Rescue of embryonic lethality in mdmx null mice by loss of p53 suggests a non-overlapping pathway with MDM2 to regulate p53

The tumor suppressor p53 is mutated in over 50% of human sporadic tumors originating from diverse tissues. p53 responds to DNA damage and cell stress by activating the transcription of a variety of target genes, the protein products of which then initiate either growth arrest or apoptosis. ^ A p53 target with a particularly intriguing function is the oncogene MDM2. MDM2 functions, in part, by binding to and inhibiting p53's activity. Overexpression of MDM2, by gene amplification, has been found in 30% of human sarcomas harboring a wild type p53, indicating that an increase in MDM2 levels is sufficient for p53 inactivation. Mice carrying a homozygous null allele for mdm2 exhibit an early embryonic lethality that is completely rescued in a p53-null background. These data indicate that MDM2's only critical function in early mouse embryogenesis is the negative regulation of p53. ^ The mdmx gene is the first additional member of the mdm2 gene family to be isolated. MDMX, like MDM2, contains a RING-finger domain, ATP binding domain and a p53 binding domain, which retains the ability to bind and inhibit p53 transactivation in vitro. However, mdmx does not appear to be transcriptionally regulated by p53. We have cloned and characterized the murine mdmx genomic locus from a mouse 129 genomic library. The mdmx gene contains 11 exons, spans approximately 37 Kb of DNA, and is located on mouse chromosome 1. The genomic organization of the mdmx gene is identical to that of mdm2 except at the 5′ end of the gene near the p53 responsive element. Northern expression analysis of mdmx transcripts during mouse embryogenesis and in adult tissues revealed constitutive and ubiquitous expression throughout adult tissues and embryonic development. To determine the in vivo function of MDMX, mice carrying a null allele of mdmx have been generated. Mdmx homozygous null mice are early embryonic lethal. Mdmx null mice do not develop beyond 9.5 dpc and can be discerned by gross dissection as early as 7.5 dpc. Utilizing TUNEL and BrdU assays on 7.5 dpc histological sections we have determined that the mutant embryos are dying due to increased levels of growth arrest, but not apoptosis. Surprisingly, Mdmx homozygous null mice are viable in a p53 null background, indicating that MDMX is also very important in the negative regulation of p53. ^

End -of -life planning and decision -making: Implications for adults with mental retardation

This research focused on the topic of end-of-life planning and decision-making for adults affected by mental retardation. Adults with mental retardation have unique challenges in this regard, including difficulty communicating their wishes without assistance and diminished decision-making skills. The primary research objective was to identify factors that can affect opportunities for adults with mental retardation in community-based services settings (and their advocates) to be involved in planning and deciding about their own end-of-life experience. ^ A descriptive qualitative inquiry was designed to explore issues related to death and dying, and the notion of end-of-life planning, from the perspective of adults with mental retardation who receive publicly-funded community services ("clients") and family members of individuals who receive such services. Study participants were recruited from a single mental retardation service provider in a large urban setting (the "Agency"). Sixteen clients and 14 families of Agency clients took part. Client data collection was accomplished through face-to-face interviews, focus group meetings, and record reviews; family members were involved in a face-to-face interview only. ^ An initial coding scheme was developed based upon literature and policy reviews, and themes related to the research questions. Analysis involved extracting data from transcripts and records and placing it into appropriate thematic categories, building support for each theme with the accumulated data. Coding themes were modified to accommodate new data when it challenged existing themes. ^ Findings suggest that adults with mental retardation do have the requisite knowledge, interest, and ability to participate in decisions about their end-of-life experience and handling of affairs. Siblings are overwhelmingly the chosen future surrogates and they (or their children) will likely be the end-of-life advocates for their brothers and sisters affected by mental retardation. Findings further point to a need for increased awareness, accurate information, and improved communication about end-of-life issues, both in general and particular to adults affected by mental retardation. Also suggested by the findings is a need to focus on creating accommodations and adaptations that can best uncover a person's authentic views on life and death and related end-of-life preferences. Practical implications and suggestions for further research are also discussed. ^

En el espejo del Bicentenario

Se analizan condiciones históricas de la conformación de la Región del Noroeste argentino, con sus particulares características, así como incidencias del proceso revolucionario de 1810 y algunas repercusiones del mismo en el futuro de la Región. Se acude para ello al aporte de estudios históricos, lingüísticos y antropológicos regionales, así como al testimonio de pensadores comprometidos con su realidad. La población descendiente de los pueblos originarios aparece sumergida en situaciones de desigualdad y explotación a lo largo del período recorrido, lo que se expresa a través de obras de luchadores como M. A. Tanco, J. L. Torres y el grupo Tarja. En la actualidad, y a pesar de los avances realizados a nivel de Acuerdos y Declaraciones de organismos internacionales, la demanda de su legítimo y efectivo reconocimiento es una deuda pendiente, lo que conlleva connotaciones éticas que cuestionan las bases de nuestro sistema democrático.

Enfermedad de Creutzfeld Jakob, desafío diagnóstico : reporte de dos casos en la ciudad de Mendoza

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una afección neurodege-nerativa rápidamente progresiva y mortal producida por priones. Es la más común de las encefalopatías espongiformes. La hipótesis prevalente sugiere que se inicia y propaga por conversión de una proteína priónica normal (PrP) en una isoforma conformacional anormal (PrPreS), que se acumula en el cerebro causando destrucción neuronal. Se reporta el caso de dos pacientes asistido en el Servicio de Neurología del Hospital Lagomaggiore de la ciudad de Mendoza en el período de 2 años: mujer de 49 años con cuadro de deterioro cognitivo rápidamente progresivo asociado a trastorno de la marcha y ataxia de 2 meses de evolución; y varón de 54 años con conductas inapropiadas y desorientación temporo-espacial de 20 días de evolución. Ambos con EEG compatible y proteína 14.3.3 positiva, falleciendo semanas después del diagnóstico. Se discute ambos casos, los cuales representaron un desafío diagnóstico dada la baja frecuencia y escaso reconocimiento de esta entidad en nuestro medio, debiendo debe ser considerado en pacientes que evolucionan a una demencia rápidamente progresiva.

Tributo en la Argentina post-dictadura : Los "muertos por la subversión"

El artículo analiza el lugar de Tributo, órgano de FAMUS (Familiares y Amigos de Muertos por la Subversión), en los años '80, en la reivindicación de la actuación militar en la última dictadura y de la represión en general antes de 1976. El argumento central es que la búsqueda de legitimidad en el espacio público se estructura a partir de formas particulares de matar y morir que permiten, a su vez, establecer una oposición radical entre los muertos propios y los del campo opuesto. Se muestra también la adecuación plástica de Tributo a la cambiante coyuntura de los años de la transición democrática y se rescatan las formas en que se iban construyendo las estrategias de los defensores de la represión, sus intentos en un momento dado de postergar para el futuro la justicia que en el presente no reciben y, vistos desde hoy, las líneas de continuidad con formas actuales de reivindicación, que ya en las páginas de Tributo aparecen claramente esbozadas

La fertilidad de la derrota : Identidades de frontera en Fuego en Casabindo de Héctor Tizón

Fuego en Casabindo ficcionaliza desviaciones del regionalismo argentino a partir de una programática ubicación fronteriza, geográfica y literaria, que sustenta la indagación de identidades íntimas y colectivas, complejizando las construcciones de la memoria. Ante el quiebre entre un pasado épico y un presente árido de futuro, la ficción opta por la frontera y el reconocimiento presente del otro, afirmándose como cultura de un mundo derrotado. La reconstrucción de acontecimientos violentos de la historia argentina, desde versiones orales tamizadas por una cosmovisión mítica, conforma el relato de silenciosos derrotados, fragmentados en identidades agonizantes revitalizadas por una literatura absuelta de residuos regionalistas

Asociaciones empresarias del agro y crisis de acumulación, 1998-1999 : Un antecedente de la "Mesa de Enlace"

El objetivo del artículo es reconstruir la acción de las asociaciones empresarias agropecuarias en 1998-99, analizándola vis a vis con la situación del sector en la crisis económica iniciada en 1998. Para aproximarnos, analizamos la situación del agro bajo la Convertibilidad mediante estadísticas oficiales y bibliografía especializada. Asimismo, abordamos la organización y demandas de las asociaciones empresarias del agro mediante documentos, comunicados y declaraciones. Se destacan como resultados el cambio a una posición crítica de la SRA y CRA en la crisis, la similitud de demandas con la FAA y Coninagro y los variables grados de unidad expresados en el proceso

Tributo en la Argentina post-dictadura : Los "muertos por la subversión"

El artículo analiza el lugar de Tributo, órgano de FAMUS (Familiares y Amigos de Muertos por la Subversión), en los años '80, en la reivindicación de la actuación militar en la última dictadura y de la represión en general antes de 1976. El argumento central es que la búsqueda de legitimidad en el espacio público se estructura a partir de formas particulares de matar y morir que permiten, a su vez, establecer una oposición radical entre los muertos propios y los del campo opuesto. Se muestra también la adecuación plástica de Tributo a la cambiante coyuntura de los años de la transición democrática y se rescatan las formas en que se iban construyendo las estrategias de los defensores de la represión, sus intentos en un momento dado de postergar para el futuro la justicia que en el presente no reciben y, vistos desde hoy, las líneas de continuidad con formas actuales de reivindicación, que ya en las páginas de Tributo aparecen claramente esbozadas

La fertilidad de la derrota : Identidades de frontera en Fuego en Casabindo de Héctor Tizón

Fuego en Casabindo ficcionaliza desviaciones del regionalismo argentino a partir de una programática ubicación fronteriza, geográfica y literaria, que sustenta la indagación de identidades íntimas y colectivas, complejizando las construcciones de la memoria. Ante el quiebre entre un pasado épico y un presente árido de futuro, la ficción opta por la frontera y el reconocimiento presente del otro, afirmándose como cultura de un mundo derrotado. La reconstrucción de acontecimientos violentos de la historia argentina, desde versiones orales tamizadas por una cosmovisión mítica, conforma el relato de silenciosos derrotados, fragmentados en identidades agonizantes revitalizadas por una literatura absuelta de residuos regionalistas

Asociaciones empresarias del agro y crisis de acumulación, 1998-1999 : Un antecedente de la "Mesa de Enlace"

El objetivo del artículo es reconstruir la acción de las asociaciones empresarias agropecuarias en 1998-99, analizándola vis a vis con la situación del sector en la crisis económica iniciada en 1998. Para aproximarnos, analizamos la situación del agro bajo la Convertibilidad mediante estadísticas oficiales y bibliografía especializada. Asimismo, abordamos la organización y demandas de las asociaciones empresarias del agro mediante documentos, comunicados y declaraciones. Se destacan como resultados el cambio a una posición crítica de la SRA y CRA en la crisis, la similitud de demandas con la FAA y Coninagro y los variables grados de unidad expresados en el proceso

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El artículo analiza el lugar de Tributo, órgano de FAMUS (Familiares y Amigos de Muertos por la Subversión), en los años '80, en la reivindicación de la actuación militar en la última dictadura y de la represión en general antes de 1976. El argumento central es que la búsqueda de legitimidad en el espacio público se estructura a partir de formas particulares de matar y morir que permiten, a su vez, establecer una oposición radical entre los muertos propios y los del campo opuesto. Se muestra también la adecuación plástica de Tributo a la cambiante coyuntura de los años de la transición democrática y se rescatan las formas en que se iban construyendo las estrategias de los defensores de la represión, sus intentos en un momento dado de postergar para el futuro la justicia que en el presente no reciben y, vistos desde hoy, las líneas de continuidad con formas actuales de reivindicación, que ya en las páginas de Tributo aparecen claramente esbozadas

Asociaciones empresarias del agro y crisis de acumulación, 1998-1999 : Un antecedente de la "Mesa de Enlace"

El objetivo del artículo es reconstruir la acción de las asociaciones empresarias agropecuarias en 1998-99, analizándola vis a vis con la situación del sector en la crisis económica iniciada en 1998. Para aproximarnos, analizamos la situación del agro bajo la Convertibilidad mediante estadísticas oficiales y bibliografía especializada. Asimismo, abordamos la organización y demandas de las asociaciones empresarias del agro mediante documentos, comunicados y declaraciones. Se destacan como resultados el cambio a una posición crítica de la SRA y CRA en la crisis, la similitud de demandas con la FAA y Coninagro y los variables grados de unidad expresados en el proceso

La fertilidad de la derrota : Identidades de frontera en Fuego en Casabindo de Héctor Tizón

Fuego en Casabindo ficcionaliza desviaciones del regionalismo argentino a partir de una programática ubicación fronteriza, geográfica y literaria, que sustenta la indagación de identidades íntimas y colectivas, complejizando las construcciones de la memoria. Ante el quiebre entre un pasado épico y un presente árido de futuro, la ficción opta por la frontera y el reconocimiento presente del otro, afirmándose como cultura de un mundo derrotado. La reconstrucción de acontecimientos violentos de la historia argentina, desde versiones orales tamizadas por una cosmovisión mítica, conforma el relato de silenciosos derrotados, fragmentados en identidades agonizantes revitalizadas por una literatura absuelta de residuos regionalistas

Coccoliths in phytoplankton of the Eastern Bering Sea in August 2001

Based on results of field observations in August 1998, July 2000, and August 2001 composition and quantitative distribution of coccolithophorids in the middle part of the Eastern Bering Sea shelf between 56°052'N and 59°019'N was characterized. Emiliania huxleyi abundance, biomass, and population structure as well as role of species in the coccolithophorid community and phytoplankton as a whole were evaluated. Abundance of the species in the upper mixed layer in bloom areas was 1-3 mln cells/l and biomass made up 30-75 mg C/m**3. E. huxleyi share in total phytoplankton numbers and biomass at that reached 98% and 84% respectively. Significant spatial heterogeneity of E. huxleyi, quantitative distribution and population size structure, as well as asynchronism in population development in neighboring parts of the bloom area were shown. The time period, during which population structure in certain part of the area shifts from domination of juvenile cells without coccoliths to a phase of active detritus formation with dying coccolithophorid cells involved, may be estimated as two weeks. A conclusion is made that after anomalous E. huxleyi bloom in 1997 mass development of coccolithophorids became a characteristic feature of phytoplankton community's seasonal succession in the middle part of the Eastern Bering Sea shelf.

U-Pb, trace element, and Hf isotope analysis for Macquarie Island detrital zircon

Oceanic zircon trace element and Hf-isotope geochemistry offers a means to assess the magmatic evolution of a dying spreading ridge and provides an independent evaluation of the reliability of oceanic zircon as an indicator of mantle melting conditions. The Macquarie Island ophiolite in the Southern Ocean provides a unique testing ground for this approach due to its formation within a mid-ocean ridge that gradually changed into a transform plate boundary. Detrital zircon recovered from the island records this change through a progressive enrichment in incompatible trace elements. Oligocene age (33-27 Ma) paleo-detrital zircon in ophiolitic sandstones and breccias interbedded with pillow basalt have trace element compositions akin to a MORB crustal source, whereas Late Miocene age (8.5 Ma) modern-detrital zircon collected from gabbroic colluvium on the island have highly enriched compositions unlike typical oceanic zircon. This compositional disparity between age populations is not complimented by analytically equivalent eHf data that primarily ranges from 14 to 13 for sandstone and modern-detrital populations. A wider compositional range for the sandstone population reflects a multiple pluton source provenance and is augmented by a single cobble clast with eHf equivalent to the maximum observed composition in the sandstone (~17). Similar sandstone and colluvium Hf-isotope signatures indicate inheritance from a similar mantle reservoir that was enriched from the depleted MORB mantle average. The continuity in Hf-isotope signature relative to trace element enrichment in Macquarie Island zircon populations, suggests the latter formed by reduced partial melting linked to spreading-segment shortening and transform lengthening along the dying spreading ridge.