Protein glycosylation of exosomes from ovarian carcinoma cells: structures and biological roles

Dissertation presented to obtain the Ph.D. degree in Biology

p53 immunostaining pattern in Brazilian patients with hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is an important type of cancer etiologically related to some viruses, chemical carcinogens and other host or environmental factors associated to chronic liver injury in humans. The tumor suppressor gene p53 is mutated in highly variable levels (0-52%) of HCC in different countries. OBJECTIVE: The objective of the present study was to compare the frequency of aberrant immunohistochemical expression of p53 in HCC occurring in cirrhotic or in non-cirrhotic patients as well as in liver cell dysplasia and in adenomatous hyperplasia. We studied 84 patients with HCC or cirrhosis. RESULTS: We detected p53 altered immuno-expression in 58.3% of patients in Grade III-IV contrasting to 22.2% of patients in Grade I-II (p = 0.02). Nontumorous areas either in the vicinity of HCC or in the 30 purely cirrhotic cases showed no nuclear p53 altered expression, even in foci of dysplasia or adenomatous hyperplasia. No significant difference was found among cases related to HBV, HCV or alcohol. CONCLUSION: The high frequency of p53 immunoexpression in this population is closer to those reported in China and Africa, demanding further studies to explain the differences with European and North American reports.

Extensão Cardíaca de Carcinoma de Células Renais

Apresenta-se o caso de um homem de 62 anos de idade com um episódio de dispneia súbita que motivou estudo ecocardiográfico, o qual revelou uma massa na aurícula direita. A avaliação posterior demonstrou tratar-se de extensão de neoplasia do rim direito. A massa tumoral foi removida através duma abordagem multidisciplinar, com cirurgia torácica e abdominal. O estudo anatomopatológico mostrou tratar-se de um carcinoma de células renais.

Carcinoma Hepatocelular Metastático: Massa Auricular Direita como Manifestação Clínica Primária. Caso Clínico

Nos doentes com carcinoma hepatocelular a incidência de metástases cardíacas é de 0.67-3%. Mesmo na ressecção com intuito curativo, o prognóstico é reservado, sendo a sobrevida aos 5 anos de 12-39%. Descrevemos um caso clínico, pouco habitual, de um indivíduo do sexo masculino, de 51 anos de idade, que apresentava uma massa localizada à aurícula direita, diagnosticada por exame histopatológico, como sendo metástase de um carcinoma hepatocelular, tendo sido necessária a ressecção cirúrgica urgente, devido a instabilidade cardiovascular.

Hemoperitoneu Como Forma de Apresentação de Carcinoma Hepatocelular. Contributo da Tomografia Computorizada Para o Diagnóstico

Nos países europeus, o hemoperitoneu por ruptura de carcinoma hepatocelular (HCC) é muito raro. Apresentam-se dois casos clínicos de hemoperitoneu secundário a ruptura espontânea de carcinoma hepatocelular, em que a Tomografia Computorizada (TC) abdominal foi de primordial importância para o diagnóstico. A propósito faz-se revisão da literatura sobre os aspectos mais relevantes desta patologia.

Derrame Pleural Revelador de Recidiva de Carcinoma Adenoquístico do Palato

Os autores apresentam um caso clínico de derrame pleural direito, num doente do sexo feminino com 68 anos de idade, surgindo fora do contexto de patologia cardiovascular ou infecciosa previamente conhecida. O diagnóstico final foi de neoplasia pleural secundária a carcinoma adenoquístico, com localização primitiva no palato duro, diagnosticado e tratado 8 anos antes, e que nunca apresentara recidiva local. Salienta-se a raridade deste diagnóstico e o facto de que, estando descrita a metastização pulmonar com possível envolvimento secundário da pleura, é muito raro o aparecimento de metástase pleural isolada.

Orbital Exenteration for Eyelid Skin Carcinoma

Exenteration of the orbit is a disfiguring and destructive procedure; it is generally performed for orbital malignancies and often provides a significant reconstructive challenge. Our purpose was to evaluate the clinical indications for orbital exenteration in a tertiary referral center and to assess the reconstructive options employed. A retrospective nonrandomized analysis was performed, selecting all patients undergoing orbital exenteration over a 5-year period, between January 2005 and January 2010. Patient demographics, tumor characteristics, and reconstructive techniques used were evaluated. Twenty patients with a mean age of 76.5 years underwent total orbital exenteration. Basal cell carcinoma was the main operative indication (45%), followed by squamous cell carcinoma (15%). Reconstructive techniques included cover of the raw orbital cavity with a temporal muscular flap in all cases followed with split skin grafting (25%), bilaterally pedicle V-Y advancement flap (10%) and a fasciocutaneous island flap of the retroauricular region (65%). Twenty percent of patients had local complications and all were treated in a satisfactory fashion. Eyelid skin tumors remain an important cause of orbital exenteration. Temporal muscle flap is a reliable and stable reconstructive solution after orbital exenteration and additional aid is supplied with skin grafts or local flaps. This technique ensures a good aesthetic outcome and better situation for later complementary treatments and minimal associated donor site morbidity.

Watermelon Stomach, Hemorrhagic Pericarditis, Small Cell Carcinoma of the Lung and Synchronous Squamous Cell Carcinoma of the Tongue Base

Based on a case of gastric antral vascular ectasia (watermelon stomach) that was associated with hemorrhagic pericarditis, small cell lung carcinoma with mediastinal lymph node metastases and a synchronous squamous cell carcinoma of the base of the tongue, the authors made a review of the clinical, endoscopic and histopathological aspects of this type of gastropathy, and its association with other diseases, and of the results of its endoscopic therapy. The causes of hemorrhagic pericarditis are considered, emphasizing the necessity to know if the effusion has a malignant etiology. To the best of our knowledge the association of watermelon stomach to small cell lung carcinoma and squamous cell carcinoma of the base of the tongue has not yet been described. Extensive metastases to mediastal lymph nodes are common to small cell lung carcinoma.

Hemoperitoneu Espontâneo. Rotura de Carcinoma Hepatocelular

Introdução: A rotura de carcinoma hepatocelular é um evento que ocorre em 3 a 26% dos casos de carcinoma hepatocelular e está associado a uma elevada taxa de mortalidade. A apresentação habitual é a de um quadro de hemoperitoneu. A abordagem destes doentes ainda não é consensual e encontra-se dependente da reserva hepática funcional e estadiamento tumoral, mas também dos meios tecnológicos disponíveis na instituição hospitalar e experiência da equipa cirúrgica. Caso clínico: Doente de 57 anos admitida no serviço de urgência por um quadro clínico de abdómen agudo associado a sinais de hipovolémia. Durante a observação registou-se um agravamento clínico e instabilidade hemodinâmica. Dos exames complementares destacava-se a existência de acidose metabólica, anemia aguda, e após medidas iniciais de ressuscitação com estabilização hemodinâmica, tomografia computorizada que revelou sinais de hemoperitoneu associados à existência de um tumor hepático em rotura no segmento V/VI. A doente foi abordada cirurgicamente, encontrando-se tumor hepático solitário em hemorragia activa. Realizado controlo hemostático e ressecção hepática. Pós-operatório sem intercorrências. Na histologia da peça operatória foi identificado carcinoma hepatocelular. Conclusão: O presente caso clínico pretende chamar a atenção para uma causa não frequente de hemoperitoneu espontâneo, mas associada a elevada taxa de mortalidade. O diagnóstico e abordagem precoces são essenciais para evitar um evento fatal.

Anal squamous carcinoma: a new AIDS-defining cancer? Case report and literature review

Squamous anal cell carcinoma is a rare malignancy that represents the 1.5% to 2% of all the lower digestive tract cancers. However, an increased incidence of invasive anal carcinoma is observed in HIV-seropositive population since the widespread of highly active antiretroviral therapy. Human papillomavirus is strongly associated with the pathogenesis of anal cancer. Anal intercourse and a high number of sexual partners appear to be risk factors to develop anal cancer in both sexes. Anal pain, bleeding and a palpable lesion in the anal canal are the most common clinical features. Endo-anal ultrasound is the best diagnosis method to evaluate the tumor size, the tumor extension and the infiltration of the sphincter muscle complex. Chemoradiotherapy plus antiretroviral therapy are the recommended treatments for all stages of localized squamous cell carcinoma of the anal canal in HIV-seropositive patients because of its high rate of cure. Here we present an HIV patient who developed a carcinoma of the anal canal after a long time of HIV infection under highly active antiretroviral therapy with a good virological and immunological response.

Diabetic Mastopathy: a Case Report

Diabetic mastopathy (DMP) is an uncommon collection of clinical, radiological, and histological features, classically described in premenopausal women with long-term insulin-dependent diabetes mellitus. This entity can mimic breast carcinoma, but, in the appropriate clinical and imaging setting, the diagnosis can be made by core biopsy, avoiding unnecessary surgeries. We report the case of a 34-year-old female, with a 12-year history of type 1 diabetes, who presented with bilateral breast lumps. Mammography, ultrasonography, and magnetic resonance imaging could not exclude the suspicion of malignancy, and a core biopsy was performed showing the typical histologic features of DMP. The literature is briefly reviewed.

Primary Malignant Peritoneal Mesothelioma Associated with Renal Cell Carcinoma. A Concise Review Based on a Clinical Case Baseada num Caso Clínico

O Mesotelioma peritoneal maligno é um tumor maligno relacionado frequentemente com exposição prolongada a fibras de amianto, de mau prognóstico, de diagnóstico geralmente tardio, face à pouca expressão clínica na fase inicial da doença. Como o mesotelioma evolui geralmente só na cavidade peritoneal, doentes seleccionados poderão ter maior sobrevivência se for possível a peritonectomia extensa e quimioterapia hipertérmica intraperitoneal intraoperatória. Os autores referem a sincronicidade ainda não descrita, de mesotelioma peritoneal maligno primário e carcinoma de Grawitz. São revistos concisamente: a clínica destes tumores, síndromes paraneoplásicos (disfunção bioquímica hepática, emagrecimento extremo); etiopatogenia da acção cancerígena das fibras de amianto; mecanismos de disseminação intraperitoneal; avaliação tomodensitométrica; importância da imunohistoquímica no diagnóstico histopatológico; estadiamento; importância do tratamento multidisciplinar destes tumores.

Um caso de variante folicular do carcinoma papilar da tiróide num teratoma quístico maduro numa mulher jovem

Malignant transformation of a teratoma occurs in 1-2% of cases, with carcinoma of the thyroid being extremely rare. It is usually diagnosed in the postoperative histopathological exam. We describe a case of thyroid carcinoma in a mature cystic teratoma.

Carcinoma do Endométrio e seus Precursores: Factores de Risco e Valor da Aspiração Biópsia Fraccionada

Os autores realizaram um estudo retrospectivo em 586 ABF efectuadas no período de um ano no serviço de ginecologia da MAC, com o objectivo de investigar o valor da aspiração biópsia fraccionada no diagnóstico precoce do carcinoma do endométrio e seus precursores e identificar os grupos de maior risco para este tipo de patologia. Foram encontrados 14 casos de adenocarcinoma e 7 hiperplasias. Contudo 2 casos adicionais de carcinoma foram diagnosticados através de outras técnicas. A presença de factores de risco – metrorragias post-menopausa, obesidade, hipertensão, diabetes, nuliparidade e terapêutica estrogénica anterior – influenciaram significativamente os resultados encontrados.

Construção de um sensor eletroquímico molecularmente impresso para monitorização do cancro da mama

O Cancro da mama é uma doença cuja incidência tem vindo a aumentar de ano para ano e além disso é responsável por um grande número de mortes em todo mundo. De modo a combater esta doença têm sido propostos e utilizados biomarcadores tumorais que permitem o diagnóstico precoce, o acompanhamento do tratamento e/ou a orientação do tipo tratamento a adotar. Atualmente, os biomarcadores circulantes no sangue periférico recomendados pela Associação Americana de Oncologia Clinica (ASCO) para monitorizar os pacientes durante o tratamento são o cancer antigen 15-3 (CA 15-3), o cancer antigen 27.29 (CA 27.29) e o cancer embryobic antigen (CEA). Neste trabalho foi desenvolvido um sensor eletroquímico (voltamétrico) para monitorizar o cancro da mama através da análise do biomarcador CA 15-3. Inicialmente realizou-se o estudo da adsorção da proteína na superfície do elétrodo para compreender o comportamento do sensor para diferentes concentrações. De seguida, estudaram-se três polímeros (poliaminofenol, polifenol e polifenilenodiamina) e selecionou-se o poliaminofenol como o polímero a utilizar, pois possuía a melhor percentagem de alteração de sinal. Após a seleção do polímero, este foi depositado na superfície do elétrodo por eletropolimerização, formando um filme polimérico molecularmente impresso (MIP) à volta da proteína (molde). Posteriormente, foram analisados cinco solventes (água, mistura de dodecil sulfato de sódio e ácido acético, ácido oxálico, guanidina e proteinase K) e o ácido oxálico revelou ser mais eficaz na extração da proteína. Por último, procedeu-se à caraterização do sensor e analisou-se a resposta analítica para diferentes concentrações de CA 15-3 revelando diferenças claras entre o NIP (polímero não impresso) e o MIP.