Les mécanismes sous-jacents aux effets pathologiques cardiaques de l’angiotensine II dans le remodelage électrique et contractile entre les sexes

L’insuffisance cardiaque (IC) est associée à un taux de mortalité et d’hospitalisations élevé causant un fardeau économique important. Les deux causes majeures de décès de l’IC sont les arythmies ventriculaires létales et les sidérations myocardiques. Il est maintenant reconnu que l’angiotensine II (ANGII) est l'un des principaux médiateurs de l’IC. Ses effets délétères découlent de l’activation du récepteur de type 1 de l’ANGII (AT1) et entraînent le développement d’hypertrophie. Toutefois, son rôle dans la genèse d’arythmies demeure incompris. De ce fait, l'étude des mécanismes électriques et contractiles sous-jacents aux effets pathologiques de l’ANGII s’avère essentielle afin de mieux comprendre et soigner cette pathologie. Il est souvent perçu que les femmes sont protégées envers les maladies cardiovasculaires. Cependant, le nombre total de femmes décédant d’IC est plus grand que le nombre d’hommes. Également, l’impact des facteurs de risque diffère entre chaque sexe. Ces différences existent, mais les mécanismes sous-jacents sont encore peu connus. De plus, les femmes reçoivent fréquemment un diagnostic ou un traitement inapproprié en raison d’un manque d’information sur les différences entre les sexes dans la manifestation d’une pathologie. Ce manque de données peut découler du fait que les sujets de sexe féminin sont souvent sous-représentés dans les essais cliniques ou la recherche fondamentale ce qui a grandement limité l’avancement de nos connaissances sur ~50 % de la population. Ainsi, il semble plus que nécessaire d’approfondir notre compréhension des différences entre les sexes, notamment dans la progression de l’IC. L’utilisation d’un modèle de souris transgénique surexprimant le récepteur AT1 (souris AT1R) a permis d’étudier les changements électriques, structurels et contractiles avant et après le développement d’hypertrophie. Premièrement, chez les souris AT1R mâles, un ralentissement de la conduction ventriculaire a été observé indépendamment de l’hypertrophie. Ce résultat était expliqué par une réduction de la densité du courant Na+, mais pas de l’expression du canal. Ensuite, le rôle des protéines kinases C (PKC) dans la régulation du canal Na+ par l’ANGII a été exploré. Les évidences ont suggéré que la PKCα était responsable de la modulation de la diminution du courant Na+ chez les souris AT1R mâles et dans les cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches induites pluripotentes (hiPSC-CM) en réponse à un traitement chronique à l’ANGII. Ensuite, les différences entre les sexes ont été comparées chez la souris AT1R. Une plus grande mortalité a été constatée chez les femelles AT1R suggérant qu’elles sont plus sensibles à la surexpression de AT1R. Le remodelage électrique ventriculaire a donc été comparé entre les souris AT1R des deux sexes. Les courants ioniques étaient altérés de façon similaire entre les sexes excluant ainsi leur implication dans la mortalité plus élevée chez les femelles. Ensuite, l’homéostasie calcique et la fonction cardiaque ont été étudiées. Il a été démontré que les femelles développaient une hypertrophie et une dilatation ventriculaire plus sévère que les mâles. De plus, les femelles AT1R avaient de petits transitoires calciques, une extrusion du Ca2+ plus lente ainsi qu’une augmentation de la fréquence des étincelles Ca2+ pouvant participer à des troubles contractiles et à la venue de post-dépolarisations précoces. En conclusion, l’ANGII est impliquée dans le remodelage électrique, structurel et calcique associé à l'émergence de l’IC. De surcroît, ces altérations affectent plus sévèrement les femelles soulignant la présence de différences entre les sexes dans le développement de l’IC.

(Table 1) Sr-isotope values of representative sediment samples from ODP sites at the Costa Rica margin

Two sealed borehole hydrologic observatories (CORKs) were installed in two active hydrogeochemical systems at the Costa Rica subduction zone to investigate the relationship between tectonics, fluid flow, and fluid composition. The observatories were deployed during Ocean Drilling Program (ODP) Leg 205 at Site 1253, ~ 0.2 km seaward of the trench, in the upper igneous basement, and at Site 1255, ~ 0.5 km landward of the trench, in the décollement. Downhole instrumentation was designed to monitor formation fluid flow rates, composition, pressure, and temperature. The two-year records collected by this interdisciplinary effort constitute the first co-registered hydrological, chemical, and physical dataset from a subduction zone, providing critical information on the average and transient state of the subduction thrust and upper igneous basement. The continuous records at ODP Site 1253 show that the uppermost igneous basement is highly permeable hosting an average fluid flow rate of 0.3 m/yr, and indicate that the fluid sampled in the basement is a mixture between seawater (~ 50%) and a subduction zone fluid originating within the forearc (~ 50%). These results suggest that the uppermost basement serves as an efficient pathway for fluid expelled from the forearc that should be considered in models of subduction zone hydrogeology and deformation. Three transients in fluid flow rates were observed along the décollement at ODP Site 1255, two of which coincided with stepwise increases in formation pressure. These two transients are the result of aseismic slip dislocations that propagated up-dip from the seismogenic zone over the course of ~ 2 weeks terminating before reaching ODP Site 1255 and the trench. The nature and temporal behavior of strain and the associated hydrological response during these slow slip events may be an analog for the response of the seaward part of the subduction prism during or soon after large subduction zone earthquakes.

Proceedings of the first Office of Economic Opportunity Conference on Antipoverty Programs for Migrant and Seasonal Farm Workers, January 18-20, 1966, United States Department of State, Washington, D. C. ...

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Leaching and selected hydraulic properties of processed oil shales /

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Results of a joint U.S.A./U.S.S.R. hydrodynamic and transport modeling project /

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Boiling water reactor technology status of the art report / [edited by C. Victor Pearson].

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Smithland Locks and Dam, Ohio River : Hydraulic model investigation /

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San Francisco Bay Long-Term Management Strategy (LTMS) for dredging and disposal.

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