Differential effects of neuromuscular blockers on twitches and tetani in the isolated rat muscle: a multiple comparison study using simultaneous confidence intervals

In the present work a comparative quantitative evaluation of the differential effects of neuromuscular blockers on twitches and tetani was performed, encompassing: atracurium, cisatracurium, mivacurium, pancuronium, rocuronium and vecuronium. The sciatic nerve-extensor digitorum longus muscle of the rat was used, in vitro. Twitches were evoked at 0.1 Hz and tetani at 50 Hz. The differential effects of the studied compounds on twitches and tetani were statistically compared using simultaneous confidence intervals for the ratios between mean IC(50) for the block of twitches and mean IC(50) for the block of tetani. The results of ratios of mean IC(50) together with their corresponding 95% simultaneous confidence intervals were: vecuronium: 2.5 (1.8-3.5); mivacurium: 3.8 (3.0-4.9); pancuronium: 3.9 (2.0-7.6); rocuronium: 6.1 (3.8-9.9); atracurium: 9.0 (6.4-12.6); cisatracurium: 13.1 (6.0-28.4). Using the criteria that neuromuscular blockers displaying disjunct confidence intervals for the ratios of mean IC(50) differ statistically with regard to differential effects on twitches and tetani, significant differences in ratios of IC(50) were detected in the following cases: vecuronium vs. rocuronium, vs. atracurium and vs. cisatracurium and mivacurium vs: cisatracurium and vs. atracurium. The results show that the magnitude of the differential effects of neuromuscular blockers on twitches and tetani, as evaluated in the present work in the form of ratios of mean IC(50), does not depend on the chemical structure (comparing steroidal and isoquinolinic compounds), but seems to depend on differential pre- and post-synaptic effects of the compounds. It is also suggested that the greater the ability of a compound to block twitches and tetani in a differential manner, the safer is the compound from the clinical anesthesiology viewpoint.

Neonatal mitochondrial encephaloneuromyopathy due to a defect of mitochondrial protein synthesis

Mitochondrial diseases are clinically and genetically heterogeneous disorders due to primary mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) or nuclear DNA (nDNA). We studied a male infant with severe congenital encephalopathy, peripheral neuropathy, and myopathy. The patient`s lactic acidosis and biochemical defects of respiratory chain complexes I, III, and IV in muscle indicated that he had a mitochondrial disorder while parental consanguinity suggested autosomal recessive inheritance. Cultured fibroblasts from the patient showed a generalized defect of mitochondrial protein synthesis. Fusion of cells from the patient with 143B206 rho(0) cells devoid of mtDNA restored cytochrome c oxidase activity confirming the nDNA origin of the disease. Our studies indicate that the patient has a novel autosomal recessive defect of mitochondrial protein synthesis. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Determinants of Accelerated Small Intestinal Transit in Alcohol-Related Chronic Pancreatitis

Patients with chronic pancreatitis may have abnormal gastrointestinal transit, but the factors underlying these abnormalities are poorly understood. Gastrointestinal transit was assessed, in 40 male outpatients with alcohol-related chronic pancreatitis and 18 controls, by scintigraphy after a liquid meal labeled with (99m)technetium-phytate. Blood and urinary glucose, fecal fat excretion, nutritional status, and cardiovascular autonomic function were determined in all patients. The influence of diabetes mellitus, malabsorption, malnutrition, and autonomic neuropathy on abnormal gastrointestinal transit was assessed by univariate analysis and Bayesian multiple regression analysis. Accelerated gastrointestinal transit was found in 11 patients who showed abnormally rapid arrival of the meal marker to the cecum. Univariate and Bayesian analysis showed that diabetes mellitus and autonomic neuropathy had significant influences on rapid transit, which was not associated with either malabsorption or malnutrition. In conclusion, rapid gastrointestinal transit in patients with alcohol-related chronic pancreatitis is related to diabetes mellitus and autonomic neuropathy.

Disfunção autonômica e doença vascular periférica em pacientes com diabete melito tipo 2

A disfunção autonômica está associada com aumento da mortalidade em pacientes diabéticos, especialmente naqueles com doença cardiovascular. Neuropatia periférica, mau controle glicêmico, dislipidemia e hipertensão são alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de doença vascular periférica (DVP) nestes pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar os fatores de risco associados com a presença de DVP em pacientes com DM tipo 2. Um estudo transversal foi realizado em 84 pacientes com DM tipo 2 ( 39 homens, idade média de 64,9 ± 7,5 anos). Os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial. A presença de DVP foi definida, utilizando-se um um aparelho manual de ultrasom com doppler (índice perna-braço < 0,9). A atividade autonômica foi avaliada através da análise da variabilidade da freqüência cardíaca (HRV) por métodos no domínio do tempo e da freqüência (análise espectral), e pelo mapa de retorno tridimensional durante o período do dia e da noite. Para a análise da HRV, um eletrocardiograma de 24 horas foi gravado e as fitas analisadas em um analisador de Holter Mars 8000 (Marquete). A potência espectral foi quantificada pela área em duas bandas de freqüência: 0,04-0,15 Hz – baixa freqüência (BF), 0,015-0,5 Hz – alta freqüência (AF). A razão BF/AF foi calculada em cada paciente. O mapa de retorno tridimensional foi construído através de um modelo matemático onde foram analisados os intervalos RR versus a diferença entre os intervalos RR adjacentes versus o número de contagens verificadas, e quantificado por três índices refletindo a modulação simpática (P1) e vagal (P2 e P3). DVP estava presente em 30 (36%) pacientes. Na análise univariada, pacientes com DVP apresentaram índices que refletem a modulação autonômica (análise espectral) diminuídos quando comparados aos pacientes sem DVP, respectivamente: BF = 0,19 ± 0,07 m/s2 vs. 0,29 ± 0,11 m/s2 P = 0,0001; BF/AF = 1,98 ± 0,9 m/s2 vs. 3,35 ± 1,83 m/s2 p = 0,001. Além disso, o índice que reflete a atividade simpática no mapa de retorno tridimensional (P1), foi mais baixo em pacientes com DVP (61,7 ± 9,4 vs. 66,8 ± 9,7 unidades arbitrárias, P = 0,04) durante a noite, refletindo maior ativação simpática neste período. Estes pacientes também apresentavam uma maior duração do diabetes (20 ± 8,1 vs. 15,3 ± 6,7 anos, P = 0,006), níveis de pressão arterial sistólica (154 ± 20 vs. 145 ± 20 mmHg, P = 0,04), razão cintura-quadril ( 0,98 ± 0,09 vs.0,92 ± 0,08, P = 0,01), e níveis de HbA1c mais elevados (7,7 ± 1,6 vs. 6,9 ± 1,7 %, P = 0,04), bem como valores de triglicerídeos ( 259 ± 94 vs. 230 ± 196 mg/dl, P= 0,03) e de excreção urinária de albumina ( 685,5 ± 1359,9 vs. 188,2 ± 591,1 μ/min, P = 0,02) superiores aos dos pacientes sem DVP.. Nos pacientes com DVP observou-se uma presença aumentada de nefropatia diabética (73,3% vs. 29,6% P = 0,0001), de retinopatia (73,3% vs. 44,4% P = 0,02) e neuropatia periférica (705 vs. 35,1% P = 0,006). Os grupos não diferiram quanto à idade, índice de massa corporal, tabagismo e presença de doença arterial coronariana. Na análise logística multivariada, a DVP permaneceu associada com a disfunção autonômica, mesmo após ter sido controlada pela pressão arterial sistólica, duração do DM, HbA1c, triglicerídeos e excreção urinária de albumina. Concluindo, pacientes com DVP e DM tipo 2 apresentam índices que refletem a modulação autonômica diminuídos, o que pode representar um fator de risco adicional para o aumento da mortalidade nestes pacientes.

Uso da cola de fibrina na anastomose nervosa : estudo comparativo experimental, em ratos

A procura de um método que permita um melhor resultado na anastomose de um nervo completamente seccionado é antiga. Há muitos anos a técnica, dita convencional, para aproximação dos cotos afastados do nervo lesado, é realizada com pontos de fios microcirúrgicos. Mais recentemente, a utilização da cola de fibrina tem permitido a adesão de tecidos, como pele, fáscia e outras estruturas anatômicas. O uso da cola de fibrina, na aproximação das extremidades nervosas, tem sido propagada pela indústria como um fato incontestável. No entanto, somente com a realização de estudos comparativos clínicos e laboratoriais tornou-se possível comparar a eficácia da cola de fibrina como agente de reconstituição em lesões de nervos periféricos. Com o objetivo de comprovar essa afirmação foi realizado um trabalho através de uma mensuração nas bainhas de mielina de cotos regenerados de nervos entre diferentes tipos de anastomose nervosas em nervo isquiático de ratos da raça Wistar. Com esse mesmo escopo, foi mensurado o número de axônios em regeneração após o uso dessa cola. Foi utilizada uma amostra de 35 ratos divididos em 03 grupos (A, B e C). No grupo A, 25 ratos foram submetidos à cirurgia com o uso da cola de fibrina para a anastomose nervosa. No grupo B, 05 ratos foram submetidos ao mesmo procedimento; entretanto, ao reparo nervoso acrescentou-se a utilização de dois pontos opostos de mononylon 9-0, usando-se cola de fibrina no seu interior. No terceiro grupo (C), 05 ratos foram submetidos a neurorrafia com 6 a 8 pontos de mononylon 9-0 sem auxílio da cola de fibrina (anastomose nervosa convencional). Os animais foram submetidos a um novo procedimento após 90 dias, quando o nervo isquiático tratado foi retirado e encaminhado para o estudo. Após esse procedimento, os animais foram sacrificados. Cabe esclarecer que os espécimens foram submetidas a uma preparação histológica, sendo avaliados. Para tanto, foi realizada uma mensuração da espessura média da bainha de mielina das fibras regeneradas. Também foi realizada uma medição do número de axônios regenerados em um milímetro quadrado. Com base nesses achados, foram comparados os resultados.

Associação entre hipoestesia corneana, olho seco e outros fatores em portadores de diabetes melito tipo 2

Portadores de diabetes parecem ter mais queixas de olho seco do que o resto da população. Acredita-se que isto possa estar associado a uma forma de neuropatia diabética expressa por uma redução na sensibilidade corneana desses pacientes. Nossos principais objetivos neste estudo foram avaliar a influência da diabetes melito tipo 2 na sensibilidade corneana central e verificar se há uma associação entre a sensibilidade corneana central e a síndrome do olho seco em indivíduos com a doença. Assim, 62 portadores de diabetes tipo 2 foram submetidos a um exame oftalmológico de rotina, a uma ceratoestesiometria e a testes específicos para avaliar olho seco e polineuropatia distal simétrica. Num outro grupo, 20 voluntários saudáveis tiveram seus olhos avaliados da mesma forma, exceto pela não realização dos testes específicos para disfunção lacrimal. Entre os indivíduos diabéticos avaliados, foram observados 53.2% com hipoestesia corneana, 54.2% com retinopatia diabética, 45.9% com polineuropatia distal simétrica e 51.6% com a síndrome do olho seco. Entre os principais achados, observamos associações significativas envolvendo: diabetes tipo 2 e hipoestesia corneana central, síndrome do olho seco e hipoestesia corneana central, produção lacrimal reflexa (avaliada pelo teste de Schirmer II) e sensibilidade corneana central e retinopatia diabética proliferativa e sensibilidade corneana central. Uma possível associação foi encontrada envolvendo síndrome do olho seco retinopatia diabética proliferativa. Os autores discutem os resultados obtidos e os mecanismos envolvidos.

Development and pharmacological evaluation of ropivacaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inclusion complex

Ropivacaine (RVC) is an enantiomerically pure local anesthetic (LA) largely used in surgical procedures, which presents physico-chemical and therapeutic properties similar to those of bupivacaine (BPV), but associated to less systemic toxicity This study focuses on the development and pharmacological evaluation of a RVC in 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-P-CD) inclusion complex. Phase-solubility diagrams allowed the determination of the association constant between RVC and HP-beta-CD (9.46 M-1) and showed an increase on RVC solubility upon complexation. Release kinetics revealed a decrease on RVC release rate and reduced hemolytic effects after complexation. (onset at 3.7 mM and 11.2 mM for RVC and RVCHP-beta-CD, respectively) were observed. Differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM) and X-ray analysis (X-ray) showed the formation and the morphology of the complex. Nuclear magnetic resonance (NMR) and job-plot experiments afforded data regarding inclusion complex stoichiometry (1:1) and topology. Sciatic nerve blockade studies showed that RVCHP-beta-CD was able to reduce the latency without increasing the duration of motor blockade, but prolonging the duration and intensity of the sensory blockade (p < 0.001) induced by the LA in mice. These results identify the RVCHP-beta-CD complex as an effective novel approach to enhance the pharmacological effects of RVC, presenting it as a promising new anesthetic formulation. (c) 2007 Elsevier B.V All rights reserved.

Poly(Lactide-co-Glycolide) Nanocapsules Containing Benzocaine: Influence of the Composition of the Oily Nucleus on Physico-Chemical Properties and Anesthetic Activity

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Polymeric alginate nanoparticles containing the local anesthetic bupivacaine

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Pharmacological and local toxicity studies of a liposomal formulation for the novel local anaesthetic ropivacaine

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Neuropatia paraneoplásica associada ao mastocitoma canino

As síndromes paraneoplásicas compreendem um grupo diverso de alterações clínicas associadas a neoplasias e ocorrem em sítios distantes do tumor primário ou de suas metástases. As neuropatias paraneoplásicas são distúrbios raros em cães, mas representam morbidade significativa e servem como importantes indicadores diagnósticos e prognósticos. O presente trabalho relata a ocorrência de dois casos de neuropatia paraneoplásica em cães com mastocitoma, considerando a apresentação clínica, o diagnóstico e as formas de tratamento utilizadas.

Avaliação de método digital para análise do índice funcional do ciático em ratos

This work aimed to study the reproduction and description of technique for digital sampling images during rats gait and determination of the sciatic functional index (SFI), through a glass walkway to obtain shoots with a digital camera. After controlled injury by strangulation of sciatic nerve, with 3mm of length, during 30 seconds, using hemostatic forceps, a group of 32 rats was performed 24 hours before the lesion which served as control and 24 hours, 7, 14 and 21 days after injury. The tests consisted in the filming and shooting each animal in order to observe the view from below (by a mirror to 45 degrees) and subsequently analyzed using the IMAGE-J program. Measures were taken from the lengths of the legs (right and left), and the distance between the ankle. In the analysis of IFC, values close to zero (0) suggest that the function of the sciatic nerve is still preserved and values coming from "less one hundred" (-100) indicate total loss of function. It was verified in this study that 24 hours before surgery the average SFI was -7.07 +/- 7.88 and 24 hours after injury these values rose to an average of -77.95 +/- 13.81, being about 10 times larger, where 78% of the animals showed 60 to 100% of functional loss in motor activity, demonstrated by the gradual recovery over the days analyzed, confirming the accuracy and effectiveness of the proposed methodology. These results suggest that studies can be conducted to simplify and reduce costs using the technique for digital images of footprints during rats gait in the laboratory.

Disseminated avian tuberculosis in captive Ara macao

Avian mycobacteriosis was diagnosed in a captive scarlet macaw (Ara macao) that presented multifocal granulomas on subcutaneous tissue, sciatic nerves, infraorbital sinus, trachea, air sacs, muscles, spleen and liver. Microscopically, central areas of caseous necrosis surrounded by epithelioid macrophage, multinucleated giant cells, and lymphocytes were observed. Acid-fast bacilli were demonstrated by Ziehl-Neelsen stain. Inoculation into Lowenstein-Jensen, Stonebrink and Petragnani media, yielded Mycobacterium spp, which was identified as Mycobacterium avium by polymerase chain reaction technique (PCR).

Biochemical, histopathological and clinical evaluation of delayed effects caused by methamidophos isoforms and TOCP in hens: Ameliorative effects using control of calcium homeostasis

This work evaluated the potential of the isoforms of methamidophos to cause organophosphorus-induced delayed neuropathy (OPIDN) in hens. In addition to inhibition of neuropathy target esterase (NTE) and acetylcholinesterase (AChE), calpain activation, spinal cord lesions and clinical signs were assessed. The isoforms (+)-, (+/-)- and (-)-methamidophos were administered at 50 mg/kg orally; tri-ortho-cresyl phosphate (TOCP) was administered (500 mg/kg, po) as positive control for delayed neuropathy. The TOCP hens showed greater than 80% and approximately 20% inhibition of NTE and AChE in hen brain, respectively. Among the isoforms of methamidophos, only the (+)-methamidophos was capable of inhibiting NTE activity (approximately 60%) with statistically significant difference compared to the control group. Calpain activity in brain increased by 40% in TOCP hens compared to the control group when measured 24h after dosing and remained high (18% over control) 21 days after dosing. Hens that received (+)-methamidophos had calpain activity 12% greater than controls. The histopathological findings and clinical signs corroborated the biochemical results that indicated the potential of the (+)-methamidophos to be the isoform responsible for OPIDN induction. Protection against OPIDN was examined using a treatment of 2 doses of nimodipine (1 mg/kg, i.m.) and one dose of calcium gluconate (5 mg/kg, iv.). The treatment decreased the effect of OPIDN-inducing TOCP and (+)-methamidophos on calpain activity, spinal cord lesions and clinical signs. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

Effects of calcium gluconate and PMSF in the treatment of acute intoxication of chicken by TOCP

To examine the efficacy of calcium gluconate (two doses of Ca-Glu 5 mg/kg i.v.) to alleviate the injurious effects of organophosphorus induced delayed neuropathy (OPIDN) in the presence or absence of phenylmethanesulfonyl fluoride (PMSF go mg/kg i.m.), 14 groups of four isabrown hens were used. To measure the lymphocyte neuropathy target esterase (LNTE)activity, groups receiving just distilled water (control), groups receiving just Tri-orto-cresyl phosphate (TOCP; 500 mg/kg p.o.) (Positive control), and other groups receiving TOCP and Ca-Glu or PMSF simultaneously or 12 hours later following intoxication by TOCP were used. They were sacrificed 12 and 24 hours after the administration of TOCP. To observe a 28-day time course of neurotoxicity scores and calcium plasma concentration, five groups were used. Regarding free Ca(2+)in the plasma, the positive control produced a characteristic profile time course up and down (luring 28 days, and some hens with maximum score of neurotoxicity in 28 days. The treatment, which prevented greater oscillation in free Ca(2+) in the plasma, presented a decrease in OPIDN in relation to the positive control. Twelve hours after the administration of TOCP, LNTE was 70-80% inhibited when compared with control, whereas the first decrease in the free Ca(2+) in the plasma was significantly different from the control only 24 hours after the administration of TOCP. In summary, the sooner the Ca-Glu is started, the less severe the neuropathy effects.