Identification of myxobacteria-derived HIV inhibitors by a high-throughput two-step infectivity assay

Drug-resistance and therapy failure due to drug-drug interactions are the main challenges in current treatment against Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection. As such, there is a continuous need for the development of new and more potent anti-HIV drugs. Here we established a high-throughput screen based on the highly permissive TZM-bl cell line to identify novel HIV inhibitors. The assay allows discriminating compounds acting on early and/or late steps of the HIV replication cycle. The platform was used to screen a unique library of secondary metabolites derived from myxobacteria. Several hits with good anti-HIV profiles were identified. Five of the initial hits were tested for their antiviral potency. Four myxobacterial compounds, sulfangolid C, soraphen F, epothilon D and spirangien B, showed EC50 values in the nM range with SI > 15. Interestingly, we found a high amount of overlapping hits compared with a previous screen for Hepatitis C Virus (HCV) using the same library. The unique structures and mode-of-actions of these natural compounds make myxobacteria an attractive source of chemicals for the development of broad-spectrum antivirals. Further biological and structural studies of our initial hits might help recognize smaller drug-like derivatives that in turn could be synthesized and further optimized.

Kansainvälistyminen ja varallisuusoikeuden kansalliset opit

Ylänimeke: Oppirakennelmia ja periaatteita

FinELib-aineistot tiedonlähteenä ja tutkimusaineistona

Puheenvuoro FinELib-päivässä 26.5.2004

Oikeusvoimasta luottamuksen suojaan

Ylänimeke: Yleiset opit ja muutoksen hallinta

Nelli - uuden ajan kirjasto : tiedonhakuportaalin avajaiset

Nelli-portaalin avajaiset 15.9.2004 yliopiston juhlasalissa

Hengen vapaus ja intomieli : entusiastipalkinto Slaavilaiselle kirjastolle

Kirjoitus on osa juhlapuheesta, jonka Krista Berglund piti Suomi-Venäjä -Seuran Helsingin yliopiston osaston johtokunnan puolesta Helsingin yliopiston kirjaston auditoriossa 10.9.2004

Filosofian ajankohtaisuus

Kirjoituksessa viitataan Helsingin yliopiston kirjastossa syksyllä 2004 avattuun näyttelyyn Suomalaiset filosofit maailmalla - maailman filosofit Suomessa sekä näyttelyn julkaisuun Ajatuksen kulku