Minimal residual disease in cancer therapy - Small things make all the difference

Minimal residual disease (MRD) is a major hurdle in the eradication of malignant tumors. Despite the high sensitivity of various cancers to treatment, some residual cancer cells persist and lead to tumor recurrence and treatment failure. Obvious reasons for residual disease include mechanisms of secondary therapy resistance, such as the presence of mutant cells that are insensitive to the drugs, or the presence of cells that become drug resistant due to activation of survival pathways. In addition to such unambiguous resistance modalities, several patients with relapsing tumors do not show refractory disease and respond again when the initial therapy is repeated. These cases cannot be explained by the selection of mutant tumor cells, and the precise mechanisms underlying this clinical drug resistance are ill-defined. In the current review, we put special emphasis on cell-intrinsic and -extrinsic mechanisms that may explain mechanisms of MRD that are independent of secondary therapy resistance. In particular, we show that studying genetically engineered mouse models (GEMMs), which highly resemble the disease in humans, provides a complementary approach to understand MRD. In these animal models, specific mechanisms of secondary resistance can be excluded by targeted genetic modifications. This allows a clear distinction between the selection of cells with stable secondary resistance and mechanisms that result in the survival of residual cells but do not provoke secondary drug resistance. Mechanisms that may explain the latter feature include special biochemical defense properties of cancer stem cells, metabolic peculiarities such as the dependence on autophagy, drug-tolerant persisting cells, intratumoral heterogeneity, secreted factors from the microenvironment, tumor vascularization patterns and immunosurveillance-related factors. We propose in the current review that a common feature of these various mechanisms is cancer cell dormancy. Therefore, dormant cancer cells appear to be an important target in the attempt to eradicate residual cancer cells, and eventually cure patients who repeatedly respond to anticancer therapy but lack complete tumor eradication.

La biomasa residual lignocelulósica como recurso energético renovable en el Oasis Norte de la provincia de Mendoza, Argentina

El objetivo de esta tesina es evaluar la disponibilidad de biomasa residual lignocelulósica, proveniente de la viticultura, olivicultura y fruticultura, en el Oasis Norte de la provincia de Mendoza, como recurso energético renovable. Se utilizan datos del Registro Único de la Tierra para conocer, por distrito, la superficie cultivada de cada especie vegetal. A través de consultas a profesionales locales, recopilación de información y datos de trabajos del ámbito local, nacional e internacional, se identifican coeficientes de disponibilidad de biomasa y las particularidades que condicionan su aprovechamiento. Los datos se procesan con planillas de cálculo y se aplican en la elaboración de mapas y resultados. Por último se comparan los resultados obtenidos con otros provenientes de estudios regionales en la materia. Los resultados arrojan cifras esperadas y comparables con estudios previos. Se dispone entre 86.286 y 440.669 t*año-1 de biomasa lignocelulósica y entre 1.114.160 GJ*año-1 y 5.856.385 GJ*año-1 de energía según los distintos escenarios evaluados. A nivel del Oasis Norte se puede instalar una planta de generación de energía por incineración de esta biomasa de una potencia entre 8,5 MWe a 76,6 MWe según escenarios. La gran variabilidad de los resultados de cada escenario se debe a la diferencia de factores de Relación de Generación de Residuos y Escobajos, poniendo de manifiesto la importancia de fomentar la investigación en este campo.

El otro Sánchez : Naturalismo ortodoxo y decadentismo residual

Habitualmente parangonado o enfrentado con Florencio Sánchez, el hoy olvidado ganador de concursos literarios Otto Miguel Cione consolidó las fórmulas de la narrativa popular de kioscos de la década posterior: ninfómanas, adúlteros, estafadores y vengadoras se cruzaron en sus ficciones con la enfermedad hereditaria y el conflicto de marginalidad del inmigrante. Su oscilación -muy atenta a los intermitentes impulsos de un mercado lector/espectador- entre una "literatura de consolación" y la intervención en los debates culturales, frente al Sánchez que lucha por la imposición de un teatro de tesis naturalista, da cuenta de una disputa en el marco de las "lecturas aceptables" que son auspiciadas desde el teatro y las que escapan a la vigilancia en el abigarrado entorno de la ficción narrativa de las primeras décadas del XX.

El otro Sánchez : Naturalismo ortodoxo y decadentismo residual

Habitualmente parangonado o enfrentado con Florencio Sánchez, el hoy olvidado ganador de concursos literarios Otto Miguel Cione consolidó las fórmulas de la narrativa popular de kioscos de la década posterior: ninfómanas, adúlteros, estafadores y vengadoras se cruzaron en sus ficciones con la enfermedad hereditaria y el conflicto de marginalidad del inmigrante. Su oscilación -muy atenta a los intermitentes impulsos de un mercado lector/espectador- entre una "literatura de consolación" y la intervención en los debates culturales, frente al Sánchez que lucha por la imposición de un teatro de tesis naturalista, da cuenta de una disputa en el marco de las "lecturas aceptables" que son auspiciadas desde el teatro y las que escapan a la vigilancia en el abigarrado entorno de la ficción narrativa de las primeras décadas del XX.

El otro Sánchez : Naturalismo ortodoxo y decadentismo residual

Habitualmente parangonado o enfrentado con Florencio Sánchez, el hoy olvidado ganador de concursos literarios Otto Miguel Cione consolidó las fórmulas de la narrativa popular de kioscos de la década posterior: ninfómanas, adúlteros, estafadores y vengadoras se cruzaron en sus ficciones con la enfermedad hereditaria y el conflicto de marginalidad del inmigrante. Su oscilación -muy atenta a los intermitentes impulsos de un mercado lector/espectador- entre una "literatura de consolación" y la intervención en los debates culturales, frente al Sánchez que lucha por la imposición de un teatro de tesis naturalista, da cuenta de una disputa en el marco de las "lecturas aceptables" que son auspiciadas desde el teatro y las que escapan a la vigilancia en el abigarrado entorno de la ficción narrativa de las primeras décadas del XX.