Achievement of at least very good partial response is a simple and robust prognostic factor in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy: long-term analysis of the IFM 99-02 and 99-04 Trials.

PURPOSE: The prognostic impact of complete response (CR) achievement in multiple myeloma (MM) has been shown mostly in the context of autologous stem-cell transplantation. Other levels of response have been defined because, even with high-dose therapy, CR is a relatively rare event. The purpose of this study was to analyze the prognostic impact of very good partial response (VGPR) in patients treated with high-dose therapy. PATIENTS AND METHODS: All patients were included in the Intergroupe Francophone du Myelome 99-02 and 99-04 trials and treated with vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (VAD) induction therapy followed by double autologous stem-cell transplantation (ASCT). Best post-ASCT response assessment was available for 802 patients. RESULTS: With a median follow-up of 67 months, median event-free survival (EFS) and 5-year EFS were 42 months and 34%, respectively, for 405 patients who achieved at least VGPR after ASCT versus 32 months and 26% in 288 patients who achieved only partial remission (P = .005). Five-year overall survival (OS) was significantly superior in patients achieving at least VGPR (74% v 61% P = .0017). In multivariate analysis, achievement of less than VGPR was an independent factor predicting shorter EFS and OS. Response to VAD had no impact on EFS and OS. The impact of VGPR achievement on EFS and OS was significant in patients with International Staging System stages 2 to 3 and for patients with poor-risk cytogenetics t(4;14) or del(17p). CONCLUSION: In the context of ASCT, achievement of at least VGPR is a simple prognostic factor that has importance in intermediate and high-risk MM and can be informative in more patients than CR.

Cambios en las condiciones de empleo y de salud durante la crisis económica en trabajadores inmigrantes en España

Objetivo: Evaluar la influencia de los cambios en las condiciones de empleo en la saludautopercibida y mental de trabajadores inmigrantes en España, tras un período de tresaños, en un contexto de crisis económica.

“ANÁLISE ECONÓMICA E FINANCEIRA” Estudo de caso: TECNICIL INDÚSTRIA

O principal objectivo do presente trabalho é expor a pertinência da análise económica e financeira como instrumento de apoio no processo da tomada de decisão. Na conjuntura global da realidade económica atual, todas as empresas, qualquer que seja a sua natureza e dimensão, há uma política de investimento e problemas de gestão a resolver que exigem um conhecimento exato da sua situação económica e financeira de modo a facilitar tomada de decisões oportunas. Muitas empresas com problemas financeiros sentem dificuldades na sua resolução em virtude de não analisarem corretamente a sua vertente económica e financeira que se encontra subjacente a toda actividade empresarial. Para além das preocupações técnicas de produção e comercialização, há que considerar um conjunto de tarefas relacionado com a gestão de tesouraria, com a política de investimento financeiro e distribuição dos resultados e com análises e controlo da rentabilidade previsional efectivo das aplicações financeiras. Por muito tempo, a maximização dos lucros foi considerado como o objectivo principal de uma empresa, porém, hoje, considera-se que o objectivo principal é a maximização do valor da empresa ou seja, o valor atualizado dos fluxos monetários que no futuro a empresa poderá conferir aos titulares do seu capital. Convêm salientar que a fonte da criação do seu valor não é a situação económica e financeira da empresa, mas sim a sua vantagem competitiva que está assente nos seus produtos, recursos humanos, tecnologias, entre os outros. Neste sentido vou desenvolver alguns conceitos e técnicas fundamentais de análise e mensuração do desempenho económico e financeiro das empresas que igualmente será útil, quer a nível académica, como também a nível profissional. Sendo assim, terei todas as condições de concluir que as decisões devem ter sempre em consideração a situação financeira da empresa e que consequências que essas decisões podem trazer ao património da empresa.

Variability of a peripheral dose among various linac geometries for second cancer risk assessment.

Second cancer risk assessment for radiotherapy is controversial due to the large uncertainties of the dose-response relationship. This could be improved by a better assessment of the peripheral doses to healthy organs in future epidemiological studies. In this framework, we developed a simple Monte Carlo (MC) model of the Siemens Primus 6 MV linac for both open and wedged fields that we then validated with dose profiles measured in a water tank up to 30 cm from the central axis. The differences between the measured and calculated doses were comparable to other more complex MC models and never exceeded 50%. We then compared our simple MC model with the peripheral dose profiles of five different linacs with different collimation systems. We found that the peripheral dose between two linacs could differ up to a factor of 9 for small fields (5 × 5 cm(2)) and up to a factor of 10 for wedged fields. Considering that an uncertainty of 50% in dose estimation could be acceptable in the context of risk assessment, the MC model can be used as a generic model for large open fields (≥10 × 10 cm(2)) only. The uncertainties in peripheral doses should be considered in future epidemiological studies when designing the width of the dose bins to stratify the risk as a function of the dose.

Calagem para uma rotação de culturas no sistema plantio direto

Agricultores que adotaram o sistema plantio direto (SPD) pretendem não mais arar o solo para incorporar calcário com o objetivo de corrigir a acidez do solo, dai a busca de novos métodos para a correção dessa acidez. Dois experimentos foram realizados, no período 1993-1996, para avaliar a resposta de soja, trigo, milho, aveia e cevada a calcário aplicado na superfície de solos com 380 g kg-1 de argila (LEd-Passo Fundo) e com 580 g kg-1 de argila (LRd-Sarandi), manejados no sistema plantio direto. Os experimentos foram desenvolvidos no delineamento de blocos ao acaso, com três repetições. Os tratamentos foram escolhidos conforme a necessidade de calagem dos solos, determinada pelo método SMP, para pH 6,0, em amostras de solo coletadas na profundidade de 0-20 cm a saber: testemunha, calcário incorporado e cinco níveis de calcário aplicados na superfície dos solos (1, 1/2, 1/4, 1/8 e 1/16 SMP). Apenas a soja, em 1994, e a soja e cevada, em 1996, mostraram respostas à aplicação do calcário. Na dose recomendada de calcário (1 SMP), não houve diferenças significativas entre calcário incorporado e não incorporado. Considerando as relações custo/benefício, as doses que proporcionaram maior retorno financeiro foram de 1/16 SMP, para o solo LEd, e de 1/8 SMP, para o solo LRd, quando se desconsiderou a cevada. Quando esta foi incluída na análise econômica, as doses que deram maior retorno financeiro foram de 1/4 e 1/2 SMP, para os solos LEd e LRd, respectivamente. Amostras de solo coletadas aproximadamente três anos após a aplicação do calcário revelaram que a adição de calcário na superfície dos solos corrigiu a acidez e aumentou significativamente o pH somente na camada de 0-5 cm. Conclui-se que não há inconveniência no uso de calcário na superfície de solos com acidez já corrigida pelo método convencional há alguns anos e que apresentem bom nível de nutrientes.

Low-dose angiostatic tyrosine kinase inhibitors improve photodynamic therapy for cancer: lack of vascular normalization.

Photodynamic therapy (PDT) is an effective clinical treatment for a number of different cancers. PDT can induce hypoxia and inflammation, pro-angiogenic side effects, which may counteract its angio-occlusive mechanism. The combination of PDT with anti-angiogenic drugs offers a possibility for improved anti-tumour outcome. We used two tumour models to test the effects of the clinically approved angiostatic tyrosine kinase inhibitors sunitinib, sorafenib and axitinib in combination with PDT, and compared these results with the effects of bevacizumab, the anti-VEGF antibody, for the improvement of PDT. Best results were obtained from the combination of PDT and low-dose axitinib or sorafenib. Molecular analysis by PCR revealed that PDT in combination with axitinib suppressed VEGFR-2 expression in tumour vasculature. Treatment with bevacizumab, although effective as monotherapy, did not improve PDT outcome. In order to test for tumour vessel normalization effects, axitinib was also applied prior to PDT. The absence of improved PDT outcome in these experiments, as well as the lack of increased oxygenation in axitinib-treated tumours, suggests that vascular normalization did not occur. The current data imply that there is a future for certain anti-angiogenic agents to further improve the efficacy of photodynamic anti-cancer therapy.

L'Impuls de la marca-ciutat Barcelona com a mecanisme de reactivació econòmica

La recerca tracta sobre els diferents mecanismes que les ciutats i les regions utilitzen per millorar la seva imatge. En aquest sentit, el treball se centra en la marca-ciutat, el màrqueting de ciutats i els diferents models de comunicació emprats per exaltar la reputació dels territoris. Pel que fa la segona part de la recerca, consisteix en l’estudi de la marca-ciutat Barcelona en els àmbits dels negocis, la societat del coneixement, el turisme, la sostenibilitat i la qualitat de vida i la cultura. Per tant, el propòsit d’aquesta recerca és comprendre quines accions desenvolupen els principals actors per incentivar els negocis a Barcelona, descobrir quines iniciatives s’han pres per potenciar l’economia del coneixement, el turisme, la sostenibilitat i la qualitat de vida i la indústria cultural a la ciutat de Barcelona

La zona económica exclusiva: régimen de pesca según la convención de las Naciones Unidas sobre el derecho del mar y la legislación pesquera peruana

La presente investigación postula la compatibilidad que existe entre el régimen de pesca de la zona económica exclusiva y el régimen de pesca del dominio marítimo peruano. Para ello, se abordan los aspectos jurídicos del régimen de pesca de la zona económica exclusiva y del dominio marítimo peruano, los cuales están orientados a la conservación y explotación racional de los recursos pesqueros consagrando, de esta manera, los derechos de soberanía y jurisdicción sobre los recursos vivos del mar hasta las doscientas millas marinas. Asimismo, se ha realizado un análisis comparativo entre las disposiciones de la Convención sobre el Derecho del Mar y la Legislación Peruana respecto a las competencias del Estado ribereño en el ámbito de sus aguas jurisdiccionales sobre los recursos pesqueros.

Calagem na superfície em sistema plantio direto

Existem informações conflitantes a respeito da eficiência da aplicação superficial de calcário em sistema plantio direto, particularmente na correção da acidez do subsolo, e de critérios de recomendação de calagem para tal sistema de cultivo. Com o objetivo de avaliar a correção da acidez do solo e a produção de grãos de culturas em rotação no sistema plantio direto, considerando a aplicação de calcário na superfície, foi realizado um experimento em um Latossolo Vermelho-Escuro distrófico textura média, em Ponta Grossa (PR), no período de 1993 a 1998. Os tratamentos, dispostos em blocos completos ao acaso com três repetições, constaram de quatro doses de calcário dolomítico: 0, 2, 4 e 6 t ha-1, calculadas para elevar a saturação por bases do solo a 50, 70 e 90%. O calcário foi aplicado em julho de 1993, a lanço, na superfície do solo. Foram cultivados, na seqüência, soja (1993/94), milho (1994/95), soja (1995/96), trigo (1996), soja (1996/97), triticale (1997) e soja (1997/98). A aplicação de calcário na superfície aumentou significativamente o pH, os teores de Ca + Mg trocáveis e a saturação por bases e reduziu significativamente os teores de H + Al do solo, até a profundidade de 60 cm. Estimou-se que a máxima eficiência técnica (MET) e a econômica (MEE) ocorreriam, respectivamente, com as doses de 3,8 e 3,3 t ha-1 de calcário. A dose de calcário para MEE foi a indicada pelo método da elevação da saturação por bases do solo a 65%, para amostra coletada na profundidade de 0-20 cm, mostrando ser este critério adequado para recomendação de calagem na superfície em sistema plantio direto. Todavia, a calagem na superfície deve ser recomendada somente para solo com pH (CaCl2) inferior a 5,6 ou saturação por bases inferior a 65%, na camada de 0-5 cm.

Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of Imatinib: Effectiveness of Bayesian dose adjustment for CML patients enrolled in the Imatinib Concentration Monitoring (I-COME) study

Introduction: As imatinib pharmacokinetics are highly variable, plasma levels differ largely between patients under the same dosage. Retrospective studies in chronic myeloid leukemia (CML) patients showed significant correlations between low levels and suboptimal response, as well as between high levels and poor tolerability. Monitoring of trough plasma levels, targeting 1000 μg/L and above, is thus increasingly advised. Our study was launched to assess prospectively the clinical usefulness of systematic imatinib TDM in CML patients. This preliminary analysis addresses the appropriateness of the dosage adjustment approach applied in this study, which targets the recommended trough level and allows an interval of 4-24 h after last drug intake for blood sampling. Methods: Blood samples from the first 15 patients undergoing 1st TDM were obtained 1.5-25 h after last dose. Imatinib plasma levels were measured by LC-MS/MS and the concentrations were extrapolated to trough based on a Bayesian approach using a population pharmacokinetic model. Trough levels were predicted to differ significantly from the target in 12 patients (10 <750 μg/L; 2 >1500 μg/L along with poor tolerance) and individual dose adjustments were proposed. 8 patients underwent a 2nd TDM cycle. Trough levels of 1st and 2nd TDM were compared, the sample drawn 1.5 h after last dose (during distribution phase) was excluded from the analysis. Results: Individual dose adjustments were applied in 6 patients. Observed concentrations extrapolated to trough ranged from 360 to 1832 μg/L (median 725; mean 810, CV 52%) on 1st TDM and from 720 to 1187 μg/L (median 950; mean 940, CV 18%) on 2nd TDM cycle. Conclusions: These preliminary results suggest that TDM of imatinib using a Bayesian interpretation is able to target the recommended trough level of 1000 μg/L and to reduce the considerable differences in trough level exposure between patients (with CV decreasing from 52% to 18%). While this may simplify blood collection in daily practice, as samples do not have to be drawn exactly at trough, the largest possible interval to last drug intake yet remains preferable to avoid sampling during distribution phase leading to biased extrapolation. This encourages the evaluation of the clinical benefit of a routine TDM intervention in CML patients, which the randomized Swiss I-COME trial aims to.

Análise econômica do uso de leguminosas estivais intercalares à cultura do milho, na ausência e na presença de adubação nitrogenada, no oeste de Santa Catarina

O uso de leguminosas constitui boa alternativa para suprir N e aumentar o rendimento das culturas comerciais. A aceitação desta prática por agricultores e extensionistas, entretanto, depende da demonstração de sua vantagem econômica em relação ao sistema tradicional. Neste estudo, avaliou-se o efeito do cultivo intercalar de quatro leguminosas estivais de cobertura do solo [feijão de porco (Canavalia ensiformis L.), guandu (Cajanus cajan L.) cv. roxo anão, mucuna cinza (Stizolobium niveum Kuntze) e soja preta (Glycine sp)] sobre a receita líquida da cultura do milho, em três doses de N (0, 60 e 120 kg ha-1), comparativamente ao sistema tradicional de milho exclusivamente (testemunha). Dois experimentos foram realizados, durante quatro e cinco anos, respectivamente, em sistemas de preparo convencional (PC) e preparo reduzido (PR), num Latossolo Vermelho distroférrico, em Chapecó (SC), sendo os resultados apresentados na média das safras. A cultura do milho, sem leguminosa e sem adubação nitrogenada, apresentou uma receita líquida de 45 R$ ha-1 no PC e de 72 R$ ha-1 no PR. O cultivo intercalar das leguminosas promoveu incrementos na receita líquida da cultura do milho que variaram de 64 a 312 R$ ha-1 (142 a 693%), no PC, e de 57 a 147 R$ ha-1 (79 a 204%), no PR, na ausência de adubação nitrogenada. Mesmo com aplicação de N, as leguminosas promoveram aumento na receita líquida da cultura do milho, porém de menor magnitude. O cultivo intercalar de leguminosas estivais de cobertura do solo demonstrou-se uma alternativa viável para aumentar a receita líquida da cultura do milho. Os benefícios econômicos obtidos com esta prática provavelmente compensam o aumento em mão-de-obra.

Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose-ranging study.

OBJECTIVE: To assess the efficacy and tolerability of canakinumab, a fully human anti-interleukin-1β monoclonal antibody, for the treatment of acute gouty arthritis. METHODS: In this 8-week, single-blind, double-dummy, dose-ranging study, patients with acute gouty arthritis whose disease was refractory to or who had contraindications to nonsteroidal antiinflammatory drugs and/or colchicine were randomized to receive a single subcutaneous dose of canakinumab (10, 25, 50, 90, or 150 mg; n = 143) or an intramuscular dose of triamcinolone acetonide (40 mg; n = 57). Patients assessed pain using a 100-mm visual analog scale. RESULTS: Seventy-two hours after treatment, a statistically significant dose response was observed for canakinumab. All canakinumab doses were associated with numerically less pain than triamcinolone acetonide; thus, a dose with equivalent efficacy to triamcinolone acetonide 72 hours after treatment could not be determined. The reduction from baseline in pain intensity with canakinumab 150 mg was greater than with triamcinolone acetonide 24, 48, and 72 hours after treatment (differences of -11.5 mm [P = 0.04], -18.2 mm [P = 0.002], and -19.2 mm [P < 0.001], respectively), and 4, 5, and 7 days after treatment (all P < 0.05). Canakinumab significantly reduced the risk of recurrent flares versus triamcinolone acetonide (P ≤ 0.01 for all doses) (relative risk reduction 94% for canakinumab 150 mg versus triamcinolone acetonide). The overall incidence of adverse events was similar for canakinumab (41%) and triamcinolone acetonide (42%); most were mild or moderate in severity. CONCLUSION: Our findings indicate that canakinumab 150 mg provides rapid and sustained pain relief in patients with acute gouty arthritis, and significantly reduces the risk of recurrent flares compared with triamcinolone acetonide.

Alternativa agronômica para o biossólido produzido no Distrito Federal: I - efeito na produção de milho e na adição de metais pesados em Latossolo no cerrado

O crescimento urbano em Brasília aumentou o volume de esgoto doméstico coletado, gerando maior volume de biossólido - resíduo final do tratamento do esgoto - depositado nos pátios da Companhia de Água e Esgoto de Brasília (CAESB). Embora ainda haja carência de informações técnicas que possam garantir segurança ambiental, viabilidade econômica e satisfação social de seu uso, a maior parte do biossólido tem sido utilizada como condicionador de solos e fertilizante pelos agricultores nas áreas agrícolas vizinhas. Neste trabalho, o biossólido, que continha 90 dag kg-1 de água (10 dag kg-1 de matéria seca), foi aplicado a um Latossolo Vermelho distrófico, em doses únicas de 54, 108 e 216 t ha-1. Na menor dose e sem qualquer adição de outros fertilizantes, o material forneceu nutrientes para o milho por três anos, resultando em uma produtividade média de grãos de 4.700 kg ha-1. O modelo de ajuste aos dados, definido pela equação quadrática Y = 2349,3** + 41,579** X - 0,1097** X ², R² = 0,9824**, em que Y representa a produtividade de milho (kg ha-1) e X, a dose de biossólido úmido aplicado (t ha-1), estima que a aplicação de 189,51 t ha-1 produziria o rendimento máximo de milho. Usando-se o fósforo (P2O5) como referência, o biossólido foi mais eficiente do que a adubação mineral com superfosfato triplo, apresentando um valor fertilizante médio de 125 % nos três anos de cultivo. Na dose de 54 t ha-1, o biossólido da CAESB incorpora ao solo 240 kg de P2O5, 320 kg de N, 160 kg de Ca, 13 kg de K2O. As concentrações dos metais pesados (Cd, Pb e Hg) presentes no biossólido são muito inferiores aos limites críticos para aplicação do material, e a aplicação de 54 t ha-1 de biossólido úmido incorpora ao solo pequenas quantidades daqueles metais, indicando que a contaminação do solo por aqueles poluentes não constituirá problema, desde que o esgoto urbano não receba contaminação por resíduos industriais.

Análisis de viabilidad técnica-económica del parque eólico Altos de Peralta

RESUMEN La energia eolica se considera una forma indirecta de energia solar. Entre el 1 y 2% de la energia proveniente del sol se convierte en viento, debido al movimiento del aire ocasionado por el desigual calentamiento de la superficie terrestre. La energia cinetica del viento puede transformarse en energia util, tanto mecanica como electrica. La energia eolica, transformada en energia mecanica ha sido historicamente aprovechada, pero su uso para la generacion de energia electrica es mas reciente, en respuesta a la crisis del petroleo y a los impactos ambientales derivados del uso de combustibles. El objetivo principal de este trabajo es hacer un analisis de viabilidad desde un punto de vista tecnico y economico de un parque eolico situado en el municipio de Barasoain (Navarra). Desde el punto de vista tecnico se han estudiado los aspectos constructivos del parque considerando sus diferentes infraestructuras de obra civil y electrica asi como los niveles de recurso eolico. En el ambito economico y financiero se han analizado los aspectos y ratios mas relevantes que definen un proyecto de estas caracteristicas asi como el modelo de financiacion elegida basada en el Project- Finance. Entre las conclusiones mas destacadas de este proyecto cabe destacar la contribucion de la construccion del parque al desarrollo social y economico de la zona donde queda ubicado contribuyendo a la creacion de puestos de trabajo, tanto en la fase de construccion como de explotacion y una perfecta armonia con condicionantes medioambientales de la zona. El analisis tecnico realizado nos indica la viabilidad tecnica del parque tanto desde el punto de vista de recurso eolico como la idoneidad para poder evacuar la energia producida. Por otro lado, los resultados obtenidos cumplen perfectamente con los estandares requeridos por los financiadores de los parques y resultando ser muy atractivos para sus accionistas