Association between the PNPLA3 (rs738409 C>G) variant and hepatocellular carcinoma: Evidence from a meta-analysis of individual participant data.

The incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) is increasing in Western countries. Although several clinical factors have been identified, many individuals never develop HCC, suggesting a genetic susceptibility. However, to date, only a few single-nucleotide polymorphisms have been reproducibly shown to be linked to HCC onset. A variant (rs738409 C>G, encoding for p.I148M) in the PNPLA3 gene is associated with liver damage in chronic liver diseases. Interestingly, several studies have reported that the minor rs738409[G] allele is more represented in HCC cases in chronic hepatitis C (CHC) and alcoholic liver disease (ALD). However, a significant association with HCC related to CHC has not been consistently observed, and the strength of the association between rs738409 and HCC remains unclear. We performed a meta-analysis of individual participant data including 2,503 European patients with cirrhosis to assess the association between rs738409 and HCC, particularly in ALD and CHC. We found that rs738409 was strongly associated with overall HCC (odds ratio [OR] per G allele, additive model=1.77; 95% confidence interval [CI]: 1.42-2.19; P=2.78 × 10(-7) ). This association was more pronounced in ALD (OR=2.20; 95% CI: 1.80-2.67; P=4.71 × 10(-15) ) than in CHC patients (OR=1.55; 95% CI: 1.03-2.34; P=3.52 × 10(-2) ). After adjustment for age, sex, and body mass index, the variant remained strongly associated with HCC. Conclusion: Overall, these results suggest that rs738409 exerts a marked influence on hepatocarcinogenesis in patients with cirrhosis of European descent and provide a strong argument for performing further mechanistic studies to better understand the role of PNPLA3 in HCC development.

Challenging the "inoffensiveness" of regular cannabis use by its associations with other current risky substance use--a census of 20-year-old Swiss men.

3,537 men enrolling in 2007 for mandatory army recruitment procedures were assessed for the co-occurrence of risky licit substance use among risky cannabis users. Risky cannabis use was defined as at least twice weekly; risky alcohol use as 6+ drinks more than once/monthly, or more than 20 drinks per week; and risky tobacco use as daily smoking. Ninety-five percent of all risky cannabis users reported other risky use. They began using cannabis earlier than did non-risky users, but age of onset was unrelated to other risky substance use. A pressing public health issue among cannabis users stems from risky licit substance use warranting preventive efforts within this age group.

O comércio de frutos de tucumã (Astrocaryum aculeatum G. Mey - Arecaceae) nas feiras de Manaus (Amazonas, Brasil)

Tucumã é uma palmeira amazônica. A polpa dos frutos é comestível sem cozimento e muito apreciada como recheio de sanduíches na culinária regional, possui alto valor nutritivo e destaque no teor de vitamina A. O presente estudo teve como objetivo avaliar aspectos da comercialização dos frutos e da polpa de tucumã em feiras e mercados de Manaus. Durante o estudo de um ano, foram levantadas as procedências e preços dos frutos e estimada a quantidade comercializada em seis feiras e mercados de Manaus. Os dados de procedência, quantidade, preço e outras informações relacionadas foram obtidos através da aplicação mensal de um questionário semiestruturado aos comerciantes. O preço real e sua evolução histórica, desde 1995, foram deduzidos por comparação com estudos anteriores. Entre maio de 2011 e abril de 2012, os frutos foram provenientes de 20 diferentes localidades a uma distância de até mil km de Manaus. Os locais mais citados foram os municípios de Itacoatiara, Terra Santa, Rio Preto da Eva, Autazes e a bacia do Rio Madeira. A alternância das procedências garantiu o abastecimento contínuo ao longo do ano. Entretanto, uma redução do número de procedências e da quantidade de frutos comercializados foi verificada entre setembro e novembro. A sazonalidade da oferta foi refletida nos preços dos frutos e da polpa. Durante os 12 meses, foi comercializado um total de 367,8 toneladas de frutos, com 30,7 toneladas de média mensal. Cerca da metade (53%) desta quantia foi descascada durante a jornada de trabalho dos feirantes e comercializada apenas a polpa. Neste estudo e baseado em informações anteriores, tucumã foi sempre um dos frutos mais caros dos mercados de Manaus. Entre 1995 e 2012, os valores reais aumentaram substancialmente, tanto da saca (230%), com cerca de 41 kg, como da dúzia de frutos (316%) e do kg da polpa (253%). Os resultados indicam que o mercado de tucumã continua em expansão. Aparentemente, a demanda é maior do que a oferta e, dessa forma, há necessidade de aumento da produção.

La Chronique amusante / dir. G. Montferrier

1899/04/20 (A14,N16).

La Chronique amusante / dir. G. Montferrier

1899/07/20 (A14,N29).

Orgelkonsert G-dur

Soitinnus: urut.

Sonat för soloviolin g-moll

Soitinnus: viulu.