Long-Term Safety of Canakinumab in Patients with Gouty Arthritis.

Background/Purpose: Gouty arthritis (GA) is a chronic inflammatory disease. Targeting the inflammatory pathway through IL-1_ inhibition with canakinumab (CAN) may provide significant long-term benefits. CAN safety versus triamcinolone acetonide (TA) over initial 24 weeks (blinded study) for patients (pts) with history of frequent attacks (_3 in year before baseline) was reported earlier from core (_-RELIEVED [_-REL] and _-REL-II) and first extension (E1) studies1. Herein we present full 18-month long-term CAN safety data, including open-label second extension (E2) studies. Methods: GA pts completing _-REL E1 and _-REL-II E1 studies1 were enrolled in these 1-year, open-label, E2 studies. All pts entering E2, whether randomized to CAN or TA, received CAN 150 mg sc on demand upon new attack. Data are presented only for pts randomized to CAN, and are reported cumulatively, i.e. including corresponding data from previously reported core and E1 studies. Long-term safety outcomes and safety upon re-treatment are presented as incidence rate per 100 patient-years (pyr) of study participation for AEs and SAEs. Deaths are reported for all pts (randomized to CAN or TA). Selected predefined notable laboratory abnormalities are shown (neutrophils, platelets, liver and renal function tests). Long-term attack rate per year is also provided. Results: In total, 69/115 (60%) and 72/112 (64.3%) of the pts randomized to CAN in the two core studies entered the two E2 studies, of which 68 and 64 pts, respectively completed the E2 studies. The 2 study populations had differing baseline comorbidity and geographic origin. Lab data (not time adjusted) for neutropenia appears worse after retreatment in _-REL E2, and deterioration of creatinine clearance appears worse after retreatment (Table 1). The time-adjusted incidence rates for AEs were 302.4/100 pyr and 360/100 pyr, and for SAEs were 27.9/100 pyr and 13.9/100 pyr in _-REL E2 and _-REL-II E2 respectively (Table 1). The time-adjusted incidence rates of any AEs, infection AEs, any SAEs, and selected SAEs before and after re-treatment are presented in Table 1. Incidence rates for AEs and SAEs declined after re-treatment, with the exception of SAEs in _-REL-II E2, which increased from 2.9/100 pyr to 10.9/100 pyr (no infection SAEs after retreatment in _-REL-II E2, and other SAEs fit no special pattern). In the total safety population (N_454, core and all extensions), there were 4 deaths, 2 in the core studies previously reported1 and 2 during the _-REL E2 study (one patient in the CAN group died from pneumonia; one patient in the TA group who never received CAN died of pneumococcal sepsis). None of the deaths was suspected by investigators to be study drug related. The mean rates of new attacks per year on CAN were 1.21 and 1.18 in _-REL E2 and in _-REL-II E2. Conclusion: The clinical safety profile of CAN upon re-treatment was maintained long-term with no new infection concerns

Réhabiliter le citoyen dans l'économie politique de la globalisation financière

Nous développons la thèse selon laquelle la globalisation financière a conduit les États à transformer leur pratique de souveraineté, à adapter leur système de régulation et à redéfinir leur régime de citoyenneté non seulement afin de répondre aux contraintes de cette dynamique, mais aussi afin de poursuivre leurs propres objectifs politiques, définis en termes de quête de compétitivité. Dans ce contexte, la citoyenneté a évolué d'une relation (directe) entre autorités souveraines et citoyens, structurée autour d'un principe politique d'inclusion universelle, à une relation médiatisée par les marchés financiers, structurée autour d'un principe économique de compétitivité. Ce phénomène tend à être occulté par les approches en économie politique internationale (EPI) - réalisme, libéralisme, et structuralisme - qui n'intègrent pas le point de vue d'un acteur (le citoyen) qui sort du champ d'étude traditionnel de la discipline. Notre analyse entend ainsi contribuer à la réhabilitation du citoyen dans l'économie politique de la globalisation financière.

Iowa Department of Transportation Major Items - Preliminary Quantity Report, February 19, 2013; With Addendums

Weekly letting report.

Visual-gustatory interaction: orbitofrontal and insular cortices mediate the effect of high-calorie visual food cues on taste pleasantness.

Vision provides a primary sensory input for food perception. It raises expectations on taste and nutritional value and drives acceptance or rejection. So far, the impact of visual food cues varying in energy content on subsequent taste integration remains unexplored. Using electrical neuroimaging, we assessed whether high- and low-calorie food cues differentially influence the brain processing and perception of a subsequent neutral electric taste. When viewing high-calorie food images, participants reported the subsequent taste to be more pleasant than when low-calorie food images preceded the identical taste. Moreover, the taste-evoked neural activity was stronger in the bilateral insula and the adjacent frontal operculum (FOP) within 100 ms after taste onset when preceded by high- versus low-calorie cues. A similar pattern evolved in the anterior cingulate (ACC) and medial orbitofrontal cortex (OFC) around 180 ms, as well as, in the right insula, around 360 ms. The activation differences in the OFC correlated positively with changes in taste pleasantness, a finding that is an accord with the role of the OFC in the hedonic evaluation of taste. Later activation differences in the right insula likely indicate revaluation of interoceptive taste awareness. Our findings reveal previously unknown mechanisms of cross-modal, visual-gustatory, sensory interactions underlying food evaluation.

De accidentibus.

Ex-libris : F. 1, étiquette collée: "Ex bibliotheca Mss. COISLINIANA ... 1732"

A fluorescent peptide substrate for the surface metalloprotease of Leishmania.

A fluorescent oligopeptide substrate for the promastigote surface protease (PSP) of Leishmania was designed using the data reported for the substrate specificity of the enzyme (Bouvier, J., Schneider, P., Etges, R. J., and Bordier, C. 1990. Biochemistry 29, 10113-10119). The indole fluorescence of the tryptophan residue was efficiently quenched through resonance energy transfer by an N-terminal dansyl group located five amino acid residues away. The heptapeptide, dansyl-A-Y-L-K-K-W-V-NH2, was cleaved by PSP between the tyrosine and leucine residues with a kcat/Km ratio of 8.8 x 10(6) M-1sec-1. Hydrolysis by the enzyme results in a time-dependent increase of fluorescence intensity of 3.7-fold. Assays can be designed based on the tryptophan fluorescence at 360 nm or by individual product analyses using thin-layer chromatography. The synthetic substrate is readily cleaved by the metalloprotease at the surface of fixed promastigotes. The specificity and sensitivity of such internally quenched fluorescent peptide substrate will facilitate the identification of novel inhibitors for the enzyme and aid in detailed studies on its enzymology.

Comment améliorer la reproductibilité de lecture des VFA en dépistage clinique? la cohorte OsteoLaus.

Introduction. - Les fractures ostéoporotiques entrainent une morbi-mortalité et des coûts économiques et humains grandissants. Des campagnes de dépistage se mettent en place associant questionnaire et DXA afin d'évaluer le risque fracturaire individuel et populationnel. La découverte fortuite d'une fracture vertébrale (VF), rendue possible par la réalisation d'une morphométrie vertébrale de profil (VFA par DXA) de D4 à L4, peut changer le diagnostic et le pronostic. Néanmoins sa reproductibilité de lecture est peu élevée, surtout sur le rachis dorsal et les fractures de grade 1 [1]. L'IOF/ISCD a proposé un guide pour en améliorer la lecture. Nous avons mesuré la reproductibilité de lecture des VFA avant et après application de ce guide sur une cohorte Suisse de dépistage de l'ostéoporose. Patients et méthodes. - 360 VFA (Hologic Delphi) issus aléatoirement de la cohorte OstéoLaus (femmes > 50 ans) ont été lus par 2 lecteurs indépendants avant et après application du guide de lecture. Il comporte des règles de condition de lecture (luminosité, contraste sur l'écran) et des étapes de lecture systématisées. La reproductibilité a été évaluée par le test de kappa sur : la lisibilité de chaque vertèbre, l'existence ou non d'une VF, son grade (1, 2 ou 3 selon Genant). Nous avons utilisé le Kappa de Cohen avec une technique de bootstrap pour les comparaisons avant/après sur des données corrélées. Résultats. - L'accord entre les lecteurs est élevé et s'améliore après application du guide de lecture (tableau). Le kappa de Cohen est modéré à bon selon Landis et Koch (0,4-0,7). La reproductibilité sur les grades est améliorée en regroupant les grades 0/1 et 2/3, mais pas par le guide de lecture. Conclusion. - L'utilisation du guide de lecture des VFA IOF/ISCD améliore la reproductibilité sur la lisibilité des vertèbres, la détection des VF, mais pas la classification du grade selon Genant. Ceci est principalement expliqué par le fait que le kappa de Cohen donne beaucoup d'importance à la distribution des données, qui devient asymétrique lorsque l'événement est rare. Le kappa uniforme [2] serait mieux adapté dans cette situation. Une réanalyse est en cours.

[Pise. Camposanto monumentale]

Référence bibliographique : Weigert, 360

Hypercalcaemia and acute renal failure after major burns: An under-diagnosed condition.

BACKGROUND: Hypercalcaemia has been shown to occur in about 20% of patients with major burns requiring prolonged intensive care unit (ICU) treatment, and it may be associated with renal failure. Having observed the early onset of hypercalcaemia, the study aimed to determine the frequency and timing of this condition in a European patient cohort. METHODS: A retrospective cohort study on a prospectively collected, computerised database of the 225 burn-injury ICU admissions between 2001 and 2007 was undertaken. The inclusion criteria included: burns >20% of the body surface area (BSA) or in-hospital stay >20 days. Hypercalcaemia was defined as an ionised plasma calcium (Ca(2+)) concentration >1.32 mmol l(-1) (or total corrected calcium=[Ca]c>2.55 mmol l(-1)). Four emblematic cases are reported in this article. RESULTS: A total of 73 patients met the inclusion criteria (age: 13-88 years, burns: 12-85% BSA): of these, 22 (30%) developed hypercalcaemia. The median time to the first hypercalcaemia value was 21 days. Only 11 patients had both high Ca(2+) and elevated [Ca]c (which remained normal in others). The risk factors of the disorder were burned surface (p=0.017) and immobilisation (fluidised bed use: p<0.05, duration: p=0.02) followed by burned BSA. Acute renal failure tended to be more frequent in hypercalcaemic patients (five (23%) vs. three (6%): p=0.11), while mortality was not increased. The disorder resolved with hydration and mobilisation in most cases: pamidronate was successful in three cases that were most severe. CONCLUSION: Hypercalcaemia and associated acute renal failure occur more frequently and earlier than previously reported. Determining the ionised Ca rather than the total Ca with albumin correction enables earlier detection of hypercalcaemia. Bisphosphonates are an effective treatment option in controlling severe hypercalcaemia and preventing bone loss.

Influência da posição do fruto na planta sobre a produção do algodoeiro

Estudou-se a distribuição da produção, a qualidade da semente e o peso de frutos em relação às diferentes posições do fruto na planta de algodão. Os dados foram oriundos do mapeamento de 360 plantas da cultivar CNPA 7H, em área irrigada no município de Bom Sucesso, PB. Mais de 80% da produção da cultivar é proveniente do baixeiro e terço médio e da primeira e segunda posição frutífera da planta. A qualidade das sementes é afetada à medida que os frutos se afastam da primeira posição para as demais.

Les commissions d'enquête parlementaires. Cadre juridique d'une procédure politique. Étude de droit suisse fédéral et cantonal

SECTION III PLAN Cette étude sera divisée en six chapitres. Le premier retracera l'évolution historique des enquêtes parlementaires, aux niveaux fédéral et cantonal. Ce survol servira de cadre empirique pour les discussions plus spécifiques qui le suivront. A cette occasion, une attention particulière sera accordée au principe de séparation des pouvoirs et aux fonctions que cette institution remplit au sein de notre système démocratique. L'objet de l'enquête sera défini de manière plus détaillée dans un chapitre second. Il s'agira d'étudier l'étendue du champ d'investigation ouvert aux députés, afin de déterminer si certaines thématiques sont, dès l'abord, soustraites à leur compétence. La troisième partie de ce travail portera sur l'établissement des faits. Les diverses possibilités s'offrant aux parlementaires pour élucider les événements litigieux seront répertoriées puis analysées, afin d'évaluer leur importance réelle dans la pratique des commissions. A ces moyens d'investigation seront opposées les garanties de procédure reconnues au représentant du Gouvernement et aux personnes concernées par l'enquête. Le quatrième chapitre s'intéressera ainsi au droit d'être entendu et aux règles assurant l'équité de la procédure. Le cinquième chapitre sera le complément procédural des deux précédents. Il s'intéressera aux diverses voies de droit, judiciaires ou non, permettant d'obtenir un contrôle sur les travaux de la commission. Il sera conçu comme un catalogue des moyens de redressement qu'un particulier ou une autorité peuvent utiliser, lorsqu'une contestation les oppose aux parlementaires enquêteurs. Ce chapitre donnera aussi l'occasion d'étudier certains mécanismes introduits par la récente révision de l'organisation judiciaire fédérale. Enfin, le sixième et dernier chapitre traitera des problèmes de coordination posés par la poursuite, parallèlement aux recherches parlementaires, de procédures concurrentes portant sur le même objet. Un concours sera tour à tour envisagé avec une instruction pénale puis avec des procédures internes à l'administration, telles qu'une procédure disciplinaire ou une enquête administrative.