Análise da adesão ao tratamento em mulheres com lúpus eritematoso sistêmico

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, de caráter auto-imune e natureza multissistêmica, podendo afetar diversos órgãos e sistemas. Há predomínio no sexo feminino e apresenta períodos de remissão e exacerbação. Embora de etiologia ainda desconhecida, vários fatores contribuem para o desenvolvimento da doença, dentre eles os fatores hormonais, ambientais, genéticos e imunológicos. Algumas manifestações clínicas têm desafiado os especialistas, como é o caso da associação do LES com estados depressivos. Este estudo teve como objetivo identificar variáveis relacionadas à adesão ao tratamento em mulheres com diagnóstico de LES. Foram feitas correlações entre características sociodemográficas, níveis de depressão, qualidade de vida, estratégias de enfrentamento e comportamentos de adesão ao tratamento. Foram usados os instrumentos: Roteiros de entrevista, Escalas Beck, International Quality of Life Assessment Project (SF-36), Escala Modos de Enfrentamento de Problemas (EMEP) e Inventário de Qualidade de Vida (WHOQOL-Breve). As participantes integravam um grupo de trinta pacientes assistidas no ambulatório de reumatologia de um hospital público. Foram distribuídas em dois grupos, de acordo com o uso ou não de medidas orientadas pelo médico: Adesão (n=17) e Não Adesão (n=13). O grupo Adesão, independentemente da idade e do tempo de diagnóstico, apresentou menores níveis de depressão se comparado com o grupo Não Adesão. Os resultados sugerem que, em ambos os grupos, nos primeiros cinco meses de convivência da paciente com o LES, o aspecto físico, a dor e o estado geral de saúde são percebidos como fatores difíceis de lidar. Entretanto, é possível afirmar que, nesse mesmo período, se o paciente não adere às prescrições médicas, o desconforto em relação aos fatores citados é intensificado. A correlação entre o domínio Vitalidade, o domínio Aspectos sociais (medidos pelo SF-36) e a adesão ao tratamento apresentou-se válida, pois as participantes do grupo Adesão também relataram que se sentiam amparadas, tanto pelo seu grupo social quanto pela equipe de saúde. Os resultados sugerem que o comportamento depressivo pode ocorrer pelo longo tempo de convivência dessas pacientes com a incontrolabilidade dos sintomas da doença, e também por conta das seqüelas do LES, que as atinge severamente, comprometendo órgãos vitais como rins, coração, pulmões, prejudicando a qualidade de vida das mesmas. Discutem-se as vantagens e limitações do uso de instrumentos para identificação de variáveis relevantes no estudo da adesão ao tratamento em doenças crônicas. Sugere-se a realização de estudos longitudinais, com delineamento do sujeito como seu próprio controle para investigar a relação entre estados depressivos, controle de sintomas e adesão ao tratamento.

Investigation of single-strand conformational polymorphism of the TP53 gene in women with a family history of breast cancer

Breast cancer in families with germ line mutations in the TP53 gene has been described in the medical literature. Mutation screening for susceptibility genes should allow effective prophylactic and preventive measures. Using single-strand conformational polymorphism, we screened for mutations in exons 5, 6, 7 and 8 of gene TP53 in the peripheral blood of 8 young non-affected members (17 to 36 years old) of families with a history of breast cancer. Studies of this type on young patients (mean age, 25 years) are very rare in the literature. The identification of these mutations would contribute to genetic counseling of members of families with predisposition to breast cancer. The results obtained did not show any polymorphism indicating mutation. In our sample, the familial tumorigenesis is probably related to other gene etiologies.

Analysis of propagule pressure and genetic diversity in the invasibility of a freshwater apex predator: the peacock bass (genus Cichla)

Uma importante etapa na biologia da invasão é acessar variáveis biológicas que podem predizer o sucesso de invasão. O estudo da genética, evolução e interações entre invasores e espécies nativas no ambiente invadido pode prover uma oportunidade única para o estudo dos processos em genética de populações e a capacidade de uma espécie ampliar seu habitat. Nesse trabalho, nos utilizamos dados de marcadores de DNA microssatélites para testar se a variação genética é relacionada a pressão de propágulo na invasão bem sucedida do predador de topo (o ciclídeo Amazônico Cichla) nos rios do Sudeste Brasileiro. Populações invasoras de Cichla vem impactando negativamente diversas comunidades de água doce no Sudeste brasileiro deste 1960. A redução da variação genética foi observada em todas populações invasoras, tanto para Cichla kelberi (CK) como Cichla piquiti (CP). Por exemplo, a heterozigose foi menor no ambiente invadido quando comparada com as populações nativas da bacia Amazônica (CP HE = 0.179/0.44; CK HE = 0.258/0.536 respectivamente). Assim, apesar do sucesso da invasão de Cichla no sudoeste do Brasil, baixa diversidade genética foi observada nas populações introduzidas. Nós sugerimos que uma combinação de fatores, como as estratégias reprodutivas de Cichla, o efeito de "armadilha evolutiva" e a hipótese de resistências biótica superam o efeito que a diversidade genética depauperada exerce, sendo aspectos-chave na invasão desse predador de topo de cadeia.

Sociodrama e prevenção do câncer de mama em mulheres com conflitos conjugais e familiares

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Leprosy: review of the epidemiological, clinical, and etiopathogenic aspects - Part 1

Leprosy is caused by Mycobacterium leprae and has been known since biblical times. It is still endemic in many regions of the world and a public health problem in Brazil. The prevalence rate in 2011 reached 1.54 cases per 10,000 inhabitants in Brazil. The mechanism of transmission of leprosy consists of prolonged close contact between susceptible and genetically predisposed individuals and untreated multibacillary patients. Transmission occurs through inhalation of bacilli present in upper airway secretion. The nasal mucosa is the main entry or exit route of M. leprae. The deeper understanding of the structural and biological characteristics of M. leprae, the sequencing of its genome, along with the advances in understanding the mechanisms of host immune response against the bacilli, dependent on genetic susceptibility, have contributed to the understanding of the pathogenesis, variations in the clinical characteristics, and progression of the disease. This article aims to update dermatologist on epidemiological, clinical, and etiopathogenic leprosy aspects.

Genetic Instability Persists in Non-Neoplastic Urothelial Cells from Patients with a History of Urothelial Cell Carcinoma

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Recurrent genomic alterations in sequential progressive leukoplakia and oral cancer: drivers of oral tumorigenesis?

A significant proportion (up to 62) of oral squamous cell carcinomas (OSCCs) may arise from oral potential malignant lesions (OPMLs), such as leukoplakia. Patient outcomes may thus be improved through detection of lesions at a risk for malignant transformation, by identifying and categorizing genetic changes in sequential, progressive OPMLs. We conducted array comparative genomic hybridization analysis of 25 sequential, progressive OPMLs and same-site OSCCs from five patients. Recurrent DNA copy number gains were identified on 1p in 20/25 cases (80) with minimal, high-level amplification regions on 1p35 and 1p36. Other regions of gains were frequently observed: 11q13.4 (68), 9q34.13 (64), 21q22.3 (60), 6p21 and 6q25 (56) and 10q24, 19q13.2, 22q12, 5q31.2, 7p13, 10q24 and 14q22 (48). DNA losses were observed in 20 of samples and mainly detected on 5q31.2 (35), 16p13.2 (30), 9q33.1 and 9q33.29 (25) and 17q11.2, 3p26.2, 18q21.1, 4q34.1 and 8p23.2 (20). Such copy number alterations (CNAs) were mapped in all grades of dysplasia that progressed, and their corresponding OSCCs, in 70 of patients, indicating that these CNAs may be associated with disease progression. Amplified genes mapping within recurrent CNAs (KHDRBS1, PARP1, RAB1A, HBEGF, PAIP2, BTBD7) were selected for validation, by quantitative real-time PCR, in an independent set of 32 progressive leukoplakia, 32 OSSCs and 21 non-progressive leukoplakia samples. Amplification of BTBD7, KHDRBS1, PARP1 and RAB1A was exclusively detected in progressive leukoplakia and corresponding OSCC. BTBD7, KHDRBS1, PARP1 and RAB1A may be associated with OSCC progression. Proteinprotein interaction networks were created to identify possible pathways associated with OSCC progression.

Association among XRCC1, XRCC3, and BLHX gene polymorphisms and chromosome instability in lymphocytes from patients with endometriosis and ovarian cancer

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Cell cycle kinetics, apoptosis rates, DNA damage and TP53 gene expression in bladder cancer cells treated with allyl isothiocyanate (mustard essential oil)

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Transmissable Dog Cancer Genome Reveals the Origin and History of an Ancient Cell Lineage

Canine transmissible venereal tumor (CTVT) is the oldest known somatic cell lineage. It is a transmissible cancer that propagates naturally in dogs. We sequenced the genomes of two CTVT tumors and found that CTVT has acquired 1.9 million somatic substitution mutations and bears evidence of exposure to ultraviolet light. CTVT is remarkably stable and lacks subclonal heterogeneity despite thousands of rearrangements, copy-number changes, and retrotransposon insertions. More than 10,000 genes carry nonsynonymous variants, and 646 genes have been lost. CTVT first arose in a dog with low genomic heterozygosity that may have lived about 11,000 years ago. The cancer spawned by this individual dispersed across continents about 500 years ago. Our results provide a genetic identikit of an ancient dog and demonstrate the robustness of mammalian somatic cells to survive for millennia despite a massive mutation burden.

ROCK1 as a novel prognostic marker in vulvar cancer

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Exposição ambiental ao chumbo: um problema de áreas contaminadas próximas a fábricas de baterias

The concentration of metal pollutants such as lead (Pb), has grown and developed in populated areas due to pollution and other human activities. Consequently, the potential for achieve this element food chain has also increased. Lead is very toxic to humans, especially to children, and exposure to lead can cause adverse health effects mainly on human nervous system, bone marrow and kidneys, interfering with chromosomal or genetic processes. This paper presents an overview of the main aspects related to environmental contamination by lead from battery plants. The assessment of an area contaminated by lead in Bauru-SP next a battery factory was reported in this work as well as the entire history of monitoring, classification and application of processes applied by CETESB since 2002. Analyzing the issue in its economic aspects, we found that the degradation of the environment is directly related to the development model adopted by the capitalist system, which is based on the law of supply and demand for products and services. The data presented indicate that Brazil still needs a broader policy where government agencies, industries and population through awareness can be united for the same purpose: to preserve life

Genetic variability of inflammatory genes in the brazilian population

Inflammatory gene variants have been associated with several diseases, including cancer, diabetes, vascular diseases, neurodegenerative diseases, arthritis, and others. Therefore, determining the population genetic composition of inflammation-related genes can be useful for the determination of general risk, prognostic and therapeutic strategies to prevent or cure specific diseases. We have aimed to identify polymorphism genotype frequencies in genes related to the inflammatory response in the Brazilian population, namely, IjBL - 62AT, IjBL - 262CT, tumor necrosis factors alpha (TNFa) - 238GA, TNFa - 308GA, lymphotoxin-alpha (LTa) + 80AC, LTa + 252AG, FAS - 670AG, and FASL - 844TC, considering the white, black, and Pardo ethnicities of the Sa˜o Paulo State. Our results suggest that the Brazilian population is under a miscegenation process at the current time, since some genotypes are not in the Hardy–Weinberg equilibrium. In addition, we conclude that the Pardo ethnicity is derived from a complex mixture of ethnicities, including the native Indian population.

In vivo evaluation of the genetic toxicity of Rubus niveus Thunb. (Rosaceae) extract and initial screening of its potential chemoprevention against doxorubicin-induced DNA damage

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

TLR2 and TLR4 polymorphisms influence mRNA and protein expression in colorectal cancer

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)