Estudio de los factores que influyen sobre la fertilidad f��sica y qu��mica del suelo

El proyecto aborda el estudio de los factores que influyen sobre la fertilidad f��sica y qu��mica del suelo desde dos aspectos diferentes: 1. Influencia de los distintos componentes del suelo sobre su estabilidad estructural. La p��rdida de propiedades f��sicas y qu��micas lleva al agotamiento de los suelos, que determina una disminuci��n de la productividad, en muchos casos aceleran el desencadenamiento de proceso erosivo. Este fen��meno afecta pr��cticamente a todas las ��reas agr��colas y se ve agravado por la quema del rastrojo, que provoca una disminuci��n del contenido de materia org��nica alterando el equilibrio qu��mico y biol��gico de los diferentes horizontes, lo cual va acompa��ado del deterioro de los procesos de agregaci��n, de la degradaci��n de la estructura y la p��rdida o disminuci��n de la fertilidad f��sica, qu��mica y biol��gica, provocando una alteraci��n de los ciclos naturales. 2. Residualidad de herbicidas en suelo. Los sistemas de labranza conservacionista se han difundido como consecuencia de las significativas reducciones en los niveles de materia org��nica, fertilidad qu��mica, estabilidad de los agregados y el notable aumento de la susceptibilidad a la erosi��n, en los suelos de la provincia de C��rdoba. Estos sistemas de producci��n incluyen, en su conjunto tecnol��gico, abundante aplicaci��n de herbicidas para el control de malezas, por lo que su uso continuado podr��a acelerar la acumulaci��n de residuos de estos productos, afectando la fertilidad qu��mica de los suelos por la presencia de compuestos t��xicos para cultivos posteriores como tambi��n la potencial acumulaci��n de herbicidas en aguas subterr��neas. La din��mica de los herbicidas var��a seg��n las caracter��sticas de los suelos, especialmente por su contenido de materia org��nica y composici��n textural; caracter��sticas del herbicida y de las condiciones ambientales. El objetivo de esta parte del proyecto es caracterizar los suelos estudiados por su afinidad con determinados herbicidas por medio de ��ndices obtenidos en laboratorio. Adem��s, estudiar si existe acumulaci��n de herbicidas en suelos que recibieron sucesivas aplicaciones.

Estudio de efectos moleculares en pol��meros, copol��meros y olig��meros

El tema de investigaci��n en desarrollo se enmarca en la F��sica del Estado S��lido, estudiando las propiedades est��ticas y din��micas en s��lidos moleculares empleando las t��cnicas de Resonancia Magn��tica Nuclear (RMN), la Resonancia Cuadrupolar Nuclear (RMN) y del Calor Espec��fico. El plan de trabajo contempla la formulaci��n de los formalismos te��ricos, pertinentes al tema de investigaci��n, a los efectos de dar una explicaci��n de los fen��menos f��sicos observados. La familia de pol��meros estudiados la constituyen los poliolig��meros; ��stos est��n formados por cadenas de pol��meros entrecruzadas por otros pol��meros. Estos compuestos presentan una estructura "tipo caucho". Entre los fen��menos f��sicos de inter��s se encuentran los de tipo est��tico y los din��micos. De los fen��menos est��ticos nos interesa, en particular, dar una respuesta sobre los distintos polimorfismos y los distintos mecanismos de estructuraci��n de agua. Del conjunto de fen��menos din��micos nos interesan los movimientos de grupos moleculares, la propagaci��n de movimientos reptantes de baja frecuencia, los puente hidr��geno, las transiciones de fase, etc��tera. Los compuestos bajo estudio son los poliolig��meros de sacarosa entrecruzada con 1-4bunedioldiglycidilether y puede estructurar agua como hidrogel hasta 30 veces su volumen. La primera etapa de este proyecto consisti�� en la caracterizaci��n del compuesto mediante RMN de 13C. Esto permite la identificaci��n de los distintos grupos moleculares que lo componen y por lo tanto, determinar una relaci��n cuantitativa de pol��mero y entrecruzante. A los efectos de estudiar los mecanismos de estructuraci��n de agua, se realizar�� una hidrataci��n progresiva del compuesto con agua pesada (2H2O) midiendo la RMN de deuterio (2H). Esto permite separar la se��al proveniente de las mol��culas de agua de los hidr��genos (1H) de las cadenas de pol��meros. Los par��metros de la RMN a medir son forma de l��nea de resonancia del 2H, tiempo de relajaci��n esp��n-esp��n (T2) y distintos experimentos con desacople 1H-2H, todos en funci��n de la temperatura. Los efectos din��micos se estudiar��n principalmente mediante el comportamiento en funci��n de la temperatura, de los tiempos de relajaci��n. A saber, tiempo de relajaci��n esp��n-red (T1) y tiempo de relajaci��n en el sistema rotante (T1r). De estos estudios se podr�� determinar el tipo de estructuraci��n y grado de movilidad. Tambi��n se prev�� construir un nuevo cabezal de RMN para medir difuci��n del agua.

Identificaci��n de canales voltaje-activados de calcio cuya funci��n es inhibida por la activaci��n de receptores opioides tipo delta

Los canales de calcio proveen la v��a m��s importante para el influjo de calcio al interior de las neuronas, ion que tiene importancia central en la liberaci��n de neurotransmisor, regulaci��n de la excitabilidad celular e inicio de un n��mero importante de respuestas celulares. Y est��n adem��s involucrados en diversas patolog��as cerebrales. Los agonistas opioides, por su parte, son reconocidos como importantes substancias que regulan la neurotransmisi��n y excitabilida neuronal, ya sean liberados como agentes hormonales end��genos o administrados ex��genamente. La literatura y nuestros experimentos preliminares indican que es de esperar que los agonistas delta-opioides inhiban m��s de un tipo de canal de calcio. Determinar los tipos es de importancia porque distintos tipos de canales de calcio pueden estar involucrados en funciones celulares diferentes, ya sea en virtud de la particular forma de funcionar de cada uno de ellos o debido a su distribuci��n localizada en distintos dominios subcelulares (dendritas, axones, soma). Adem��s, el estudio de esta cuesti��n es central para entender el mecanismo celular y subcelular de acci��n de los neuromoduladores opioides. Con el Objetivo General de entender los mecanismos celulares b��sicos mediante los cuales los compuestos opioides afectan la excitabilidad de las c��lulas nerviosas y la transmisi��n sin��ptica, nos planteamos como Objetivo Espec��fico la determinaci��n de los tipos espec��ficos de canales i��nicos voltaje-dependientes de Ca2+, cuya funci��n es inhibida por agonistas opioides selectivos para receptores opi��ceos delta.

Aplicaci��n de la Resonancia Magn��tica Nuclear al estudio de s��lidos moleculares

La Resonancia Magn��tica Nuclear (RMN) y la Resonancia Cuadrupolar Nuclear (RCN) son t��cnicas sumamente ��tiles para el estudio microsc��pico de diversas propiedades estructurales y din��micas en s��lidos. Nuestro grupo de investigaci��n posee una amplia experiencia en la aplicaci��n de ambas t��cnicas para la caracterizaci��n de cristales moleculares. Sin embargo, la limitada infraestructura existente en el ��rea de la RMN ha hecho que esta importante t��cnica no fuera utilizada en toda su potencialidad. Objetivos generales y espec��ficos El Objetivo de este plan de trabajo es optimizar la infraestructura experimental con el prop��sito de utilizar esta t��cnica en los diversos proyectos de la F��sica del S��lido que se desarrolla en nuestro grupo de trabajo. En particular, se aplicar�� el estudio de compuestos pertenecientes a la familia de los bifenilos clorados analizando c��mo afectan las interacciones intermoleculares a la conformaci��n de la mol��cula llegando a originar, en algunos casos, la aparici��n de transiciones de fase a estructuras desordenadas o parcialmente desordenadas evidenciadas en cambios estructurales y din��micos de la mol��cula. Tambi��n se planifica estudiar c��mo perturbaciones a las interacciones intermoleculares modifican las caracter��sticas de las transiciones a estas estructuras parcialmente desordenadas. Se espera desarrollar una infraestructura experimental que permita el desarrollo de nuevas l��neas de investigaci��n, muchas de las cuales se realizan de manera precaria con el instrumental existente. (...) El objetivo de este proyecto es desarrollar la infraestructura experimental del grupo de investigaci��n de manera tal de aplicar la t��cnica de RMN al estudio de las propiedades estructurales y din��micas de los s��lidos moleculares que presentan un cierto grado de desorden estructural. Es por ello que se planean como objetivos espec��ficos: a) Puesta en funcionamiento del espectr��metro de RMN donado por la Facultad de Farmacia y Bioqu��mica de la Universidad de Buenos Aires. (...) b) Aplicaci��n de la t��cnica de RMN para el estudio de cristales moleculares pertenecientes a la familia de los bifenilos clorados.

Resonancia Magn��tica Nuclear en aleaciones moleculares y sistemas heterog��neos

La Resonancia Cuadrupolar Nuclear ha tratado desde siempre de resolver uno de los problemas de la F��sica del S��lido que es el estudio de cristales impuros, en particular, la naturaleza y concentraci��n de mol��culas de impurezas en cristales moleculares. Estos estudios han presentado problemas relacionados con los diagramas de estado de las soluciones s��lidas y las condiciones asociadas al enfriamiento ya que se encontraban una variedad de soluciones con concentraciones diferentes a las del "melt". Las aleaciones de compuestos moleculares A(x)B(1-x) son materiales cuya originalidad y riqueza est��n en que variando la composici��n, la temperatura de fusi��n puede ser ajustada a condiciones ��ptimas de trabajo. Estas propiedades los convierte en tecnol��gicamente atractivos, particularmente como almacenadores de energ��a y protectores t��rmicos. Para comprender el proceso de formaci��n de una aleaci��n molecular es de fundamental importancia el conocimiento de las estructuras, las diferentes fases termodin��micas y la estabilidad de las mismas. (...) Los objetivos m��s inmediatos del estudio de las aleaciones por RCN son: a) Determinar la naturaleza f��sica de las interacciones que se manifiestan en los espectros de RCN. b) Determinar las leyes estad��sticas que describen la distribuci��n de mol��culas de "impurezas sustitucionales" en el cristal de la aleaci��n. c) Determinar la influencia de factores de simetr��a en el espectro de RCN de las aleaciones. Por otra parte, dado lo laborioso y complejo de la determinaci��n de los diagramas de fase y estabilidad de las mismas, se utilizan los m��todos de la Mec��nica Estad��stica para calcular los diagramas de fase de las aleaciones moleculares. Las simulaciones Montecarlo de hamiltonianos tipo Ising utilizadas para modelar estas aleaciones binarias permitir��n adem��s comprobar la validez de los potenciales transferibles ��tomo-��tomo en los bencenos sustituidos al utilizarlos ��stos para calcular las constantes de acoplamiento Jij.

S��ntesis de derivados nucleos��dicos con potencial actividad antiviral

La infecci��n por el Virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (HIV-1), agente causal del S��ndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) est�� descripta como la epidemia m��s importante de los '90 y tal vez del siglo. A pesar de los esfuerzos a nivel mundial, no ha sido exitosa la obtenci��n de compuestos efectivos para la profilaxis y tratamiento del SIDA con un ��ndice terap��utico ��ptimo. Dado que el HIV-1 es un retrovirus, la transcriptasa reversa se ha convertido en un objetivo importante en la quimioterapia de esta enfermedad. Cl��nicamente se utiliza como inhibidor de dicha enzima, la zidovudina (3'-azido-3'-deoxitimidina, AZT, 1) y como drogas alternativas en pacientes infectados con el virus HIV, que no responden a la monoterapia con AZT, la zalcitabina (2',3'-dideoxicitidina, ddC, 2) y la didanosina (2',3'-dideoxiinosina, ddl, 3). Estos nucle��sidos, al igual que el AZT, act��an como finalizadores de la cadena proviral e inhibidores competitivos de la transcriptasa reversa. Nuestro grupo de trabajo est�� abocado a la b��squeda de nuevas alternativas terap��uticas y, por lo tanto, encar�� la s��ntesis de an��logos de AZT por introducci��n de hal��genos (3'-azido-6-bromo-3'-deoxitimidina, AZT-Br) y por asociaci��n molecular con derivados del ��cido isonicot��nico (3'-azido-3'-deoxi-5'-O-isonicotinoiltimidina, AZT-ISO). Estos compuestos demostraron poseer una muy importante actividad biol��gica frente a HIV-1 y una moderada (pero significativa desde el punto de vista terap��utico) actividad frente a infecciones bacterianas. Bas��ndonos en estos alentadores resultados hemos continuado la s��ntesis de derivadores de AZT con la finalidad de realizar estudios sobre Relaci��n Estructura-Actividad Biol��gica (QSAR), para lo cual es necesario tener una base de datos lo m��s completa posible. El trabajo tiene como objetivo la obtenci��n de nuevos f��rmacos que modulen la conducta farmacocin��tica de los principales agentes utilizados actualmente en la terapia contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (AZT, ddC, ddl). Para tal fin, planificamos la s��ntesis de derivados de AZT (1), ddC (2) y ddl (3), por modificaci��n de la posici��n-5'. Dicha modificaci��n favorecer�� la farmacocin��tica de esas drogas ya que puede disminuir la glucoronidaci��n de la posici��n-5' y, por lo tanto, la velocidad de metabolizaci��n. Adem��s, dado que actualmente la terapia para el SIDA involucra el tratamiento de las infecciones oportunistas (principalmente la tuberculosis), se propone la asociaci��n de 1-3 con ��cido p-aminosalic��lico (PAS, 4).

Las ciclodextrinas y su utilizaci��n en Qu��mica Farmac��utica

Se conocen una serie de derivados naftoquin��nicos los cuales poseen propiedades tripanosidas, bactericidas y antineopl��sicas. Desafortunadamente estos compuestos presentan una muy baja solubilidad en agua, la cual es de 3-4 ��rdenes de magnitud inferior a la concentraci��n m��nima necesaria para la formulaci��n de soluciones parentales utilizadas en estudios cl��nicos. Adem��s este es tambi��n un factor limitante para la realizaci��n de estudios in vitro a algunos de estos derivados. Para revertir esta situaci��n se intentar�� la la formaci��n de complejos de inclusi��n con ciclodextrinas, ya que en la literatura se encuentra una gran cantidad de antecedentes respecto al aumento de la solubilidad en agua de diversas drogas mediante la utilizaci��n de ciclodextrinas. Los estudios comprender��n: 1. Formaci��n de complejos de inclusi��n. a. En soluci��n. Se intentar�� la formaci��n de complejos entre la 2-hidroxi-N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil) -1, 4-naftoquinona-4-imina con la 2-hidroxi-N-(5-metil-3-isoxazolil)-1,4- naftoquinona-4-imina con la 2-hidroxipropil-<font face="Symbol">b</font>-ciclodextrina. Se analizar�� el efecto que produce la encapsulaci��n molecular sobre la solubilidad acuosa y la estabilidad. b. En estado s��lido. Se preparar��n complejos de inclusi��n s��lidos, los cuales se caracterizar��n por m��todos de an��lisis t��rmicos y por IR. 2. HPLC utilizando soluciones acuosas de Ciclodextrinas como fase m��vil. Se analizar�� el efecto que ejerce, sobre la separaci��n de ��cido acetilsalic��lico y ��cido salic��lico, la adici��n de ciclodextrinas a la fase m��vil de un sistema de HPLC, con el objeto de encontrar un m��todo de an��lisis r��pido y sencillo para muestras comerciales de AAs.

Mineralizaci��n de sales de amonio cuaternario sint��ticas

Mediante el abordaje experimental microbiol��gico, bioqu��mico y molecular, se pretende conocer la v��a catab��lica involucrada en la degradaci��n de compuestos de amonio cuaternario sint��ticos y lograr la selecci��n de microorganismos eficientes en la mineralizaci��n de estos compuestos. A partir de muestras de agua (piletas de decontaminaci��n, desag��es industriales), se seleccionar��n e identificar��n los microorganismos capaces de utilizar estos compuestos como fuente de carbono y nitr��geno. A trav��s del an��lisis de los metabolitos intermedios, se tendr�� una aproximaci��n de la v��a metab��lica implicada en el proceso. La misma se confirmar�� por experimentos respirom��tricos y ensayos enzim��ticos. Se pretende establecer cu��l es la relaci��n entre el metabolismo de estas sales sint��ticas y el de otros compuestos de amonio cuaternario naturales, tales como colina, beta��na y carnitina. Se determinar�� si cepas de colecci��n que metabolizan colina y carnitina son capaces de adaptarse y utilizar las sales sint��ticas y cual es la relaci��n entre los caminos metab��licos. Se obtendr��n mutantes de las cepas eficientes en la mineralizaci��n con fenotipos caracter��sticos relacionados con los puntos anteriores. Ello permitir�� la proyecci��n para estudios posteriores de identificaci��n, clonado y secuenciaci��n de genes relacionados al proceso.

Estudio de reacciones de reducci��n y oxidaci��n por transferencia electr��nica: Mecanismo y reactividad de especies intermediarias

El objetivo general de este trabajo es aportar nuevos conocimientos en el campo de las reacciones que ocurren por transferencia electr��nica (TE) e involucran radicales, radicales aniones y cationes como intermediarios, desde un punto de vista del mecanismo de reacci��n, reactividad de especies reaccionantes y posibles aplicaciones en s��ntesis. Se realizar�� un estudio cuantitativo de las reacciones de reducci��n de halogenuros alif��ticos no activados por TE fotoinducida con aniones. Se determinar�� el mecanismo de esta reducci��n (...) y el rendimiento cu��ntico de la reacci��n, as�� como su variaci��n con la longitud de onda. Se realizar�� el estudio con diferentes haloalcanos (...) y diferentes carbaniones. La oxidaci��n biol��gica de compuestos organozufrados es muy conocida, sin embargo el mecanismo de estas reacciones s��lo en muy pocos casos ha sido estudiado. Las oxidaciones pueden ser de dos electrones o por TE de un electr��n formado radical cati��n centrado en azufre. El estudio de diferentes pasos de reacci��n de estos radicales cationes, (especialmente alfa-deprotonaci��n o fragmentaci��n del enlace C-S en competencia con S-oxidaci��n), es de utilidad para comprobar su mediaci��n en una dada reacci��n. De esta manera se continuar�� con el estudio de reacciones de TE fotoasistida entre sulfuros c��clicos (tiiranos sustitu��dos) y aceptores de electrones como tetranitrometano, determinando la distribuci��n de productos en funci��n de la estructura del tiirano as�� como los pasos de reacci��n de los radicales cationes de azufre as�� formados. En forma anexa se realizan estudios de sulfenilaci��n de compuestos con metilenos activos. Se conoce que los compuestos carbon��licos sulfenilados en posici��n alfa son vers��tiles intermediarios sint��ticos. Hemos encontrado un nuevo y f��cil m��todo de obtenci��n del alfa-feniltiocetonas en condiciones suaves y con excelentes rendimientos, a partir del enolato de la cetona y la N-feniltiocaprolactama en DMSO a 25�� C y en 10 minutos. Se continuar�� con el estudio del alcance de estas reacciones de sulfenilaci��n determinando: la regioespecificidad de la reacci��n con cetonas asim��tricas; la sulfenilaci��n de cetonas derivadas de productos naturales; la reacci��n con otros carbaniones derivados de ��steres, lactonas, amidas, lactamas, nitrilos, aldeh��dos, etc.; as�� como el empleo de otros agentes sulfenilantes tales como N-alquiltiocaprolactama y N-feniltioftalimida.

Biosensores: Estudio electroqu��mico. Aplicaciones anal��ticas

Los requerimientos de una r��pida obtenci��n de resultados m��s exactos en el campo de la qu��mica cl��nica, forense, ambiental y farmac��utica, y la industria en general, han impulsado la investigaci��n de nuevos m��todos de an��lisis y dentro de ellos los electroqu��micos han evidenciado un notable desarrollo. La importancia del proyecto que se pone a consideraci��n radica en las m��ltiples posibilidades de interacci��n que ofrece con la biotecnolog��a y con diferentes ramas de la qu��mica. El desarrollo de nuevos biosensores para la cuantificaci��n de glucosa reviste gran importancia ya que, aunque los biosensores electroqu��micos han permitido obtener muy buenos resultados en el mercado, ellos contin��an siendo uno de los desaf��os de muchas empresas l��deres. En lo que se refiere a los biosensores de afinidad la potencialidad que tienen en cuanto a la diversidad de aplicaciones es bastante: en la qu��mica farmac��utica en el dise��o racional de nuevos f��rmacos (antibi��ticos, anticancer��genos); en la qu��mica cl��nica, en el diagn��stico de enfermedades especialmente gen��ticas; en la cl��nica forense, por que la determinaci��n del DNA en determinadas muestras es de vital importancia para el esclarecimiento de situaciones legales; en la qu��mica ambiental, porque permitir��a un mejor conocimiento de los efectos t��xicos de algunos contaminantes. (...) Objetivos generales: * Dise��ar y optimizar nuevos sensores electroqu��micos de afinidad conteniendo ��cidos nucleicos como elemento de reconocimiento. * Preparar y caracterizar biosensores obtenidos por inmovilizaci��n de oxidasas sobre electrodos de carbono metalizados. Objetivos espec��ficos: * Dise��ar y optimizar nuevos biosensores electroqu��micos de afinidad para la determinaci��n de compuestos capaces de interaccionar con ��cidos nucleicos. * Estudiar la adsorci��n de ��cidos nucleicos sobre electrodos de carbono. * Preparar y caracterizar electrodos enzim��ticos metalizados para la cuantificaci��n de glucosa. * Estudiar electroqu��micamente la cin��tica de la reacci��n catalizada por la enzima inmovilizada.

Incommensuraci��n conformacional en cristales moleculares

Existen s��lidos org��nicos en los cuales las interacciones intermoleculares tienen un efecto determinante sobre la conformaci��n de equilibrio y la din��mica molecular. Tal es el caso de los compuestos de la familia de los bifenilos, que presentan en general valores bajos para la energ��a de torsi��n fenil-fenil, en algunos casos comparables a los de las interacciones intermoleculares. Esta competencia de interacciones inter. e intramoleculares, al variar con la temperatura, ocasiona transiciones de fase que pueden involucrar la p��rdida de la periodicidad del cristal, como ocurre con el bifenilo y el bis(4-clorofenil)sulfone ((ClC6H4)2SO2), abreviado como BCPS). En estos compuestos se producen transiciones a fases inconmensuradas (IC), en las cuales los ��ngulos interfenilos est��n modulados espacialmente con una periodicidad irracional respecto de la red cristalina subyacente. Por otra parte, estos mismos factores est��ricos y din��micos internos juegan un rol crucial en el nivel de actividad biol��gica de una sustancia, a nivel molecular. En los bifenilos clorados se ha demostrado, que la conformaci��n interna de la mol��cula y la libertad reorientacional de ciertos grupos moleculares (como por ejemplo anillos benc��nicos, C-Cl3, etc.) son determinantes en la interacci��n con las membranas celulares durante el proceso de absorci��n. La toxicidad de los pesticidas derivados del DDT esta basada en este hecho. As��, el problema de c��mo se modifica la conformaci��n interna de la mol��cula y su din��mica debido a interacciones con su entorno (vecinos pr��ximos en el s��lido, membrana celular, etc.) guarda inter��s tanto desde el punto de vista de la f��sica del s��lido (estudio de fases aperi��dicas, din��mica molecular) como de la f��sica aplicada (grado de bioactividad). El objetivo general del proyecto es realizar la caracterizaci��n, el an��lisis y la descripci��n de los mecanismos que originan, en compuestos bifenilos colorados, transiciones a fases conformacionalmente inconmensuradas. Como objetivo espec��fico, se plantea un estudio de compuestos estructuralmente semejantes al BCPS y soluciones s��lidas de estos compuestos de BCPS. Se efectuar��n de esta forma, perturbaciones del balance entre las interacciones intra e intermoleculares, observ��ndose el efecto sobre los diagramas de fases, con referencia al correspondiente al BCPS.

Reacciones de sustituci��n nucleof��lica arom��tica catalizadas por transferencia de fase: su aplicaci��n a la s��ntesis org��nica

Este plan forma parte del Proyecto: Interacciones moleculares d��biles en medios homog��neos y heterog��neos. Implicancias en solvatocromismo y mecanismos de reacci��n. Aplicaciones en procesos separativos y s��ntesis org��nica. En las reacciones de SNAr, un grupo d��bilmente b��sico (grupo saliente o nucle��fugo) sobre un anillo arom��tico, es reemplazado por un grupo ani��nico o neutro con alta disponibilidad de electrones, el nucle��filo. En particular, las reacciones de SNAr que involucran nucle��filos carbani��nicos y que conducen a la formaci��n de un nuevo enlace C-C, revisten considerable inter��s debido a su aplicabilidad en el campo de la s��ntesis org��nica. La introducci��n de los solventes dipolares apr��ticos y su habilidad para solvatar cationes y dar como resultado nucle��filos ani��nicos fuertes, no solvatados, ampli�� notablemente el uso de estas reacciones con fines sint��ticos. Sin embargo, la frecuente aparici��n de productos laterales indeseables, las dificultades de aislamiento de los productos y los crecientes requerimientos de disminuci��n de costos, han llevado a la b��squeda de otras alternativas. En condiciones de cat��lisis por transferencia de fase coexisten dos fases, una org��nica y otra acuosa. El sustrato neutro, se encuentra en la fase org��nica, mientras que el nucle��filo ani��nico es llevado a la fase org��nica por formaci��n de un par i��nico lipof��lico con el cati��n del catalizador de transferencia. El sustrato y el nucle��filo reaccionan en la fase org��nica y a continuaci��n el nucle��fugo hidrof��lico, es llevado a la interfase donde el ciclo se reinicia. El desarrollo del presente plan est�� orientado a: a) Establecer el mecanismo operante en la reacci��n entre metilfenilacetonitrilo y 4-cloro-3-trifluormetilnitrobenceno. Se estudiar�� adem��s el efecto de la estructura del catalizador y de la naturaleza del solvene org��nico sobre la velocidad de la reacci��n y el rendimiento de los productos, as�� como la composici��n y concentraci��n de la fase acuosa. b) Realizar un estudio te��rico de las posibles reacciones entre 4-nitroclorobenceno frente a <font face="Symbol">a</font> -fenilacetonitrilo en condiciones de PTC. c) Estudiar las variables experimentales que condicionan el camino que sigue la reacci��n entre 4-nitroclorobenceno frente a <font face="Symbol">a</font> -fenilacetonitrilo en condiciones de PTC. Objetivos El estudio cin��tico de las reacciones de Sustituci��n Nucleof��lica Arom��tica (SNAr) que involucran nucle��filos carbani��nicos, generados "in situ" en condiciones de cat��lisis por transferencia de fase, permite la s��ntesis de compuestos v��a 1a formaci��n de un enlace carbono-carbono y la consiguiente posibilidad de incorporar nuevos grupos funcionales en la mol��cula. En este trabajo nos proponemos realizar un estudio exhaustivo de factores que influencian la reactividad de halobencenos apropiadamente activados frente a fenilalquilacetonitrilos con el objeto de elucidar los aspectos mecan��sticos de estas reacciones y establecer correlaciones estructura-reactividad.

Electroqu��mica de sustancias org��nicas, mecanismos y electros��ntesis: Producci��n y aplicaci��n de electrodos modificados

En este trabajo se trata de elucidar los procesos de oxidaci��n-reducci��n electroqu��mica de compuestos org��nico arom��ticos. Interesan los productos de reacci��n y el manejo de las variables externas para lograr la optimizaci��n de los que sean de inter��s. Estos estudios se realizan en medios homog��neos y adem��s en medios bif��sicos. As�� se estudian procesos de electrodos con sustancias org��nicas en sistemas bif��sicos l��quido-l��quido. Interesan conocer los mecanismos de fotoelectroqu��mica de mol��culas biomim��ticas tales como carotenos y porfirinas, principalmente en lo referente a la producci��n de fotocorriente. Tambi��n se estudian procesos relacionados a la preparaci��n y obtenci��n de electrodos modificados por sustancias org��nicas polim��ricas y electrodos sensores como los de metal-��xido y pol��mero org��nico-metal polidisperso. Objetivos generales y espec��ficos: Los estudios electroqu��micos con sustancias org��nicas comprenden una amplia gama de posibilidades. En este proyecto se estudian procesos de electrodo de diversas sustancias org��nicas donde se trata de dilucidar los mecanismos de los procesos redox en general. En lo particular se estudia el comportamiento electroqu��mico y fotoelectroqu��mico de sustancias biomim��ticas como son los compuestos carotenoides y porfirinas. Interesa fundamentalmente la producci��n de fotocorriente obtenidas a trav��s de la fotoexcitaci��n. Se propone analizar la sensibilizaci��n de semiconductores (SnO2) por medio de mol��culas biomim��ticas. Estas ��ltimas act��an como aceptor primario de energ��a radiante y transfieren un hueco o un electr��n desde el estado excitado a las bandas de energ��a del semiconductor base. Tambi��n se estudian procesos relacionados con la preparaci��n y obtenci��n de electrodos modificados por sustancias org��nicas polim��ricas. En este laboratorio ya se han obtenido varios tipos de pol��meros y en este proyecto se propone someterlos a condiciones extremas de potencial y a medios agresivos a fin de determinar este tipo de propiedades. Una de las aplicaciones inmediatas de estos electrodos es utilizarlos como sensores electroqu��micos para diversas sustancias org��nicas. Por otro lado se estudian procesos electroqu��micos en interfaces l��quido/ l��quido, pseudofaces (micelas) adem��s de medios homog��neos. Como reacci��n modelo se utiliza nitraci��n de naftaleno.

Potencial asociaci��n entre tumores salivales, mamarios y prost��ticos:b��squeda de biomarcadores e indicadores de riesgo. Potential association between salivary, mammary and prostate tumors: search for biomarkers and risk indicators.

Existir��a asociaci��n en el desarrollo de tumores salivales, mamarios y prost��ticos que deber��a alertar en el seguimiento de esos pacientes. Por ello, resulta indispensable la b��squeda de biomarcadores espec��ficos a fin de diagnosticar precozmente un segundo tumor primario o una lesi��n metast��sica.La relaci��n dieta-c��ncer es a��n controvertida y poco estudiada en humanos. La influencia de ciertos compuestos dietarios sobre la tumorig��nesis de diversos ��rganos lleva a plantear que el estado nutricional de un individuo puede ser un indicador de riesgo de desarrollar dicha enfermedad.Se trabajar�� con sujetos de ambos sexos que presenten diagn��stico reciente de tumores salivales, mamarios y prost��ticos, sin tratamiento previo y proveniente de los hospitales Privado y C��rdoba. El grupo control estar�� constitu��do por sujetos con caracter��sticas similares a las de los casos, aunque sin diagn��stico de tumores. El n��mero previsto es de 20 casos por cada tipo de tumor -entre benignos y malignos- y 80 controles (relaci��n 1:2, respectivamente) por a��o de trabajo.Para recolectar los datos se emplear�� una encuesta de frecuenvia alimentaria cuali-cuantitativa, adem��s de una historia cl��nica. En muestras de saliva y sangre se analizar��n biomarcadores tumorales como CEA, CA 15-3 y PSA y se identificar��n y cuantificar��n l��pidos totales y ��cidos grasos. En tejido tumoral se cuantificar��n l��pidos y marcadores tumorales.

Dise��o y Desarrollo de Nuevas Entidades Qu��micas de Inter��s Farmac��utico. Design and Development of New Chemical Entities of Pharmaceutical Interest.

Este proyecto de investigaci��n se basa fundamentalmente en diversas actividades concernientes a la investigaci��n y desarrollo de nuevos f��rmacos. Estos estudios se llevan a cabo sobre nuevos derivados de las siguientes drogas l��deres utilizadas en el tratamiento del SIDA: zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), didanosina (ddI) y un tipo particular de Inhibidores No Nucleos��dicos de la Transcriptasa Reversa (INNTR) conocidos como "diarilpirimidinas" (DAPYs). Se plantean para el presente proyecto los siguientes objetivos espec��ficos:1. Dise��o racional y s��ntesis de nuevos compuestos,2. Evaluaci��n de actividades biol��gicas y citotoxicidad,3. Estudio de las propiedades fisicoqu��micas de inter��s biol��gico y farmac��utico,4. Estudios farmacocin��ticos y biofarmac��uticos.De esta manera, se ha considerado un estudio integrador, tendiente a conocer y entender el posible comportamiento en el organismo de nuevas entidades qu��micas de inter��s farmac��utico (NEQF). As��, nuestra hip��tesis de trabajo se sustenta en que la variaci��n de las propiedades fisicoqu��micas y farmacocin��ticas de las drogas actualmente en uso o en etapas de experimentaci��n, podr�� incidir favorablemente en la farmacoterapia del SIDA.Cabe destacar que la aplicaci��n de diversos m��todos computacionales, constituye una herramienta muy importante que se utilizada para cada uno de los objetivos planteados ya que brinda informaci��n complementaria y una ayuda invalorable para el dise��o racional de drogas.As��, se dise��ar��n, preparar��n y caracterizar��n NEQF, estudiando en detalle sus propiedades moleculares. Se espera que la informaci��n generada represente una contribuci��n para el desarrollo de nuevas opciones terap��uticas efectivas frente al agente causativo del SIDA, enfermedad para la cu��l la opci��n de una terapia efectiva est�� lejos de ser la ideal.Como el proyecto se desarrolla dentro de un ��mbito acad��mico, las actividades previstas permitir��n a los becarios y tesistas: 1) ampliar y profundizar los conocimientos te��ricos relacionados con los temas de estudio; 2) desarrollar su capacidad creativa; 3) posibilitar el trabajo multidisciplinario. Es decir, se formar��n recursos humanos altamente capacitados en el dise��o y desarrollo de NEQF, finalizando las tesis doctorales en ejecuci��n e incorporando nuevos j��venes farmac��uticos.A partir de los resultados que se logren en el campo cient��fico y acad��mico, se espera contribuir a la promoci��n del conocimiento en el ��rea del dise��o y del desarrollo de Compuestos Farmac��uticos Activos. Es de nuestro especial inter��s que los resultados lleven a un posicionamiento del grupo en el ��rea de la Qu��mica Medicinal, de la Bioorg��nica y de la Biofarmacia.Con relaci��n a la importancia del proyecto, cabe destacar que la Qu��mica Medicinal es una disciplina poco desarrollada en nuestro pa��s, por lo tanto contribuir�� no s��lo a la generaci��n de conocimiento en el ��rea, sino tambi��n a la formaci��n de recursos humanos. Cabe destacar la participaci��n de j��venes farmac��uticos que son los beneficiarios de dicho proceso de formaci��n. Por otra parte, el desarrollo de NEQF conlleva en s�� mismo un impacto social y econ��mico importante, y redunda en beneficio de la salud de la poblaci��n. Teniendo en cuenta la realidad actual, y considerando que la soluci��n final para el tratamiento del SIDA a��n no se ha alcanzado, optimizar la actividad/efectividad de f��rmacos conocidos y estudiar nuevas mol��culas que act��en sobre diversas dianas biol��gicas constituye una esperanza para el tratamiento eficaz de esta enfermedad. Finalmente, teniendo en cuenta que la finalidad del proyecto es desarrollar nuevos agentes anti VIH con potencial aplicaci��n cl��nica, es de esperar poder interaccionar con la industria farmac��utica y transferir los resultados a la misma.