998 resultados para Toxicidade Teses
Resumo:
A farmacogentica tem por objetivo a identificao de diferenas genticas entre indivduos que possam influenciar a resposta teraputica farmacolgica, melhorando a sua eficcia e segurana. Associado farmacogentica surge a medicina personalizada, ou seja, em oposio existncia de um frmaco que consiga tratar todos os pacientes, o tratamento individualizado parece o caminho mais promissor, uma vez que reduz o risco de reaes adversas por toxicidade (segurana), adequa a dose ao indivduo, evitando excessos ou dfices (dose) e evita a metodologia de tentativa erro na escolha do frmaco (eficcia). A farmacogentica relevante para a resposta individual ao frmaco por duas vias distintas: a farmacocintica e a farmacodinmica. A variabilidade gentica pode afetar a forma como um frmaco pode ser absorvido, ativado, metabolizado ou excretado, podendo conduzir assim a uma variabilidade na resposta. De entre o nmero infindvel de possveis exemplos, nesta reviso apresentam-se exemplos relacionados com os genes do Citocromo P450, do gene NAT2 e do gene da Colinesterase. As diferenas genticas entre os indivduos podem ainda afetar a resposta ao frmaco pela sua farmacodinmica, ou seja, a resposta especfica do alvo ao frmaco. De entre a multiplicidade de alvos de frmacos existentes sero apresentados exemplos do gene da G6PD e do VKORC1. Apesar de alguns dados cientficos indicarem benefcio para o paciente, ainda est longe de a farmacogentica fazer parte da prtica clnica de rotina, talvez porque os custos-benefcios ainda no foram avaliados de forma precisa.
Resumo:
FCM: UC Fisiologia - Teses de Doutoramento
Resumo:
Avaliou-se a eficcia do fluconazol no tratamento de infeces fngicas em 108 pacientes imunocomprometidos. As doses iniciais variaram de 50 a mais de 400 mg/dia. Dos 108 pacientes, 57 (52,8%) tinham criptococose, 45 (41,7%) candidase e 6 (5,5%) outras infeces fngicas, sendo que 66,6% dos pacientes eram portadores de AIDS. Dos 57 pacientes com criptococose houve acometimento do SNC em 52 (91,2%); 39 de 43 pacientes com criptococose (90,7%) e 36 de 39 dos portadores de candidase (92,3%) curaram ou tiveram boa evoluo clnica. A erradicao do fungo ocorreu em 19 de 30 casos com criptococose (63,3%) e em 21 de 26 casos com candidase (80,7%) que puderam ser avaliados. Onze dos 108 pacientes (10,2%) apresentaram reaes adversas,principalmente gastrintestinais de pequena intensidade, porm um paciente apresentou envolvimento heptico na vigncia de teraputica com fluconazol. Conclui-se que o fluconazol droga eficaz e de baixa toxicidade para tratar criptococose e candidase, constituindo-se boa alternativa teraputica convencional com anfotericina B.
Resumo:
Avaliaram-se, de forma retrospectiva, trs esquemas teraputicos base do antimoniato de N-metil-glucamina (Glucantime) usados no tratamento de 43 casos autctones de leishmaniose visceral (Estado do Par), observados em crianas de 1 a 12 anos de idade, no perodo de 1985 a 1990. Dos 43 casos, 28 (grupo A) foram tratados com 40 mg/SbV/kg administrados IV a intervalos de 48 hs, em sries de 15 doses (esquema I); 8 (grupo B) receberam 40mg/SbV/kg administrados IV diariamente, durante 15 dias (esquema II), e 7 (grupo C) receberam 20 mg/SbV/kg administrados IV diariamente, durante 15 dias (esquema III). Considerando que o controle de cura da doena foi essencialmente clnico, admitiu-se que o esquema III representaria a melhor opo teraputica, em razo de: a) ter promovido taxa de cura equivalente aos esquemas que usaram o dobro dessa dose, b) a relao custo-benefcio desse esquema torna-o menos dispendioso, c) pode ser usado durante perodo mais prolongado, com menor risco de produzir efeitos de toxicidade, e d) no existem, a nvel local (Par), relatos de casos de resistncia da doena associados ao uso desse esquema.
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Foi estudada a ao quimioprofiltica na esquistossomose experimental do leo essencial do fruto de Pterodon pubescens Benth (Leguminosae), incorporado a diferentes formulaes de sabonete. As formulaes foram usadas topicamente nas caudas de camundongos que, imediatamente, 24,72 ou 168 horas aps, foram expostos a cercrias de Schistosoma mansoni, pelo mtodo de imerso da cauda. A proteo foi avaliada 45 dias aps a exposio, quando os camundongos foram sacrificados e os vermes recolhidos por perfuso. Os resultados mostraram nveis de proteo variando de 0,0 a 100% conforme a formulao usada. Foi tambm desenvolvida uma metodologia que possibilitou a avaliao do sabonete protetor quando camundongos foram expostos infeco natural em crregos infestados com caramujos na periferia de Belo Horizonte, MG. Resultados promissores foram obtidos, uma vez que houve proteo de 57,5 e 31,1% quando os animais foram ensaboados 24 e 48 horas antes. Estudos preliminares de avaliao de irritao e toxicidade foram favorveis e mostraram que esta nova arma profiltica poder auxiliar no controle da esquistossomose.
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Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obteno do grau de Mestre em Engenharia e Gesto da gua
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Resumo O objectivo geral deste trabalho foi contribuir para optimizar a teraputica anti-retroviral e o seu impacto na qualidade de vida do indivduo infectado pelo vrus da imunodeficincia humana. Pretendia-se definir se o anlogo no-nuclesido inibidor da transcriptase reversa do vrus da imunodeficincia humana, efavirenz, cumpria os requisitos para ser monitorizado na prtica clnica, estabelecer as condies para a sua eventual monitorizao e, simultaneamente, investigar outras aces farmacodinmicas do efavirenz em teraputicas prolongadas. Os critrios que fundamentam a indicao da monitorizao das concentraes plasmticas de frmacos, em geral, incluem: correlao entre a concentrao do frmaco e a eficcia/toxicidade; variabilidade inter-individual elevada; variabilidade intra-individual e janela teraputica reduzidas e ainda a elevada probabilidade de interaces medicamentosas. A correlao entre concentrao plasmtica de efavirenz e eficcia/toxicidade era conhecida e o facto de o efavirenz ser substrato, indutor e inibidor do sistema enzimtico citocromo P450 e ser utilizado em teraputicas crnicas e nunca em monoterapia, constituam fortes argumentos para a aplicao da monitorizao teraputica ao efavirenz. O presente trabalho contribuiu para o conhecimento de outros critrios, nomeadamente, a variabilidade nas concentraes plasmticas deste frmaco, entre indivduos e no mesmo indivduo, e permitiu definir diferentes aspectos para a prtica da monitorizao teraputica deste frmaco, entre eles, o volume de plasma necessrio, o parmetro farmacocintico a avaliar e a periodicidade das quantificaes. Para se atingirem os objectivos definidos foi necessrio, em primeiro lugar, proceder instalao e validao de um mtodo de quantificao de concentraes de efavirenz, em plasma de indivduos infectados pelo vrus da imunodeficincia humana: ficou disponvel no Laboratrio de Farmacologia da Faculdade de Cincias Mdicas, um mtodo que permite a monitorizao das concentraes plasmticas de nove frmacos anti-retrovirais (nevirapina, indinavir, amprenavir, atazanavir, ritonavir, efavirenz, lopinavir, saquinavir e nelfinavir). O mtodo desenvolvido est presentemente a ser utilizado na monitorizao teraputica destes frmacos e em estudos Farmacolgicos. Esta quantificao realizada numa nica corrida analtica de cromatografia lquida de elevada eficincia, a partir de 0,4 mL de plasma de cada indivduo e a sua qualidade avaliada, bianualmente, por uma entidade externa. Posteriormente, com o objectivo de as comparar, procurou-se conhecer a variabilidade entre indivduos e intra-individual das concentraes lasmticas do frmaco e concluiu-se que a variabilidade entre indivduos superior intra-individual, o que suporta a monitorizao das suas concentraes. Uma vez encontrada uma variabilidade inter-individual elevada, surgiu um outro objectivo especfico, que consistiu na identificao de possveis factores a justificassem. Na presente dissertao foi mostrado que o sexo, idade, peso e etnia no justificam por si s esta variao, no sendo possvel o ajuste de dose com base nestas variveis. Esta concluso constitui um factor adicional que refora que a toma da dose recomendada de efavirenz poder no ser apropriada para todos os indivduos. A co-infeco pelos vrus da hepatite B e/ou C comum nesta populao e poderia ser um dos factores implicados nesta variabilidade farmacocintica. A realizao do presente trabalho permitiu sugerir que a presena desta co-infeco per se no contribui para o aumento das concentraes plasmticas do frmaco; que, em indivduos co-infectados com funo heptica normal, no h um risco acrescido de toxicidade dependente da concentrao e que as indicaes para a monitorizao teraputica de efavirenz em indivduos co-infectados, com funo heptica normal, so semelhantes aquelas descritas para indivduos mono-infectados pelo vrus da imunodeficincia humana. Um outro objectivo especfico deste trabalho surgiu quando foi descrito que os efeitos dos anlogos no-nuclesidos inibidores da transcriptase reversa no perfil de lpidos e lipoprotenas dos indivduos pareciam diferir dos efeitos descritos para os inibidores de protease, que eram frequentemente associados a deslipidmia. Os anlogos no-nuclesidos inibidores da transcriptase reversa tinham sido associados a aumentos nos nveis de colesterol associado s lipoprotenas de elevada densidade. Esta observao, alm de no ser consensual, podia ser imputada ao decrscimo na carga viral dos indivduos em teraputica e correspondia a estudos observacionais de curta-durao. Estes factos estimularam a realizao de uma anlise prospectiva dos valores da concentrao de lpidos e lipoprotenas em doentes medicados com efavirenz e avaliao da sua eventual relao com a concentrao deste nti-retroviral, a curto e a longo-termo. Pela primeira vez, foi demonstrado que o efeito do efavirenz no colesterol associado s lipoprotenas de elevada densidade permaneceu durante 36 meses, que o aumento dependente do valor basal destas lipoprotenas e da concentrao plasmtica do frmaco. Mostrou-se tambm que, em associao a este aumento quantitativo, o efavirenz estava associado a um aumento qualitativo, com uma melhoria da funo antioxidante destas lipoprotenas, avaliada pela actividade do enzima paraoxonase-1. Em resumo, os diferentes estudos includos na presente dissertao tm como concluso geral que possvel optimizar a resposta teraputica com efavirenz atravs da monitorizao das suas concentraes plasmticas. A realizao deste trabalho contribuiu para o conhecimento cientfico atravs: 1. Da instalao e validao de um mtodo de quantificao de concentraes de anlogos no-nuclesidos inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease em plasma de indivduos infectados pelo vrus da imunodeficincia humana. 2. Do estudo da variabilidade inter e intra-individual nas concentraes plasmticas de efavirenz. A superioridade da variabilidade inter-individual relativamente associada ao mesmo indivduo comprova a importncia de monitorizar as concentraes plasmticas deste frmaco. 3. Da definio de procedimentos operativos para a monitorizao teraputica do efavirenz em geral e numa populao particular: os indivduos co-infectados pelos vrus da hepatite B e/ou C com funo heptica normal. 4. Da descoberta de aces farmacodinmicas do efavirenz, a longo prazo, nomeadamente o efeito benfico (quantitativo e qualitativo) no colesterol associado s lipoprotenas de elevada densidade. Este efeito mantido durante trs anos e dependente da concentrao plasmtica do frmaco, o que salienta a importncia de monitorizar as suas concentraes.
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As formulaes de cloreto de sdio 0,9%, so na sua grande maioria utilizadas com bastante frequncia sobretudo na populao peditrica. Tanto os cuidadores como os prprios profissionais de sade as reconhecem e avaliam como um componente essencial para os cuidados de sade desta populao. No entanto, o grave problema destas formulaes reside no facto de muitos dos consumidores aps a sua utilizao apresentarem reaces adversas, que no so justificveis se apenas da composio da formulao fizerem parte gua purificada e cloreto de sdio. Assim deve ser tida em conta a composio de cada apresentao farmacutica, a fim de se averiguar quanto presena de conservantes potencialmente perigosos e para deste modo alertar os possveis consumidores destes produtos. O principal objectivo deste estudo foi a anlise e avaliao da rotulagem e folheto de instrues das formulaes de cloreto de sdio 0,9% para aplicao tpica em pediatria, a fim de se averiguar a utilizao de conservantes na sua formulao e por conseguinte a sua conformidade para comercializao. Com o auxlio de uma check-list, foram avaliadas 34 apresentaes de venda livre de formulaes de cloreto de sdio 0,9% para aplicao tpica, no perodo de Janeiro a Maro de 2014. Das 34 apresentaes farmacuticas analisadas, apenas uma dasapresentaes no se encontrava descrita como dispositivo mdico, mas sim como produto cosmtico. Contudo quanto marcao CE de conformidade, esta encontrava-se devidamente aposta em 94% das apresentaes. No que s indicaes teraputicas diz respeito e como seria expectvel, na sua maioria estas apresentaes destinam-se em 51% dos casos para utilizao nasal e em 33% dos casos para utilizao oftlmica, sendo o modo de apresentao em gotas (88%) o mais encontrado para comercializao. Quanto utilizao de conservantes, constatou-se uma grande omisso e alguma impreciso quanto s informaes contidas na rotulagem e/ou folheto de instrues das formulaes analisadas, expondo assim os indivduos mais susceptveis e em especial a populao peditrica ao risco de reaces adversas e que por vezes podem ser fatais. Por outro lado tambm podem ocorrer complicaes aquando do uso inadvertido destasformulaes com conservantes, por portadores de lentes de contacto ou sem a devida esterilidade para utilizao oftlmica. Assim apesar de o soro fisiolgico no ser considerado um medicamento, mas sim um dispositivo mdico, deve ser contudo utilizado com algumas precaues, sobretudo nesta populao peditrica e sempre que possvel aconselhado por um profissional treinado e consciente da problemtica que os conservantes usados nestas formulaes podem causar quando utilizados indevidamente.
Resumo:
pp. 75-88
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RESUMO O controlo vectorial representa uma parte importante da estratgia global actual para a preveno das principais doenas transmitidas por insectos, como a malria, a febre de dengue ou do West Nile. Uma das vertentes do controlo vectorial aquela que se associa proteco individual dos hospedeiros contra a picada de insectos. no mbito desta problemtica que surge o estudo aqui apresentado. Este teve como um dos objectivos testar em laboratrio a eficcia de trs compostos diferentes (permetrina, DEET e citronela) contra a picada de mosquitos Anopheles stephensi Liston, 1901, quando aplicados a tecidos de algodo. Com base neste estudo laboratorial, seleccionaram-se os tecidos mais eficientes que foram testados no terreno, na rea da Comporta, em ensaios simuladores de uma situao real. Os resultados foram complementados com alguns ensaios preliminares efectuados em laboratrio com a espcie Culex theileri Teobald, 1903. Nos primeiros ensaios laboratoriais, tecidos impregnados com permetrina mostraram induzir uma repelncia mais eficaz do que tecidos com DEET e citronela micro-encapsulados. O efeito de repelncia dos tecidos com permetrina manteve-se, mesmo quando estes foram sujeitos a vrios ciclos de lavagem. No entanto, os ensaios de repelncia/proteco efectuados no campo demonstraram que a eficcia do tecido impregnado com permetrina afectada pelo nmero de lavagens. Testes laboratoriais realizados com Cx. theileri, a espcie mais abundante da rea da Comporta, apontam para que a discrepncia observada entre os resultados das experincias laboratoriais e de campo possa estar associada a um comportamento diferencial das espcies envolvidas nos dois tipos de ensaio. Em concluso, embora o uso de vesturio tratado com microcpsulas de repelentes seja um mtodo promissor na proteco contra as picadas de insectos, este ter de beneficiar de algum investimento futuro para que possa vir a ser considerado uma estratgia vlida no controlo vectorial a larga escala. H que melhorar o modo de incorporao e apresentao do composto activo nos tecidos de modo a obter-se um efeito repelente mais efectivo e prolongado e a procura de repelentes naturais, indutores de menor toxicidade e mais repelncia, deve ser continuada.
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RESMO: Introduo: A anemia de clulas falciformes doena hereditria, com repercusso multi-orgnica, tem grande variabilidade na sua expresso clnica. Da o interesse do estudo de indicadores de prognstico. A investigao realizada foi precedida de um resumo histrico incidindo sobre a compreenso de aspectos fundamentais da doena ao longo dos tempos. Na primeira parte do estudo e aps reviso bibliogrfica, foram referidos dados da fisiopatologia como base para os estudos que integram a presente dissertao. Abordou-se o estado da arte relativamente s complicaes, aos indicadores de prognstico e teraputica utilizada. Objectivos: Constituram objectivos deste estudo realizado numa amostra populacional representativa: identificar as leses a nvel dos sistemas cardio-respiratrio e nervoso central, avaliando-se as respectivas repercusses; avaliar a presena de indicadores de prognstico entre as variveis seleccionadas; estudar a eficcia e toxicidade da HU nos doentes com as formas graves da ACF. Para a prossecuo destes objectivos foram delineados para alm do estudo global trs estudos especficos: Estudo 1- repercusso no sistema cardio-respiratrio; Estudo 2- repercusso no sistema nervoso central; Estudo 3- teraputica com hidroxiureia. Doentes e mtodos: Procedeu-se a um estudo prospectivo e multi-institucional durante um perodo de trs anos tendo-se seleccionado para a amostra, e de acordo com critrios pr-definidos, 30 doentes com ACF na fase estvel da doena, com idades compreendidas entre os sete e os 18 anos, todos de origem africana excepo de um caucasiano. O diagnstico baseou-se em tcnicas de electroforese e estudo molecular que definiu o genotipo da doena e a presena da deleco da -talassmia assim como os haplotipos da amostra populacional. Foram utilizadas diferentes metodologias para avaliar a existncia de leso pulmonar e cerebral. Atravs do estudo estatstico foram seleccionadas diversas variveis como hipotticos indicadores de prognstico. Estudo 1. Para determinar a existncia de leso a nvel pulmonar usaram-se duas metodologias diferentes, a avaliao da funo pulmonar com estudo da saturao da Hb em O2 no sangue arterial e a tomografia computadorizada de alta resoluo. Estudou-se tambm a possvel disfuno cardaca como repercusso da leso pulmonar, atravs do ecocardiograma, e os indicadores de prognstico com significado estatstico para a leso encontrada. Estudo 2. O desenho deste estudo foi sobreponvel ao anterior, mas com metodologia adequada para o SNC. Procedeu-se ao estudo das leses cerebrais por meio de exames imagiolgicos, (RMN-CE e DTC) e de testes psicolgicos. Correlacionaram-se as trs metodologias utilizadas e a importncia de cada uma para a deciso de atitudes teraputicas preventivas. Estudo 3. Consistiu num estudo aberto prospectivo no controlado com nove crianas e adolescentes com formas graves de ACF, com o objectivo de avaliar a eficcia da teraputica com hidroxiureia, durante um perodo de 24 meses. Todos os doentes completaram no mnimo 15 meses de teraputica, com uma dose final mdia de 194 mg/K/dia. Resultados globais: Durante o perodo anterior investigao caracterizou-se a amostra populacional estudada quanto ao fenotipo gentico, clnico e hematolgico de acordo com os critrios utilizados por outros investigadores. Verificou-se: predomnio do haplotipo Bantu na forma homozigtica em 53% dos doentes; nmero total de EVO 3/ano em 87,5% dos doentes; crises de sequestrao em 18,75%; dactilites no primeiro ano de vida em 31,2%; quadro de spsis grave apenas num doente; crises de hiper-hemlise em 50%; e STA em 59,38% dos doentes. Quanto ao fenotipo hematolgico evidenciaram-se como factores de risco reticulocitose (13,1x103/l) e hiperbilirrubinmia (2,5 mg/dl) e como factores de bom prognstico a presena de deleco de um gene da -talassmia em 46,9% dos doentes e valor mdio de Hb 8,1 g/dl. Resultados dos estudos parcelares: Estudo 1. Deste estudo infere-se que a DPR ligeira foi diagnosticada em 70% dos doentes, uma vez que as alteraes da difuso no foram estatisticamente significativas, o estudo dos gases no sangue no evidenciaram resultados anormais e a TCAR evidenciou alteraes em 43,3% dos doentes. Apenas num doente se verificou doena pulmonar obstrutiva relacionada com maior nmero da STA.O estudo da disfuno cardaca encontrada em 86,7% dos doentes no reflecte a repercusso da DPR a nvel cardaco, podendo estar associada s alteraes fisiopatolgicas da prpria anemia crnica. Encontraram-se indicadores de prognstico hematolgicos e clnicos. Entre os primeiros, valores de Hb 8,5 g/dl e de HbF 13% foram considerados indicadores de bom prognstico para a leso pulmonar. Em relao aos parmetros clnicos, as STA no foram consideradas indicadoras de prognstico para a DPR ao contrrio do que se verificou com o nmero de EVO. Pela anlise dos parmetros genticos e socio-econmicos provou-se a ausncia de relao estatisticamente significativa com leso pulmonar. Estudo 2. Pela RMN-CE foram diagnosticados ES em 33,3% com uma localizao preferencial na substncia branca profunda em 26,6% dos doentes. Relativamente aos parmetros hematolgicos seleccionados, o valor mdio da HbF 8,6% constituu um indicador de bom prognstico para o aparecimento de ES, enquanto o valor mdio de leuccitos 12.39x103/l foi considerado um indicador de mau prognstico. No estudo do DTC apenas um doente apresentou aumento da velocidade do fluxo cerebral na ACM igual a 196 cm/segundos, associado a vasculopatia grave. Os testes psicolgicos alterados em 80% dos doentes mostraram ser o mtodo mais sensvel para detectar alteraes do neurodesenvolvimento, mas sem correlao com os ES em 10% dos doentes. Reala-se a baixa percentagem de DTC patolgicos encontrados neste estudo em relao ao nmero elevado de ES e de testes psicolgicos alterados, no se verificando concordncia entre os trs exames. Dos indicadores de prognstico estudados a -talassmia foi considerada um factor de proteco para o coeficiente de inteligncia da escala de Wechsler. Em relao a parmetros clnicos estudados os doentes com maior nmero de EVO, tem em mdia valores inferiores nos testes psicolgicos. Estudo 3. Neste estudo verificou-se que o valor mdio da HbF aumentou significativamente de 7,04% para 13,75,3% (p=0,028) ao fim de 15 meses de teraputica com hidroxiureia. Clinicamente todos os doentes responderam significativamente com uma reduo de 80% no nmero de EVO, 69% no nmero de internamentos, 76% no nmero de dias de hospitalizao e 67% no nmero de transfuses. Deste modo comprovou-se no s a eficcia desta teraputica neste grupo peditrico como tambm a falta de efeitos secundrios significativos. Considera-se a necessidade de estudos mais prolongados e em grande sries, para com segurana se usar a HU antes que a leso orgnica se estabelea, portanto logo nos primeiros anos de vida. Concluso: Na amostra populacional estudada foram evidenciadas leses pulmonares e cerebrais na grande maioria dos doentes que condicionaram a sua qualidade de vida. Foram identificados indicadores de prognstico que podero eventualmente ditar medidas teraputicas precoces com o objectivo de diminuir a morbilidade e a mortalidade neste grupo etrio. Demonstrou-se que a teraputica com a HU foi eficaz e bem tolerada----------ABSTRACT: Background: Sickle cell anemia (SCA), a hereditary disease characterized by pain and lifetime multi-organic lesion, is a challenge for all that work with carriers of this disease. The clinical expression variability of SCA is a constant reality and a problem to be solved in the current world of investigation, for which the knowledge of prognostic indicators responsible for the different aspects of clinical evolution diversity wiil be an added value. The study is preceded by a historical summary of the most important factors in the evolution of SCA, which are in themselves, an incentive for future research. In the first part of the study, after an extensive bibliographical revision, physiopathology data is referred to in general and specifically regarding the target organs, that constituted the base for the studies presented in the dissertation. The state of the art for the complications to be studied, the choice of prognostic indicators and the therapeutics application, were approached for the renewed interest in the theme. Aims: In regard to the investigation, the objective was to study the lesions in the most affected organs of a chosen pediatric group, to investigate prognostic indicators for lung and cerebral lesions and to evaluate the protective effect of hydroxyurea in children with severe outcomes. Patients and methods: A prospective and multi-institutional study was carried out during a three-year period, February 1998 to March 2001, with children and adolescents followed up at a Immunohematology Outpatient Clinic of Dona Estefnia's Hospital, Lisbon. Based in predefined criteria, 30 children with SCA were selected in a stable phase of the disease, aged from seven to 18 years old, all of whom were of African origin with exception of one who was Caucasian. The diagnosis was based on electrophoresis techniques and molecular study that allowed to define the genotype, the presence of deletional alpha-thalassemia as well as haplotypes in the population. Different methodologies were used to evaluate the existence of lung and cerebral lesion. Statistical study of the different variables selected the prognostic indicators. In Study 1, to determine the existence of lung lesion two different methodologies were used: pulmonar function study with arterial blood gases determination; and high resolution computerized tomography. Heart dysfunction as a repercussion of lung lesion was also studied through echocardiography, and prognostic indicators were statistically significant for lesions found. The design of Study 2 was similar to Study 1, but with the appropriate methodology for CNS. After neurological examination, which was normal in all patients (control group), cerebral lesions were studied with imagiologic exams (MRN-CE and TCD) and psychological tests. These three methodologies were correlated and the importance of each one in the decision of the therapeutic profilactic attitudes. Study 3 consisted of a controlled prospective open study in children with severe forms of SCA, with the aim of the evaluating therapeutic effectiveness of hydroxyurea, during a period of 24 months. Results: In the global overall study preceding the Studies 1,2 and 3, there were a prevalence of haplotype Bantu (53%) and other risk factors, namely the number of VOC (87,5%), sequestration crisis (18,75%), dactilytis in first year of life(31,2%), hyperhemolysis crisis (50%) and ATC in more than half of the patients (59,38%). This group of bad prognostic indicators, associated with the population of the lower class according to the Graffar scale, demonstrates the importance of primary health care services, information provided to the children and their relatives, as well as the interest in prophylactic therapeutics, specific screening and prenatal diagnosis. Study 1. It was evident from this study that slight RPD was diagnosed in 70% of the patients, because alterations of the diffusion had no statistical significance and arterial blood gases determinations were normal. Only one patient had restrictive lung disease related with numerous ACS. However ACS was not considered a prognostic indicator for RPD, contrary to the number of EVO. HRTC revealed discreet fibrotic lines that could be related with slight RPD, but the lack of correlation of these two exams (33%) supports the value of lung function tests for precocious diagnosis of RPD. Heart dysfunction was found in 86,7% of patients, does not reflect the repercussion of RPD, but with the physiopathology of chronic anemia. Hematologic and clinical prognostic indicators were found. Good prognostic indicators for the non-evolution of RPD with average Hb values of 8,5 g/dl and average HbF values of 13%, respectively. The genetic and social-economic factors had no statistical significance; nevertheless, they were more prevalent among Bantu haplotype (53,3%) in patients with RPD. Study 2. RMN-CE detected SI in 33,3% of the patients, with preferential location in deep white substance in 26,6% and in front lobe in 20%. This distribution can be related to structural aspects of the brain and with the high sensibility of this organ to hypoxia. From the hematological parameters selected, average HbF value 8,6% and average leucocyte count 12.39x103/l were prognostic indicators with different meaning to SI. The increase in the total bilirubin related to hyperhemolysis clinically explains the genesis of SI In the TCD study, only one patient had increased cerebral flow speed >196 cm/sec in CMA, which corresponded to serious vasculopathy in AngioMR. This patient never present previously neurological symptoms and had several hyperhemolysis crisis and VOC as risk factors. Low percentage of pathological TCD in this study, in relation to the high number of SI and altered tests, although without correlation among the three exams, is probably attributed to factors related to the methodology, aspects of cerebral physiopathology or perhaps a sign of good prognostic if the duration of study had not been so short. TCD should be used as a screening method in the age groups with higher risk of AVC and should never be considered separately in prophylactic therapeutics indication. Psychological tests were the most sensitive method to detect neurodevelopment impairment; in 80% of patients the neuropsychologics tests were altered, but without correlation with SI (10%). Since SI can become evident during the first two years of life and develop with time, the first psychological tests should be carried out between 3 and 5 years of age to timely be referred to special education and stimulation programs. Prognostic indicators to psychological tests were also found: alpha-thalassemia was found to be a protection factor of the IQ, just as other hematologic factors (hematocrit, MGCV and erythrocytes count). In relation to clinical parameters, although without statistical significance, patients with larger number of VOC had average lower scores versus the average in tests, except in TP. Results from different studies were conclusive as to the type of lesion found and the importance of prognostic indicators. Study 3. All the patients completed a minimum of 15 months therapeutic treatment with the final average daily dose of 194 mg/kg/day. The average value of the fetal hemoglobin increased significantly from 7,03,9% to 13,75,3% (p=0.028). The HbF average values increased from 6% to 15% after 15 months of therapeutic treatment. Clinically there was a reduction of 80% in the number of VOE , 69% in the number of hospitalization, 76% in the number of days of hospitalization and 67% in the number of transfusions. Once again the effectiveness of this treatment in this pediatric group, as well as the lack of any significant secondary effects, was evident. The study confirms the need for further detailed research in order to safely effect the appropriate treatment prior to the development of organic lesions, which ideally should be in the first year of life. Conclusions: These results allow us to clarify the importance of either pulmonary lesions or either nervous central system impairment among patients, children and adolescents, with sickle cell anemia. These lesions were demonstrated in most of the patients studied compromising their quality of life and the mortality. The treatment with HU is proved to be effective and having low toxicity.
Resumo:
Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para a obteno do grau de Mestre em Engenharia Biomdica
Resumo:
O presente estgio foi desenvolvido na Britafiel. Um dos projectos em que a Empresa se encontra envolvida o STOCO, pretendendo implementar escala industrial um processo de colorao de pedra grantica natural para fins decorativos. Foi neste projecto que se enquadrou o estgio. O tema do estgio centra-se no processo de colorao de granito tendo como principal foco a implementao de um processo industrial de produo de granito colorido. O projecto STOCO nasce da necessidade de complementar a actividade da empresa com produtos de maior valor acrescentado para valorizao da matria-prima de base, o granito. STOCO, resultante de Stone Color, o nome dado ao projecto e ao novo produto que granito colorido, sob a forma de brita. Pretende-se obter um produto amigo do ambiente e com boas caractersticas: manter a textura natural da pedra grantica e assegurar uma boa resistncia a factores agressivos. Estudos prvios de qualidade e de toxicidade mostraram que o produto STOCO desenvolvido at ento apresenta um bom comportamento face a agresses climatricas e que no compromete a vida das espcies usadas nos testes (peixes). Em relao aos lixiviados e resduos da pedra colorida STOCO, estes no apresentaram qualquer problema ambiental, sendo considerado um produto amigo do ambiente. data de incio do presente trabalho estava em funcionamento um equipamento prottipo de produo de granito colorido (100 kg/partida), sendo a instalao e o arranque da unidade industrial (3 ton/h) concretizados no incio de 2014, j no decorrer deste trabalho. Os objectivos cumpridos no mbito deste trabalho foram ento a implementao de uma linha industrial de produo de brita colorida, avaliao tcnica do processo e do custo industrial de produo associado s matrias-primas. Neste relatrio descrito o processo inicial adoptado e apresentam-se as alteraes efectuadas para melhoria do processo produtivo. Resolveram-se problemas como: definio e instalao de equipamentos complementares para a entrada e a sada da brita no equipamento industrial; p excessivo na brita; cheiro intenso a gs e elevado rudo; adequao do sistema de pintura; e secagem incompleta da brita. Alguns destes problemas no foram totalmente resolvidos, mas sim minimizados. O equipamento industrial necessita ainda de alteraes em diversas reas, que foram identificadas e para as quais so feitas sugestes de melhoria. Conseguiu-se ainda fazer alguns testes para uma possvel substituio de alguns constituintes da tinta. Os componentes que entram na composio base da tinta aquosa, so de modo simplificado: ligante, pigmento, solvente e aditivos. Os constituintes que mais encarecem a tinta, e consequentemente o processo em causa, so o ligante e o pigmento. Os estudos efectuados precisam de ser aprofundados, na tentativa de melhorar o processo minimizando os custos de produo. Formalizaram-se os procedimentos escritos de produo STOCO tanto para o prottipo como para o processo industrial e elaborou-se uma ficha tcnica de produto para a brita colorida STOCO.
Resumo:
A infeco pelo VIH/SIDA constitui um dos principais problemas de sade no Mundo e em frica. A frica Sub-sahariana detm actualmente 67% das infeces a nvel global. Angola, localizada na sub-regio central de frica (OMS) tem uma prevalncia actual mdia estimada em 2.4%, estando rodeada a Sul e Leste por pases de prevalncias mais elevadas. Em Angola, predomina o VIH-1. Os dados publicados sobre a epidemiologia molecular do VIH em Angola mostram uma grande diversidade de subtipos e formas recombinantes circulantes (CRF), recombinantes circulantes nicas (URF) e amostras no tipificadas. A motivao para o estudo presente foi o conhecimento ainda limitado sobre a infeo por VIH em Angola, desde a epidemiologia molecular s caractersticas clnicas, imunolgicas, virolgicas, resposta teraputica anti-retrovrica combinada (TARVc) e perfil de resistncia do VIH TARVc. Foi estudado um coorte de 300 doentes adultos, com infeco por VIH, de 15 de Junho de 2006 a 15 de Junho de 2010. Predomina o gnero feminino, 65% (194/300) e o grupo etrio dos 25 aos 39 anos, 62% (186/300). A mediana de idades 33 anos, residem em Luanda 98% (295/300), 94% so angolanos, sendo os estrangeiros de S. Tom e RDC. A Classificao CDC de 1993 na linha de base mostrou um predomnio de doentes da categoria clnica C, 53% (160/300), com uma ou duas doenas definidoras; 34% (101/300) dos doentes eram da Categoria C3 do CDC e 49% (147/300) tinham linfcitos T CD4+ abaixo das 200 cel/l. A doena definidora mais frequente foi a Tuberculose, em 39% dos doentes (117/300). A mediana de linfcitos T CD4+ na linha de base foi de 195 cel/l [1-1076]. Apenas 12,2% dos doentes (37/302) tinha T CD4+ de base superior a 500 clulas/l. Determinou-se a carga vrica na linha de base, em 213 dos doentes (71%), verificando-se que 46% destes doentes (97/213) tinham cargas vircas superiores a 100.000 cp/ml, 32% (69/213) entre 10001 e 100000, 21% (45/213) entre 400 e 10000, 0,9% (2/213) abaixo de 400 cp/ml. Iniciaram teraputica anti-retrovrica no perodo de estudo 206 doentes (69%) com esquemas teraputicos baseados em NNRTI, sendo 131 (64%) medicados com a associao d4t+3TC+ NVP. Ao fim de 4 anos, em Junho de 2010, havia 126 doentes monitorizados com contagem de linfcitos T CD4+ e CV, estando 62% dos doentes com CV indetectvel (79/126). Os doentes em falncia virolgica corresponderam a 16% (20/126), 9% (11/126) tinham resultados discordantes (boa resposta imunolgica mas carga viral detectvel) e 13% (16/126) foram inconclusivos. Foi mudada a teraputica para esquema de 2 linha em 5 doentes, 4 dos 5 doentes com critrios de falncia virolgica e 1 sem critrios de falncia virolgica, por toxicidade ao EFV. Os doentes com critrios de falncia imunolgica ou virolgica segundo a OMS e os doentes com dados inconclusivos foram seleccionados para testes genotpicos de resistncia aos anti-retrovricos (TR). Foram realizados TR e subtipagem em 37 doentes. Nos doentes que realizaram TR sob TARVc, as mutaes de resistncia mais frequentemente encontradas foram a M184V, em 16 doentes, a K103N em 12 doentes e a Y181C em 7 doentes. O subtipo C, foi o subtipo predominante em 30% (11/37) dos casos. Para avaliar a adeso TARVc, foram estudados 63 doentes, faltosos a consultas ou demonstrado sinais de falncia clnica, imunolgica ou virolgica. O mtodo realizado foi o auto-relato por entrevista. Verificou-se uma adeso TARVc de 100% em 33% (21/63), adeso entre 100% e 90% em 7% (4/63), de 50 a 90% em 7% (4/63) e inferior a 50% em 54% (34/63). Como factores de no-adeso, predominavam a mobilidade no emprego Opes de utilizao sequencial de anti-retrovricos em doentes com falncia teraputica em Angola X e factores familiares e sociais, apontados como razo para a falta s consultas que davam acesso aos medicamentos ARV. Fazendo corresponder os resultados dos testes de resistncia realizados adeso de todos os doentes entrevistados, verifica-se que o grupo de 34 doentes com menos de 50% de adeso, 19 realizaram TR e desses, 13 mostraram mutaes de resistncia, sendo 10 resistentes a 2 classes de ARV, NITR e NNITR, 2 a NNITR e 1 a NITR. Os restantes 6 doentes deste grupo eram aparentemente susceptveis s 3 classes de ARV. Actualmente, esto em seguimento 58% dos doentes (176/300), 26 % (77/300) perderam-se no seguimento e 16% (47/300) faleceram. O estudo realizado salienta a fase tardia da chegada aos cuidados mdicos; mostra a tuberculose como doena indicadora mais frequente e mostra que a maioria dos doentes foi medicada com D4T+3TC+NVP. Os critrios de sucesso teraputico descem ao longo do estudo de 71% para 62%. Indica a necessidade de aces urgentes para acesso mais precoce aos cuidados de sade e interveno social para ultrapassar as limitaes adeso TARVc e tornar esta mais eficaz. As opes de segunda linha j disponveis so muito reduzidas (tenofovir, lopinavir potenciado com ritonavir e saquinavir), havendo necessidade de continuar estes estudos para uma avaliao mais profunda da eficcia destas teraputicas.
Resumo:
Ammonia is an important gas in many power plants and industrial processes so its detection is of extreme importance in environmental monitoring and process control due to its high toxicity. Ammonias threshold limit is 25 ppm and the exposure time limit is 8 h, however exposure to 35 ppm is only secure for 10 min. In this work a brief introduction to ammonia aspects are presented, like its physical and chemical properties, the dangers in its manipulation, its ways of production and its sources. The application areas in which ammonia gas detection is important and needed are also referred: environmental gas analysis (e.g. intense farming), automotive-, chemical- and medical industries. In order to monitor ammonia gas in these different areas there are some requirements that must be attended. These requirements determine the choice of sensor and, therefore, several types of sensors with different characteristics were developed, like metal oxides, surface acoustic wave-, catalytic-, and optical sensors, indirect gas analyzers, and conducting polymers. All the sensors types are described, but more attention will be given to polyaniline (PANI), particularly to its characteristics, syntheses, chemical doping processes, deposition methods, transduction modes, and its adhesion to inorganic materials. Besides this, short descriptions of PANI nanostructures, the use of electrospinning in the formation of nanofibers/microfibers, and graphene and its characteristics are included. The created sensor is an instrument that tries to achieve a goal of the medical community in the control of the breaths ammonia levels being an easy and non-invasive method for diagnostic of kidney malfunction and/or gastric ulcers. For that the device should be capable to detect different levels of ammonia gas concentrations. So, in the present work an ammonia gas sensor was developed using a conductive polymer composite which was immobilized on a carbon transducer surface. The experiments were targeted to ammonia measurements at ppb level. Ammonia gas measurements were carried out in the concentration range from 1 ppb to 500 ppb. A commercial substrate was used; screen-printed carbon electrodes. After adequate surface pre-treatment of the substrate, its electrodes were covered by a nanofibrous polymeric composite. The conducting polyaniline doped with sulfuric acid (H2SO4) was blended with reduced graphene oxide (RGO) obtained by wet chemical synthesis. This composite formed the basis for the formation of nanofibers by electrospinning. Nanofibers will increase the sensitivity of the sensing material. The electrospun PANI-RGO fibers were placed on the substrate and then dried at ambient temperature. Amperometric measurements were performed at different ammonia gas concentrations (1 to 500 ppb). The I-V characteristics were registered and some interfering gases were studied (NO2, ethanol, and acetone). The gas samples were prepared in a custom setup and were diluted with dry nitrogen gas. Electrospun nanofibers of PANI-RGO composite demonstrated an enhancement in NH3 gas detection when comparing with only electrospun PANI nanofibers. Was visible higher range of resistance at concentrations from 1 to 500 ppb. It was also observed that the sensor had stable, reproducible and recoverable properties. Moreover, it had better response and recovery times. The new sensing material of the developed sensor demonstrated to be a good candidate for ammonia gas determination.
