New iron(II) cyclopentadienyl derivative complexes: synthesis and antitumor activity against human leucemia cancer cells

A new family of "Fe-II(eta(5)-C5H5)" half sandwich compounds bearing a N-heteroaromatic ligand coordinated to the iron center by a nitrile functional group has been synthesized and fully characterized by NMR and UV-Vis spectroscopy. X-ray analysis of single crystal was achieved for complexes 1 and 3, which crystallized in the monoclinic P2(1)/c and monoclinic P2(1)/n space groups, respectively. Studies of interaction of these five new complexes with plasmid pBR322 DNA by atomic force microscopy showed very strong and different types of interaction. Antiproliferative tests were examined on human leukemia cancer cells (HL-60) using the MTT assay, and the IC50 values revealed excellent antiproliferative activity compared to cisplatin. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

Molybdenum – and tungsten(II) monometallic 3-(2-pyridyl)pyrazole and bimetallic 3-(2-pyridyl)pyrazolate complexes

Molybdenum and tungsten complexes containing the pypzH (3-(2-pyridyl)pyrazole) ligand as a chelating bidentate are prepared: [Mo(CO)(4)(pypzH)], cis-[MoBr(eta(3)-allyl)(CO)(2)(pypzH)], cis-[MoCl(eta(3)-methallyl)(CO)(2)(pypzH)], [MI2(CO)(3)(pypzH)] (M = Mo, W) from [Mo(CO)(4)(NBD)] or the adequate bis(acetonitrile) complexes. The deprotonation of the molybdenum allyl or methallyl complexes affords the bimetallic complexes [cis-{Mo(eta(3)-allyl)(CO)(2)(mu(2)-pypz)}](2) or [cis-{Mo(eta(3)-methallyl)(CO)(2)(mu(2)-pypz)}](2) (mu(2)-pypz = mu(2)-3-(2-pyridyl-kappa N-1) pyrazolate-2 kappa N-1). The allyl complex was subjected to an electrochemical study, which shows a marked connection between both metallic centres through the bridging pyridylpyrazolates.

Antileishmanial action of organometallic complexes of Pt(II) and Rh(I)

The three organometallic complexes [(Cis-PtII (DDH) (2,5-Dihidroxibenzensulfonic)2, RhI (CO)2 Cl(2-Aminobenzothiazole) and RhI (CO)2 Cl(5-Cl-2-Methilbenzothiazole)] used in this study had been previously found to have a high in vitro activity against promastigote and amastigote like forms of Leishmania donovani. Here, the cytotoxic effect of these new organometallic complexes on the J-774 macrophages were studied. Only the RhI(CO)2 Cl (2-Aminobenzothiazole) complex induced substantial toxicity in the cells. Also, we assayed the effect of this complex on the parasite's biosynthesis of macromolecules. The RhI(CO)2Cl (5-Cl-2-Methylbenzothiazole) complex inhibited DNA, RNA, and protein synthesis. On the other hand, the two other compounds tested did not inhibit the incorporation of radioactive precursors. Finally important ultrastructural alterations in the parasites treated with the two non-cytotoxic complexes were observed.

Antiplasmodial activity of iron(II) and ruthenium(II) organometallic complexes against Plasmodium falciparum blood parasites

This work reports the in vitro activity against Plasmodium falciparumblood forms (W2 clone, chloroquine-resistant) of tamoxifen-based compounds and their ferrocenyl (ferrocifens) and ruthenocenyl (ruthenocifens) derivatives, as well as their cytotoxicity against HepG2 human hepatoma cells. Surprisingly with these series, results indicate that the biological activity of ruthenocifens is better than that of ferrocifens and other tamoxifen-like compounds. The synthesis of a new metal-based compound is also described. It was shown, for the first time, that ruthenocifens are good antiplasmodial prototypes. Further studies will be conducted aiming at a better understanding of their mechanism of action and at obtaining new compounds with better therapeutic profile.

Visualization of RNA polymerase II ternary transcription complexes formed in vitro on a Xenopus laevis vitellogenin gene.

Stable ternary transcription complexes assembled in vitro, using a HeLa whole-cell extract, have been isolated and visualized by electron microscopy. The formation of these stable complexes on the DNA fragment used as template, the 5' end region of the Xenopus laevis vitellogenin gene B2, depends on factors present in the whole-cell extract, RNA polymerase II and at least two nucleotides. Interestingly, bending in the DNA fragment was frequently observed at the binding site of RNA polymerase II. Dinucleotides that can prime initiation within a short sequence of approximately 10 contiguous nucleotides centered around the initiation site used in vivo, also favour the formation of stable complexes. In addition, pre-initiation complexes were isolated and it was shown that factors in the extract involved in their formation are more abundant than the RNA polymerase II molecules available for binding. The possible implication of this observation relative to the in vivo situation is discussed.

Anthracene-tethered ruthenium(II) arene complexes as tools to visualize the cellular localization of putative organometallic anticancer compounds.

Anthracene derivatives of ruthenium(II) arene compounds with 1,3,5-triaza-7-phosphatricyclo[3.3.1.1]decane (pta) or a sugar phosphite ligand, viz., 3,5,6-bicyclophosphite-1,2-O-isopropylidene-α-d-glucofuranoside, were prepared in order to evaluate their anticancer properties compared to the parent compounds and to use them as models for intracellular visualization by fluorescence microscopy. Similar IC(50) values were obtained in cell proliferation assays, and similar levels of uptake and accumulation were also established. The X-ray structure of [{Ru(η(6)-C(6)H(5)CH(2)NHCO-anthracene)Cl(2)(pta)] is also reported.

Thermoanalytical study of the complexes of 4-dimetilaminocinnamylidenepiruvate with manganese (II), cobalt (II), nickel (II), cupper (II), zinc (II) and lead (II), in the solid state

Solid state compounds M-4-DMCP, where 4-DMCP is 4-dimethylaminocinnamylidenepyruvate and M represents Mn (II), Co (II), Ni (II), Cu (II), Zn (II) and Pb (II) were prepared. These compounds were studied by thermoanalitycal techniques: thermogravimetry (TG), derivative thermogravimetry (DTG), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction powder patterns and complexometric titration with EDTA. From the results obtained by the complexometric titration with EDTA, TG, DTG and DSC curves, was possible to establish the hydration degree, stoichiometry and thermal stability of the prepared compounds.

Complexes of 3,4-dimethoxybenzoic acid anion with Cu(II), Co(II), La(III), and Nd(III)

Physico-chemical properties of 3,4-dimethoxybenzoates of Co(II), Cu(II), La(III) and Nd(III) were studied. The complexes were obtained as hydrated or anhydrous polycrystalline solids with a metal ion-ligand mole ratio of 1 : 2 for divalent ions and of 1 : 3 in the case of trivalent cations. Their colours depend on the kind of central ion: pink for Co(II) complex, blue for Cu(II), white for La(III) and violet for Nd(III) complexes. The carboxylate groups in these compounds are monodentate, bidentate bridging or chelating and tridentate ligands. Their thermal decomposition was studied in the range of 293-1173 K. Hydrated complexes lose crystallization water molecules in one step and form anhydrous compounds, that next decompose to the oxides of respective metals. 3,4 - Dimethoxybenzoates of Co(II) is directly decomposed to the appropriate oxide and that of Nd(III) is also ultimately decomposed to its oxide but with the intemediate formation of Nd2O2CO3.. The magnetic moment values of 3,4-dimethoxybenzoates determined in the range of 76-303 K change from 4.22 µB to 4.61 µB for Co(II) complex , from 0.49 µB to 1.17 µB for Cu(II) complex , and from 2.69 µB to 3.15 µB for Nd(III) complex.

Fast atom bombardment mass spectrometry studies of ruthenium (II) polypyridy coordination complexes and of group V Triptycenes and related complexes

In order to investigate the use of Fast Atom Bombardment Mass Spectrometry (FAB-MS) as a tool for structural characterization, two groups of complexes are analyzed. The first group is a set of ruthenium(II) coordination complexes containing bidentate polypyridyl ligands. The positive and negative ion FAB-MS spectra are found to be sufficient to allow for an almost complete characterization of the central metal atom, the ligands and the counter anions contained in the intact complex. An unusual observation of mUltiply charged ions in the positive ion FAB-MS spectra (i.e. [RUL 3 ]2+) is explained to be as a result of the oxidative quenching of the excited state of the doubly charged ion by the matrix, 3-nitrobenzyl alcohol. An analysis of a mixture shows that the technique is a good one for identifying components therein. A group of triptycene and related complexes containing Group V elements is also analyzed by FAB-MS and the results. in terms of relative abundances of fragment ions, are found to be consistent with known metal-carbon bond strengths.

Palladium and platinum complexes of vitamin Bâ

Palladium and platinum complexes of pyridoxamine, pyridoxine and pyridoxal have been prepared. The structures of the complexes PtCI2PM.H20, trans-PdC12 (PN)2 and [PLH+ ]2[PtC16] 2- ,H20 have been determined by use of single crystal x-ray studies. The compounds PdC12PH, trans-PdC12 (PN) 2 , cis-PdCI2 (PN)2 and cis PdC12 (PL)2 were also studied by use of carbon-13 nmr spectroscopy. All the complexes have also been characterised by use of infrared spectral studies. In the complexes, PtCI2PM.H20 and PdC12PM, the ligand pyridoxamine is chela ted to the metal through the aminomethyl nitrogen and the phenolate oxygen atoms whereas in the complexes, trans-PdCI2 (PN)2' cis-PdCI2 (PN)2 and cis-PdC12 (PL)2 the vitamin B6 ligands are coordinated to the metal through the pyridine ring nitrogen. The compounds [PLH+ ]2[PtCI6] 2- .H20 and [PMH2] 2+ [PdCI4] 2- .H20have no direct metal-ligand bonding, In all the complexes, the metal maintains a square planar coordination except in [PLH +] 2[PtCI6] 2- ,H20 where the metal is octahedrally coordinated. PH pyridoxamine [PMH ] 2+ = diprotonated pyridoxamine 2 PN = pyridoxine PL pyridoxal PLH+ protonated pyridoxal

Systematic analysis of protein complexes involved in the human RNA polymerase II machinery

La transcription, la maturation d’ARN, et le remodelage de la chromatine sont tous des processus centraux dans l'interprétation de l'information contenue dans l’ADN. Bien que beaucoup de complexes de protéines formant la machinerie cellulaire de transcription aient été étudiés, plusieurs restent encore à identifier et caractériser. En utilisant une approche protéomique, notre laboratoire a purifié plusieurs composantes de la machinerie de transcription de l’ARNPII humaine par double chromatographie d’affinité "TAP". Cette procédure permet l'isolement de complexes protéiques comme ils existent vraisemblablement in vivo dans les cellules mammifères, et l'identification de partenaires d'interactions par spectrométrie de masse. Les interactions protéiques qui sont validées bioinformatiquement, sont choisies et utilisées pour cartographier un réseau connectant plusieurs composantes de la machinerie transcriptionnelle. En appliquant cette procédure, notre laboratoire a identifié, pour la première fois, un groupe de protéines, qui interagit physiquement et fonctionnellement avec l’ARNPII humaine. Les propriétés de ces protéines suggèrent un rôle dans l'assemblage de complexes à plusieurs sous-unités, comme les protéines d'échafaudage et chaperonnes. L'objectif de mon projet était de continuer la caractérisation du réseau de complexes protéiques impliquant les facteurs de transcription. Huit nouveaux partenaires de l’ARNPII (PIH1D1, GPN3, WDR92, PFDN2, KIAA0406, PDRG1, CCT4 et CCT5) ont été purifiés par la méthode TAP, et la spectrométrie de masse a permis d’identifier de nouvelles interactions. Au cours des années, l’analyse par notre laboratoire des mécanismes de la transcription a contribué à apporter de nouvelles connaissances et à mieux comprendre son fonctionnement. Cette connaissance est essentielle au développement de médicaments qui cibleront les mécanismes de la transcription.

Complexes pinceurs de type POCOP de Nickel (II) : synthèse, caractérisation, réactivité et applications catalytiques

Ce mémoire décrit la synthèse, la caractérisation spectroscopique et l’étude de la réactivité catalytique d’une nouvelle série de complexes pinceurs de Ni(II) formés à partir du ligand POCOPPh (P,C,P-2,6-{Ph2PO}2C6H4), très peu étudié dans le cas du nickel. Les études décrites dans ce mémoire examinent l’effet des substituants des phosphines sur les propriétés spectroscopiques et électrochimiques ainsi que les activités catalytiques. La synthèse du ligand a été améliorée par rapport à la procédure connue dans la littérature en diminuant le temps de réaction à 30 min et la température jusqu'à température ambiante. Les composés pinceur (P,C,P-2,6-{Ph2PO}2C6H3)NiX ont été obtenus avec des rendements variant entre 60% et 88%. Le premier complexe a été synthétisé en faisant réagir le précurseur NiBr2(NCCH3)x avec le ligand POCOPPh pour donner (POCOPPh)NiBr. Ce dernier réagit par la suite avec les sels d’argent et de potassium pour donner 4 nouveaux complexes soient : (POCOPPh)NiCN, (POCOPPh)NiOTf, (POCOPPh)NiOAc et (POCOPPh)NiONO2 (OTf = triflate et OAc = acetate). Vu la réactivité limitée du dérivé bromure, le dérivé (POCOPPh)NiOTf a été utilisé pour la préparation du composé (POCOPPh)NiCCPh. Le dérivé Ni-OTf a été utilisé également pour la synthèse des complexes (POCOPPh)NiR qui ont été détectés par RMN. Ces complexes (POCOPPh)NiR ont montré une stabilité trop faible et donnent des nouveaux complexes de type (POCOPPh)NiX en échangeant l’halogène avec le Mg ou de type (POCOPPh)NiOH en s’hydrolysant. Les espèces cationiques [(POCOPPh)NiNCR][OTf] (R= Me, CHCH2, CHCHMe, C(Me)CH2, NCCH2CH2N(Ph)H) ont été obtenues facilement et avec des bon rendements à partir du (POCOPPh)NiOTf. Tous les composés obtenus ont été caractérisés par la spectroscopie RMN (1H, 13C{1H}, 31P{1H}, 19F{1H}), la spectroscopie IR et la spectroscopie UV-vis. L’analyse élémentaire et l’analyse par la diffraction des rayons X, dont le but est de résoudre la structure à l’état solide, ont été utilisées pour la plupart des complexes. Des études de voltampérométrie cyclique ont été menées pour déterminer la densité électronique des centres métalliques et l’effet des phosphines sur cette propriété électrochimique. Dans le but de déterminer l’effet des substituants des phosphines sur l’activité catalytique des complexes, nous avons évalué les réactivités catalytiques des deux complexes (POCOPPh)NiOTf et (POCOPi-Pr)NiOTf dans la réaction d’hydroamination des oléfines activés et plus spécifiquement l’acrylonitrile. Après optimisation des conditions expérimentales, on a constaté que la réactivité des deux composés sont similaires mais une grande différence apparaît après l’ajout des additifs. En effet, le complexe (POCOPi-Pr)NiOTf donne une bonne activité catalytique en présence de la triéthylamine, tandis que cette activité diminue considérablement en présence d’eau, contrairement au complexe (POCOPPh)NiOTf qui est plus actif en présence d’eau. Dans le cas du complexe (POCOPPh)NiOTf, on a pu montrer que la base se coordonne au nickel dans le produit formé après la réaction d’hydroamination, ce qui diminue l’activité de ce complexe dans certains cas. Également on a exploré la réaction de l’addition du lien O-H sur l’acrylonitrile, et étonnamment le complexe (POCOPPh)NiOTf est beaucoup plus actif que son homologue (POCOPi-Pr)NiOTf dans le cas des alcools aromatiques. Par contre, les alcools aliphatiques restent un défi majeur pour ce genre de complexe. Le mécanisme de cette réaction qui a été proposé montre que l’alcoolyse passe par les deux intermédiaires (POCOPPh)NiOAr et [(POCOPPh)NiOAr][HOAr] mais l’isolation de ces intermédiaires observés par RMN semble être difficile.

Analyse des complexes protéiques interagissant avec la machinerie de l'ARN polymérase II dans les cellules humaines

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Caractérisation des états excités de complexes de nickel(II) par spectroscopie de réflectivité diffuse et d'absorption à température variable

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Spectroscopie sous pression de complexes plans carrés de palladium(II) et de platine(II) : effets intra- et intermoléculaires

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal