results suggest that signaling through TLR2 by gingival and periodontal ligament fibroblasts can control the secretion of IL-6 and IL-8, which contribute to periodontal pathogenesis, but do not interfere with CXCL12 levels, an important chemokine in the repair process.