Anti insulin-like growth factor I receptor immunoliposomes: a single formulation combining two anticancer treatments with enhanced therapeutic efficiency

Context: Through overexpression and aberrant activation in many human tumors, the IGF system plays a key role in tumor development and tumor cell proliferation. Different strategies targeting IGF-I receptor (IGFI-R) have been developed, and recent studies demonstrated that combined treatments with cytostatic drugs enhance the potency of anti-IGFI-R therapies. Objective: The objective of the study was to examine the IGFI-R expression status in neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system (GEP-NETs) in comparison with healthy tissues and use potential overexpression as a target for novel anti-IGFI-R immunoliposomes. Experimental Design: A human tumor tissue array and samples from different normal tissues were investigated by immunohistochemistry. An IGFI-R antagonistic antibody (1H7) was coupled to the surface of sterically stabilized liposomes loaded with doxorubicin. Cell lines from different tumor entities were investigated for liposomal association studies in vitro. For in vivo experiments, neuroendocrine tumor xenografts were used for evaluation of pharmacokinetic and therapeutic properties of the novel compound. Results: Immunohistochemistry revealed significant IGFI-R overexpression in all investigated GEP-NETs (n = 59; staining index, 229.1 +/- 3.1%) in comparison with normal tissues (115.7 +/- 3.7%). Furthermore, anti-IGFI-R immunoliposomes displayed specific tumor cell association (44.2 +/- 1.6% vs. IgG liposomes, 0.8 +/- 0.3%; P < 0.0001) and internalization in human neuroendocrine tumor cells in vitro and superior antitumor efficacy in vivo (life span 31.5 +/- 2.2 d vs. untreated control, 19 +/- 0.6, P = 0.008). Conclusion: IGFI-R overexpression seems to be a common characteristic of otherwise heterogenous NETs. Novel anti-IGFI-R immunoliposomes have been developed and successfully tested in a preclinical model for human GEP-NETs. Moreover in vitro experiments indicate that usage of this agent could also present a promising approach for other tumor entities.

Mutants in the Exo I motif of Escherichia coli dnaQ: defective proofreading and inviability due to error catastrophe.

The Escherichia coli dnaQ gene encodes the proofreading 3' exonuclease (epsilon subunit) of DNA polymerase III holoenzyme and is a critical determinant of chromosomal replication fidelity. We constructed by site-specific mutagenesis a mutant, dnaQ926, by changing two conserved amino acid residues (Asp-12-->Ala and Glu-14-->Ala) in the Exo I motif, which, by analogy to other proofreading exonucleases, is essential for the catalytic activity. When residing on a plasmid, dnaQ926 confers a strong, dominant mutator phenotype, suggesting that the protein, although deficient in exonuclease activity, still binds to the polymerase subunit (alpha subunit or dnaE gene product). When dnaQ926 was transferred to the chromosome, replacing the wild-type gene, the cells became inviable. However, viable dnaQ926 strains could be obtained if they contained one of the dnaE alleles previously characterized in our laboratory as antimutator alleles or if it carried a multicopy plasmid containing the E. coli mutL+ gene. These results suggest that loss of proofreading exonuclease activity in dnaQ926 is lethal due to excessive error rates (error catastrophe). Error catastrophe results from both the loss of proofreading and the subsequent saturation of DNA mismatch repair. The probability of lethality by excessive mutation is supported by calculations estimating the number of inactivating mutations in essential genes per chromosome replication.

Presentaciones ppt Biochemistry I. Grado en Biología

Presentaciones de power point para el seguimiento de la asignatura Biochemistry I, grupo A.R.A. Primer curso del Grado en Biología. Universidad de Alicante

Tūzuk-i Āṣafīyah

[Tajallī ʻAlī Shāh].

Otchety o zasi︠e︡danīi︠a︡kh Imperatorskago obshchestva li︠u︡biteleĭ drevneĭ pisʹmennosti.

Mode of access: Internet.

Ustav Obshchestva dli︠a︡ posobīi︠a︡ nuzhdai︠u︡shchimsi︠a︡ literatoram i uchenym. Vysochaĭshe utverzhden 7 avr. 1859 g.

Caption title.

Arkhiv istoricheskikh i prakticheskikh svi︠e︡di︠e︡dīĭ, otnosi︠a︡shchikhsi︠a︡ do Rossīi /

Microfiche.

A[stuats]ashunchʻ matean Hin ew Nor Ktakaranatsʻ : ěst chshgrit tʻargmanu[tʻ]e[an] nakhneatsʻ merotsʻ 'i hellenakann hawatarmagoyn bnagrē 'i haykakans barbaṛ /

v.1. Tsnundkʻ-Hṛutʻ -- v.2. Tʻagaworutʻeantsʻ Aṛajin-Makabayetsʻwotsʻ -- v.3. Girkʻ Saghmosatsʻ Dawtʻi-Margarēutʻi[wn] Ezekieli -- v.4. Nor Ktakaran.

Domostroĭ po spisku Imperatorskago obshchestva istorīi i drevnosteĭ rossīĭskikh'.

Ascribed to Silv̕ester, who probably contributed several chapters only.

Archiv für mikroskopische Anatomie.

(1911-1923) Each volume includes two sections: I. Abteilung für vergleichende und experimentelle Histologie und Entwicklungsgeschichte; II. Abteilung für Zeugungs - und Vererbungslehre.

Vart tog aktivisterna vägen? : Egypten och Tunisien fem år efter den arabiska våren

Människorättsorganisationen Egyptian Commission for Rights and Freedoms dokumenterade 340 fall av påtvingade försvinnanden, bara mellan augusti och november 2015. Påtvingade försvinnanden är människor (ofta politiska aktivister) som förs bort av statliga säkerhetsstyrkor utan att deras anhöriga vet var de befinner sig – eller om de ens lever. Så här ser rättsstaten Egypten ut i dag, fem år efter den arabiska våren som avsatte diktatorn Hosni Mubarak. Vad hände med alla de människorätts- och prodemokratiska aktivister som organiserade och ledde demonstrationer mot Mubaraks polisstat? Hur kan de verka som politiska aktivister i ett land som Egypten, som i dag i princip styrs av den egyptiska militären? I Tunisien firar tusentals människor årsdagen för den tunisiska revolutionen på torg och gator, men det förekommer fortfarande polisbrutalitet, ekonomin är svag och många unga tunisier är arbetslösa. Har politiska aktivister i Tunisien en given plats i landets framtid? Nu när man har åstadkommit mycket som revolutionen krävde – till exempel yttrandefriheten. Syftet med det här examensarbetet är att utforska och ge röst åt aktivisterna som deltog i och låg bakom den arabiska våren.

Lättläst stil : Språklig variation och likhet i tolv lättlästa litterära prosaverk

Den här uppsatsen studerar variation och likhet i och mellan tolv verk för att identifiera vad som är möjligt och omöjligt i texterna. Materialet är tolv nyutgivna verk på tre svåighetsnivåer frå Myndigheten för tillgängliga mediers lättlästförlag. Verken är litterära prosaverk. De analyseras stilistiskt båe kvantitativt och kvalitativt utifrån tre områden: lexikon och syntax, rytm och interpunktion samt färg och illustration. Resultatet visar att förlagets svårighetsnivåer inte återspeglas när det gäller variation och likhet. Verken klustrar ihop sig mot mitten och uppvisar ett normalfördelningsmönster, där vissa verk intar extrempositioner. Förutom extremverken tycks stilen uppvisa stor återhållsamhet, förutom för enstaka analysenheter per verk. Vilken analysenhet det gäller varierar mellan verken. Det beror antagligen på att verken är hårt normerade. En slutsats att vissa språkliga enheter är enkla att normera användning av, medan andra är stilistiska val öppna för författarna. En annan är att lättlästa verk innehåller variation som inte alltid går att förutsäga. 

International Sensations : Representationen av nationalitet i World Wrestling Entertainment

Denna uppsats intresserar sig för professional wrestling och då specifikt bolaget World Wrestling Entertainment, WWE. Syftet med uppsatsen är att undersöka hur nationalitet representeras i World Wrestling Entertainments produkt. Uppsatsens teoretiska ramverk består utav tre olika författare. Dessa tre är Michael Billig, Stuart Hall och Roland Barthes. Från Michael Billig används begreppen 'hot and banal nationalism' för att definiera nationalism. Från Stuart Hall hämtas teorier om 'representation', vad det är och hur det fungerar samt olika perspektiv på varför det är intressant att studera 'olikhet'. Slutligen använder sig uppsatsen utav Roland Barthes artikel Le monde où l'on catche, the World of Wrestling i den engelska översättningen, som analyserar wrestling på ett semiotiskt vis. Många av de teorier som Barthes presenterar i denna artikel är relevanta än idag trots att han skrev artikeln på 1950-talet. Uppsatsens frågeställning kommer att undersökas genom en multimodal analys. En multimodal analys lämpar sig väl för ett så visuellt fenomen som wrestling. Det möjliggör även för studier av de rent textuella elementen i programmen och inte bara det visuella. Materialet består utav de inledande videomontagen från två olika wrestlingmatcher. Båda matcherna är hämtade från WWEs största årliga pay-per-view Wrestlemania som gått av stapeln varje år sedan år 1985. Den ena matchen är hämtad från Wrestlemania 29 år 2013 och den andra är hämtad från Wrestlemania 31 år 2015. Båda matcherna inkluderar icke-amerikanska karaktärer. Den första matchen ser amerikanen Jack Swagger möta mexikanen Alberto Del Rio och den andra matchen ser amerikanen John Cena möta den ryske Rusev. Efter analysen kunde slutsatsen dras att vad gällde de matcher som analyserats framställdes de ickeamerikanska karaktärerna varken positivt eller negativt. Vad analysen lyckades komma fram till var att de icke-amerikanska karaktärerna var där för att reproducera en bild av den amerikanska nationella identiteten och att de icke-amerikanska karaktärernas nationaliteter egentligen inte var relevanta. Det relevanta var det faktum att de var just icke-amerikaner. Deras faktiska nationaliteter behandlades inte i någon större utsträckning i materialet. Materialet verkade mest kretsa kring USA och dess nationella identitet.

Syngentas kommunikation kring hållbara jordbruksmetoder : En argumentationsanalys av Syngentas kampanj The Good Growth Plan för en hållbar utveckling inom jordbruket

The Good Growth Plan är en mångsidig informations- och förändringskampanj från Syngenta AB. I den här uppsatsen analyseras Syngentas kommunikation kring kampanjen med hjälp av Næss pro-et contra modell som är en del av den kvalitativa innehållsanalytiska argumentationsanalysen. Detta eftersom Syngenta arbetar inom jordbruks- och kemikalieindustrin som under de senaste åren har förespråkat ett konventionellt jordbruk vilket består av exempelvis GMO och kemisk- gödsel samt bekämpningsmedel. Framförallt miljörelaterade icke-statliga organisationer anser att en del av Syngentas produkter utgör en risk för miljö och hälsa. Det finns ett växande utbud av ekologiska och organiska produkter i framförallt Europa och Nordamerika som ett resultat av den pågående samhällsdebatten kring det konventionella jordbrukets säkerhet. I uppsatsens tidigare forskningen och det teoretiska ramverket som analysen utgår ifrån behandlas framförallt risker och vem som har anspråket på vad som utgör en risk. Studien behandlar Syngentas synvinkel och deras mål. Studien kommer bland annat fram till att det verkar ske en potential anpassning till miljörelaterade icke-statliga organisationernas krav samtidigt som det konventionella jordbruket fortfarande förespråkas och utvecklas till att bli mer hållbart.