991 resultados para Destruction des lymphocytes T CD4
Resumo:
La prise optimale dun traitement antirtroviral est la cl du succs de ces traitements. Cette prise devrait tre dau moins 95 % des mdicaments antirtroviraux prescrits afin de supprimer long terme la rplication virale et donc de restaurer et de prserver la fonction immunologique. Cependant, les personnes vivant avec le virus de limmunodficience humaine (PVVIH) prouvent des difficults adopter et maintenir ce niveau de prise dans le temps. Bien que certaines interventions aient dmontr leur capacit faciliter ce comportement, au Qubec il ny a pas dintervention systmatique pour soutenir ces personnes dans la prise quotidienne de ces traitements. Le but de cette tude tait donc de dvelopper et dvaluer une intervention pour faciliter le comportement de prise optimale dun traitement antirtroviral chez des personnes vivant avec le VIH. Pour guider le dveloppement de lintervention, la dmarche appele intervention mapping a t suivie. Le cadre thorique propos par Godin et ses collgues (2005) qui inclut le sentiment defficacit personnelle et les attitudes positives face la prise optimale dun traitement antirtroviral a t ainsi utilis non seulement pour prdire et expliquer le comportement de prise, mais aussi pour laborer lintervention. Selon ce modle, le soutien social, la satisfaction envers les professionnels et le fait de ne pas ressentir deffets indsirables sont autant de facteurs modifiables associs au sentiment defficacit personnelle et aux attitudes positives. Lintervention dveloppe visait lacquisition et la mobilisation des habilets ncessaires pour influencer ces facteurs en vue de rehausser le sentiment defficacit personnelle et les attitudes positives ainsi que pour faciliter ce comportement. Cette intervention comportait quatre rencontres dune dure de 45 75 minutes, schelonnant sur 12 semaines, avec une infirmire iii possdant une expertise en VIH. Lvaluation de leffet de cette intervention sur le comportement et les variables explicatives a t effectue laide dun essai clinique avec rpartition alatoire. La principale variable rsultat a t mesure laide dun questionnaire autoadministr, de la charge virale et du nombre de CD4. Autant la variable rsultat principale que les variables explicatives ont t mesures avant lintervention et aprs celle-ci, soit 12 et 24 semaines. Lchantillon tait constitu de 51, personnes vivant avec le VIH et suivies dans une clinique Montral : 23 dans le groupe contrle et 28 dans le groupe exprimental. Des analyses de variance (ANOVA) mesures rptes ont t ralises afin danalyser leffet de lintervention sur la prise optimale dun traitement antirtroviral et les autres variables intermdiaires dans le temps. Les rsultats montrent une tendance positive (p = 0,056) quant lobtention dune charge virale indtectable dans le groupe intervention. Ainsi, 43,8 % plus de personnes du groupe exprimental comparativement au groupe contrle (78,6 % versus 34,8 %) avaient une charge virale indtectable 12 semaines et 32,8 % de plus 24 semaines (89,3 % versus 56,5 %). Bien quaucun effet significatif ait t trouv en regard des variables explicatives, probablement cause dun manque de puissance statistique, les lgres augmentations observes dans le groupe exprimental sont cohrentes avec le modle thorique utilis (Godin & al., 2005). Cette tude contribue lavancement des connaissances en proposant une intervention pour faciliter la prise optimale dun traitement antirtroviral chez des personnes vivant avec le VIH.
Resumo:
Au 20e sicle en France et en Allemagne, lart moderne prend son essor. Certains, comme Francastel, qualifient cet art de destruction dun espace plastique classique. Cette destruction devient un vecteur de cration chez plusieurs artistes qui, suite aux deux grandes guerres, remettent en question leur tat civilis et se tournent vers le primitif pour offrir une autre voie, loin de tout processus civilisateur. Cette admiration pour les peuples primitifs ainsi que pour les productions artistiques denfants, damateurs et de fous est visible chez plusieurs collectionneurs dart. En constituant des collections dart marginal, ces derniers dfendaient une idologie qui propose une autre forme de culture en remplacement dune civilisation dpasse. Grce leurs collections, la libre expression se positionna contre le rationalisme occidental. On compte, parmi ces collectionneurs, le psychiatre Hans Prinzhorn, le marchand dart Wilhelm Udhe et les artistes Andr Breton, Jean Dubuffet et Arnulf Rainer. Chacun deux a eu un impact sur la construction du rcit de lart moderne et de lart contemporain. Leurs collections ont chacune sa spcificit et offrent des vocabulaires diffrents pour parler de productions artistiques marginales, cest--dire se dveloppant hors culture . Cest par lanalyse des terminologies employes par les collectionneurs, principalement la dnomination dart pathologique, que nous tracerons un portrait de la construction historique de lart marginal en lien avec lart moderne
Resumo:
Centre sur une rflexion des droits de lhomme partir de lexprience historique de la Shoah, la thse porte sur lenjeu fondamental du statut du religieux en modernit. Trois parties la composent, correspondant au gnocide, la modernit politique et lhistoire du Salut : la premire propose une interprtation de lHolocauste en ayant recours aux catgories empruntes lhistoriographie, la rflexion philosophique et la tradition thologique. Elle rend compte de deux lectures concurrentes des Lumires, du renversement de la thologie chrtienne du judasme au XXe sicle, de la gnalogie idologique du nazisme ainsi que du contexte explosif de lentre-deux-guerres. La seconde partie de la thse avance une thorie des trois modernits, selon laquelle les tats-Unis, la France et Vatican II reprsenteraient des interprtations divergentes et rivales des droits. Enfin, la troisime partie reprend les deux prcdentes thmatiques de la Shoah et de la modernit, mais la lumire de la Rvlation, notamment de lIncarnation et de la Croix. La Rvlation est prsente comme un double dvoilement simultan de lidentit de Dieu et de la dignit humaine comme un jeu de miroir o la dfinition de lhomme est indissociable de celle de la divinit. En provoquant leffondrement de la Chrtient, la scularisation aurait cr un vide existentiel dans lequel se serait engouffr le nazisme comme religion politique et idologie no-paenne de substitution. Ngation de l'lection d'Isral, du Dcalogue et de lanthropologie biblique, lentreprise nazie danantissement est comprise comme la volont dradication de la Transcendance et du patrimoine spirituel judo-chrtien, la liquidation du Dieu juif par llimination du peuple juif. Le judocide pourrait ds lors tre qualifi de moment dans lhistoire du Salut en ce sens quil serait porteur dun message moral en lien avec le contenu de la Rvlation qui interpellerait avec force et urgence la conscience moderne. LHolocauste constituerait ainsi un kairos, une occasion saisir pour une critique lucide des apories de la modernit issue des Lumires et pour un renouvellement de la pense thologico-politique, une invitation une refondation transcendante des droits fondamentaux, dont la libert religieuse ferait figure de matrice fondationnelle. La Shoah apporterait alors une rponse au rle que la Transcendance pourrait jouer dans les socits modernes. Mmorial de Sang refondateur des droits de la personne, l'Holocauste rendrait tmoignage, il lancerait une mise en garde et poserait les conditions ncessaires d'un enracinement biblique la prservation de la dignit de ltre humain. Aux Six Millions de Dfigurs correspondrait la Cration de l'Homme du Sixime Jour. En conclusion, un triangle synergique nourricier est soutenu par lextermination hitlrienne (1941-1945), la Dclaration universelle des droits de lhomme (1948) et le Concile Vatican II (1962-1965) comme les trois piliers dune nouvelle modernit, situe au-del des paradigmes amricain (1776) et franais (1789). La Shoah inaugurerait et poserait ainsi les fondements d'un nouvel horizon civilisationnel; elle pointerait vers un nouveau dpart possible pour le projet de la modernit. L'exprience gnocidaire n'invaliderait pas la modernit, elle ne la discrditerait pas, mais la relancerait sur des bases spirituelles nouvelles. Cette refondation des droits fondamentaux offrirait alors une voie de sortie et de conciliation la crise historique qui opposait depuis prs de deux sicles en Europe les droits de l'homme et la Transcendance, Dieu et la libert modle susceptible dinspirer des civilisations non occidentales en qute dune modernit respectueuse de leur altrit culturelle et compatible avec la foi religieuse.
Resumo:
De lgendaires, les grandes figures fminines des mythes anciens sont devenues, au fil du XIXe sicle, emblmatiques. Le mouvement samplifie vers la fin du sicle et limaginaire fminin se nourrit alors dun discours social qui contribue construire la fminit en termes de menace et de dpravation. Les figures mythiques prteront leurs traits celle de la femme fatale, devenue le symbole de la dgnrescence de la socit franaise. Engrangeant dans son corps reprsent tous les vices du sicle, la figure fminine nous est apparue minemment rvlatrice quant la comprhension dune poque. Or, la figure de la femme fatale savre fondamentalement ambivalente et Lilith, pouvant la fois incarner lamour et la destruction, affiche ce double visage de la fminit. Nous dmontrons quil existe une relation troite entre la profonde ambivalence du mythe de Lilith et les reprsentations de la femme fatale et pour ce faire, procdons une analyse comparative de luvre de Rachilde et Octave Mirbeau qui, dans La Jongleuse et Le Jardin des supplices, rcrivent le mythe de Lilith. De la comparaison des deux Lilith, ressortent deux reprsentations extrmement contrastes de la femme fatale : alors que Rachilde dresse toute droite son hrone dans son dsir ascensionnel, Mirbeau construit une Clara toute en mollesse et assoiffe de chair. Par lanalyse des rapports qui sarticulent entre deux critures, nous dmontrons que la dualit inhrente au mythe de Lilith rpond linstabilit dune socit aux prises avec de multiples angoisses en matire didentit sexuelle. Cette comparaison nous amne aussi nous interroger quant aux traces dune certaine sexuation dans la voix littraire.
Resumo:
Rsum Lobjectif de cette tude tait de dterminer les effets de la source de slnium sur les concentrations de Se et de GSH-Px des vaches de boucherie (n =33) et leurs veaux et sur des paramtres immunitaires des veaux. Deux groupes de vaches ont reu 3 mg/j/animal de Se organique ou inorganique dans le minral. Le troisime groupe n'a pas t supplment en Se et leurs veaux ont t diviss en deux sous-groupes, lun des deux a reu une injection de slnite de sodium (0,087 mg/Kg) la naissance. Le Se et la GSH-Px ont t respectivement mesurs par HPLC-UV et par cintique enzymatique. La phagocytose, la flambe respiratoire et le ratio CD4:CD8ont t valus par des kits commerciaux et les IgG totales ont t mesurs par immunodiffusion radiale. La supplmentation de Se a augment significativement le Se srique et colostral (P<0,02) et la GSH-Px(P0,04) pour les vaches et leurs veaux avec un effet significativement plus lev pour le Se organique. Le Se du lait a augment de faon significative uniquement avec la source organique du Se (P0,0007). Linjection du Se chez les veaux a permis une augmentation significative mais temporaire (P<0,0001) du Se srique. La supplmentation en Se na pas influenc les paramtres immunitaires mesurs (P>0,01, non significatif aprs correction de Bonferroni). Nous concluons que la supplmentation en Se amliore le niveau du Se colostral, lact et srique ainsi que la GSH-Px pour les vaches et leurs veaux sans effet sur les paramtres immunitaires mesurs des veaux. Mots cls: Slnium, veaux de boucherie, phagocytose, flambe respiratoire, anticorps, ratio CD4:CD8, GSH-Px.
Resumo:
Limmunit adaptive et la discrimination entre le soi et le non-soi chez les vertbrs mchoire reposent sur la prsentation de peptides par les rcepteurs dhistocompatibilit majeur de classe I. Les peptides antigniques, prsents par les molcules du complexe dhistocompatibilit (CMH), sont scruts par les lymphocytes T CD8 pour une rponse immunitaire approprie. Le rpertoire des peptides du CMH de classe I, aussi appel immunopeptidome, est gnr par la dgradation protosomale des protines endognes, et a un rle essentiel dans la rgulation de limmunit cellulaire. La composition de limmunopeptidome dpend du type de cellule et peut prsenter des caractristiques lies des maladies comme le cancer. Les peptides antigniques peuvent tre utiliss des fins immunothrapeutiques notamment dans le traitement voire la prvention de certains cancers. La spectromtrie de masse est un outil de choix pour lidentification, le squenage et la caractrisation de ces peptides. Cependant, la composition en acides amins, la faible abondance et la diversit de ces peptides compliquent leur dtection et leur squenage. Nous avons dvelopp un programme appel StatPeaks qui permet de calculer un certains nombres de statistiques relatives la fragmentation des peptides. laide de ce programme, nous montrons sans quivoque que les peptides du CMH classe I, en mode de fragmentation par dissociation induite par collision (CID), fragmentent trs diffremment des peptides trypsiques communment utiliss en protomique. Nanmoins, la fragmentation par dcomposition induite par collision plus haute nergie (HCD) propose par le spectromtre LTQ-Orbitrap Velos amliore la fragmentation et fournit une haute rsolution qui permet dobtenir une meilleure confiance dans lidentification des peptides du CMH de classe I. Cet avantage permet deffectuer le squenage de novo pour identifier les variants polymorphes qui ne sont normalement pas identifis par les recherches utilisant des bases de donnes. La comparaison des programmes de squenage Lutefisk, pepNovo, pNovo, Vonode et Peaks met en vidence que le dernier permet didentifier un plus grand nombre de peptides du CMH de classe I. Ce programme est intgr dans une chane de traitement de recherche dantignes mineurs dhistocompatibilit. Enfin, une base de donnes contenant les informations spectrales de plusieurs centaines de peptides du CMH de classe I accessible par Internet a t dveloppe.
Resumo:
Lautophagie est un processus cellulaire catabolique qui a t conserv durant lvolution de la levure lhomme. Cet important mcanisme consiste en une dgradation des composants cytoplasmiques dans une structure lytique, le lysosome. Il existe trois types de lautophagie : la microautophagie, lautophagie mdie par les chaperones et la macroautophagie nomme autophagie . Il a t dmontr que lors de lautophagie, le matriel cytoplasmique (protines cytosoliques et organites) est squestr dans lautophagosome qui finit par fusionner avec le lysosome, formant ainsi lautophagolysosome. Le matriel squestr et la membrane interne de lautophagosome seront dgrads par les hydrolases lysosomales. Plusieurs tudes se sont focalises sur la dtermination de la machinerie molculaire et les mcanismes de lautophagie. Il a t dmontr limplication de 31 molcules Atg essentielles dans le processus de lautophagie. Lidentification de ces protines a permis de dceler le rle de lautophagie non seulement dans le maintien de lhomostasie cellulaire mais aussi dans la dfense contre les agents pathognes. En effet, lautophagie joue un rle important dans limmunit inne conduisant contrler lvasion des pathognes dont les bactries et les virus. galement, lautophagie est implique dans limmunit adaptative en favorisant la prsentation des antignes viraux par le CMH de classe II aux cellules T CD4+. De plus, une tude rcente suggre que lautophagie contribue la prsentation antignique par le CMH de classe I aux cellules T CD8+ durant une infection virale par le virus HSV-1 (Herpes simplex type 1). Toutefois, certains virus y compris HSV-1 ont pu dvelopper des mcanismes pour contourner et inhiber en partie le rle protecteur de lautophagie. Rcemment, une tude dans notre laboratoire a mis en vidence, lors dune infection virale par HSV-1 des cellules macrophages BMA, la prsence dune nouvelle structure autophagique dans une phase tardive de linfection. Cette nouvelle structure est diffrente des autophagosomes classiques double membrane et est caractrise morphologiquement par quatre membranes drives de lenveloppe nuclaire interne et externe. Peu de choses ont t rapportes sur cette nouvelle voie autophagique qui peut tre un mcanisme de dfense cellulaire quand lautophagie classique dans le cytosol est inhibe par HSV-1. Il devient donc intressant de caractriser les molcules impliques dans la formation de ces autophagosomes issus du noyau par spectromtrie de masse. Pour ce faire, il tait impratif dtablir un outil disolation des noyaux partir de macrophages infects par HSV-1 dans lesquels les autophagosomes issus des noyaux seront forms. La validation de cette mthode disolation a t effectue en dterminant la puret et lintgrit des noyaux isols partir des cellules non infectes (contrle) et infectes par HSV-1. La puret des prparations de noyaux isols a t caractrise par labsence de contaminants cellulaires et un enrichissement en noyaux. galement, il a fallu dterminer la cintique de formation des autophagosomes issus des noyaux pour les deux lignes cellulaires de macrophages utilises dans ce projet. Dans une perspective future, lanalyse protomique partir des chantillons purs des noyaux isols (non infects et infects) mnera identifier les protines impliques dans la formation des autophagosomes drivs des noyaux, ce qui permettra ultrieurement deffectuer des tudes sur les mcanismes molculaires et les fonctions de cette nouvelle voie autophagique.
Resumo:
La Fibrose Kystique, cause par des mutations du canal CFTR, mne la dysfonction du transport des fluides et des ions causant la dshydratation du liquide de surface des voies ariennes et ainsi une dfaillance de la clairance mucocilliaire. Ce dfaut entraine laccumulation et lpaississement du mucus au niveau des bronches qui devient alors un environnement idal pour le dveloppement dinfections chroniques et dinflammation qui sont associes la destruction progressive de lpithlium chez les patients Fibrose Kystique. Mme si leur rle dans les processus lsionnels est trs bien connu, limpact de mdiateurs inflammatoires sur la capacit de rparation ne lest cependant pas. Lobjectif de ma maitrise tait donc dtudier la rgulation des mcanismes de rparation de lpithlium bronchique sain et Fibrose Kystique par le facteur de ncrose tumoral (TNF)-alpha, une cytokine pro-inflammatoire cruciale dans linitiation et la propagation de la rponse inflammatoire chez les patients FK. laide dun modle de plaies mcaniques, nous avons montr que le TNF-alpha stimule la rparation de lpithlium bronchique sain (NuLi-1) et Fibrose Kystique (CuFi-1). De faon surprenante, lexposition chronique au TNF-alpha augmente cette stimulation tout comme le taux de migration cellulaire pendant la rparation. Cette augmentation de rparation semble tre mdie par lactivation de la mtalloprotinase MMP-9, la relche dEGF par les cellules pithliales et ainsi lactivation de la voie dEGFR. De plus, lactivation de la rparation par le TNF-alpha semble aussi impliquer lactivation des canaux K+, dont nous avons dmontr le rle important dans la rparation. Contrairement son effet sur la migration cellulaire et sur la rparation, le TNF-alpha diminue la prolifration cellulaire. En somme, en plus de son rle dans les processus lsionnels, le TNF-alpha semble avoir un rle complexe dans les processus de rparation puisquil stimule la migration et ralentit la prolifration cellulaire.
Resumo:
Ce mmoire tudie les autodafs de livres reprsents dans trois textes franais de la seconde moiti du XVIIIe sicle : larticle Bibliomanie (1752) de lEncyclopdie, crit par Jean le Rond DAlembert, le roman lAn deux mille quatre cent quarante. Rve sil en fut jamais (1770) de Louis Sbastien Mercier et la comdie le Bureau desprit (1776-1777) de Jean-Jacques Rutlidge. Il rvle, chez ces auteurs, une critique du livre qui paradoxalement saccompagne de sa dfense. Le premier chapitre dcrit succinctement la croissance de limprim en France, lpoque, lvolution des gots en matire de lecture, et un imaginaire du livre dans lequel entrent une impression denvahissement et une grande admiration pour lcrit. Les trois chapitres subsquents suivent lordre chronologique de parution des textes retenus et analysent les scnes de livres brls quils contiennent. DAlembert et Mercier, non sans rserves, aimeraient jeter au feu la majorit des livres qui les entourent. Rutlidge constitue un cas particulier : lautodaf vise un ouvrage prcis, soit une traduction franaise de Shakespeare. Le mmoire, en conclusion, voque quatre textes plus rcents o sont rapports des autodafs de livres : le pome qui la faute ? de Victor Hugo, le roman Fahrenheit 451 de Ray Bradbury, la pice les Combustibles dAmlie Nothomb et le roman les Corpuscules de Krause de Sandra Gordon. Reprenant des ides prsentes chez DAlembert, Mercier et Rutlidge, ces uvres illustrent leur richesse.
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Resumo:
Larthrose ou ostoarthrose (OA) est laffection rhumatologique la plus frquente au monde. Elle est caractrise principalement par une perte du cartilage articulaire et linflammation de la membrane synoviale. Linterleukine (IL)-1, une cytokine pro-inflammatoire, joue un rle trs important dans la pathogense de lOA. Elle exerce son action en induisant lexpression des enzymes cyclo-oxygnase 2 (COX-2), prostaglandine E synthtase microsomale 1 (mPGES-1) et loxyde nitrique synthtase inductible (iNOS) ainsi que la production de la prostaglandine E2 (PGE2) et de loxyde nitrique (NO). Ces derniers (PGE2 et NO) contribuent la synovite et la destruction du cartilage articulaire par leurs effets pro-inflammatoires, pro-cataboliques, anti-anaboliques, pro-angiogniques et pro-apoptotiques. Les modifications pigntiques, telles que la mthylation de lADN, et lactylation et la mthylation des histones, jouent un rle crucial dans la rgulation de lexpression des gnes. Parmi ces modifications, lactylation des histones est la plus documente. Ce processus est contrl par deux types denzymes : les histones actyltransfrases (HAT) qui favorisent la transcription et les histones dactylases (HDAC) qui linhibent. Lobjectif de ce travail est dexaminer le rle des enzymes HDAC dans la rgulation de lexpression de la COX-2, mPGES-1 et iNOS. Nous avons montr quau niveau des chondrocytes, les inhibiteurs des HDAC (iHDAC), trichostatine A (TSA) et butyrate de sodium (NaBu), suppriment lexpression de la COX-2 et iNOS au niveau de lARNm et protique, ainsi que la production de la PGE2 et du NO, induites par lIL-1. Leffet inhibiteur lieu sans affecter lactivit de liaison lADN du facteur de transcription NF-B (nuclear factor B). La TSA et le NaBu inhibent galement la dgradation induite par lIL-1 des protoglycanes au niveau du cartilage. Nous avons galement montr, quau niveau des fibroblastes synoviaux, les iHDAC, TSA, NaBu et acide valproque (VA), suppriment lexpression de la mPGES-1 ainsi que la production de la PGE2 induites par lIL-1. En utilisant diverses approches exprimentales, nous avons montr que HDAC4 est implique dans linduction de lexpression de la mPGES-1 par lIL-1. HDAC4 exerce son action, via son activit dactylase, en augmentant lactivit transcriptionnelle de Egr-1 (early growth factor 1), facteur de transcription principal de lexpression de la mPGES-1. Lensemble de ces rsultats suggre que les inhibiteurs des HDAC pourraient tre utiliss dans le traitement de lOA.
Resumo:
Cette thse prsente la fois des rsultats de simulations numriques en plus de r- sultats exprimentaux obtenus en laboratoire sur le rle jou par les dfauts de structure dans le silicium amorphe. Nos travaux de simulation numrique furent raliss avec une nouvelle mthode de simulation Monte-Carlo cintique pour dcrire lvolution tempo- relle de modles de silicium amorphe endommags sur plusieurs chelles de temps jus- qu une seconde la temprature pice. Ces simulations montrent que les lacunes dans le silicium amorphe sont instables et ne diffusent pas sans tre dtruites. Nous montrons galement que lvolution dun modle de silicium amorphe endommag par une colli- sion ionique lors dun recuit peut tre divise en deux phases : la premire est domine exclusivement par la diffusion et la cration/destruction de dfauts de liaison, alors que la deuxime voit les crations/destructions de liens remplaces par des changes de liens entre atomes parfaitement coordonns. Les dfauts ont aussi un effet sur la viscosit du silicium amorphe. Afin dapprofondir cette question, nous avons mesur la viscosit du silicium amorphe et du silicium amorphe hydrogn sous leffet dun faisceau dions. Nous montrons que la variation de la viscosit dans les deux matriaux est diffrente : le silicium amorphe hydrogn a une viscosit constante en fonction de la fluence des ions alors que le silicium amorphe pur a une viscosit qui augmente de faon linaire. Pour de faibles fluences, la viscosit du silicium hydrogn est plus grande que la viscosit sans hydrogne. La prsence dhydrogne diminue galement lamplitude de la variation logarithmique de la contrainte observe lors de la relaxation la temprature de la pice.
Resumo:
Ce mmoire prsente une analyse indirecte dtaille des niveaux de la fcondit de la population canadienne au XIXe sicle. Lexploitation des recensements canadiens de 1852 et 1881 est rendue possible grce au Programme de recherche en dmographie historique (PRDH) constituant ainsi la source de donnes sur laquelle s'appuie ce mmoire. Une analyse critique du recensement canadien de 1852 tablit quil est reprsentatif pour ce qui est de lge des individus, du sexe, de ltat matrimonial, du lieu de naissance et du type de maison habite, malgr la destruction de prs dun tiers de ses manuscrits avant davoir t transposs sur microfilm. De plus, limpact de labsence totale ou partielle des donnes pour les villes est mitig, car moins de 10 % de la population tait tabli en ville cette anne-l. Lutilisation de micro-donnes censitaires permet dlaborer diffrentes mesures de la fcondit, telles que le rapport enfants par femme et la mthode des enfants propres. Des rsultats indits sont d'ailleurs prsents, notamment laide du recensement de 1852, car ces donnes nont pas encore t exploites, permettant ainsi dallonger dans le temps lanalyse de la fcondit.Une analyse diffrentielle du risque quont les femmes maries ges entre 40 et 49 ans vivant avec un enfant de moins de 5 ans a dmontr que la fcondit effective tait plus leve chez les femmes catholiques nes au Canada, appartenant au groupe dge plus jeune (40-44 ans), vivant en zone rurale et ayant un mari cultivateur. Nous concluons que ces associations sont videntes autant en 1852 quen 1881.
Resumo:
La Sclrose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire dmylinisante du systme nerveux central (SNC), lors de laquelle des cellules inflammatoires du sang priphrique infiltrent le SNC pour y causer des dommages cellulaires. Dans ces ractions neuroinflammatoires, les cellules immunitaires traversent le systme vasculaire du SNC, la barrire hmo-encphalique (BHE), pour avoir accs au SNC et sy accumuler. La BHE est donc la premire entit que rencontrent les cellules inflammatoires du sang lors de leur migration au cerveau. Ceci lui confre un potentiel thrapeutique important pour influencer linfiltration de cellules du sang vers le cerveau, et ainsi limiter les ractions neuroinflammatoires. En effet, les interactions entre les cellules immunitaires et les parois vasculaires sont encore mal comprises, car elles sont nombreuses et complexes. Diffrents mcanismes pouvant influencer la permabilit de la BHE aux cellules immunitaires ont t dcrits, et reprsentent aujourdhui des cibles potentielles pour le contrle des ractions neuro-immunes. Cette thse a pour objectif de dcrire de nouveaux mcanismes molculaires oprant au niveau de la BHE qui interviennent dans les ractions neuroinflammatoires et qui ont un potentiel thrapeutique pour influencer les interactions neuro-immunologiques. Ce travail de doctorat est spar en trois sections. La premire section dcrit la caractrisation du rle de langiotensine II dans la rgulation de la permabilit de la BHE. La seconde section identifie et caractrise la fonction dune nouvelle molcule dadhrence de la BHE, ALCAM, dans la transmigration de cellules inflammatoires du sang vers le SNC. La troisime section traite des proprits scrtoires de la BHE et du rle de la chimiokine MCP-1 dans les interactions entre la BHE et les cellules souches. Dans un premier temps, nous dmontrons limportance de langiotensinogne (AGT) dans la rgulation de la permabilit de la BHE. LAGT est scrt par les astrocytes et mtabolis en angiotensine II pour pouvoir agir au niveau des CE de la BHE travers le rcepteur langiotensine II, AT1 et AT2. Au niveau de la BHE, langiotensine II entrane la phosphorylation et lenrichissement de loccludine au sein de radeaux lipidiques, un phnomne associ laugmentation de ltanchit de la BHE. De plus, dans les lsions de SEP, on retrouve une diminution de lexpression de lAGT et de loccludine. Ceci est reli nos observations in vitro, qui dmontrent que des cytokines pro-inflammatoires limitent la scrtion de lAGT. Cette tude lucide un nouveau mcanisme par lequel les astrocytes influencent et augmentent ltanchit de la BHE, et implique une dysfonction de ce mcanisme dans les lsions de la SEP o saccumulent les cellules inflammatoires. Dans un deuxime temps, les techniques tablies dans la premire section ont t utilises afin didentifier les protines de la BHE qui saccumulent dans les radeaux lipidiques. En utilisant une technique de protomique nous avons identifi ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule) comme une protine membranaire exprime par les CE de la BHE. ALCAM se comporte comme une molcule dadhrence typique. En effet, ALCAM permet la liaison entre les cellules du sang et la paroi vasculaire, via des interactions homotypiques (ALCAM-ALCAM pour les monocytes) ou htrotypiques (ALCAM-CD6 pour les lymphocytes). Les cytokines inflammatoires augmentent le niveau dexpression dALCAM par la BHE, ce qui permet un recrutement local de cellules inflammatoires. Enfin, linhibition des interactions ALCAM-ALCAM et ALCAM-CD6 limite la transmigration des cellules inflammatoires (monocytes et cellules T CD4+) travers la BHE in vitro et in vivo dans un modle murin de la SEP. Cette deuxime partie identifie ALCAM comme une cible potentielle pour influencer la transmigration de cellules inflammatoires vers le cerveau. Dans un troisime temps, nous avons pu dmontrer limportance des proprits scrtoires spcifiques la BHE dans les interactions avec les cellules souches neurales (CSN). Les CSN reprsentent un potentiel thrapeutique unique pour les maladies du SNC dans lesquelles la rgnration cellulaire est limite, comme dans la SEP. Des facteurs qui limitent lutilisation thrapeutique des CSN sont le mode dadministration et leur maturation en cellules neurales ou gliales. Bien que la route dadministration prfre pour les CSN soit la voie intrathcale, linjection intraveineuse reprsente la voie dadministration la plus facile et la moins invasive. Dans ce contexte, il est important de comprendre les interactions possibles entre les cellules souches et la paroi vasculaire du SNC qui sera responsable de leur recrutement dans le parenchyme crbral. En collaborant avec des chercheurs de la Belgique spcialiss en CSN, nos travaux nous ont permis de confirmer, in vitro, que les cellules souches neurales humaines migrent travers les CE humaines de la BHE avant dentamer leur diffrenciation en cellules du SNC. Suite la migration travers les cellules de la BHE les CSN se diffrencient spontanment en neurones, en astrocytes et en oligodendrocytes. Ces effets sont nots prfrentiellement avec les cellules de la BHE par rapport aux CE non crbrales. Ces proprits spcifiques aux cellules de la BHE dpendent de la chimiokine MCP-1/CCL2 scrte par ces dernires. Ainsi, cette dernire partie suggre que la BHE nest pas un obstacle la migration de CSN vers le SNC. De plus, la chimiokine MCP-1 est identifie comme un facteur scrt par la BHE qui permet laccumulation et la diffrentiation prfrentielle de cellules souches neurales dans lespace sous-endothlial. Ces trois tudes dmontrent limportance de la BHE dans la migration des cellules inflammatoires et des CSN vers le SNC et indiquent que de multiples mcanismes molculaires contribuent au drglement de lhomostasie du SNC dans les ractions neuro-immunes. En utilisant des modles in vitro, in situ et in vivo, nous avons identifi trois nouveaux mcanismes qui permettent dinfluencer les interactions entre les cellules du sang et la BHE. Lidentification de ces mcanismes permet non seulement une meilleure comprhension de la pathophysiologie des ractions neuroinflammatoires du SNC et des maladies qui y sont associes, mais suggre galement des cibles thrapeutiques potentielles pour influencer linfiltration des cellules du sang vers le cerveau
