Parkinson’s Is Time on Your Side? Evidence for Difficulties with Sensorimotor Synchronization

There is lack of consistent evidence as to how well PD patients are able to accurately time their movements across space with an external acoustic signal. For years, research based on the finger-tapping paradigm, the most popular paradigm for exploring the brain's ability to time movement, has provided strong evidence that patients are not able to accurately reproduce an isochronous interval [i.e., Ref. (1)]. This was undermined by Spencer and Ivry (2) who suggested a specific deficit in temporal control linked to emergent, rhythmical movement not event-based actions, which primarily involve the cerebellum. In this study, we investigated motor timing of seven idiopathic PD participants in event-based sensorimotor synchronization task. Participants were asked to move their finger horizontally between two predefined target zones to synchronize with the occurrence of two sound events at two time intervals (1.5 and 2.5 s). The width of the targets and the distance between them were manipulated to investigate impact of accuracy demands and movement amplitude on timing performance. The results showed that participants with PD demonstrated specific difficulties when trying to accurately synchronize their movements to a beat. The extent to which their ability to synchronize movement was compromised was found to be related to the severity of PD, but independent of the spatial constraints of the task.

Helicobacter pylori: perspetivas do uso de compostos naturais no seu combate

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologias, Universidade do Algarve, 2015

O impacto de um programa de exercícios com o Inspirómetro de Incentivo na função pulmonar em doentes com Escoliose Idiopática

Introdução: A escoliose é uma deformidade vertebral muito comum e de grande importância social. A etiologia da escoliose idiopática da adolescência é desconhecida e descrita como multifatorial. Segundo a literatura existe uma forte correlação entre a função pulmonar anormal e a gravidade da deformidade da coluna vertebral. Tem sido proposto como abordagem terapêutica o uso de Inspirómetro de Incentivo, contudo, ainda se encontra incerto a sua eficácia nesta patologia. Objetivo: Analisar o impacto de um programa de exercícios domiciliários com o Inspirómetro de Incentivo em doentes com Escoliose Idiopática nos volumes pulmonares e na força muscular dos músculos respiratórios. Metodologia: Foram avaliados, por meio de um estudo experimental, 12 indivíduos do sexo feminino (com média e desvio padrão correspondentes a 15,1 e 1,6 respetivamente) com diagnóstico de Escoliose Idiopática antes e 3meses após a cirurgia corretiva e 12 indivíduos saudáveis também do sexo feminino (com média e desvio padrão correspondentes a 15,2 e 1,4 respetivamente). A função pulmonar foi avaliada através do espirómetro computorizado Spinolab®, a força dos músculos respiratórios avaliou-se através da mensuração da PImáx e PEmáx com o Microrpm®. Para finalizar a avaliação o participante foi sujeito a aplicação do THRESHOLD® com 30% da PImáx obtida. O protocolo domiciliário, referente à parte experimental, baseou-se no uso bi-diário do Inspirómetro de Incentivo Respiflo FS®, que foi fornecido aos participantes no dia da alta hospitalar. Resultados: Foram encontrados valores menores da função respiratória e força muscular (p<0,05) no grupo de doentes com Escoliose em relação ao grupo dos Saudáveis, excepto em relação ao Índice de Tiffeneau (p=0,17). No entanto, quando se comparou o grupo Controlo e o Grupo Experimental não severificaram diferenças estatisticamente significativas em relação às variáveis estudadas. Por fim, na análise dos parâmetros nos dois momentos de avaliação (inicial e final) entre o grupo dos Saudáveis e grupo Experimental verificou-se que existiam diferenças estatisticamente significativas ao nível da CFV (pi=0,02; pf=0,00), FEV1 (pi=0,01; pf=0,00) e PImáx inicial (p=0,02) e PImáx th inicial (p=0,03). Conclusão: A função pulmonar e a força dos músculos respiratórios em indivíduos com diagnóstico de Escoliose Idiopática encontra-se diminuída quando comparada com uma população saudável. Dentro das condições propostas no presente estudo, verificou-se que a aplicação de um programa de exercícios com o Inspirómetro de Incentivo com duração de 3 meses não revela resultados significativos ao nível da função pulmonar e da força dos músculos respiratórios.

Case for Diagnosis

A 27 year-old-man, with no known personal or familial history of disease, mentioned a 10-year history of asymptomatic groups of telangiectasias, with a Blaschko lines distribution on the right lateral aspect of the neck and asymptomatic. He denied any episodes of disease or drug intake that could be associated with the disease. Blood work had no changes, namely of liver enzymes or infectious serologies. The clinical diagnosis of Idiopathic Acquired Unilateral Nevoid Telangiectasia was made, an uncommon, benign vascular malformation. The patient declined doing a cutaneous biopsy or treatment with a cosmetic intent.

Role of fibroblast growth factor (FGF) signaling in the neuroendocrine control of human reproduction.

Fibroblast growth factor (FGF) signaling is critical for a broad range of developmental processes. In 2003, Fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) was discovered as a novel locus causing both forms of isolate GnRH Deficiency, Kallmann syndrome [KS with anosmia] and normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism [nIHH] eventually accounting for approximately 10% of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) deficiency cases. Such cases are characterized by a broad spectrum of reproductive phenotypes from severe congenital forms of GnRH deficiency to reversal of HH. Additionally, the variable expressivity of both reproductive and non-reproductive phenotypes among patients and family members harboring the identical FGFR1 mutations has pointed to a more complex, oligogenic model for GnRH deficiency. Further, reversal of HH in patients carrying FGFR1 mutations suggests potential gene-environment interactions in human GnRH deficiency disorders.

Reduced physical activity level and cardiorespiratory fitness in children with chronic diseases.

We aimed to compare physical activity level and cardiorespiratory fitness in children with different chronic diseases, such as type 1 diabetes mellitus (T1DM), obesity (OB) and juvenile idiopathic arthritis (JIA), with healthy controls (HC). We performed a cross-sectional study including 209 children: OB: n = 45, T1DM: n = 48, JIA: n = 31, and HC: n = 85. Physical activity level was assessed by accelerometer and cardiorespiratory fitness by a treadmill test. ANOVA, linear regressions and Pearson correlations were used. Children with chronic diseases had reduced total daily physical activity counts (T1DM 497 +/- 54 cpm, p = 0.003; JIA 518 +/- 28, p < 0.001, OB 590 +/- 25, p = 0.003) and cardiorespiratory fitness (JIA 39.3 +/- 1.7, p = 0.001, OB 41.7 +/- 1.2, p = 0.020) compared to HC (668 +/- 35 cpm; 45.3 +/- 0.9 ml kg(-1) min(-1), respectively). Only 60.4% of HC, 51.6% of OB, 38.1% of JIA and 38.5% of T1DM children met the recommended daily 60 min of moderate-to-vigorous physical activity. Low cardiorespiratory fitness was associated with female gender and low daily PA. Children with chronic diseases had reduced physical activity and cardiorespiratory fitness. As the benefits of PA on health have been well demonstrated during growth, it should be encouraged in those children to prevent a reduction of cardiorespiratory fitness and the development of comorbidities.

Pulmonary hypertension in Switzerland: treatment and clinical course.

The prognosis of pulmonary hypertension (PH), especially idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH), has improved during the recent years. The Swiss Registry for PH represents the collaboration of the various centres in Switzerland dealing with PH and serves as an important tool in quality control. The objective of the study was to describe the treatment and clinical course of this orphan disease in Switzerland. We analyzed data from 222 of 252 adult patients, who were included in the registry between January 1999 and December 2004 and suffered from either PAH, PH associated with lung diseases or chronic thromboembolic PH (CTEPH) with respect to the following data: NYHA class, six-minute walking distance (6-MWD), haemodynamics, treatments and survival. If compared with the calculated expected figures the one, two and three year mean survivals in IPAH increased from 67% to 89%, from 55% to 78% and from 46% to 73%, respectively. Most patients (90%) were on oral or inhaled therapy and only 10 patients necessitated lung transplantation. Even though pulmonary endarterectomy (PEA) was performed in only 7 patients during this time, the survival in our CTEPH cohort improved compared with literature data and seems to approach outcomes usually seen after PEA. The 6-MWD increased maximally by 52 m and 59 m in IPAH and CTEPH, respectively, but in the long term returned to or below baseline values, despite the increasing use of multiple specific drugs (overall in 51% of IPAH and 29% of CTEPH). Our national registry data indicate that the overall survival of IPAH and presumably CTEPH seems to have improved in Switzerland. Although the 6-MWD improved transiently, it decreased in the long term despite specific and increasingly combined drug treatment. Our findings herewith underscore the progressive nature of the diseases and the need for further intense research in the field.

The Swiss registry for pulmonary arterial hypertension: the paediatric experience.

Pulmonary arterial hypertension is a rare disease with a poor prognosis. Epidemiological data are scarce, particularly in the paediatric population. A registry was recently developed in order to collect epidemiological data on patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) in Switzerland. This is the first description of the paediatric data. Paediatric patients aged 0-18 years with the diagnosis of PAH were enrolled in the registry from 1999 to 2005 with informed consent from their parents. Patient characteristics, PAH aetiology, functional capacity, exercise capacity, treatments and outcome were among the most important data collected. A total of 23 patients (12 male, 11 female) have been thus far included in the registry. Median age at time of diagnosis was 3 years (range 1 month-18 years) and median follow-up was 3.47 years (range 1 day-12.6 years). PAH aetiologies are diagnosed as idiopathic in 8/23 patients (34.8%) and associated with congenital heart diseases in 12/23 (52.2%) or with pulmonary diseases in 3/23 patients (13.0%). Death occurred in 1 patient before treatment was initiated. Single treatments include medications with a calcium channel blocker in 2/23 patients, with bosentan in 10/23, and with inhaled iloprost in 1/23. Combined therapies include bosentan and inhaled iloprost in 7/23 patients, bosentan and sildenafil in 2/23 patients, and bosentan, sildenafil and inhaled iloprost in 2/23 patients. Additional oral anticoagulation is given to 14/23 patients and 8/23 patients are on oxygen therapy. NYHA class at baseline visit was obtained in 22/23 patients (4 NYHA 2, 17 NYHA 3 and 1 NYHA 4). Changes in NYHA class were observed over a 2-year period in 3/22 patients who improved from NYHA 3 to NYHA 2. Initial improvement of 6-minute walk distance was observed in 6/13 patients with a sustained improvement in 4. These preliminary results provide information on the epidemiology of PAH in children in Switzerland and demonstrate that most paediatric patients show stabilisation of the disease under new treatments. This underscores the utility of registries for rare diseases in providing crucial information in the era of new therapies. It may also help to improve the future medical approach.

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre de « HENRY [duc D'ANJOU]... à mon cousin monseigneur le duc de Nyvernoys,... Escript à Monceaulx, le VIIme jour de sepbre 1570 » ; 2 Lettre de « HENRY [duc D'ANJOU]... à monseigneur le duc de Nevers,... Escript au chasteau de Boullongne lez Paris, le XXme jour de fevrier 1571 » ; 3 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « De vostre ville de Saluces... septembre 1570 » ; 4 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis. « De votre ville de Saluces... septembre 1570 » ; 5 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis ; 6 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis. « Du XXVe octobre 1570 » ; 7 « Coppie de la lectre de monseigneur DULIN,... à monseigneur de Birague,... De Lyon, ce premier jour de novembre 1570 » ; 8 « Coppie de la lectre du roy [Charles IX], que monseigneur DE BIRAGUE luy a adressée le VIme novembre 1570 » ; 9 « Coppie de la lectre que monseigneur DE BIRAGUE a envoyée à la reyne, le VIme nobre 1570 » ; 10 « Coppie de la lectre que monseigneur DE BIRAGUE a envoyée à monseigneur [le duc d'Anjou], le VIme novembre 1570 » ; 11 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... De Saluces, le IIIIme jour de decembre 1570 » ; 12 Lettre de « LODOVICO BIRAGO » au duc de Nevers. « De Saluces, le VIIIme jour de decembre 1570 » ; 13 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE. « De Grenoble, le XXme decembre 1570 » ; 14 Lettre de « HIER [ONIMUS] DE PURPURA,... à monseigneur le duc de Nevers,... De Saluces, ce XXIIe decembre 1570 » ; 15 « Coppie des [trois] lettres que monseigneur DE BIRAGUE escrit à Leurs Majestez. Du XXVIme decembre 1570 » ; 16 Lettre de « ROGIER DE BELLEGARDE,... à monseigneur le duc de Nevers,... A Rouanes, ce XXVIIe decembre 1570 » ; 17 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE. « De Lyon, le IIIe janvier 1571 » ; 18 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du IIIIe janvier 1571 » ; 19 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE au duc de Nevers. « Ce VIIIme de febvrier 1571 » ; 20 Deux copies d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE au duc de Nevers. « Ce 18 febvrier 1571 » ; 21 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « De Saluces, le XXIme jour de fevrier 1571 » ; 22 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « De Saluces, le XVIme jour de mars 1571 » ; 23 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « De Saluces, le IIIIme jour d'avril 1571 » ; 24 Lettre, avec chiffre et déchiffrement, de « LODOVICO BIRAGO » au « duca di Nevers,... Da Saluzzo, li 5 aprile 1571 ». En italien ; 25 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Expedié le XIIIIme avril 1571, à Pinerol » ; 26 Lettre de « LODOVICO BIRAGO » au « duca di Nevers,... Da Pinarolo, li 14 aprile 1571 ». En italien ; 27 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XVIIme avril 1571 » ; 28 Lettre de « LODOVICO BIRAGO » au duc de Nevers. « Da Pinarolo, li 17 aprile 1571 ». En italien ; 29 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du 26 apvril 1571 » ; 30 Lettre, avec chiffre, de « LODOVICO BIRAGO » au « duca di Nevers,... Da Saluzzo, li 26 aprile 1571 ». En italien ; 31 Requête de LOUIS DE BIRAGUE « à messieurs du conseil du roy pour les finances » ; 32 Deux extraits de lettres « du FRATIN, ingenieur, estant à Final ». 1 et 6 mai 1571 ; 33 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du VIIme may 1571 » ; 34 « Coppie de la lectre du roy [CHARLES IX] escritte à monseigneur de Nevers,... Escript à Ennet, le IXme jour de may 1571 » ; 35 Copie d'une lettre du duc D'ANJOU au duc de Nevers. « Escript à Annet, le IXme jour de may » ; 36 « Coppie d'une lectre escritte par monseigneur DE BIRAGUE au Sr de Bellegarde,... De Saluces, le XVIIIme jour de may 1571 » ; 37 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... all' illmo... sigr duca di Nevers,... Da Saluzzo, li 29 maggio 1571 ». En italien ; 38 Extrait d'une lettre de CHARLES IX à Louis de Birague. « Du IIIIme aoust 1571 » ; 39 Copie d'une lettre de CHARLES IX à Louis de Birague. « Escrit à Bloys, le Xme jour de septembre 1571 » ; 40 Copie d'une lettre de CHARLES IX au Sr de Bellegarde. « Escrit à Bloys... septembre 1571 » ; 41 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XVIIme septembre 1571 » ; 42 Copie d'une lettre de « ROGER DE BELLEGARDE » à « monseigneur Fayet,... A Thurin, ce XXIXme septembre 1571 » ; 43 Copie de la réponse de « FAYET,... De Saluces, le dernier septembre 1571 » ; 44 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du VIIIme octobre 1571 » ; 45 Lettre de « ROGIER DE BELLEGARDE,... à monseigneur le duc de Nevers,... De Carmagnolle, ce 15e de octobre » ; 46 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XIXme jour d'octobre 1571 » ; 47 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XXXme octobre 1571 » ; 48 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. Du 5 octobre 1571 ; 49 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis. « Le dernier octobre 1571 » ; 50 « Coppie de la premiere lectre escritte par monseigneur DE BIRAGUE au cappitaine La Vallette, commandant pour monseigneur de Bellegarde à Carmagnolles... De Saluces, le IIIIe novembre 1571 » ; 51 « Coppie de la response dudict LA VALLETTE à mondict Sr de Birague,... De Carmagnolle, ce Vme novembre 1571 » ; 52 « Coppie de la seconde lectre escritte par mondict Sr DE BIRAGUE audict La Vallette,... De Saluces, le VIIIe jour de novembre 1571 » ; 53 « Coppie de la lectre que monseigneur DE BIRAGUE escrit au roy. Du IXme novembre 1571 » ; 54 « Coppie de la commission du cappitaine Marc Balbo pour conduyre ung tiers de la compagnye de chevaulx legiers du Sr Julles Centurion,... Donné à Saluces, le dixme jour de novembre l'an mil V.C. soixante et unze » ; 55 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XIIIme novembre 1571 » ; 56 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis. « Du XIIIme novembre 1571 » ; 57 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XVIe jour de novembre 1571 » ; 58 Lettre de « ST JULLIEN,... à monseigneur le duc de Nivernois,... De Pignerol, ce XXVe novembre 1571 » ; 59 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX ; 60 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XXIIIIe jour de decembre 1571 » ; 61 Lettre des « sindicz de Pinerol,... à monseigneur de Birague,... De Pinerol, ce XXI decembre 1571 » ; 62 Lettre de « ST JULLIEN,... à monseigneur le duc de Nivernois,... De Saluces, ce XXIIIe decembre 1571 » ; 63 Lettre de « ST JULLIEN,... à monseigneur le duc de Nivernoys,... De Saluces, ce XXIIIe decembre 1571 » ; 64 « Coppia d'una lettera scritta [dal Sr LODOVICO BIRAGO] al Sr Fabiano di Monluc, governatore di Pinarolo... Da Saluzzo, li 24 di decembre 1571 ». En italien ; 65 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du VIIIme janvier 1572 » ; 66 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis. « Du VIIIme janvier 1572 » ; 67 Lettre, avec chiffre, de « LODOVICO BIRAGO,... all' illmo... sigr duca di Nevers,... Da Saluzzo, li 8 di genaio 1572 ». En italien ; 68 Lettre de CHARLES IX à Louis de Birague. « Escript à Amboyse, le XIXme jour de janvier 1572 » ; 69 « Coppie de la lectre que monseigneur DE BIRAGUE escrit à Sa Majesté. Du VIIme fevrier 1572 » ; 70 Copie d'une lettre de LOUIS DE GONZAGUE, duc de Nevers, à Louis de Birague. « De Blois, ce IXe fevrier 1572 » ; 71 Copie d'une lettre de CHARLES DE BIRAGUE à Catherine de Médicis ; 72 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Catherine de Médicis. « De Saluces, le XXIme jour de fevrier 1572 » ; 73 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XXIme jour de fevrier 1572 » ; 74 Copie de deux lettres de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX et à Catherine de Médicis. « Du XIIme mars 1572 » ; 75 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XIIme jour de mars 1572 » ; 76 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XIIIme jour de mars 1572 » ; 77 Lettre, avec chiffre, de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XIIIme mars 1572 » ; 78 Lettre de LOUIS DE GONZAGUE, duc de Nevers, à Louis de Birague. « De Bloys, ce 28 jour de mars 1572 » ; 79 « Coppie de [deux] lettres escrittes au roy et à la royne par le S. LUDOVIC DE BIRAGUE,... Du XIIme avril 1572 » ; 80 « Coppie de lectre escripte par monseigneur... LUDOVICO GONZAGA,... au seigneur Ludovic de Birague,... Escript à Blois, ce 19 jour d'avril 1572 » ; 81 « Coppie de lectre escripte par monseigneur [LOUIS DE GONZAGUE] au seigneur Ludovic de Birague,... Escript à Bloys, ce 28 jour d'avril 1572 » ; 82 « Coppie de l'eedict du roy sur le faict de l'exercice de la religion en Piedmont... Donné à Dieppe, le VIIIme jour de aoust, l'an de grace mil cinq cens soixante troys et de notre regne le troysme » ; 83 Copie de deux lettres de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX et à Catherine de Médicis. « Du XXIIIIme may 1572 » ; 84 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XXIIIIme jour de may 1572 » ; 85 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XXXme jour de may 1572 » ; 86 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX ; 87 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du VIIIme jung 1572 » ; 88 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du 27 octobre 1572 » ; 89 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XVme jung 1572 » ; 90 « Coppie de la lectre escritte au roy par le Sr LUDOVIC DE BIRAGUE,... De Saluces, le XXVIIme jung 1572 » ; 91 Copie de deux lettres de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX et à Catherine de Médicis. « Du VIme juillet 1572 » ; 92 Copie d'une lettre de « LA RALDE,... à monsieur de Birague,... A Pinerol, le Xme juillet 1572 » ; 93 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XIme juillet 1572 » ; 94 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du 27 juillet 1572 » ; 95 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du VIIIme aoust 1572 » ; 96 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... all' illmo... sigr duca di Nevers,... Da Pinarolo, alli VIII d'agosto 1572 ». En italien ; 97 Lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX ; 98 « Responce faicte sur la requeste que ceulx de Pragela et Valcluson ont presentée au Sr Ludovic de Birague » ; 99 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XVme aoust 1572 » ; 100 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du XXVIIme aoust 1572 » ; 101 Copie d'une lettre d'HONORAT DE SAVOIE, « conte DE TENDE,... à Ludovic de Birague,... A Marignane, le XXVIIIme aoust 1572 » ; 102 Copie de la réponse de LOUIS DE BIRAGUE au comte de Tende. « De Saluces, le IIme octobre 1572 » ; 103 Copie d'une lettre de LOUIS DE BIRAGUE à Charles IX. « Du VIIIme septembre 1572 » ; 104 « Coppye della lectre de monseigneur » le duc D'ANJOU à Louis de Birague. « Escrit à Paris, le XIIIIe jour de septembre 1572 » ; 105 « Coppie de la lectre escritte au roy par le Sr LUDOVIC DE BIRAGUE. Du dernier septembre 1572 » ; 106 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XXVIIIme jour d'octobre 1572 » ; 107 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces... novembre 1572 » ; 108 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le XXVIIIme jour de novembre 1572 » ; 109 Lettre de « LODOVICO BIRAGO,... à monseigneur le duc de Nyvernois,... De Saluces, le Xme jour de decembre 1572 » ; 110 Copie d'une lettre du Sr « DE CHAPPONNAY,... à monsieur de Birague,... De Grenoble, ce XXVe juillet 1570 » ; 111 Minute d'une lettre du roi pour les villes de « Pinerol, Savillan, Carmagnolles, marquisat de Saluces, habitans de Cental » ; 112 Requête des « officiers de l'artillerie entretenuz pour le service du roy deça les monts... à monseigneur le duc de Nevers »

Electrophysiological analysis of the sleep onset period : a comparison between subjects with long term insomnia complaints associated with mild traumatic brain injury and matched controls /

The purpose of the current undertaking was to study the electrophysiological properties of the sleep onset period (SOP) in order to gain understanding into the persistent sleep difficulties of those who complain of insomnia following mild traumatic brain injury (MTBI). While many believe that symptoms of post concussion syndrome (PCS) following MTBI resolve within 6 to 12 months, there are a number of people who complain of persistent sleep difficulty. Two models were proposed which hypothesize alternate electrophysiological presentations of the insomnia complaints of those sustaining a MTBI: 1) Analyses of standard polysomnography (PSG) sleep parameters were conducted in order to determine if the sleep difficulties of the MTBI population were similar to that of idiopathic insomniacs (i.e. greater proportion ofREM sleep, reduced delta sleep); 2) Power spectral analysis was conducted over the SOP to determine if the sleep onset signature of those with MTBI would be similar to psychophysiological insomniacs (characterized by increased cortical arousal). Finally, exploratory analyses examined whether the sleep difficulties associated with MTBI could be explained by increases in variability of the power spectral data. Data were collected from 9 individuals who had sustained a MTBI 6 months to 5 years earlier and reported sleep difficulties that had arisen within the month subsequent to injury and persisted to the present. The control group consisted of 9 individuals who had experienced neither sleep difficulties, nor MTBI. Previous to spending 3 consecutive uninterrupted nights in the sleep lab, subjects completed questionnaires regarding sleep difficulties, adaptive functioning, and personality.

Étude des récepteurs aux estrogènes dans les ostéoblastes de patients atteints de Scoliose Idiopathique de l'Adolescent

Plusieurs éléments de la pathogenèse de la scoliose idiopathique de l’adolescent indiquent que les estrogènes pourraient intervenir dans le développement et la progression de cette maladie. Ce projet avait donc pour but d’explorer l’expression et la fonctionnalité des récepteurs aux estrogènes ERα et ERβ ainsi que leurs isoformes dans les ostéoblastes de patients scoliotiques et sains. L’induction des gènes de facteurs influençant la minéralisation et la différenciation des ostéoblastes par les estrogènes a également été étudié. Par immunofluorescence, nous avons remarqué une augmentation de la présence protéique de ERβ dans les ostéoblastes de patients SIA comparé aux sujets contrôles. Les récepteurs aux estrogènes provenant des ostéoblastes des patients sont fonctionnels tout comme ceux des contrôles et aucune différence dans l'interaction ADN-protéine n’a été observée. Il y a également une augmentation de l’expression génique de l’ostéopontine, l’ostéocalcine, le collagène de type I, la phosphatase alkaline et BMP2 dans les ostéoblastes des patients SIA. Un début de minéralisation in vitro a été observé dans les ostéoblastes de patients SIA et contrôles. ERα et ERβ sont présents et fonctionnels dans les ostéoblastes des patients SIA et sains. Leur expression est variable, mais ces variations existent chez les patients SIA et les contrôles. L’implication des estrogènes dans la SIA ne serait donc pas au niveau des récepteurs aux estrogènes mais au niveau de l’interactions des estrogènes avec d’autres facteurs étiologiques tels que la mélatonine, la formation/résorption osseuse ou autres facteurs neuro-endocriniens.

Utilisation des médecines complémentaires par les enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique et d'incapacités physiques

Contexte : Les enfants atteints de maladies chroniques utilisent souvent des médecines complémentaires. Plusieurs études traitent de l’utilisation de ces traitements et des facteurs qui y sont associés chez les enfants atteints d’arthrite juvénile mais aucune étude n’est longitudinale. De plus, aucune n’a documenté l’utilisation de ces traitements chez les enfants ayant des incapacités physiques en attente de services publics de réadaptation. Objectifs : Les objectifs de cette étude étaient de déterminer la fréquence d’utilisation des médecines complémentaires chez les enfants atteints d’arthrite juvénile et d’incapacités physiques, d’évaluer leur efficacité telle que perçue par les parents et d’explorer les facteurs associés à leur utilisation. Méthodes : Une cohorte d’enfants atteints d’arthrite juvénile idiopathique (n=182, âge moyen : 10,2 ans) qui fréquentent des cliniques d’arthrite et une cohorte d’enfants ayant des incapacités physiques en attente de services de réadaptation publics (n=224, âge moyen : 2,6 ans) ont été suivis durant une période d’un an. L’utilisation des médecines complémentaires et la perception de leur efficacité d’après les parents ont été évaluées à l’aide de statistiques descriptives à chaque trois mois pour la cohorte d’enfants atteints d’arthrite et au début de l’étude pour la cohorte d’enfants ayant des incapacités physiques. Les facteurs associés à l’utilisation de ces traitements ont été explorés par des analyses de type GEE (« Generalized estimating equations ») et des régressions polytomique et logistique. Résultats : L’utilisation antérieure de ces médecines était de 51,1% pour les enfants atteints d’arthrite et de 15% pour les enfants ayant des incapacités physiques. Les médecines complémentaires étaient considérées comme étant efficaces dans 72% des cas par les parents d’enfants atteints d’arthrite et dans 83% des cas par les parents d’enfants ayant des incapacités physiques. Les facteurs associés à l’utilisation des médecines complémentaires chez les enfants atteints d’arthrite étaient l’utilisation antérieure des médecines complémentaires par les parents et la perception des parents que les médicaments prescrits ne sont pas utiles pour leur enfant. Chez les enfants ayant des incapacités physiques, les facteurs associés à l’utilisation des médecines complémentaires étaient l’origine culturelle canadienne, un niveau de scolarité plus élevé que le diplôme d’études secondaires et une moins bonne qualité de vie reliée à la santé. Finalement, l’utilisation des médecines complémentaires semblait associée à de moins bons résultats chez les enfants atteints d’arthrite. Conclusion: Une proportion non-négligeable des enfants participant à la présente étude ont utilisé des médecines complémentaires. Leur utilisation était plus fréquente chez les enfants atteints d’arthrite juvénile idiopathique, surtout chez ceux dont les parents avaient déjà utilisé les médecines complémentaires par le passé et chez ceux qui trouvaient la médication peu efficace. Chez les enfants ayant des incapacités physiques, l’utilisation des médecines complémentaires était associée à des facteurs socio-démographiques et à des besoins plus élevés en matière de santé. Les médecines complémentaires étaient considérées comme étant efficaces dans les deux cohortes mais leur utilisation était associée à de faibles résultats chez les enfants atteints d’arthrite. Ces résultats démontrent l’importance d’évaluer l’utilisation des médecines complémentaires afin de mieux renseigner les parents et de les aider à prendre les meilleures décisions possibles concernant le traitement de leur enfant.

L’effet des différents facteurs de croissance sur la viabilité et la prolifération des ostéoblastes scoliotiques

Résumé: La Scoliose Idiopathique de l’Adolescent (SIA) est une condition débilitante qui peut avoir comme résultat une douleur importante, une altération du fonctionnement quotidien et une détérioration de la qualité de vie. Pour les patients qui ne répondent pas au traitement conservateur, la fusion vertébrale, en utilisant des greffes osseuses, est devenue un traitement de choix pour stabiliser la colonne. Des connaissances plus pointues à propos des facteurs impliqués dans l’ostéogénèse et la formation de l’os peuvent raccourcir le processus de guérison et permettre aux patients de réintégrer leurs activités dans un laps de temps plus court. Les plaquettes peuvent jouer un rôle important dans la première étape de la guérison des fractures car elles sont une source autologue de plusieurs facteurs de croissance qui soutiennent la prolifération et la différenciation des ostéoblastes in vivo et in vitro. Au cours des dernières années, plusieurs tentatives ont été réalisées afin de trouver des traitements additionnels pour : 1) Raccourcir le temps de guérison des fractures relativement long ; 2) Obtenir une plus courte période de convalescence pour les patients qui ont besoin de prothèses ; 3) Corriger plus facilement plusieurs maladies congénitales; 4) Améliorer le processus de fusion vertébrale et 5) Développer de nouvelles approches thérapeutiques, notamment au niveau des processus régularisant le remodelage osseux et la régénération des tissus osseux. Dans le cadre de la présente étude, j’ai étudié la contribution possible du facteur de croissance de l’insuline (IGF) et du facteur vasculaire endothélial de croissance (VEGF) sur la maturation de l’ostéoblaste scoliotique dans des cultures cellulaires in vitro et j’ai comparé les résultats avec celles obtenues dans les mêmes conditions mais en stimulant les ostéoblastes avec de la mélatonine. Cette étude préliminaire a été réalisée sur des échantillons d’os récoltés de quatre patients atteints par la Scoliose Idiopathique de l‘Adolescent (SIA), ainsi que sur des échantillons d’os issus de quatre sujets témoins (cas traumatiques). Les résultats montrent que l’IGFs et le VEGFs possèdent une action d’inhibition sur la prolifération d’ostéoblastes scoliotiques et non scoliotiques, et que cette action est proportionnelle à la concentration de ces facteurs. Les ostéoblastes scoliotiques tendent à avoir une prolifération cellulaire plus rapide et plus élevée que les témoins non scoliotiques. De façon générale les ostéoblastes provenant de patients scoliotiques ont une ostéogénèse in vitro plus accélérée que le sujet non scoliotique. De plus, il semble que la mélatonine joue un rôle physiologique dans la différenciation de l’ostéoblaste scoliotique et elle semble aider à avoir une différenciation plus précoce que chez les non traités. Les ostéoblastes scoliotiques expriment un défaut d’expression de l’IGF 1 et d’IGF 1R en présence de la mélatonine. En conclusion, le VEGF A et l’IGF 1 peuvent également promouvoir la différenciation et la prolifération des ostéoblastes humains scoliotiques en culture primaire.

Étiopathogenèse de la scoliose idiopathique de l'adolescent : implication de la mélatonine et de l'ostéopontine

La scoliose idiopathique de l’adolescent (SIA) est une maladie dont la cause est encore inconnue, et qui génère des déformations complexes du rachis, du thorax et du bassin. La prévalence est de 4% dans la population adolescente au Québec. Cette pathologie affecte surtout les filles durant leur poussée de croissance pubertaire. Parmi plusieurs hypothèses émises, l’hypothèse neuroendocrinienne, impliquant une déficience en mélatonine comme agent étiologique de la SIA a suscité beaucoup d’intérêt. Cette hypothèse découle du fait que l’ablation de la glande pinéale chez le poulet produit une scoliose ressemblant sous plusieurs aspects à la pathologie humaine. La pertinence biologique de la mélatonine dans la scoliose est controversée, étant donné que la majorité des études chez l’homme n’ont pu mettre en évidence une diminution significative des niveaux de mélatonine circulante chez les patients scoliotiques. Nous avons démontré un dysfonctionnement dans la signalisation de la mélatonine au niveau des tissus musculo-squelettiques chez une série de patients atteints de SIA (Moreau & coll. 2004). Nous avons confirmé ce défaut chez un plus grand nombre de patients ainsi qu’en utilisant une nouvelle technologie (spectroscopie cellulaire diélectrique) n’ayant pas recours à un prétraitement des cellules donnant ainsi des résultats plus précis. Cette technique a montré la présence des mêmes groupes fonctionnels identifiés auparavant par la technique d’AMPc. Le dysfonctionnement de la signalisation de la mélatonine est dû à une phosphorylation accrue des protéines G inhibitrices. Ce défaut pourrait être causé par un déséquilibre de l’activité des kinases et phosphatases capables de réguler la phosphorylation des protéines Gi. Parmi ces kinases, PKCd a suscité initialement notre intérêt vu qu’elle peut phosphoryler les protéines Gi. Nous avons démontré que cette kinase interagit avec le récepteur de la mélatonine MT2 et que cette interaction varie selon le groupe fonctionnel auquel un patient SIA appartient. Par la suite nos travaux se sont dirigés vers la découverte d’effecteurs cellulaires régulés par la mélatonine et plus spécifiquement l’ostéopontine (OPN), compte tenu de son rôle présumé comme mécanorécepteur et dans certaines structures jouant un rôle dans la proprioception, le contrôle postural et la fonction vestibulaire. L’OPN a été identifiée initialement par sa surexpression au niveau protéique et de l’ARNm dans la musculature paraspinale uniquement chez les poulets scoliotiques. Nous avons également utilisé un autre modèle animal, la souris C57Bl/6 naturellement déficiente en mélatonine. Nous avons généré des souris bipèdes en amputant les membres antérieurs de souris OPN KO, des souris CD44 KO ainsi que des souris contrôles C57Bl/6. Nos résultats ont montré qu’aucune souris OPN KO (n=50) ou CD44 KO (n=60) ne développe la maladie, contrairement aux souris contrôles C57Bl/6 (n=50) dont 45% deviennent scoliotiques. Ces résultats nous ont poussés à investiguer le rôle de cette protéine dans l’étiopathogenèse de la maladie chez l’humain. Nos résultats ont montré une augmentation des niveaux circulants d’OPN chez les patients atteints de la SIA et que l’élevation en OPN corrélait avec la sévérité de la maladie. Nos études chez les enfants asymptomatiques nés de parents scoliotiques et qui sont plus à risque de développer la maladie ont aussi démontré des différences significatives au niveau des concentrations en OPN en comparaison avec les sujets sains. En effet, plusieurs enfants à risque présentaient des niveaux d’OPN supérieurs à 800ng/ml suggérant un plus grand risque de développer une scoliose indiquant aussi que l’augmentation des niveaux en OPN précède le début de la maladie.

Asymétries à la marche chez les adolescents atteints de scoliose idiopathique

La scoliose idiopathique de l’adolescence (SIA) est une pathologie de cause inconnue impliquant une déformation tridimensionnelle de la colonne vertébrale et de la cage thoracique. Cette pathologie affecte, entre autres, les vertèbres ainsi que les muscles paraspinaux. Ces composantes de la colonne vertébrale jouent un rôle important lors de la marche. Dix sujets témoins et neuf sujets SIA ont effectué dix essais de marche à vitesse normale sur un corridor de marche de dix mètres dans lequel était inséré deux plates-formes de force. De plus, un système de huit caméras (VICON) a permis de calculer les coordonnées tridimensionnelles des 30 marqueurs utilisés afin d’analyser la cinématique des sujets. Les variables faisant l’objet de cette étude sont les amplitudes totales, minimales et maximales des rotations des ceintures pelvienne et scapulaire dans les plans transverse et frontal de même que les coefficients de corrélation et de variation de ces segments. Des tests de Student ont été utilisés pour l’analyse statistique. Malgré le fait qu’aucune différence significative n’a été observée, dans aucun des plans, entre les amplitudes des rotations des ceintures pelvienne et scapulaire entre les groupes témoin et SIA, une différence significative en ce qui a trait aux minimums de rotations pelviennes et scapulaires, dans le plan transverse, a été observée. Cette différence suggère une asymétrie dans les rotations effectuées par ces segments à la marche à vitesse naturelle chez une population atteinte de SIA.