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Contient : 1 « Conference... de monsieur l'archevesque d'Ambrun, qui fut depuis cardinal de Tournon, et de messire Jean de Selve, premier president du parlement de Paris, faicte à Madrid avec les deputez de l'empereur Charles cinquiesme, pour traicter de la liberté du roy François premier... Du jeudi XXme jour de juillet mil V.C.XXV » ; 2 « Les Propos tenuz par l'Empereur à madame la duchesse d'Alençon et de Berry, seur unicque du roy » ; 3 Exposé historique des droits de la maison de France sur les apanages contestés par Charles-Quint ; 4 Traité de Brétigny ; 5 « Oraison », en forme de lettre, de « JEHAN DE SELVE, premier president en la court de parlement à Paris, ambassadeur de Madame, mere du roy, regente en France... à Charles cinquiesme... empereur... pour la delivrance du roy son maistre »
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Contient : 1 « Ce sont les Interrogatoires et executions faictes en la personne de moy Jaques Adam, secretere indigne de monseigneur le Daulphin, par messieurs les cappitaine Lage, le president Bertrandy et Cotel, et depuis, par le prevost Genton, en l'ann (sic) commançant en janvier M.V.C.XXXVIII et finissant en decembre M.V.C.XXXIX » ; 2 Lettre de « VEAU,... à... monsieur de St Victor,... De Metz, ce XVIe jour d'avril 1551, vigille de Pasques » ; 3 Lettre de « monseigneur DE ST MARTIN,... à Madame... De Coustances, ce XXVIIme de decembre 1570 » ; 4 Lettre de « MENYEN,... à Madame... De Paris, ce XXIIIme decembre mil V.C.LXX » ; 5 Lettre du roi « HENRY [III]... à monseigneur le procureur general en ma court de parlement de Paris... A Lyon, le IXe jour de novembre 1574 » ; 6 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à monseigneur Des Pruneaulx,... A St Maur des Fossés, le IIe jour de juillet 1584 » ; 7 Lettre de « MARGALETE,... à monsieur Lambert,... Ce Ve juin 1586 » ; 8 « Lettres patentes du roy HENRY [IV], portant injonction de saisir et de vendre les biens des rebelles à son service. 1590, 27 et 28 avril, 5 et 26 mai » ; 9 Lettre de « DUNES,... à monseigneur de St Martin, cappitaine du chateau de Clairmont... A Tholose, ce vendredi XIIe febvrier 1599 » ; 10 Lois, ordonnances et statuts « touchant l'approbation de ceux qui se font recevoir chevaliers, chapelains ou freres servants de l'ordre de Malte, la correction d'aucuns statuts pour leur reception, des ameliorations et papiers terriers ». 22 avril 1599 ; 11 Lettre de « FREMYOT,... à monsieur de Rouet, conseiller du roy en sa court de parlement à Paris... A St Germain en Laye, ce lundy matin premier novembre 1599 » ; 12 Lettre de « CERVILLE » à « Madame... Paris, le VIIIe d'aoust »
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Contient : 1 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur le conte Guillaume de Furstemberg,... Escript à Lyon, le dernier jour de may mil V.C.XXXVI » ; 2 Lettres closes « de par le roy Dauphin... FRANÇOYS [Ier]... Donné à Lyon, le dernier jour de may mil cinq cens trente six » ; 3 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier]... à mon cousin le Sr de Humyeres,... Escript à Lyon, le IIe jour de juing mil V. .XXXVI » ; 4 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... Escript à Lyon, le Vme jour de juing mil V.C.XXXVI » ; 5 « Double de l'advertissement fait et envoyé au roy par monseigneur de Humyeres pour les affaires du Daulphiné, le IIIe juing V.C.XXXVI » ; 6 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De Paris, ce XXIIIme jour de janvier M.V.C.XXXVI » ; 7 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XXIXe jour d'avril » ; 8 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De St Gobin, ce derrenier jour d'avril » ; 9 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Sainct Gobin, ce premier jour de may » ; 10 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La rochepot... De La Fere, ce XIIIe jour de may M.V.C. trente six » ; 11 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Ham, ce mercredi matin » ; 12 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Cerlabbe, ce premier jour de juing » ; 13 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XIme jour de juing... 1536 » ; 14 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XVe jour de juing, l'an mil V.C. trente six » ; 15 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de Boissancourt,... De La Fere, ce XVIme jour de juing, mil V.C. trente six » ; 16 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XVIe jour de juing » ; 17 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XVIme jour de juing » ; 18 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XVIIme jour de jung M.V.C. trente six » ; 19 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc] DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XVIIme jour de juing M.V.C.XXXVI » ; 20 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XIXme jour de juing » ; 21 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XIXe jour de juing » ; 22 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce vingtme jour de juing » ; 23 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce vingtme de juing M.V.C.XXXVI » ; 24 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XXIe jour de juing » ; 25 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XXVIIme jour de juing » ; 26 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XXIIIIme jour de juing » ; 27 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce XXVme jour de juing » ; 28 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Premonstré, ce premyer jour de jueillet mil cinq cens XXXVI » ; 29 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce deuxme jour de juillet » ; 30 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce troysme jour de juillet mil V.C. trente six » ; 31 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce IIIIe jour de juillet » ; 32 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce Ve jour de juillet M.V.C.XXXVI » ; 33 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce VIIme jour de juillet » ; 34 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc] DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere... du IXe juillet V.C.XXXVI » ; 35 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce dixme jour de juillet » ; 36 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce Xme jour de juillet » ; 37 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce mercredi au soir XIIme juillet » ; 38 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XIIe jour de juillet » ; 39 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XIII juillet » ; 40 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XIIIme juillet... V.C.XXXVI » ; 41 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE]... VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XVme juillet... V.C.XXXVI » ; 42 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XVme juillet » ; 43 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XVIme juillet » ; 44 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Roche[pot]... De Peronne, ce XVIIe juillet » ; 45 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME... à... monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XVIIme jour de juillet » ; 46 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XVIIme jour de juillet mil V.C.XXXVI » ; 47 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De Peronne, ce XVIIIe juillet » ; 48 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Roche[pot]... De Sainct Quentin, ce XIXme juillet » ; 49 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... A La Fere, ce VIIme jour d'aoust » ; 50 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Ham, ce IXme d'aoust » ; 51 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce IXme d'aoust » ; 52 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Ham, ce dixme d'aoust » ; 53 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Ham, ce XIme jour d'aoust » ; 54 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Ham, ce XIIme d'aoust » ; 55 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Sainct Quentin, ce IIIIme jour de septembre M.V.C.XXXV » ; 56 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De Sainct Quentin, ce cinqme jour de septembre » ; 57 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Sainct Quentin, ce VIIme septembre » ; 58 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Saint Quentin, ce XIIIme jour de septembre M.V.C.XXXVI » ; 59 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Sainct Quentin, ce XVIme septembre » ; 60 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De Saint Quentin, ce XXIIme septembre » ; 61 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce troisme jour d'octobre mil V.C. trente six » ; 62 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce VIme jour d'octobre mil V.C.XXXVI » ; 63 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere, ce VIIIe jour d'octobre » ; 64 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Rochepot,... De La Fere sur Oyse, ce XIIIme jour d'octobre mil cinq cens trente six » ; 65 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc]... DE VENDOSME,... à monseigneur de La Roche[pot]... Octobre V.C.XXXVII » ; 66 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à monseigneur de La Rochepot,... De Fontainebleau, ce XIIIIme jour de decembre... 1536 » ; 67 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Paris, ce XIXe jour de janvier... 1536 » ; 68 « Coppie des articles accordées (sic) par le roy... FRANÇOYS [Ier]... au duc de Wirtemberg,... Faict à Paris, le XXIme jour de janvier mil V.C.XXXVI » ; 69 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de La Rochepot,... De Paris, ce XXIIe jour de janvier... 1536 » ; 70 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Paris, ce XXIIIme jour de janvier... 1536 » ; 71 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de La Rochepot,... De Paris... ce XXVme jour de janvier... 1536 » ; 72 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de La Rochepot,... De Compiegne, ce XXIIIe de fevrier... 1536 » ; 73 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de La Rochepot,... De Compiegne, ce XXIIIe de fevrier » ; 74 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier]... à mon cousin le sire de La Rochepot,... Escript à Compieigne, ce XXVIIme jour de fevrier M.V.C.XXXVI » ; 75 « Estat des pieces d'artillerie prinses en Picardie pour le voiaige faict par le roy en Arthois ou moys de mars mil cinq cens trente six » ; 76 « Estat abregé de la recepte et despense faictes depuis le premier jour de juing mil cinq cens trente et six jusques au derrenier jour de juillet ensuivant audict an, des partyes et sommes de deniers ordonnés par le roy pour estre distribuez par les ordonnances et commandement de monseigneur de Humyeres, son lieutenant general en Daulphiné » ; 77 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier]... à mon cousin le Sr d'Humieres, mon lieutenant general en Italye... Escript à Mouchy, le Xe jour de mars mil V.C.XXXVI » ; 78 Copie de deux actes notariés, l'un en latin, l'autre en français, relatifs aux obligations consenties par Marguerite, archiduchesse d'Autriche, et divers autres personnages, pour l'exécution du traité de Cambrai, 1529 ; 79 « Inventaire des pieches d'artillerye, municions, extencilles de guerre et aultres choses appartenantz au roy nostre sire, nagueres apportez et admenez de la ville et chasteau de Hesdin en ceste ville d'Abbeville » ; 80 Registre des ordonnances du Sr d'Humyères aux trésoriers des guerres pour le payement de ses troupes. 1536
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Contient : 1 Lettre du roi « HENRY » VIII au « seigneur de Montmorency, grand maistre de France... De Amptonhyll, le second jour de septembre, l'an mil V.C. trente » ; 2 Lettre du roi « HENRY » VIII au « Sr de Montmorency,... De Grenewiche, le XVIIe jour de april, l'an mil V.C.XXXI » ; 3 Lettre, en italien, de « FRANCESCO [MARIE SFORCE, duc de Milan] al' illustrissimo Sor monsignor gran maestro di Franza... Laudy, VIII decembris M.D.XXVIII » ; 4 Lettre de « CHARLES [DE BOURBON, duc DE VENDOME]... à... monseigneur le grant maistre... De Crecy, le XXIXme juillet » ; 5 Lettre du « marquis DE SALUCES, JEHAN LOYS,... à monseigneur le grant maistre... De Saluces, ce XXIIe jour de may » ; 6 Lettre de « LOYSE [DE SAVOIE]... à... monseigneur le grant maistre... A Sainct Germain en Laye, ce IIIIe jour d'avril » ; 7 Lettre de « MARGUERITE, [reine de Navarre]... au roy » François Ier ; 8 Lettre de « LOYSE [DE SAVOIE]... à... monseigneur le grant maistre... A Sainct Germain en Laye, ce XIIe jour de novembre » ; 9 Lettre de « LOYSE [DE SAVOIE]... à monseigneur de Montmorency,... De Sainct Germain en Laye, le XXVIme jour de juillet » ; 10 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Humyeres,... De Fontainebleau, le VIe jour de fevrier » ; 11 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE [duc DE GUISE]... à madame la conestable... De Mente, ce XIIIe fevrier 1501 » ; 12 Lettre de « F[RANÇOIS], cardinal DE TOURNON,... à monseigneur le grant maistre... De Bayonne, ce XIme de juing » ; 13 Lettre de « ROBERT DE LA MARCHE,... à monseigneur le grant maistre... De Dissay, ce septme avril » ; 14 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... [duc] DE GUYSE,... à monseigneur le grant maistre... De Joinville, le Xe jour d'apvril » ; 15 Lettre de « GALIOT [DE GENOUILLAC]... à monseigneur le grant maistre... De Chef-Botonne, ce XXe jour d'avril » ; 16 Lettre de « J[EAN] D'ORLEANS, archevesque de Thoulouse... à monseigneur de Montmorency,... A Meung, ce XXIe jour de may » ; 17 Bref du pape « CLEMENT VII,... domino de Montmoranci,... Datum... Bononiae... die XXVIII octobris M.D. XXIX » ; 18 Bref du pape « CLEMENT VII,... domino de Memoranciae,... Datum Romae, apud Sanctum Petrum... Die XXIIII septembris M.D.XXVI » ; 19 Lettre de « PEDRO NAVARRO,... au roy... De Lyon, le XXVe jour de juing » ; 20 Lettre, en italien, de « THEODORO TRIVULTIO,... a monsignor il gran maestro de Francia... Del casteletto de Genova, allo ultimo julio M.D.XXVIII » ; 21 Lettre, en italien, de « GIOVANNI DE MEDICI,... ad monsegnor l'amiraglio de Francia... Ferrarie, die XIII julii M.D.XXV » ; 22 Lettre de « PEDRO NAVARRO,... à monseigneur le grant maistre... Au port de Savonne, le XXIe jour de novembre » ; 23 Lettre de « DE LALAING,... à monseigneur le grand maistre... De Bruxelles, le XIe d'octobre, l'an XV.C.XXIX » ; 24 « Estat des compagnies des gens de guerre des ordonnances du roy, et des pays et provinces où elles seront assises en garnison » ; 25 Lettre de « D'ESTOUTEVILLE,... à... monseigneur de Rochepot,... De Chantelou, le XIIIme jour de novembre » ; 26 Lettre de « DE LA TREMOILLE » au « mareschal de Montmorency,... De Mellan, le IIme jour de novembre » ; 27 Lettre de « CHARLES DE LANOY,... à monseigneur le merical Memorancy,... De Perne, ce premier de mars » ; 28 Lettre, en italien, du légat « JO[HANNES], cardinalis DE SAVIATIS,... domino magno magistro Franciae... Da Cambrai, alli XIII di agosto M.D.XXIX » ; 29 Lettre de « CHARLES DE LANOY,... à monseigneur de Memorency,... Se XVII de jenvier » ; 30 Lettre d'«ASPARROS,... à monseigneur le grant maistre... A Bloys, le Xme d'aoust » ; 31 Lettre de RENE, « batar de Savoye... à monseigneur de La Rochepot,... A Eyreul, le VIme de fevrier » ; 32 Lettre des « gens des troys estas du pays de Prouvence... à monseigneur le grand maistre... D'Aix, le XIXe jour de janvier » ; 33 Lettre, en espagnol, de « FERNANDO D'ALARCON,... al illustrisimo señor el Sr gran maestre de Francia... De Sessa, a XIII de henero 1531 » ; 34 Lettre de « D'ETOUTEVILLE,... à monseigneur le conestable... A Tournehan, ce IXe jour d'aoust » ; 35 « Double des lettres que la royne... MARGUERITE,... DE NAVARRE escript à monseigneur de Cleves » ; 36 Lettre de la princesse « MAGDALENE » à son « mary » Jacques V, roi d'Écosse ; 37 Lettre de « DE LALAING,... à monseigneur de La Pomeraye,... D'Utrecht, le VIIe jour de fevrier, l'an XXIX » ; 38 Lettre de « DE LALAING,... à monseigneur le grand maistre... De Bruxelles, le XXVIe jour de decembre » ; 39 Lettre de « DE LALAING,... à monseigneur le grant maistre... De Malines, le IXe jour de juillet, l'an XXX » ; 40 Lettre, en italien, et avec chiffre, de « GUIDO RANGONE,... a... monsignore gran maestro de Franza... De Venezia, il X di zenaro M.D.XXX » ; 41 « Diciferato d'una lettera di Spagna. Da Granata, de XIX di septembre » ; 42 Lettre de « LOYS DE PRADT,... à monseigneur de Saint Bonnet, gouverneur de Bayonñe... De Fontarabie, ce XIIme de mars » ; 43 Lettre de « LOYS DE PRADT,... à monseigneur le grant maistre... De Gennes, le VIIIe d'avril » ; 44 Lettre de « LOYS DE PRADT,... à monseigneur le grant maistre » ; 45 Lettre de « LOYS DE PRADT,... à monseigneur le grant maistre... De Paris, le VIIIme d'avril » ; 46 Lettre de l'amiral « BRYON,... à monseigneur... le grant maistre... De Castel Sainct Jehan, ce XXVIIIme jour d'octobre » ; 47 Lettre de « LOYS DE PRADT,... à monseigneur le grant maistre... De Bloys, ce XXVIme de juillet M.V.C.XXX » ; 48 Lettre de « THOMAS CHEYNE,... à... monseigneur le grant maistre... A Grenewyche, le Ve de janvier » ; 49 Lettre de madame « L. DE TOURNON » à la reine. « A Bloys, ce vendredy » ; 50 Lettre, en italien, de « JACOPO.SALVIATI,... al re... Da Orvieti, a di X di febraro M.D.XXVIII » ; 51 Ordonnance d'«ANNE DE MONTMORENCY » pour la liberté du commerce des « subjectz de l'Empereur... A Beausonnon, le XIIIIme jour de juillet... mil cinq cens vingt et cinq » ; 52 « Double de la lettre escripte à monseigneur l'admyral, de Genefve, le Vme d'aoust, touchant monseigneur de Savoye » ; 53 Lettre, en italien, de « STEFANO COLONA,... a... monsor el gran mastro... Florentiae, XII octobris M.D. XXIX » ; 54 « Double d'une lettre escripte par monseigneur le marquis DE SALUCES à monseigneur le comte de Pontresme,... A Cony, le Vme jour de juing » ; 55 Lettre, en italien, de « GALEATIO VESCONTE,... allo... Sor gran maestro di Franza... Da Lode, alli XXII di agosto » ; 56 Lettre, en italien, de « CAMILLO URSINO,... all' illustrissimo... il signor gran maestro... Da Vicenza, alli XI di agosto 1530 » ; 57 Lettre de « F. DE COULLIGNY,... à monseigneur le connestable... Du camp de Denvilles, ce XXIe de juillet » ; 58 Lettre de « GLAUDE DURRE,... au roy... De Marseille, ce XXVIIIe jour d'octobre » ; 59 Lettre, en italien, de « GALEATIO VESCONTE,... al signor gran maestro di Franza... In Lyone » ; 60 Lettre de « SAINT BONNET,... à monseigneur le grant maistre... De Ferrare, le XIIe jour d'octobre » ; 61 Lettre de « GLAUDE DURRE,... au roy... D'Aix, ce XIme jour de juing »
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Contient : 1 Lettre du roi « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A La Coste St André, le XXIIIIe jour d'avril mil V.C..XXXVIII » ; 2 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Fontainebleau, le XIe jour de mars 1538 » ; 3 Lettre de « FRANÇOYS » [Ier]... à monseigneur de la Rochepot,... A La Coste Sainct André, le deuxme jour de may mil V.C.XXXVIII » ; 4 « Memoire des choses dont monseigneur de Pyennes aura à advertir monseigneur de La Rochepot, pour responce des propoz qu'il a tenuz au roy de la part d'icelluy Sr de La Rochepot, suyvant une instruction qui luy avoit esté baillée pour cest effect... Faict à La Coste Sainct André, le IIIIe jour de may mil cinq cens trente huict ». Signé : « FRANÇOYS » ; 5 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Sainct Anthoine de Vyennoys, le VIIIe jour de may mil V.C.XXXVIII » ; 6 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Avignon, le XIIIe jour de may mil V.C.XXXVIII » ; 7 Lettre de « MARIE [D'AUTRICHE]... à monseigneur de La Rochepot,... A Bruxelles, le XXVIIIe jour de may XV.C.XXXVIII » ; 8 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Salon de Craulx, le XVIIIe jour de may mil V.C.XXXVIII » ; 9 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Brignolles en Provence, le XXVe jour de may mil V.C.XXXVIII » ; 10 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Lucq, le XXVe jour de may mil V.C.XXXVIII » ; 11 « Responce faicte par le roy sur aucuns articles apportez par le Sr de Lassigny de la part de monseigneur de La Rochepot, touchant les affaires de Picardie... Faict à Luc en Provence, le XXVe jour de may mil cinq cens trente et huict ». Signé : « FRANÇOYS » Ier ; 12 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Villeneufve pres Nyce, le troisme jour de juing mil V.C.XXXVIII » ; 13 Lettre de « MARIE [D'AUTRICHE]... à monseigneur de La Rochepot,... A Bruxelles, le IIIe jour de juing XV.C.XXXVIII » ; 14 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Nyce, ce IIIIe jour de juing » ; 15 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Villeneufve en Provence, le IXe jour de juing mil V.C.XXXVIII » ; 16 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Villeneufve en Provence, le XIIIe jour de juing mil V.C.XXXVIII » ; 17 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... A Villeneufve en Provence, le XIIIe jour de juing V.C.XXXVIII » ; 18 Lettre de « MARIE » D'AUTRICHE au « Sr de Forest,... De Bruxelles, le XIIIIe jour de juing XV.C.XXXIX » ; 19 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Villeneufve pres Nyce, le XIXe jour de juing mil V.C.XXXVIII » ; 20 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de La Rochepot,... De Villeneufve, le XXIe de juing » ; 21 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Vauvert pres Aigues Mortes, le VIIIe jour de juillet mil V.C.XXXVIII » ; 22 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... Juillet » ; 23 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Vauvert pres Aigues Mortes, le XIe jour de juillet mil V.C.XXXVIII » ; 24 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Vauvert, le XVIIIe jour de juillet mil V.C.XXXVIII » ; 25 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Vallence, le XXVe jour de juillet mil V.C.XXXVIII » ; 26 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... De St Vallier, le XXVIIe de juillet » ; 27 Lettre de « MARIE [D'AUTRICHE]... à... monseigneur de La Rochepot,... De Bruxelles, le Vme jour d'aoust XV.C.XXXVIII » ; 28 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Chavaignes, le XIe jour d'aoust mil V.C.XXXVIII » ; 29 Lettre de « MONTMORENCY,... à... monseigneur de La Rochepot,... De Chavaignes, le XIe jour d'aoust 1538 » ; 30 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Bloys, le XXXe jour d'aoust mil V.C.XXXVIII » ; 31 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Bloys, le XXXe jour d'aoust, l'an mil cinq cens trente huict » ; 32 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de La Rochepot,... A Meung sur Loyre, le troisme jour de septembre, l'an mil V.C.XXXVIII » ; 33 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Hedin, le XVe jour d'avril mil V.C.XXXVII » ; 34 « Instructions » pour « le grant maistre... sur le faict qui concerne les affaires du roy au païs de Piedmont et marquisat de Saluces... Faict au camp de Parne, le XIXe jour d'avril, l'an mil cinq cens trente sept » ; 35 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « cardinal de Tournon,... Au camp de Mouchy, le XXe jour d'avril mil V.C.XXXVII » ; 36 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... Au camp de Parne, le vingtme jour d'avril mil V.C.XXXVII » ; 37 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... Au camp de Parne, le XXVIIIe jour d'avril mil V.C.XXXVII » ; 38 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... Au camp de Perne, le premier jour de may mil V.C.XXXVII » ; 39 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... Au camp de La Conte, le IIIIe jour de may mil V.C.XXXVII » ; 40 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... Au camp de La Conte, le Vme jour de may mil V.C.XXXVII » ; 41 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de Humyeres,... Du camp de La Conte, le VIme jour de may » ; 42 Lettre du marquis « DEL GASTO,... à monseigneur de Boutieres,... De Puerin, le VIIIme de may 1537 » ; 43 Lettre du marquis « DEL VASTO,... à monseigneur de Humieres,... De Puyrin, le IXe jour de may 1537 » ; 44 Lettre du marquis « DEL VASTO,... à monseigneur de Botieres,... De Puerin, ce XIe de may 1537 » ; 45 Lettre de « FRANÇOYS » Ier à « monseigneur de Humieres,... A Corbye, le XIIIe jour de may mil V.C.XXXVII » ; 46 Lettre de FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur le conte de Pontresme,... A Corbye, le XIIIe jour de may mil V.C.XXXVII » ; 47 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Corbye, le XIIIme jour de may mil V.C.XXXVII » ; 48 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur le conte de Pontresme,... A Corbye, le XIIIe jour de may mil V.C.XXXVII » ; 49 Lettre du marquis « DEL VASTO,... à monseigneur de Humieres,... De Puerin, ce XIIIe de may 1537 » ; 50 Lettre du marquis « DEL VASTO,... à monseigneur de Humieres,... De Puerin, ce XVe de may 1537 » ; 51 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Fontainebleau, le VIIIe de juing mil V.C.XXXVII » ; 52 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A La Fere sur Oyse, le XXIe jour de may mil V.C.XXXVII » ; 53 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur de Humyeres,... De La Fere, le XXe jour de may » ; 54 Lettre du Dauphin « HENRY,... à monseigneur de Humieres,... De Fere, le XXVIIe jour de may » ; 55 « Instruction à Guillamme de Geys, varlet de chambre de monseigneur le Daulphin, oultre ce que le Sr de Humyeres escript au roy de ce qu'il dira audit Sr... Faict à Thurin, ce XXVIIe jour de may mil V.C.XXXVII ». Signé : « HUMYERES » ; 56 Lettre du marquis « DEL VASTO,... à monseigneur de Humieres,... De Puerin, ce XXIXe de may 1537 » ; 57 Lettre du marquis « DEL VASTO,... à monseigneur d'Humieres,... Du camp à Puyrin, le derrenier de may 1537 » ; 58 Nouvelles de la cour de l'empereur Charles-Quint ; 59 « Advertissement » sur le marquisat et le marquis de Saluces, Françoys ; 60 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Fontainebleau, le XXIe jour de juing mil V.C.XXXVII » ; 61 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Meudon, le XXIIe jour de juillet mil V.C.XXXVII » ; 62 Lettre de « CHARLES [duc D'ORLEANS]... à monseigneur de Humieres,... A Meudon, ce XXIIe de juillet » ; 63 Lettre de « LOYS, cardinal DE BOURBON,... à monseigneur de Humyeres,... A Meudon, le XXIIe jour de juillet » ; 64 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Meudon, le XXIIIe jour de juillet mil V.C.XXXVII » ; 65 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur le cardinal de Tournon,... Du camp pres Dourlans, le XXIIIe jour de juillet » ; 66 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Meudon, le dernier de juillet mil V.C.XXXVII » ; 67 Déclaration de trève entre le roi François Ier et l'empereur Charles-Quint. 1537. Copie ; 68 Lettre de « FRANÇOYS » Ier à « monseigneur de Humieres,... A Fontainebleau, le premier jour de septembre mil V.C.XXXVII » ; 69 Lettre de « FRANÇOYS [Ier]... à monseigneur de Humieres,... A Fontainebleau, le VIe jour de septembre mil V.C.XXXVII » ; 70 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de Humyeres,... A Chastillon, le XIIe jour de septembre, l'an mil cinq cens trente sept » ; 71 Lettre de « FRANÇOYS » Ier au « Sr de Humyeres,... A Sancerre, le XVIIme jour de septembre, l'an mil V.C.XXXVII » ; 72 Lettres closes de « FRANÇOYS [Ier]... A Lyon, le dernier jour de may mil V.C.XXXVI » ; 73 Lettre de « FRANÇOYS » Ier, écrite « à Lyon, le IIIIe jour de jung M.V.C.XXXVI »
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The 5a-reductase of Penicillium decumbens ATCC 10436 was used as a model for the mammalian enzyme to investigate the mechanism of reduction of testosterone to 5adihydrotestosterone . The purpose of this study was to search for specific 5a-reductase inhibitors which antagonize prostate cancer . In a whole-cell biotransformation mode, this organism reduced testosterone (1) to 5a-dihydrosteroids (8) and 5aandrostane- 3, 17-dione (9) in yields of 28% and 37% respectively. Control experiments have shown that 5aandrostane- 3, 17-dione (9) can be produced from the corresponding alcohol (8) in a subsequent reaction separate from that catalysed by the 5a-reductase enzyme . Androst-4- ene-3, 17-dione (2) is reduced to give only (9) with a recovery of 80% The stereochemistry of the reduction was determined by 500 MHz ^H NMR analysis of the products resulting from the deuterium labelled substrates. The results were obtained by an analysis of the NOE difference spectra, double-quantum filtered phase sensitive COSY 2-D spectra, and ^^c-Ir 2-D shift correlation spectra of deuterium labelled products. According to the unambiguous assignment of the signals due to H-4a and H-4Ii in 5a-dihydro steroids, the NMR data show clearly that addition of hydrogen to the 4{5)K bond has occurred in a trans manner at positions 413 and 5a. To Study the reduction mechanism of this enzyme, several substrates were prepared as following; 3-methyleneandrost-4-en- 17fi-ol(3), androst-4-en-17i5-ol(5) , androst-4-en-3ii, 17fi-diol (6) and 4, 5ii-epoxyandrostane-3, 17-dione (7) . Results suggest that this enzyme system requires an oxygen atom at the 3-position of the steroid in order to bind the substrate. Furthermore, the mechanism of this 5a-reductase may proceed via direct addition of hydrogen at the 4,5 position without involvement of a carbonyl group as an intermediate.
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This research was directed towards the investigation and development of an aryne route to the syntheses of aporphi ne and dibenzopyrrocolinium (dibenzoindolizinium) alkaloids and to the stability of the latter under the conditions used for aryne formation. The work c an be divided into three main sections . i) - Synthesis of Glaucine 6-Bromo-3,4-dimethoxyphenylacetic acid, prepared by the action of bromine i n acetic acid on3,4-dimethoxyphenylacetic a cid, was converted into its acid chloride by t he action of thionyl chloride. This on treatment with 3,4- dimethoxyphenylethylamine pr ovided N-(3, 4-dimethoxyphenylethyl)- 2-(2-bromo-4,S-dimethoxyphenyl)-acetamide which on dehydration with phosphoryl chloride (Bischler Napieralski reaction) in dry benzene afforded l -(2-bromo-4,S-dimethoxybenzyl)- 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline, isolated as hydrochl oride. A new method o f destroying the excess of phosphoryl chloride was developed which proved to be quite useful. Methylation of the dihydroisoquinoline'with methyl iodide in methanol , and subsequent reduction with sodium borohydride provided (±)-6-bromolaudanosine. Act ion of potassamide or sodamide in anhydrous liquid ammonia on (±)-6-bromolaudanosine yielded the corresponding amino derivative along with other products. Diazotization and ring closure of (±)-6-aminolaudanosine then a f forded (±)-glaucine which was isolated as methiodide. ii) - Intramolecular Capture of Aryne During Glaucine Synthesis, and Subsequent Reactions . This section deals with the by-products formed under the conditions of the aryne stage of t he glaucine synthesis. The crude product, obtained in the reaction of potassamide or sodamide in liquid ammonia on (±)-6-bromolaudanosine, was s eparated by chromatography, Three products were separated and identified. a ) - 5,6-Dimethoxy-2-( 3,4-dimethoxy-6-ethylphenyl)-lmethylindole. Two mechanisms are proposed for the formation of this interesting product. This compound also was prepared by the action of potassamide in l,iquid ammonia on 5,6 ,l2,l2atetrahydro- 2,3,9,lO-tetramethoxy-7-methyldibenz[b,g]indolizinium i odide . b) - 5,6-Dimethoxy-2-(3,4-dimethoxy-6-vinylphenyl)-lmethylindoline. Its formation represented a new method of Hofmann degradation . Further confirmation of structure was done by performing the normal Hofmann reaction on 5, 6,12,12a-tetrahydro -2/3,9,lO-tetramethoxy ~7-methyldibe nz[ b,g]indolizinium iodide. The indoline prepared i n this way was identical in all respects with that prepared above . c) - 1- (2-amino-4,5-dimethoxybenzyl ) -l,2,3,4-tetrahydro-2- methyl-6,7-dimethoxyisoquinoline, was converted t o glaucine as stated in section 1 . iii) - Attempt:,ed Sxnthesis of Liriodenine Piperonal was converted into 3,4-methylenedioxyinitrostyrene which on reduction with lithium aluminium hydride provided 3,4-methylenedioxyphenylethylamine. The method of extraction after the reduction was improved t o some extent. The amine on condensation with m-chlorophenylacetyl chloride, prepared by the action of oxalyl chloride on 3,4-methylenedioxyphenylacetic acid, provided N-[ ~ -(3,4-methylenedioxyphenyl)- e thyl)-3-chlorophenylacetamide. This on dehydration with phosphoryl chloride in dry benzene followed by air oxidation afforded l-(3-chlorobenzoyl)-6,7-methylenedioxyi soquinoline. This compound on r eaction with potassamide in liquid ammonia afforded a crude product from which. one product was separated by chromatography i n a pure condition . This yellow compound analysed as,c17Hl ON2021 and was t he main product i n the reaction ; a t entative structure is proposed. A second compound, not obtained in pure condition, was submitted to Pschorr reaction in the hope of obtaining liriodenine, but without success.
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:ofiedian lethal temperatures ( LT50' s ) were determined for rainbow trout, Salmo gairdnerii, acclimated for a minimum of 21 days at 5 c onstant temperatures between 4 and 20 0 C. and 2 diel temperature fluctuations ( sinewave curves of amplitudes ± 4 and ± 7 0 C. about a mean temperature of 12 0 C. ) . Twenty-four-, 48-, and 96-hour LT50 estimates were c alculated f ollowing standard flow-through aquatic bioassay techniques and probi t transformation of mortality data. The phenomenon of delayed thermal mortality was also investigated. Shifts in upper incipient lethal temperature occurred as a result of previous thermal conditioning. It was shown that increases in constant acclimation temperature result in proportional l inear increases in thermal tolerances. The increase i n estimated 96-hour LT50's was approximately 0.13 0 c. X 1 0 C:1 between 8 and 20 0 C. The effect of acclimation to both cyclic temperature regimes was an increase in LT50 to values between the mean and maximum constant equivalent daily temperatures of the cycles. Twenty-four-, 48-, and 96-hour LT50 estimates of both cycles corresponded approximately to the LT50 values of the 16 0 C. c onstant temperature equivalent . This increase i n thermal tolerance was further demonstrated by the delayed thermal mortality experiments . Cycle amplitudes appeared to i nfluence thermal resistance through alterations in initi al mortality since mortality patterns characteristic of base temperature acclimations re-appeared after approximately 68 hours exposure to test temperatures for the 12 + 4 0 C. group, whereas mortality patterns stabilized and remained constant for a period greater than 192 hours with the larger therma l cycle ( 12 + 7 0 C. ). NO s ignificant corre lations between s pecimen weight and time-to-death was apparent. Data are discussed in relation to the establishment of thermal criteria for important commercial and sport fishes , such as the salmonids , as is the question whether previously reported values on lethal temperature s may have been under estimated.
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The formation and the isolation of fluoroboron salts, (D2BF2+)(PF6-), (DD'BF2+)(PF6-) and (D3BF2+)(PF6-)2, have been carried out. 1,8-Diazabicyclo [5,4.0]undec-7-ene (DBU) and 1,5-diazabicyclo[4,3,O]non-5-ene (DBN), extremely strong organic bases, were introduced into the fluoroboron cation systems and induced a complicated redistribution reaction in the D/BF3/BC13 systems. The result was the formation of all BFnCI4-n-, D.BFnCI3-n and fluoroboron cation species which were detected by 19p and 11B NMR spectrometry. The displacement reaction of CI- from these D.BFnCI3-n (n = 1 and 2) species by the second entering ligand is much faster than in other nitrogen donor containing systems which have been previously studied. Tetramethylguanidine, oxazolines and thiazolines can also produce similar reactions in D/BF3/BCI3 systems, but no significant BFnC4-n- species were observed. As well as influences of their basicity and their steric hindrance, N=C-R(X) (X = N, 0 or S) and N=C( X)2 (X = N or S) structures of ligands have significant effects on the fonnationof fluoroboron cations and the related NMR parameters. D3BF2+ and some D2BF2+ show the expected inertness, but (DBU)2BF2+ shows an interestingly high reactivity. (D2BF2+)(X-) formed from weak organic bases such as pyridine can react with stronger organic bases and form DD'BF2+ and D'2BF2+ in acetone or nitromethane. Fast atom bombardment mass spectrometry is doubly meaningful to this work. Firstly, FABMS can be directly applied to the complicated fluoroboron cation containing solution systems as an excellent complementary technique to multinuclear NMR. Secondly, the gas-phase ion substitution reaction of (D2BF2+)(PF6-) with the strong organic bases is successfully observed in a FABMS ion source when the B-N bond is not too strong in these cations.
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The vitamin A metabolite, retinoic acid (RA) is known to play an important role in the development, patterning and regeneration of nervous tissue, both in the embryo and in the adult. Classically, RA is known to mediate the transcription of target genes through the binding and activation ofits nuclear receptors: the retinoic acid receptors (RARs) and retinoid X receptors (RXRs). Recently, mounting evidence from many animal models has implicated a number of RA-mediated effects operating independently of gene transcription, and thus highlights nove~ nongenornic actions of RA. For example, recent work utilizing cultured neurons from the pond snaa Lymnaea stagnalis, has shown that RA can elicit a regenerative response, growth cone turning, independently of "classical" transcriptional activation While this work illustrates a novel regeneration-inducing effect in culture, it is currently -unknown whether RA also induces regeneration in situ. This study has sought to determine RA's regenerative effucts at the morphological and molecular levels by utilizing an in situ approach focusing on a single identified dopaminergic neuron which possesses a known "mapped" morphology within the CNS. These studies show, for the first time in an invertebrate, that RA can increase neurite outgrowth of dopaminergic cells that have undergone a nerve-crush injury. Utilizing Western blot analysis, it was shown that this effect appears to be independent of any changes in whole CNS expression levels of either the RAR or RXR. Additionally, utilizing immunohistochemistry, to examine protein localization, there does not appear to be any obvious changes in the RXR expression level at the crush site. Changes in cell morphology such as neurity extension are known to be modulated by changes in neuronal firing activity. It has been previously shown that exposure to RA over many days can lead to changes in the electrophysiological properties of cultured Lymnaea neurons; however, no studies have investigated whether short-term exposure to RA can elicit electrophysiological changes and/or changes in firing pattern of neurons in Lymnaea or any other species. The studies performed here show, for the first time in any species, that short-tenn treatment with RA can elicit significant changes in the firing properties of both identified dopaminergic neurons and peptidergic neurons. This effect appears to be independent of protein synthesis, activation of protein kinase A or phospholipase C, and calcium influx but is both dose-dependent and isomer-dependent. These studies provide evidence that the RXR, but not RAR, may be involved, and that intracellular calcium concentrations decrease upon RAexposure with a time course, dose-dependency and isomer-dependency that coincide with the RA-induced electrophysiological changes. Taken together, these studies provide important evidence highlighting RA as a multifunctional molecule, inducing morphological, molecular and electrophysiological changes within the CNS, and highlight the many pathways through which RA may operate to elicit its effects.
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Le réseau neuronal de l’hippocampe joue un rôle central dans la mémoire en modifiant de façon durable l’efficacité de ses synapses. Dans les interneurones de la couche oriens/alveus (O/A), l’induction de la potentialisation à long terme (PLT) requiert les courants postsynaptiques excitateurs évoqués par les récepteurs métabotropes du glutamate de sous-type 1a (CPSEmGluR1a) et l’entrée subséquente de Ca2+ via des canaux de la famille des transient receptor potential (TRP). Le but de ce projet était d’identifier les canaux TRP responsables des CPSEmGluR1a et d’explorer les mécanismes moléculaires régulant leur ouverture. Nous avons déterminé par des enregistrements électrophysiologiques que les CPSEmGluR1a étaient spécifiques aux interneurones O/A et qu’ils étaient indépendants de la phospholipase C. Nous avons ensuite examiné l’expression des TRPC et leur interaction avec mGluR1a par les techniques de RT-PCR, d’immunofluorescence et de co-immunoprécipitation. Nos résultats montrent que TRPC1 et mGluR1a s’associent dans l’hippocampe et que ces deux protéines sont présentes dans les dendrites des interneurones O/A. En revanche, TRPC4 ne semble s’associer à mGluR1a qu’en système recombinant et leur colocalisation paraît limitée au corps cellulaire. Finalement, nous avons procédé à des enregistrements d’interneurones dans lesquels l’expression des TRPC a été sélectivement supprimée par la transfection d’ARN interférant et avons ainsi démontré que TRPC1, mais non TRPC4, est une sous-unité obligatoire du canal responsable des CPSEmGluR1a. Ces travaux ont permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires à la base de la transmission synaptique des interneurones O/A et de mettre en évidence un rôle potentiel de TRPC1 dans la PLT.
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RÉSUMÉ FRANÇAIS Ce mémoire fait l’étude du régime de prévention et de sanction des conflits possibles entre les intérêts de la municipalité d’une part et de ceux de ses élus de l’autre. L’objet de recherche est abordé selon une approche historique et éthique basée sur le régime juridique actuel. Le mémoire est divisé en 3 chapitres : (1) la notion de conflit d’intérêts ; (2) le cadre juridique à la base du régime de sanction des conflits d’intérêts et (3) celui sur le régime de prévention des conflits d’intérêts dans le domaine municipal. Le chapitre préliminaire situe l’objet de recherche à l’intérieur des grandes tendances de la recherche juridique sur la question et présente un cadre de réflexion sur la notion de conflit d’intérêts. L’examen des conflits d’intérêts repose avant tout sur un questionnement et sur un jugement de nature subjective : ce qui a été considéré comme un conflit d’intérêts autrefois ne l’est pas nécessairement de nos jours et ce, en dépit du fait que le cadre juridique évolue aussi dans le temps. On ne peut donc pas dégager avec exactitude et pour toujours ce qui constitue un conflit d’intérêts de ce qui n’en constitue pas un. Le chapitre premier est divisé en 4 sections. On y traite notamment de la règle relative à l’interdiction pour un élu municipal de contracter avec la municipalité. On y démontre que l’origine de cette règle remonte aux premières lois municipales du XIXe siècle et que cette dernière a subi assez peu de modifications au fil des ans. La troisième section porte sur les cas de malversation, d’abus de confiance et les autres inconduites prohibées par la Loi sur les élections et référendums dans les municipalités (L.R.Q. c. E-2.2). Une quatrième section sur les accusations criminelles d’abus de confiance et de corruption vient clore le premier chapitre. Chacune de ces sections est abordée notamment en faisant l’historique des dispositions législatives en cause ainsi qu’en faisant certains parallèles avec la législation des autres provinces canadiennes. Le chapitre 2 sur le régime de prévention des conflits d’intérêts est divisé en 4 parties. La première section porte sur l’obligation pour un élu de déclarer annuellement ses intérêts pécuniaires. Cette obligation n’est pas unique au Québec puisqu’elle est présente dans quelques législations provinciales canadiennes. La deuxième section porte sur l’obligation pour cet élu de dénoncer verbalement son intérêt dans une question abordée par le conseil municipal réuni en séance ou en comité. Là encore, l’origine de cette approche préventive est fort ancienne et a longtemps été considéré comme le seul moyen de dénoncer son intérêt sans subir les sanctions prévues par la loi. Une troisième section s’intéresse au cadre juridique entourant les soumissions publiques et qui vise à éliminer toute situation possible de favoritisme ou de patronage. Une quatrième section aborde la question des codes d’éthique et de leur utilité ainsi que les développements récents sur cette question avec le dépôt en 2009 du rapport du Groupe de travail sur l’éthique dans le milieu municipal. Une conclusion vient clore le mémoire en présentant une synthèse de l’étude assortie de commentaires personnels sur les conclusions du Groupe de travail précité.
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La fumée du tabac est un aérosol extrêmement complexe constitué de milliers de composés répartis entre la phase particulaire et la phase vapeur. Il a été démontré que les effets toxicologiques de cette fumée sont associés aux composés appartenant aux deux phases. Plusieurs composés biologiquement actifs ont été identifiés dans la fumée du tabac; cependant, il n’y a pas d’études démontrant la relation entre les réponses biologiques obtenues via les tests in vitro ou in vivo et les composés présents dans la fumée entière du tabac. Le but de la présente recherche est de développer des méthodes fiables et robustes de fractionnement de la fumée à l’aide de techniques de séparation analytique et de techniques de détection combinés à des essais in vitro toxicologiques. Une étude antérieure réalisée par nos collaborateurs a démontré que, suite à l’étude des produits de combustion de douze principaux composés du tabac, l’acide chlorogénique s’est avéré être le composé le plus cytotoxique selon les test in vitro du micronoyau. Ainsi, dans cette étude, une méthode par chromatographie préparative en phase liquide a été développée dans le but de fractionner les produits de combustion de l’acide chlorogénique. Les fractions des produits de combustion de l’acide chlorogénique ont ensuite été testées et les composés responsables de la toxicité de l’acide chlorogénique ont été identifiés. Le composé de la sous-fraction responsable en majeure partie de la cytoxicité a été identifié comme étant le catéchol, lequel fut confirmé par chromatographie en phase liquide/ spectrométrie de masse à temps de vol. Des études récentes ont démontré les effets toxicologiques de la fumée entière du tabac et l’implication spécifique de la phase vapeur. C’est pourquoi notre travail a ensuite été focalisé principalement à l’analyse de la fumée entière. La machine à fumer Borgwaldt RM20S® utilisée avec les chambres d’exposition cellulaire de British American Tobacco permettent l’étude in vitro de l’exposition de cellules à différentes concentrations de fumée entière du tabac. Les essais biologiques in vitro ont un degré élevé de variabilité, ainsi, il faut prendre en compte toutes les autres sources de variabilité pour évaluer avec précision la finalité toxicologique de ces essais; toutefois, la fiabilité de la génération de la fumée de la machine n’a jamais été évaluée jusqu’à maintenant. Nous avons donc déterminé la fiabilité de la génération et de la dilution (RSD entre 0,7 et 12 %) de la fumée en quantifiant la présence de deux gaz de référence (le CH4 par détection à ionisation de flamme et le CO par absorption infrarouge) et d’un composé de la phase particulaire, le solanesol (par chromatographie en phase liquide à haute performance). Ensuite, la relation entre la dose et la dilution des composés de la phase vapeur retrouvée dans la chambre d’exposition cellulaire a été caractérisée en utilisant une nouvelle technique d’extraction dite par HSSE (Headspace Stir Bar Sorptive Extraction) couplée à la chromatographie en phase liquide/ spectrométrie de masse. La répétabilité de la méthode a donné une valeur de RSD se situant entre 10 et 13 % pour cinq des composés de référence identifiés dans la phase vapeur de la fumée de cigarette. La réponse offrant la surface maximale d’aire sous la courbe a été obtenue en utilisant les conditions expérimentales suivantes : intervalle de temps d’exposition/ désorption de 10 0.5 min, température de désorption de 200°C pour 2 min et température de concentration cryogénique (cryofocussing) de -75°C. La précision de la dilution de la fumée est linéaire et est fonction de l’abondance des analytes ainsi que de la concentration (RSD de 6,2 à 17,2 %) avec des quantités de 6 à 450 ng pour les composés de référence. Ces résultats démontrent que la machine à fumer Borgwaldt RM20S® est un outil fiable pour générer et acheminer de façon répétitive et linéaire la fumée de cigarette aux cultures cellulaires in vitro. Notre approche consiste en l’élaboration d’une méthodologie permettant de travailler avec un composé unique du tabac, pouvant être appliqué à des échantillons plus complexes par la suite ; ex : la phase vapeur de la fumée de cigarette. La méthodologie ainsi développée peut potentiellement servir de méthode de standardisation pour l’évaluation d’instruments ou de l’identification de produits dans l’industrie de tabac.
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Ce mémoire décrit la synthèse, la caractérisation spectroscopique et l’étude de la réactivité catalytique d’une nouvelle série de complexes pinceurs de Ni(II) formés à partir du ligand POCOPPh (P,C,P-2,6-{Ph2PO}2C6H4), très peu étudié dans le cas du nickel. Les études décrites dans ce mémoire examinent l’effet des substituants des phosphines sur les propriétés spectroscopiques et électrochimiques ainsi que les activités catalytiques. La synthèse du ligand a été améliorée par rapport à la procédure connue dans la littérature en diminuant le temps de réaction à 30 min et la température jusqu'à température ambiante. Les composés pinceur (P,C,P-2,6-{Ph2PO}2C6H3)NiX ont été obtenus avec des rendements variant entre 60% et 88%. Le premier complexe a été synthétisé en faisant réagir le précurseur NiBr2(NCCH3)x avec le ligand POCOPPh pour donner (POCOPPh)NiBr. Ce dernier réagit par la suite avec les sels d’argent et de potassium pour donner 4 nouveaux complexes soient : (POCOPPh)NiCN, (POCOPPh)NiOTf, (POCOPPh)NiOAc et (POCOPPh)NiONO2 (OTf = triflate et OAc = acetate). Vu la réactivité limitée du dérivé bromure, le dérivé (POCOPPh)NiOTf a été utilisé pour la préparation du composé (POCOPPh)NiCCPh. Le dérivé Ni-OTf a été utilisé également pour la synthèse des complexes (POCOPPh)NiR qui ont été détectés par RMN. Ces complexes (POCOPPh)NiR ont montré une stabilité trop faible et donnent des nouveaux complexes de type (POCOPPh)NiX en échangeant l’halogène avec le Mg ou de type (POCOPPh)NiOH en s’hydrolysant. Les espèces cationiques [(POCOPPh)NiNCR][OTf] (R= Me, CHCH2, CHCHMe, C(Me)CH2, NCCH2CH2N(Ph)H) ont été obtenues facilement et avec des bon rendements à partir du (POCOPPh)NiOTf. Tous les composés obtenus ont été caractérisés par la spectroscopie RMN (1H, 13C{1H}, 31P{1H}, 19F{1H}), la spectroscopie IR et la spectroscopie UV-vis. L’analyse élémentaire et l’analyse par la diffraction des rayons X, dont le but est de résoudre la structure à l’état solide, ont été utilisées pour la plupart des complexes. Des études de voltampérométrie cyclique ont été menées pour déterminer la densité électronique des centres métalliques et l’effet des phosphines sur cette propriété électrochimique. Dans le but de déterminer l’effet des substituants des phosphines sur l’activité catalytique des complexes, nous avons évalué les réactivités catalytiques des deux complexes (POCOPPh)NiOTf et (POCOPi-Pr)NiOTf dans la réaction d’hydroamination des oléfines activés et plus spécifiquement l’acrylonitrile. Après optimisation des conditions expérimentales, on a constaté que la réactivité des deux composés sont similaires mais une grande différence apparaît après l’ajout des additifs. En effet, le complexe (POCOPi-Pr)NiOTf donne une bonne activité catalytique en présence de la triéthylamine, tandis que cette activité diminue considérablement en présence d’eau, contrairement au complexe (POCOPPh)NiOTf qui est plus actif en présence d’eau. Dans le cas du complexe (POCOPPh)NiOTf, on a pu montrer que la base se coordonne au nickel dans le produit formé après la réaction d’hydroamination, ce qui diminue l’activité de ce complexe dans certains cas. Également on a exploré la réaction de l’addition du lien O-H sur l’acrylonitrile, et étonnamment le complexe (POCOPPh)NiOTf est beaucoup plus actif que son homologue (POCOPi-Pr)NiOTf dans le cas des alcools aromatiques. Par contre, les alcools aliphatiques restent un défi majeur pour ce genre de complexe. Le mécanisme de cette réaction qui a été proposé montre que l’alcoolyse passe par les deux intermédiaires (POCOPPh)NiOAr et [(POCOPPh)NiOAr][HOAr] mais l’isolation de ces intermédiaires observés par RMN semble être difficile.
Resumo:
Les milieux humides remplissent plusieurs fonctions écologiques d’importance et contribuent à la biodiversité de la faune et de la flore. Même s’il existe une reconnaissance croissante sur l’importante de protéger ces milieux, il n’en demeure pas moins que leur intégrité est encore menacée par la pression des activités humaines. L’inventaire et le suivi systématique des milieux humides constituent une nécessité et la télédétection est le seul moyen réaliste d’atteindre ce but. L’objectif de cette thèse consiste à contribuer et à améliorer la caractérisation des milieux humides en utilisant des données satellites acquises par des radars polarimétriques en bande L (ALOS-PALSAR) et C (RADARSAT-2). Cette thèse se fonde sur deux hypothèses (chap. 1). La première hypothèse stipule que les classes de physionomies végétales, basées sur la structure des végétaux, sont plus appropriées que les classes d’espèces végétales car mieux adaptées au contenu informationnel des images radar polarimétriques. La seconde hypothèse stipule que les algorithmes de décompositions polarimétriques permettent une extraction optimale de l’information polarimétrique comparativement à une approche multipolarisée basée sur les canaux de polarisation HH, HV et VV (chap. 3). En particulier, l’apport de la décomposition incohérente de Touzi pour l’inventaire et le suivi de milieux humides est examiné en détail. Cette décomposition permet de caractériser le type de diffusion, la phase, l’orientation, la symétrie, le degré de polarisation et la puissance rétrodiffusée d’une cible à l’aide d’une série de paramètres extraits d’une analyse des vecteurs et des valeurs propres de la matrice de cohérence. La région du lac Saint-Pierre a été sélectionnée comme site d’étude étant donné la grande diversité de ses milieux humides qui y couvrent plus de 20 000 ha. L’un des défis posés par cette thèse consiste au fait qu’il n’existe pas de système standard énumérant l’ensemble possible des classes physionomiques ni d’indications précises quant à leurs caractéristiques et dimensions. Une grande attention a donc été portée à la création de ces classes par recoupement de sources de données diverses et plus de 50 espèces végétales ont été regroupées en 9 classes physionomiques (chap. 7, 8 et 9). Plusieurs analyses sont proposées pour valider les hypothèses de cette thèse (chap. 9). Des analyses de sensibilité par diffusiogramme sont utilisées pour étudier les caractéristiques et la dispersion des physionomies végétales dans différents espaces constitués de paramètres polarimétriques ou canaux de polarisation (chap. 10 et 12). Des séries temporelles d’images RADARSAT-2 sont utilisées pour approfondir la compréhension de l’évolution saisonnière des physionomies végétales (chap. 12). L’algorithme de la divergence transformée est utilisé pour quantifier la séparabilité entre les classes physionomiques et pour identifier le ou les paramètres ayant le plus contribué(s) à leur séparabilité (chap. 11 et 13). Des classifications sont aussi proposées et les résultats comparés à une carte existante des milieux humide du lac Saint-Pierre (14). Finalement, une analyse du potentiel des paramètres polarimétrique en bande C et L est proposé pour le suivi de l’hydrologie des tourbières (chap. 15 et 16). Les analyses de sensibilité montrent que les paramètres de la 1re composante, relatifs à la portion dominante (polarisée) du signal, sont suffisants pour une caractérisation générale des physionomies végétales. Les paramètres des 2e et 3e composantes sont cependant nécessaires pour obtenir de meilleures séparabilités entre les classes (chap. 11 et 13) et une meilleure discrimination entre milieux humides et milieux secs (chap. 14). Cette thèse montre qu’il est préférable de considérer individuellement les paramètres des 1re, 2e et 3e composantes plutôt que leur somme pondérée par leurs valeurs propres respectives (chap. 10 et 12). Cette thèse examine également la complémentarité entre les paramètres de structure et ceux relatifs à la puissance rétrodiffusée, souvent ignorée et normalisée par la plupart des décompositions polarimétriques. La dimension temporelle (saisonnière) est essentielle pour la caractérisation et la classification des physionomies végétales (chap. 12, 13 et 14). Des images acquises au printemps (avril et mai) sont nécessaires pour discriminer les milieux secs des milieux humides alors que des images acquises en été (juillet et août) sont nécessaires pour raffiner la classification des physionomies végétales. Un arbre hiérarchique de classification développé dans cette thèse constitue une synthèse des connaissances acquises (chap. 14). À l’aide d’un nombre relativement réduit de paramètres polarimétriques et de règles de décisions simples, il est possible d’identifier, entre autres, trois classes de bas marais et de discriminer avec succès les hauts marais herbacés des autres classes physionomiques sans avoir recours à des sources de données auxiliaires. Les résultats obtenus sont comparables à ceux provenant d’une classification supervisée utilisant deux images Landsat-5 avec une exactitude globale de 77.3% et 79.0% respectivement. Diverses classifications utilisant la machine à vecteurs de support (SVM) permettent de reproduire les résultats obtenus avec l’arbre hiérarchique de classification. L’exploitation d’une plus forte dimensionalitée par le SVM, avec une précision globale maximale de 79.1%, ne permet cependant pas d’obtenir des résultats significativement meilleurs. Finalement, la phase de la décomposition de Touzi apparaît être le seul paramètre (en bande L) sensible aux variations du niveau d’eau sous la surface des tourbières ouvertes (chap. 16). Ce paramètre offre donc un grand potentiel pour le suivi de l’hydrologie des tourbières comparativement à la différence de phase entre les canaux HH et VV. Cette thèse démontre que les paramètres de la décomposition de Touzi permettent une meilleure caractérisation, de meilleures séparabilités et de meilleures classifications des physionomies végétales des milieux humides que les canaux de polarisation HH, HV et VV. Le regroupement des espèces végétales en classes physionomiques est un concept valable. Mais certaines espèces végétales partageant une physionomie similaire, mais occupant un milieu différent (haut vs bas marais), ont cependant présenté des différences significatives quant aux propriétés de leur rétrodiffusion.