Simvastatin in the Acute Respiratory Distress Syndrome

Background

Studies in animals and in vitro and phase 2 studies in humans suggest that statins may be beneficial in the treatment of the acute respiratory distress syndrome (ARDS). This study tested the hypothesis that treatment with simvastatin would improve clinical outcomes in patients with ARDS.

Methods

In this multicenter, double-blind clinical trial, we randomly assigned (in a 1:1 ratio) patients with an onset of ARDS within the previous 48 hours to receive enteral simvastatin at a dose of 80 mg or placebo once daily for a maximum of 28 days. The primary outcome was the number of ventilator-free days to day 28. Secondary outcomes included the number of days free of nonpulmonary organ failure to day 28, mortality at 28 days, and safety.

Results

The study recruited 540 patients, with 259 patients assigned to simvastatin and 281 to placebo. The groups were well matched with respect to demographic and baseline physiological variables. There was no significant difference between the study groups in the mean (±SD) number of ventilator-free days (12.6±9.9 with simvastatin and 11.5±10.4 with placebo, P=0.21) or days free of nonpulmonary organ failure (19.4±11.1 and 17.8±11.7, respectively; P=0.11) or in mortality at 28 days (22.0% and 26.8%, respectively; P=0.23). There was no significant difference between the two groups in the incidence of serious adverse events related to the study drug.

Conclusions

Simvastatin therapy, although safe and associated with minimal adverse effects, did not improve clinical outcomes in patients with ARDS. (Funded by the U.K. National Institute for Health Research Efficacy and Mechanism Evaluation Programme and others; HARP-2 Current Controlled Trials number, ISRCTN88244364.)

On the Exploitation of the Inherent Error Resilience of Wireless Systems under Unreliable Silicon

In this paper, we investigate the impact of circuit misbehavior due to parametric variations and voltage scaling on the performance of wireless communication systems. Our study reveals the inherent error resilience of such systems and argues that sufficiently reliable operation can be maintained even in the presence of unreliable circuits and manufacturing defects. We further show how selective application of more robust circuit design techniques is sufficient to deal with high defect rates at low overhead and improve energy efficiency with negligible system performance degradation.

Human mesenchymal stem cells reduce the severity of acute lung injury in a sheep model of bacterial pneumonia

Background Human bone marrow-derived mesenchymal stem (stromal) cells (hMSCs) improve survival in mouse models of acute respiratory distress syndrome (ARDS) and reduce pulmonary oedema in a perfused human lung preparation injured with Escherichia coli bacteria. We hypothesised that clinical grade hMSCs would reduce the severity of acute lung injury (ALI) and would be safe in a sheep model of ARDS.

Methods Adult sheep (30–40 kg) were surgically prepared. After 5 days of recovery, ALI was induced with cotton smoke insufflation, followed by instillation of live Pseudomonas aeruginosa (2.5×10¹¹ CFU) into both lungs under isoflurane anaesthesia. Following the injury, sheep were ventilated, resuscitated with lactated Ringer's solution and studied for 24 h. The sheep were randomly allocated to receive one of the following treatments intravenously over 1 h in one of the following groups: (1) control, PlasmaLyte A, n=8; (2) lower dose hMSCs, 5×10⁶ hMSCs/kg, n=7; and (3) higher-dose hMSCs, 10×10⁶ hMSCs/kg, n=4.

Results By 24 h, the PaO₂/FiO₂ ratio was significantly improved in both hMSC treatment groups compared with the control group (control group: PaO₂/FiO₂ of 97±15 mm Hg; lower dose: 288±55 mm Hg (p=0.003); higher dose: 327±2 mm Hg (p=0.003)). The median lung water content was lower in the higher-dose hMSC-treated group compared with the control group (higher dose: 5.0 g wet/g dry [IQR 4.9–5.8] vs control: 6.7 g wet/g dry [IQR 6.4–7.5] (p=0.01)). The hMSCs had no adverse effects.

Conclusions Human MSCs were well tolerated and improved oxygenation and decreased pulmonary oedema in a sheep model of severe ARDS.

Scyphozoan jellyfish provide short-term reproductive habitat for hyperiid amphipods in a temperate near-shore environment

Hyperiid amphipods (Order Amphipoda, Suborder Hyperiidea) are known to infest gelatinous zooplankton. However, the temporal backdrop to these associations is less clear, given that data are often gathered during discrete sampling events rather than over time. In general, hyperiids are considered to be pelagic: however, for individuals associated with metagenic jellyfishes in temperate shallow shelf seas, this may not always be the case, as the majority of their gelatinous hosts are present in the water column from spring to the onset of autumn. Here, we explored the temporal patterns of colonisation and overall duration of the association between Hyperia galba and 3 scyphozoan jellyfish species (Aurelia aurita, Cyanea capillata and C. lamarckii) in a temperate coastal system (Strangford Lough, Northern Ireland) during 2010 and 2012. Concomitantly, we used carbon and nitrogen stable isotope ratios to examine whether hyperiid infestation represented a permanent association with their host or was part of a more complex life history. We found that jellyfish were colonised by H. galba ca. 2 mo after they are first observed in the lough and that H. galba reached 100% prevalence in the different jellyfish species shortly before the medusae of each species disappeared from the water column. It is possible that some jellyfish overwintered in deeper water, prolonging the association between H. galba and their hosts. However, all the medusae sampled during the spring and early summer (whether they were newly emerged or had overwintered from the previous season) were not infected with hyperiids, suggesting that such behaviour was uncommon or that individuals had become dissociated from their host during the winter. Further evidence of temporary association came from stable isotope data, where δ13C and δ15N isotope ratios were indicative of feeding outside of their host prior to jellyfish colonisation. In combination, these findings suggest alternating habitat associations for H. galba, with the amphipods spending the majority of the year outside of the 3 scyphozoan species considered here.

An alkyne hydrosilylation–Hiyama coupling approach to highly functionalised 1,3-dienes

A high yielding and robust protocol for the stereodefined synthesis of 1,3-dienes has been established through a hydrosilylation–Hiyama coupling strategy. In all cases the products were formed as single E,E isomers and conditions are tolerant of a wide range of functional groups not compatible with other methods.

Young teenagers' experiences of domestic abuse

This article reports on the first findings from the Boys to Men Research Project. In total, 1143 pupils aged 13–14 years completed a questionnaire to assess their experiences of domestic abuse as victims, witnesses and perpetrators. Overall, 45% of pupils who had been in a dating relationship reported having been victimised, 25% having perpetrated it, with the only difference in rates of victimisation and perpetration between boys and girls being in relation to sexual victimisation. Of the whole sample, 34% reported having witnessed it in their own family. There was a relationship between victimisation and perpetration with the vast majority of perpetrators (92%) also reporting experiencing abuse from a boyfriend/girlfriend. There was also a relationship between experiencing abuse and help seeking from adults, with those who have been victimised less likely to say they would seek help if they were hit by a partner than those who had yet to experience any abuse. The relationship between help seeking and experiences of abuse is further complicated by gender, with girls twice as likely to seek help than boys, but with girls who have previously hit a partner among the most reticent group. The paper concludes with highlighting the implications of these findings for those undertaking preventative work in schools.

Testing two different doses of tiotropium Respimat® in cystic fibrosis: Phase 2 randomized trial results

Background: Tiotropium is a once-daily, long-acting anticholinergic bronchodilator with the potential to alleviate airway obstruction in cystic fibrosis. Our objective was to evaluate the efficacy and safety of 2.5 and 5 μg once-daily tiotropium delivered via the Respimat Soft Mist Inhaler vs. placebo in people with cystic fibrosis. Methods: This phase 2, 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group study of tiotropium Respimat as add-on to usual cystic fibrosis maintenance therapy included people with cystic fibrosis with pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV₁) ≥25% predicted. Co-primary efficacy end points were change from baseline in percent-predicted FEV₁area under the curve from 0 to 4 hours (FEV₁AUC_0-4h), and trough FEV₁at the end of week 12. Findings: A total of 510 subjects with cystic fibrosis aged 5-69 years were randomized. Both doses of tiotropium resulted in significant improvement compared with placebo in the co-primary efficacy end points at the end of week 12 (change from baseline in percent-predicted FEV₁AUC_0-4h: 2.5 μg: 2.94%, 95% confidence interval 1.19-4.70, p = 0.001; 5 μg: 3.39%, 95% confidence interval 1.67-5.12, p = 0.0001; in percent-predicted trough FEV₁:2.5 μg: 2.24%, p = 0.2; 5 μg: 2.22%, p = 0.02). There was a greater benefit with tiotropium 5 vs. 2.5 μg. No treatment-related adverse events or unexpected safety findings were observed in patients taking tiotropium. Conclusions: Tiotropium significantly improved lung function in people with cystic fibrosis. The improvement was greater with the higher dose than the lower dose, with no difference in adverse events.

Magnitude, form and bioavailability of fluvial carbon exports from Irish organic soils under pasture

Organic soils are widespread in Ireland and vulnerable to degradation via drainage for agriculture. The soil-landuse combination of pasture on organic soils may play a disproportionate role in regional C dynamics but is yet to receive study. Fluvial C fluxes and labile organic fractions were determined for two such sites at nested field (c.4 ha) and subcatchment scales (>40 ha); one relatively dry and nutrient rich, the other wetter and nutrient poor. Field scale flux from the nutrient poor site over 2 years was 38.9 ± 6.6 g C m⁻² yr⁻¹ with DIC > DOC > POC at 57, 32 and 11 % respectively, and 72 % DIC was comprised of above equilibrium CO₂. At the nutrient rich site, which overlies limestone geology, field scale export over an individual year was 90.4 g C m⁻² with DIC > DOC > POC at 49, 42 and 9 %, but with 90 % DIC as bicarbonate. By comparison with the nutrient poor site, the magnitude and composition of inorganic C exports from the nutrient rich site implied considerable export of soil-respiratory C as bicarbonate, and lower evasion losses due to carbonate system buffering. Labile DOC determined using dark incubations indicated small fractions (5–10 %) available for remineralisation over typical downstream transit times of days to weeks. These fractions are probably conservative as photolysis in the environment can increase the proportion of labile compounds via photocleavage and directly remineralise organic matter. This study demonstrates that monitoring at soil–water interfaces can aid capture of total landscape fluvial fluxes by precluding the need to incorporate prior C evasion, although rapid runoff responses at field scales can necessitate high resolution flow proportional, and hydrograph sampling to constrain uncertainty of flux estimates.

La perception d'enseignantes et d'enseignants du secondaire des caractéristiques personnelles en jeu dans leur façon d'être en relation éducative

Cette étude qualitative vise à mieux comprendre la perception qu'ont des enseignantes et des enseignants québécois de leurs caractéristiques personnelles en jeu dans leur façon d'être en relation éducative. Tant dans le milieu pratique que dans les écrits scientifiques, on reconnaît l'incidence de ce que l'enseignant est personnellement sur la relation qu'il vit avec ses élèves. Or, les écrits sont peu éclairants quant à la perception que peuvent avoir les enseignants eux-mêmes du phénomène. Les résultats révèlent deux types de caractéristiques personnelles participant à leur façon d'être en relation éducative: celles qui sont individuelles ou de base, qui caractérisent les enseignants depuis toujours, et qui sont peu sujettes à changement; et celles qui sont liées au vécu professionnel, qui peuvent changer avec l'expérience professionnelle et personnelle. Selon le discours des enseignants, on assisterait à un phénomène d'intégration de ses dimensions personnelles et professionnelles, advenant avec l'âge et l'expérience.

Cinética de inibição do etanol e consumo de açúcar, em reator biológico, usando resíduos industriais de citrinos e de alfarroba. Aumento de escala de produção em unidade-piloto

Dissertação de mest., Engenharia Biológica, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Univ. do Algarve, 2013

Die Kosten der Modellabteilung Schnittkäserei am Beispiel der Herstellung von Gouda-Käse. Teil 2: Ergebnisse und Interpretation der Modellkalkulationen

In der vorliegenden Arbeit, deren erster Teil in Heft 2 dieser Zeitschrift veröffentlicht wurde, werden die Kosten der “Schnittkäserei” am Beispiel der Herstellung von Gouda-Käse modellhaft bestimmt, wobei die vor 17 Jahren durchgeführten Modellkalkulationen für Edamerkäse hinsichtlich der Funktionsinhalte der Abteilung ausgedehnt und dem neuesten Stand der Technik sowie heutigen Schnittkäsereiproduktionsstrukturen angepaßt wurden. Zudem sind die generell für alle Modellabteilungen geltenden methodischen Weiterentwicklungen in den Kalkulationen berücksichtigt worden. In den sechs Unterabteilungen Vorstapelung, Bruchbereitung und Pressen, Salzbad, Käsebehandlung und Reifungslager, Abpackung sowie Versandkühlraum und Expedition wird ein rindengereifter Gouda-Käse (12-kg-Laib) hergestellt und hinsichtlich seiner Kostenverursachung untersucht. Zur Bestimmung der Modellkosten wurden vier Modelle gebildet, deren Kapazitäten in der Kesselmilchverarbeitung zwischen 8.000 und 48.000 l/h liegen. In Abhängigkeit vom Beschäftigungsgrad, der für Werte zwischen 21 und 100% simuliert wurde, können so die Kosten für Käsemengen zwischen rd. 5.100 und 30.8001 Käse/Jahr bestimmt werden. Gemäß den vorgegebenen Kapazitäten müssen die technischen Voraussetzungen für die Ausgestaltung der einzelnen Unterabteilungen modellspezifisch festgelegt werden, wobei eine Anpassung der technischen Auslegung an eine verringerte Auslastung bei 33%iger Beschäftigung erfolgt. Die zu tätigenden Investitionen für die Grundversion betragen 10,6 Mio. DM in Modell 1 und 40,3 Mio. DM in Modell 4. Bezogen auf die jeweilige Rohstoffeinsatzmenge ergeben sich hieraus spezifische Investitionen, die mit zunehmender Modellgröße erheblich sinken: Machen sie im Modell 1 noch 215,6 Tsd. DM/1 Mio. kg jährlicher Rohstoffeinsatzmenge aus, so verringern sie sich im Modell 4 auf 135,3 Tsd. DM/1 Mio. kg. Produktspezifische Investitionen und Faktormengenverbräuche führen zu den Einzelkosten des Produktes Gouda, die je nach Modellgröße und Beschäftigungsgrad zwischen 510,8 und 538,5 Pf/kg Käse liegen. Die Gesamtkosten der “Schnittkäserei”, die sich aus den Einzelkosten des Produktes Gouda und den Einzelkosten der Abteilung zusammensetzen, betragen 530,9 bis 654,3 Pf/kg Käse. Den größten Anteil an den Gesamtkosten haben die Rohstoffkosten (73 bis 90%). Der Anteil der Anlagekosten schwankt je nach Beschäftigung zwischen 4 und 18%, während die Personal- und sonstige Betriebskosten im Vergleich zu den beiden vorgenannten Kostenartengruppen in allen Modellen nur eine geringere Bedeutung haben. Betrachtet man die Gesamtkosten (ohne Rohstoffkosten) hinsichtlich ihrer Entstehung in den Unterabteilungen, so ist festzustellen, daß die höchsten Kosten in der Unterabteilung Bruchbereitung und Pressen anfallen: Bei einer 100%igen Beschäftigung betragen sie z.B. in Modell 3 42% der Gesamtkosten (ohne Rohstoff). Die geringsten Kosten (2%) fallen dagegen in der Unterabteilung Versandkühlraum und Expedition an. Die Kostenanalyse zeigt deutlich, daß mit zunehmender Modellgröße und steigender Produktionsmenge erhebliche Stückkostendegressionen zu erzielen sind, wobei der Einfluß des Beschäftigungsgrades auf die Kostendegression deutlich höher ist als derjenige der Modellgröße.

Entwicklung von Verfahren zur visuellen Beurteilung von Stabilitätseigenschaften nichtlinearer, zeitdiskreter Systeme

In dieser Arbeit werden Verfahren zur visuellen Beurteilung von Stabilitätseigenschaften nichtlinearer, zeitdiskreter Systeme und mögliche Anwendungen vorgestellt. Ausgehend von den erforderlichen Grundbegriffen der Chaostheorie werden verschiedene Maße zur Detektion, Beschreibung und Visualisierung chaotischen Systemverhaltens motiviert, mathematisch definiert, physikalisch interpretiert und gedeutet: der Lyapunov Exponent, die Entropie, das Fourierspektrum und die Korrelation. Als erste Anwendung basierend auf diesen Gütemaßen wird das Verhalten von linearen und nichtlinearen rekursiven Systemen visualisiert und verglichen. Es zeigt sich, dass bei rekursiven linearen Systemen der Übergang von einem stabilen in einen instabilen oder chaotischen Zustand kontinuierlich erfolgt, während dieser Übergang bei nicht linearen Systemen häufig abrupt auftritt. Unter Verwendung der vorgestellten Visualisierung lässt sich sehr genau nachvollziehen, welche Parameter und insbesondere welche Parameterübergänge dabei kritisch sind. Diese Kenntnis ist sehr wichtig für eine störfreie Systemparametrierung und eine erforderliche Arbeitspunktsuche. In einer zweiten Anwendung wird chaotisches Systemverhalten als Generator optimal orthogonaler Signalfunktionen eingesetzt. Dazu wird die Rekursionsfolge in einem chaotischen Arbeitspunkt eines nichtlinearen rekursiven Systems als Musterfunktion eines statistischen Zufallsprozesses interpretiert: Je chaotischer das Systemverhalten und je kleiner die Varianz des Korrelationsmaßes desto besser können orthogonale Signalfolgen modelliert werden. Solche Signalfolgen sind von großer Bedeutung, wenn digitale Nachrichten über einen gestörten Kanal mit minimalem Daten- und Energieaufwand übertragen werden sollen. Als abschließendes Beispiel wird die fraktale Bildcodierung vorgestellt. Sie beruht nicht wie die klassischen Verfahren der Bildcodierung (Prädiktion, Transformation) auf statistischen Eigenschaften des Bildsignals sondern ausschließlich auf Selbstähnlichkeit. Die Bildpunkte eines Bildblockes werden nicht durch deren Grauwerte sondern durch ein Fraktal beschrieben, wobei dieses Fraktal durch eine kontraktive, affine Abbildung der Grauwertinformation dargestellt wird. Dieses Fraktal, d.h. diese Abbildungsvorschrift oder Gesetzmäßigkeit beschreibt die vollständige Information des Bildes. Durch die Anwendung dieser fraktalen Darstellung wird das codierte Bild aus beliebigen Bildern gleicher Größe generiert.

Colonoscopia virtual e DNA fecal : estudo de viabilidade como testes de rastreio do cancro colorretal

Tese de doutoramento, Cirurgia Geral (Medicina), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014